Форсанек®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОРСАНЕК® (FORSANEC®)

Состав:

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг или 90 мг, или 120 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочное покрытие: Opadry II 31G58920 белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоли, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, от белого до почти белого цвета, с делительной риской с одной стороны и ровной поверхностью с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 90 мг и 120 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, от белого до почти белого цвета, с ровной поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

В ходе клинических фармакологических исследований эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является индуцибельной изоформой фермента, активируемой воспалительным импульсом, и рассматривается как основной фактор, ответственный за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, однако её значение для заживления язв не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние при болях и оценку пациентом тяжести заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода лечения до 52 недель. В ходе исследований с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались те же оценки, что и в других исследованиях). В ходе исследования подбора доз эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, по всем 3 основным конечным точкам после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал выраженность боли, воспаление и подвижность. В ходе исследований по оценке доз 60 мг и 90 мг положительный эффект сохранялся в течение 12-недельного периода лечения. В ходе исследования по сравнению дозы 60 мг с дозой 90 мг оба режима дозирования эторикоксиба — 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки — были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг, по общей оценке боли пациентами (0–100 мм — визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением на 2,71 мм (95 % ДИ [доверительный интервал]: –4,98; –0,45).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Снижение интенсивности боли наблюдалось уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивал значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшал функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал схожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0–100 мм — визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приёма 60 мг ежедневно, со средним улучшением –2,70 мм (95 % ДИ: –4,88; –0,52).

В ходе клинического исследования послеоперационной зубной боли эторикоксиб в дозе 90 мг применяли 1 раз в сутки в течение трёх дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал анальгезирующий эффект, сопоставимый с ибупрофеном 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превосходил эффект парацетамола/кодеина 600 мг / 60 мг (11,00; P < 0,001) и плацебо (6,84; P < 0,001), определяемый по показателю полного облегчения боли через 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, сообщавших о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8 % в группе приёма эторикоксиба 90 мг, 25,5 % в группе ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7 % в группе парацетамола/кодеина 600 мг / 60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2 % пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгезирующего действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приёма препарата.

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL была проспективно разработанной программой по оценке безопасности с точки зрения сердечно-сосудистой системы, основанной на объединённых данных трёх рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным препаратом исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, направленном на оценку влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17 804 пациента с остеоартритом и 5 700 — с ревматоидным артритом, которые получали эторикоксиб в дозе 60 мг (остеоартрит) или 90 мг (остеоартрит и ревматоидный артрит) либо диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимум — 42,3 месяца, медиана — 21,3 месяца). В этом исследовании фиксировались только серьёзные побочные реакции и прекращение приёма препарата из-за возникновения любых побочных реакций.

В ходе исследований EDGE и EDGE II сравнивались желудочно-кишечная переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE участвовали 7 111 пациентов с остеоартритом, которые получали эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения остеоартрита) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум — 16,6 месяца, медиана — 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4 086 пациентов с ревматоидным артритом, которые получали эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19,2 месяца (максимум — 33,1 месяца, медиана — 24 месяца).

В объединённой программе MEDAL участвовали 34 701 пациент с остеоартритом и ревматоидным артритом, которые получали лечение в течение периода в среднем 17,9 месяца (максимум — 42,3 месяца, медиана — 16,3 месяца); примерно 12 800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. У пациентов, включённых в эту программу, были различные исходные факторы риска для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или чрескожную коронарную ангиопластику в течение 6 месяцев до включения в исследование, не включались в программу. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность. Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, рассматривавшихся как серьёзные или приводивших к отмене препарата, в исследовании MEDAL была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы. Частота подтверждённых тромботических сердечно-сосудистых серьёзных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) сравнивалась между эторикоксибом и диклофенаком (данные суммированы в таблице 1). Не было существенных различий в частоте тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтверждённых серьёзных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Таблица 1

Показатели подтверждённых тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединённая программа MEDAL)

