Forsanek®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FORSANEC® (FORSANEC®)

Composizione:

principio attivo: etoricoxib;

1 compressa rivestita con film contiene etoricoxib 60 mg o 90 mg o 120 mg;

sostanze eccipienti: fosfato diidrico di calcio anidro, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento film: Opadry II 31G58920 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 60 mg: compresse ovali rivestite con film, biconvesse, di colore da bianco a quasi bianco, con linea di incisione su un lato e superficie liscia sull'altro lato;

compresse rivestite con film da 90 mg e 120 mg: compresse rotonde rivestite con film, biconvesse, di colore da bianco a quasi bianco, con superficie liscia su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Coxib.

Codice ATC M01AH05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'etoricoxib è un inibitore orale selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2) nell'ambito del range clinico di dosi.

Negli studi clinici farmacologici, l'etoricoxib ha inibito in modo dose-dipendente la COX-2 senza inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1) quando somministrato a dosi fino a 150 mg al giorno. L'etoricoxib non inibisce la sintesi delle prostaglandine gastriche e non influenza la funzione piastrinica.

La cicloossigenasi è responsabile della formazione delle prostaglandine. Sono state identificate due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima indotta dal segnale infiammatorio ed è considerata il fattore principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è coinvolta anche nell'ovulazione, nell'impianto e nella chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore, funzione cognitiva). Potrebbe inoltre partecipare al processo di guarigione delle ulcere. La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti l'ulcera gastrica nell'uomo, ma il suo ruolo nella guarigione dell'ulcera non è stato chiarito.

Efficacia

Nei pazienti con osteoartrite, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente il dolore e la valutazione del paziente riguardo alla malattia. Questi effetti positivi sono stati osservati già dal secondo giorno di trattamento e si sono mantenuti per tutta la durata del trattamento fino a 52 settimane. Negli studi in cui è stato utilizzato etoricoxib alla dose di 30 mg una volta al giorno, l'efficacia del farmaco ha superato il placebo durante un periodo di trattamento di 12 settimane (utilizzando gli stessi parametri di valutazione degli altri studi). In uno studio di titolazione della dose, l'etoricoxib alla dose di 60 mg ha mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto alla dose di 30 mg riguardo a tutti e tre i principali endpoint dopo 6 settimane di trattamento. L'uso della dose di 30 mg nel trattamento dell'osteoartrite della mano non è stato studiato.

Nei pazienti con artrite reumatoide, l'etoricoxib alle dosi di 60 mg e 90 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente l'intensità del dolore, l'infiammazione e la mobilità articolare. Negli studi che hanno valutato le dosi di 60 mg e 90 mg, l'effetto positivo si è mantenuto per un periodo di trattamento di 12 settimane. In uno studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, entrambe le dosi di etoricoxib — 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno — si sono dimostrate più efficaci rispetto al placebo. La dose di 90 mg si è rivelata più efficace rispetto alla dose di 60 mg in base alla valutazione complessiva del dolore da parte del paziente (scala analogica visiva 0–100 mm), con un miglioramento medio di 2,71 mm (IC 95% [intervallo di confidenza]: –4,98; –0,45).

Nei pazienti con attacchi acuti di artrite gottaica, l'etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni ha alleviato il dolore articolare di intensità media e severa e l'infiammazione, in modo comparabile all'indometacina 50 mg tre volte al giorno. La riduzione dell'intensità del dolore è osservabile già 4 ore dopo l'inizio del trattamento.

Nei pazienti con spondilite anchilosante, l'etoricoxib alla dose di 90 mg una volta al giorno ha determinato un significativo miglioramento del dolore alla schiena, dell'infiammazione, della limitazione del movimento e ha migliorato la funzionalità. I benefici clinici dell'etoricoxib sono stati osservati già dal secondo giorno dopo l'inizio della terapia e si sono mantenuti per un periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio di confronto tra la dose di 60 mg e quella di 90 mg, l'etoricoxib alla dose di 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno ha dimostrato un'efficacia simile a quella del naprossene 1000 mg al giorno. Nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata dopo 6 settimane di trattamento con la dose di 60 mg al giorno, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato la valutazione dell'intensità del dolore alla schiena (scala analogica visiva 0–100 mm) rispetto al mantenimento della dose di 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di –2,70 mm (IC 95%: –4,88; –0,52).

