Форцефтрин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФОРЦЕФТРИН (FORCEFTRIN)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксим натрия (эквивалентно цефуроксиму) 750 мг или 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это останавливает биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• наружная мембранная непроницаемость, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима натрия

• Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены ниже:

Микроорганизм	Пограничные концентрации (мг/л)
	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae 1	≤ 82	> 8
Staphylococcus	Примечание3	Примечание3
Streptococcus A, B, C и G	Примечание4	Примечание4
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5	> 1
Streptococcus (другие)	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 1	> 2
Moraxella catarrhalis	≤ 4	> 8
Пограничные концентрации, не связанные с видами микроорганизмов1	≤ 45	> 85
1 Пограничные концентрации для определения активности цефалоспоринов в отношении Enterobacteriaceae выявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая БЛРС и AmpC, кодируемые плазмидами). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или имеют умеренную резистентность к цефалоспоринам III или IV поколения при этих пограничных концентрациях и должны быть определены как таковые, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих регионах выявление и характеристика БЛРС рекомендуется или является обязательной в целях борьбы с инфекцией. 2 Пограничные концентрации относятся только к дозе 1,5 г × 3 и штаммам E. coli, P. mirabilis и Klebsiella spp. 3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам следует из чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничных концентраций и не должны использоваться для лечения стафилококковых инфекций. 4 Чувствительность стрептококков группы А, В, С и G к цефалоспоринам следует из чувствительности к бензилпенициллину. 5 Пограничные концентрации относятся к суточной внутривенной дозе 750 мг × 3 и высокой дозе не менее 1,5 г × 3.

Микробиологическая чувствительность

Приобретённая резистентность к антибиотикам различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется учитывать местные данные о чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известно о приобретённой устойчивости к антибиотику. Целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

Чувствительные штаммы

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Микроорганизмы, для которых приобретённая резистентность может представлять проблему

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (группа viridans)

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., не включая C. freundii, Enterobacter spp., не включая E. aerogenes и E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., не включая P. penneri и P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Микроорганизмы со врождённой резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

$Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного (В/м) введения цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации в сыворотке крови составляли от 27 до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл — при дозе 1000 мг, достигаясь через 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (в/в) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке крови составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл соответственно.

После в/м и в/в применения показатели AUC и Cmax увеличиваются линейно с ростом дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено признаков накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения дозы 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 33–50 % в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после в/м или в/в введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигаются в тканях миндалин, околоносовых пазухах, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после в/м или в/в инъекции в диапазоне доз от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократного внутривенного болюсного введения дозы 1000 мг цефуроксима в форме цефуроксима натрия не выявлено.

Пациенты пожилого возраста

После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пациентов пожилого возраста сопоставимы с таковыми у молодых пациентов при эквивалентной функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, дозу цефуроксима следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев в возрасте > 3 недель и у детей период полувыведения из сыворотки крови составляет 60–90 минут и сопоставим с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других аналогичных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина < 20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не влияет на его фармакокинетику.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим показателем, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для отдельных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Цефуроксим предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (с момента рождения) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).

– Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий.

Что касается определения уровней глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции

В связи с лечением цефуроксимом сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении пациентам следует информировать их о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами во время применения цефуроксима, повторное лечение цефуроксимом у этого пациента недопустимо.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами. Сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании препаратов. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов, так же как у пациентов пожилого возраста и у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции на глаза

Форцефтрин не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций на глаза были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительное вмешательство в методы восстановления меди (Benedict’s, Fehling’s, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при тесте с ферроцианидом может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме крови пациентам, получающим цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазные или гексокиназные методики.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Форцефтрин (флакон по 750 мг) содержит 38 мг натрия на флакон. Лекарственное средство Форцефтрин (флакон по 1,5 г) содержит 77 мг натрия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Форцефтрин следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы у матери.