Осложнения		Эторикоксиб (N = 16 819) 25 836 пациенто-лет		Диклофенак (N = 16 483) 24 766 пациенто-лет		Сравнение между группами лечения
		Показатель† (95 % ДИ)		Показатель† (95 % ДИ)		Относительный риск (95 % ДИ)
Подтверждённые серьёзные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
По протоколу		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
По намерению лечиться		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Подтверждённые осложнения со стороны сердца
По протоколу		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
По намерению лечиться		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Подтверждённые цереброваскулярные осложнения
По протоколу	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
По намерению лечиться	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Подтверждённые осложнения со стороны периферических сосудов
По протоколу	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
По намерению лечиться	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)
† Осложнений на 100 пациенто-лет. ДИ — доверительный интервал. N — общее количество пациентов в популяции по протоколу. По протоколу — все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после её прекращения (за исключением пациентов, которые приняли < 75 % исследуемого препарата или принимали неисследуемые нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) > 10 % всего периода). По намерению лечиться — все подтверждённые осложнения до окончания исследования (в т.ч. у пациентов, которые могли подвергнуться вмешательству, не связанному с исследованием, с последующим прекращением приёма исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: 17 412 в группе эторикоксиба и 17 289 в группе диклофенака.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был схожим в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения. Примерно 50 % пациентов, включенных в исследование MEDAL, имели в анамнезе артериальную гипертензию на начальном этапе. В этом исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше в группе применения эторикоксиба по сравнению с группой применения диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимое различие при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (события, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимое различие при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, сообщавшимся в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках и до 1,1 % при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены препарата наблюдалась при приеме эторикоксиба 90 мг, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL. Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, боли в животе, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком по показателю частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединены осложненные и неосложненные), не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в отношении влияния на верхний отдел ЖКТ не было статистически значимым у пациентов, одновременно принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах (примерно 33 % пациентов).

Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составлял 0,67 (95 % ДИ: 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ: 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составлял 0,69 (95 % ДИ: 0,57; 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95 % ДИ: 0,94; 1,87] реакции на 100 пациентов-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95 % ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени. Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значимо меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, получавших диклофенак, прекратили применение препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составлял 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было < 0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы по тромботическим осложнениям

В ходе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3 100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВС (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие в антиагрегантной активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и, следовательно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ

В ходе двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которым применяли эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, которым применяли напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба по сравнению с плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, соблюдавших диету с содержанием соли 200 мЭкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали схожее влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение систолического артериального давления по сравнению с плацебо, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0–24h составляет 37,8 мкг×ч/мл. В пределах клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жира) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением Сmax на 36 % и увеличением Тmax на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. В ходе клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека при концентрации от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основной путь метаболизма — это образование производного 6'-гидроксиметила с катализом ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное 6'-карбоксиловой кислоты эторикоксиба, образующееся при дальнейшем окислении производного 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ‑2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченого радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % — с калом, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизмененного лекарственного средства.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции приблизительно 2, что соответствует периоду полувыведения приблизительно 22 часа. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг препарата составляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) схожа с фармакокинетикой у более молодых пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба схожа у мужчин и женщин.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда — Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) был приблизительно на 16 % выше, чем у здоровых добровольцев при той же дозировке препарата. У пациентов со средними нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был схож с показателем у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных по пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда — Пью).

Нарушения функции почек. Фармакокинетика однократной дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительно от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе лекарственное средство почти не выводится (клиренс диализа — приблизительно 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась.

В ходе исследований фармакокинетики (n = 16) с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика у пациентов с массой тела 40–60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была схожа с фармакокинетикой у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены.

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Кратковременное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания. Препарат Форсанек® противопоказан:

при гиперчувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
при активной язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или активном желудочно-кишечном кровотечении;
пациентам, у которых после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции;
в период беременности и лактации;
при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлда — Пью);
при расчетном клиренсе креатинина менее 30 мл/мин;
детям в возрасте до 16 лет;
при воспалительных заболеваниях кишечника;
при застойной сердечной недостаточности (функциональный класс II–IV по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация]);
пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;
при установленной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО) примерно на 13 %. Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать показатели протромбинового времени/МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Следует учитывать возможность таких взаимодействий у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определенной периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язв желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих профилактические, а также с другими НПВП.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучалось, одновременное применение любого НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая его уровень в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В ходе двух исследований изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг один раз в сутки в течение 7 дней у пациентов, получавших метотрексат один раз в неделю в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или на почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на предмет появления токсического действия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтистерона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC_0–24h этинилэстрадиола в равновесном состоянии на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с указанными пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 часов повышал в равновесном состоянии значения AUC_0–24h этинилэстрадиола на 50–60 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозной тромбоэмболии у женщин из группы риска).