In uno studio clinico sul dolore dentale postoperatorio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. In un sottogruppo di pazienti con dolore moderato all'inizio dello studio, l'etoricoxib alla dose di 90 mg ha mostrato un effetto analgesico simile a quello dell'ibuprofene 600 mg (16,11 contro 16,39; P = 0,722) e superiore a quello del paracetamolo/codeina 600 mg / 60 mg (11,00; P < 0,001) e del placebo (6,84; P < 0,001), misurato in base all'indice di totale sollievo dal dolore entro 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riportato l'uso di farmaci analgesici di soccorso entro 24 ore è stata del 40,8% nel gruppo etoricoxib 90 mg, del 25,5% nel gruppo ibuprofene 600 mg ogni 6 ore, del 46,7% nel gruppo paracetamolo/codeina 600 mg / 60 mg ogni 6 ore, rispetto al 76,2% dei pazienti che assumevano placebo. In questo studio, l'inizio dell'effetto analgesico (sollievo dal dolore percepito) con 90 mg di etoricoxib è stato osservato già dopo 28 minuti dalla somministrazione.

Sicurezza

Programma internazionale di ricerca sulla sicurezza a lungo termine di etoricoxib e diclofenac nell'artrite (MEDAL)

Il programma MEDAL è stato uno studio prospettico sulla sicurezza cardiovascolare basato sui dati combinati di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con farmaco attivo (studi MEDAL, EDGE II e EDGE).

Nello studio MEDAL, volto a valutare l'impatto sul sistema cardiovascolare, sono stati inclusi 17.804 pazienti con osteoartrite e 5.700 con artrite reumatoide, che hanno ricevuto etoricoxib 60 mg (per l'osteoartrite) o 90 mg (per osteoartrite e artrite reumatoide) oppure diclofenac 150 mg al giorno per una media di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono stati registrati solo gli eventi avversi seri e le interruzioni del trattamento dovute a qualsiasi evento avverso.

Negli studi EDGE e EDGE II è stata confrontata la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib e diclofenac. Nello studio EDGE sono stati inclusi 7.111 pazienti con osteoartrite che hanno ricevuto etoricoxib 90 mg al giorno (1,5 volte superiore alla dose raccomandata per il trattamento dell'osteoartrite) o diclofenac 150 mg al giorno per una media di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Nello studio EDGE II sono stati inclusi 4.086 pazienti con artrite reumatoide che hanno ricevuto etoricoxib 90 mg al giorno o diclofenac 150 mg al giorno per una media di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).

Nel programma combinato MEDAL sono stati inclusi 34.701 pazienti con osteoartrite e artrite reumatoide, trattati per un periodo medio di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi); circa 12.800 pazienti sono stati trattati per oltre 24 mesi. I pazienti arruolati in questo programma presentavano diversi fattori di rischio iniziali per il sistema cardiovascolare e per il tratto gastrointestinale (GI). I pazienti che avevano subito infarto miocardico, bypass aortocoronarico o angioplastica coronarica percutanea nei 6 mesi precedenti l'arruolamento non sono stati inclusi nel programma. Negli studi era consentito l'uso di farmaci gastroprotettivi e di acido acetilsalicilico a basse dosi.

Sicurezza generale. Non ci sono state differenze significative nella frequenza di complicanze cardiovascolari trombotiche tra etoricoxib e diclofenac. Le reazioni avverse cardio-renali si sono verificate più frequentemente con etoricoxib rispetto a diclofenac; tale effetto era dose-dipendente (per i dettagli dei risultati, vedere sotto). Le reazioni avverse gastrointestinali e epatiche si sono verificate significativamente più spesso con diclofenac rispetto a etoricoxib. La frequenza di eventi avversi negli studi EDGE e EDGE II, nonché degli eventi avversi considerati seri o che portavano all'interruzione del farmaco nello studio MEDAL, è stata più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac.

Sicurezza cardiovascolare. La frequenza di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati (inclusi eventi cardiaci, eventi cerebrovascolari ed eventi a carico dei vasi periferici) è stata confrontata tra etoricoxib e diclofenac (i dati sono riassunti nella Tabella 1). Non ci sono state differenze significative nella frequenza di complicanze trombotiche tra etoricoxib e diclofenac in tutte le sottogruppi analizzati, inclusi i pazienti con rischio cardiovascolare. Considerando separatamente i dati, il rischio relativo di eventi avversi seri trombotici cardiovascolari confermati con etoricoxib 60 mg o 90 mg e diclofenac 150 mg è risultato simile.