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований по влиянию цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 1

Показания	Дозировка
Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита	750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно)
Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран
Инфекции брюшной полости
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит	1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно)
Тяжёлые инфекции	750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно)
Профилактика возникновения инфекций после операций на желудочно-кишечном тракте, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения)	1,5 г во время введения анестезии. Можно дополнить двумя дозами по 750 мг (внутримышечно) через 8 и 16 часов
Профилактика возникновения инфекций после кардиохирургических операций и операций на пищеводе	1,5 г во время введения анестезии, затем 750 мг (внутримышечно) каждые 8 часов в течение ещё 24 часов

Дети с массой тела < 40 кг

Таблица 2

Показания	Младенцы и дети в возрасте > 3 недель и дети с массой тела < 40 кг	Недоношенные младенцы (от рождения до 3 недель)
Внебольничная пневмония	от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённых на 3 или 4 дозы; для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сут	от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённых на 2 или 3 дозы
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит
Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризепелоид, инфекции ран
Инфекции брюшной полости

Нарушение функции почек

Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата.

Рекомендуемые дозы препарата Форцефтрин при нарушении функции почек

Таблица 3

Клиренс креатинина	T½ (часы)	Дозировка (мг)
> 20 мл/мин/1,73 м²	1,7–2,6	Нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг–1,5 г три раза в сутки).
10–20 мл/мин/1,73 м²	4,3–6,5	750 мг два раза в сутки
< 10 мл/мин/1,73 м²	14,8–22,3	750 мг один раз в сутки
Пациенты, проходящие гемодиализ	3,75	При гемодиализе необходимо вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Помимо парентерального введения цефуроксим натрия можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости).
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном артериовенозном гемодиализе (БАВГ) или высокопоточной гемофильтрации (ВПГ) в отделениях интенсивной терапии	7,9–12,6 (БАВГ) 1,6 (ВПГ)	750 мг два раза в сутки. Пациентам, находящимся на низкопоточной гемофильтрации, следует придерживаться режима дозирования, рекомендованного при нарушении функции почек.

Поражение функции печени

Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени влияние на фармакокинетику цефуроксима не выявлено.

Способ применения

Форцефтрин следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут, либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца, и в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

	Дополнительные объёмы и концентрации, которые могут быть полезны при необходимости применения фракционированных доз
Объём флакона	Способы применения	Физическое состояние	Количество добавляемой воды (мл)	Приблизительная концентрация цефуроксима (мг/мл)**
	750 мг порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузии
750 мг	внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия	суспензия раствор раствор	3 мл не менее 6 мл не менее 6 мл*	216 116 116
	1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузии
1,5 г	внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия	суспензия раствор раствор	6 мл не менее 15 мл 15 мл*	216 94 94

* Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Получаемый объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл.

Совместимость

1,5 г Форцефтрину, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г Форцефтрину совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Форцефтрин (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилита для инъекций.

Форцефтрин совместим с растворами, содержащими до 1 % гидрохлорида лидокаина.

Форцефтрин совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций; растворе Рингера; растворе Рингера-лактате; М/6 растворе лактата натрия; растворе Хартмана.

Стабильность Форцефтрину в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата натрия гидрокортизона.

Форцефтрин также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза препарата не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путём гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном воздействии на печень и реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для точного подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) приведена в основном по данным пострегистрационного применения и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс органов и систем	Часто	Нечасто	Неизвестно
Инфекции и инвазии			Избыточный рост Candida или Clostridium difficile
Со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина	Лейкопения, положительный проба Кумбса	Тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Со стороны сердечно-сосудистой системы			Синдром Кунина
Со стороны иммунной системы			Лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте	Псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов	Транзиторное повышение уровня билирубина
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Кожная сыпь, крапивница и зуд	Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит
Описание отдельных побочных реакций Цефалоспорины как класс обладают способностью адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (что может повлиять на перекрестную пробу на совместимость крови) и крайне редко — к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови носило обратимый характер. Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении высоких доз. Однако это вряд ли может стать причиной прекращения лечения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С) или до 5 часов при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Форцефтрин не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому данный раствор не рекомендуется использовать для разведения цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Форцефтрин можно ввести непосредственно в инфузионную магистраль.

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе. По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ананта Медикеар Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чак 17 МЛ, Агро фуд парк Роуд, РИИКО Индастриал Эриа, Удио Вихар, Шриганганагар-335002 (Раджастхан), Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Великобритания.