Гормональная заместительная терапия. Прием 120 мг эторикоксиба вместе с препаратами гормональной заместительной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены (0,625 мг «Примарин™»), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC_0–24h в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (60 мг и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением дозировки с 0,625 мг до 1,25 мг при монотерапии препаратом «Примарин™», влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на AUC_0–24h эстрогенных компонентов препарата «Примарин™» было меньше, чем наполовину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата «Примарин™» одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормональной терапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на показатель AUC_0–24h в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Отмечалось увеличение показателя C_max дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на данный момент данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются в основном человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP

По данным исследований in vitro, не ожидается подавление цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, определенную по дыхательному тесту с эритромицином.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в однократной дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение вориконазола перорально или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало незначительное повышение экспозиции эторикоксиба, которое, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения

Влияние на ЖКТ

Со стороны верхних отделов ЖКТ сообщалось о осложнениях (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которым применяли эторикоксиб.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно принимают другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, а также пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, а именно: язвы и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В ходе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженного различия в безопасности по ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 с ацетилсалициловой кислотой и НПВП с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение лекарственных средств класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на максимально короткий срок и в наименьшей эффективной суточной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) эторикоксиб следует назначать только после тщательной оценки риска развития осложнений.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять прием антиагрегантных препаратов.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся нарушением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, к ослаблению почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции наблюдается у пациентов с уже существующими выраженными нарушениями функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика». Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала применения эторикоксиба, особое внимание необходимо уделить контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем — периодически. Если артериальное давление значительно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 раза или более по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]) наблюдалось приблизительно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и получавших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки в течение периода до 1 года.

Необходимо наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также за состоянием пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше ВГН) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентам с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в частности эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций у пациентов — в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, которые применяли эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых признаках высыпаний на коже, поражений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью следует одновременно назначать эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих циклооксигеназу / синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Форсанек® содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталловой протоки. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, которые принимали нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВС; олигогидрамнион обычно является обратимым после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Форсанек® применять перорально. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приёме до еды. Это следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Таблетку 60 мг можно разделить пополам. Таблетки 90 мг и 120 мг — не делить.

Поскольку риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения, следует проводить кратчайшие курсы терапии при использовании наименьших эффективных суточных доз. Необходимо периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. После достижения клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит

Острая боль

При возникновении острой боли эторикоксиб применяют только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В ходе клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применяли в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим хирургическим вмешательством

Рекомендуемая доза — 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительная послеоперационная анальгезия.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, не обладают дополнительной эффективностью или не изучались, поэтому:

доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки;
доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки;
доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней;
доза при острой боли после стоматологического хирургического вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов, средство следует назначать пациентам пожилого возраста с осторожностью.

Нарушения функции печени

Независимо от показания, пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда — Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда — Пью), поэтому средство противопоказано таким пациентам.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Дети. Препарат Форсанек® противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

В ходе клинических исследований после однократного применения дозы эторикоксиба до 500 мг или многократного приёма до 150 мг в сутки в течение 21 дня не наблюдалось значительных токсических эффектов. Сообщалось о случаях острой передозировки эторикоксиба, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно применить обычные поддерживающие мероприятия, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, проведение клинического наблюдения, при необходимости — проведение поддерживающей терапии.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в ходе клинических исследований с участием 9 295 пациентов, включая 6 757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилоартритом (приблизительно 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

В ходе клинических исследований профиль нежелательных явлений был схожим у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, которые принимали эторикоксиб в течение 1 года или дольше.