Tabella 1

Indici di complicanze trombotiche cardiovascolari confermate (programma combinato MEDAL)

Complicazioni		Etoricoxib (N = 16 819) 25 836 paziente-anni		Diclofenac (N = 16 483) 24 766 paziente-anni		Confronto tra i gruppi di trattamento
		Tasso† (95 % CI)		Tasso† (95 % CI)		Rischio relativo (95 % CI)
Eventi avversi trombotici cardiovascolari gravi confermati
Per protocollo		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
Per intento di trattamento		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Complicazioni cardiache confermate
Per protocollo		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
Per intento di trattamento		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Complicazioni cerebrovascolari confermate
Per protocollo	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
Per intento di trattamento	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Complicazioni periferiche vascolari confermate
Per protocollo	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
Per intento di trattamento	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)
† Eventi per 100 paziente-anni. CI — intervallo di confidenza. N — numero totale di pazienti nella popolazione per protocollo. Per protocollo — tutti gli eventi durante la terapia in studio o entro 14 giorni dal suo interruzione (esclusi i pazienti che hanno assunto < 75 % del farmaco in studio o hanno usato NSAID non in studio per > 10 % del periodo totale). Per intento di trattamento — tutti gli eventi confermati fino al termine dello studio (inclusi pazienti che potrebbero aver subito interventi non legati allo studio con successiva interruzione del farmaco in studio). Numero totale di pazienti randomizzati: 17 412 nel gruppo etoricoxib e 17 289 nel gruppo diclofenac.

L'indice di mortalità cardiovascolare, così come quello di mortalità generale, era simile nei gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.

Complicanze cardio-renali. Circa il 50 % dei pazienti arruolati nello studio MEDAL presentava ipertensione arteriosa anamnestica all'inizio dello studio. In questo studio, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate all'ipertensione arteriosa è risultata statisticamente significativamente più elevata nel gruppo trattato con etoricoxib rispetto a quello trattato con diclofenac. La frequenza di una reazione avversa come scompenso cardiaco congestizio (interruzione del farmaco e reazioni gravi) è risultata simile con etoricoxib 60 mg e diclofenac 150 mg, ma più elevata con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg nel gruppo OA dello studio MEDAL). La frequenza di reazioni avverse confermate correlate allo scompenso cardiaco congestizio (eventi gravi che richiedevano ospedalizzazione o cure urgenti) è risultata leggermente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente. La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse correlate a edemi è risultata significativamente più alta con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e tale effetto era dose-dipendente (differenza statisticamente significativa con etoricoxib 90 mg, ma non con etoricoxib 60 mg).

I risultati cardio-renali ottenuti negli studi EDGE e EDGE II corrispondono ai dati riportati nello studio MEDAL.

Negli studi singoli del programma MEDAL, la frequenza assoluta di interruzione del trattamento in qualsiasi gruppo trattato con etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6 % per ipertensione arteriosa, fino al 1,9 % per edemi e fino all'1,1 % per scompenso cardiaco congestizio, con una frequenza più alta di interruzione del farmaco con etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg.

Risultati sulla tollerabilità gastrointestinale nel programma MEDAL. Un tasso significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di qualsiasi complicanza clinica gastrointestinale (ad esempio dispepsia, dolore addominale, ulcera) è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac in ciascuno dei tre studi del programma MEDAL. I tassi di interruzione del farmaco a causa di reazioni cliniche gastrointestinali per 100 pazienti-anno durante l'intero periodo di studio sono stati: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAL; 9,12 per etoricoxib e 12,28 per diclofenac nello studio EDGE; 3,71 per etoricoxib e 4,81 per diclofenac nello studio EDGE II.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza gastrointestinale. Le reazioni gastrointestinali superiori generali sono state definite come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. La sottogruppo delle reazioni gastrointestinali superiori generali considerate complicate includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati; la sottogruppo delle reazioni gastrointestinali superiori generali considerate non complicate includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicate. Un tasso significativamente inferiore di frequenza delle reazioni gastrointestinali superiori generali è stato osservato con etoricoxib rispetto a diclofenac. Non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac riguardo al tasso di frequenza delle reazioni complicate. Per la sottogruppo di reazioni come sanguinamento gastrointestinale superiore (combinando eventi complicati e non complicati) non vi è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il vantaggio di etoricoxib rispetto a diclofenac sull'impatto sul tratto gastrointestinale superiore non è risultato statisticamente significativo nei pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico in dosi basse (circa il 33 % dei pazienti).

Il tasso di frequenza per 100 pazienti-anno di reazioni cliniche gastrointestinali superiori confermate complicate e non complicate (perforazioni, ulcere e sanguinamenti) è stato di 0,67 (IC 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib e di 0,97 (IC 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC 95 %: 0,57; 0,83).

È stato valutato il tasso di frequenza di reazioni gastrointestinali superiori confermate nei pazienti anziani; la riduzione maggiore è stata osservata nei pazienti di età ≥ 75 anni (1,35 [IC 95 %: 0,94; 1,87] reazioni per 100 pazienti-anno con etoricoxib rispetto a 2,78 [IC 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenac).

I tassi di frequenza di reazioni cliniche gastrointestinali inferiori confermate (perforazione dell'intestino tenue o crasso, ostruzione o sanguinamento) non differivano statisticamente tra etoricoxib e diclofenac.

Risultati del programma MEDAL sulla sicurezza epatica. Etoricoxib è stato associato a una frequenza statisticamente significativamente inferiore di interruzione del farmaco a causa di reazioni avverse epatiche rispetto a diclofenac. Nel programma combinato MEDAL, lo 0,3 % dei pazienti trattati con etoricoxib e il 2,7 % di quelli trattati con diclofenac hanno interrotto il farmaco a causa di reazioni avverse epatiche. Il tasso per 100 pazienti-anno è stato di 0,22 con etoricoxib e di 1,84 con diclofenac (valore p < 0,001 per etoricoxib rispetto a diclofenac). Tuttavia, nel programma MEDAL la maggior parte delle reazioni avverse epatiche è stata non grave.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza cardiovascolare riguardo alle complicanze trombotiche

Durante gli studi clinici, ad eccezione degli studi del programma MEDAL, circa 3.100 pazienti hanno ricevuto etoricoxib in dosi ≥ 60 mg al giorno per almeno 12 settimane. Non vi è stata differenza significativa nei tassi di complicanze cardiovascolari trombotiche gravi confermate nei pazienti che assumevano etoricoxib in dosi ≥ 60 mg, placebo o altri FANS (escluso naprossene). Tuttavia, la frequenza di tali reazioni è risultata più alta nei pazienti che assumevano etoricoxib rispetto a quelli che assumevano naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antitrombotica tra alcuni FANS che inibiscono la COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 può essere clinicamente rilevante nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche. Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione di prostaciclina sistemica (e quindi possibilmente endoteliale) senza influire sul trombossano piastrinico. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto.

Dati aggiuntivi sulla sicurezza gastrointestinale

Durante due studi endoscopici in doppio cieco della durata di 12 settimane ciascuno, la frequenza cumulativa di ulcere gastroduodenali è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno. La frequenza di ulcere è risultata più alta con etoricoxib rispetto al placebo.

Studio sulla funzione renale nei pazienti anziani

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con gruppi paralleli, è stato valutato l'effetto di un trattamento di 15 giorni con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg due volte al giorno), naprossene (500 mg due volte al giorno) e placebo sull'escrezione urinaria di sodio, pressione arteriosa e altri parametri di funzione renale in pazienti di età compresa tra 60 e 85 anni, sottoposti a dieta con contenuto di sale di 200 mEq/giorno. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto un effetto simile sull'escrezione urinaria di sodio dopo un trattamento di due settimane. Tutti i farmaci attivi hanno mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al placebo, ma etoricoxib è stato associato a un aumento statisticamente significativo al 14° giorno rispetto a celecoxib e naprossene (cambio medio della pressione sistolica rispetto al basale: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naprossene 3,6 mmHg).

Farmacocinetica

Absorbimento

Et oricoxib viene ben assorbito per via orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100 %. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno fino al raggiungimento dello stato stazionario, la concentrazione massima nel plasma (valore geometrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) si osserva circa 1 ora (Tmax) dopo l'assunzione a digiuno negli adulti. Il valore geometrico medio dell'AUC0–24h è di 37,8 µg×h/ml. Nell'ambito della dose clinica, la farmacocinetica di etoricoxib è lineare.

L'assunzione del farmaco a una dose di 120 mg durante il pasto (cibo ricco di grassi) non ha mostrato alcun effetto sul grado di assorbimento di etoricoxib. La velocità di assorbimento è variata, caratterizzata da una riduzione del 36 % del Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Tali dati non sono considerati clinicamente rilevanti. Negli studi clinici, etoricoxib è stato somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Et oricoxib si lega per circa il 92 % alle proteine plasmatiche umane in un intervallo di concentrazione da 0,05 a 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 120 litri nell'uomo.

Et oricoxib attraversa la barriera placentare in ratti e conigli e la barriera emato-encefalica in ratti.