В ходе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании в целом был таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В рамках программы оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17 412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение приблизительно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация об этой программе приведены в разделе «Фармакологические свойства».

В ходе клинических исследований с участием пациентов с острым послеоперационным болем после стоматологических хирургических вмешательств, включая 614 пациентов, получавших эторикоксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений в целом был таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О следующих побочных реакциях сообщалось чаще при применении препарата по сравнению с плацебо в ходе клинических исследований с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилоартритом, которые получали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования по программе MEDAL, краткосрочные исследования при острой боли и послерегистрационный опыт).

Таблица 2

Системы органов	Побочные реакции	Категория частоты*
Инфекции и инвазии	альвеолярный остит	часто
Инфекции и инвазии	гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей	нечасто
Со стороны крови и лимфатической системы	анемия (преимущественно вследствие желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения	нечасто
Со стороны иммунной системы	гиперчувствительность‡ ß	нечасто
Со стороны иммунной системы	ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок‡	редко
Нарушения метаболизма и питания	отеки / задержка жидкости	часто
Нарушения метаболизма и питания	снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела	нечасто
Психические нарушения	тревожность, депрессия, ухудшение когнитивной функции, галлюцинации‡	нечасто
Психические нарушения	спутанность сознания‡, беспокойство‡	редко
Со стороны нервной системы	головокружение, головная боль	часто
	дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость	нечасто
	внутричерепное кровоизлияние¶	неизвестно
Со стороны органов зрения	неясность зрения, конъюнктивит	нечасто
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	шум в ушах, головокружение	нечасто
Со стороны сердца	ощущение сердцебиения, аритмия‡	часто
Со стороны сердца	фибрилляция предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§	нечасто
Со стороны сосудистой системы	гипертензия	часто
	приливы крови, нарушения мозгового кровообращения§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡	нечасто
	тромбоз глубоких вен	неизвестно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	бронхоспазм‡	часто
	кашель, одышка, носовое кровотечение	нечасто
	лёгочная эмболия	неизвестно
Со стороны ЖКТ	боль в животе	очень часто
	запор, метеоризм, гастрит, изжога / кислый рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы полости рта	часто
	вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, включая перфорацию и желудочно-кишечное кровотечение, синдром раздражённого кишечника, панкреатит‡	нечасто
Со стороны гепатобилиарной системы	повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ	часто
	гепатит‡	редко
	печеночная недостаточность‡, желтуха‡	редко†
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	экхимоз	часто
	отек лица, зуд, высыпания, эритема‡, крапивница‡	нечасто
	синдром Стивенса — Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡	редко†
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность	нечасто
Со стороны почек и мочевыделительной системы	протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡ (см. раздел «Особенности применения»)	нечасто
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения	астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы	часто
	боль в грудной клетке	нечасто
Лабораторные исследования	повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты	нечасто
Лабораторные исследования	снижение уровня натрия в крови	редко

* Категория частоты определяется для каждого термина побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения, не может быть определена, поскольку информация о них была получена из случайных сообщений.

‡ Побочная реакция идентифицирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утверждённым показаниям и дозам).

† Категория частоты «редко» определялась в соответствии с руководством по краткой характеристике лекарственного средства (SmPC) (2-е пересмотренное издание, сентябрь 2009 г.) на основании рассчитанной верхней границы 95 % ДИ для 0 явлений с учётом количества участников, принимавших эторикоксиб, в анализе данных III фазы, объединённых по дозе и показанию (n = 15470).

¶ Внутримозговое кровоизлияние наблюдалось у пациентов с дополнительными факторами риска, такими как гипертензия, тромбоцитопения и применение варфарина.

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточнённая, реакция гиперчувствительности и неуточнённая аллергия.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых плацебо и активным препаратом сравнительных клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 ассоциировались с увеличением риска возникновения серьёзных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. На основании имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1 % в год (нечасто).

При применении НПВС сообщалось о таких серьёзных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, — поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № М-3, Индорская специальная экономическая зона, Фаза-II, Питхампур, округ Дхар, Мадхья-Прадеш, индекс 454774, Индия /

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.