Metabolismo

Et oricoxib è attivamente metabolizzato, con meno dell'1 % della dose escreta nelle urine come farmaco inalterato. La via principale di metabolismo è la formazione del derivato 6'-idrossimetilico catalizzata dagli enzimi del citocromo. CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anch'essi catalizzare la via principale di metabolismo, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Nell'uomo sono stati identificati 5 metaboliti. Il metabolita principale è il derivato acido 6'-carbossilico di etoricoxib, formato dall'ulteriore ossidazione del derivato 6'-idrossimetilico. Questi metaboliti principali sono inattivi o debolmente attivi inibitori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa singola di 25 mg di etoricoxib marcato radioattivamente a volontari sani, il 70 % del farmaco radioattivo è stato eliminato con le urine e il 20 % con le feci, principalmente come metaboliti. Meno del 2 % è stato eliminato come farmaco inalterato.

L'eliminazione di etoricoxib avviene quasi completamente attraverso il metabolismo seguito dall'eliminazione renale. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di etoricoxib si raggiungono entro 7 giorni con una dose di 120 mg una volta al giorno, con un indice di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. Il clearance plasmatico dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di farmaco è di circa 50 ml/min.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani. La farmacocinetica nei pazienti anziani (≥ 65 anni) è simile a quella nei pazienti più giovani.

Sesso. La farmacocinetica di etoricoxib è simile negli uomini e nelle donne.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con lievi alterazioni della funzione epatica (5-6 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultato circa il 16 % più elevato rispetto a volontari sani alla stessa dose. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzione epatica (7-9 punti secondo la scala Child-Pugh), dopo somministrazione di etoricoxib 60 mg ogni due giorni, il valore medio dell'AUC è risultato simile a quello di volontari sani che assumevano il farmaco 60 mg una volta al giorno; l'uso di etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questo gruppo di pazienti. Non esistono dati clinici o farmacocinetici per pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica (≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh).

Alterazioni della funzione renale. La farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib 120 mg in pazienti con alterazioni renali moderate o gravi, nonché in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, non differisce significativamente da quella in volontari sani. Durante emodialisi, il farmaco è quasi non eliminato (clearance dialitica di circa 50 ml/min).

Pediatria. La farmacocinetica di etoricoxib nei bambini (età inferiore a 12 anni) non è stata studiata.

Negli studi di farmacocinetica (n = 16) condotti su adolescenti (età compresa tra 12 e 17 anni), la farmacocinetica nei pazienti con peso corporeo di 40-60 kg trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno e nei pazienti con peso corporeo superiore a 60 kg trattati con etoricoxib 90 mg una volta al giorno è risultata simile a quella negli adulti trattati con etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di etoricoxib nei bambini non sono state stabilite.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Terapia sintomatica dell'osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e dolore e segni di infiammazione associati ad artrite gottosa acuta.

Trattamento di breve durata del dolore postoperatorio moderato associato a interventi odontoiatrici.

La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve basarsi sulla valutazione di tutti i rischi individuali del paziente.

Controindicazioni Il medicinale Forsanek® è controindicato:

in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale attiva;
nei pazienti nei quali si sono verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2;
durante la gravidanza e l’allattamento;
in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 punti secondo la scala Child-Pugh);
se il clearance renale della creatinina calcolato è < 30 ml/min;
nei bambini di età inferiore ai 16 anni;
nelle malattie infiammatorie intestinali;
in caso di insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]);
nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui i valori pressori sono costantemente superiori a 140/90 mmHg e non adeguatamente controllati;
in caso di malattia coronarica ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Anticoagulanti orali. Nei pazienti con condizioni stabilizzate mediante terapia cronica con warfarin, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg al giorno è associata ad un aumento di circa il 13% del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare frequentemente il tempo di protrombina/INR, specialmente nei primi giorni di assunzione di etoricoxib o in caso di modifica della sua dose.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione contemporanea di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dei recettori dell’angiotensina II con farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Va considerata la possibilità di tali interazioni nei pazienti che assumono etoricoxib contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un’adeguata idratazione e un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico. In uno studio condotto su volontari sani, l’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno in condizioni di equilibrio non ha influenzato l’attività antiaggregante dell’acido acetilsalicilico (81 mg una volta al giorno). Etoricoxib può essere somministrato contemporaneamente all’acido acetilsalicilico alle dosi utilizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (acido acetilsalicilico a basso dosaggio). Tuttavia, l’assunzione contemporanea di basse dosi di acido acetilsalicilico ed etoricoxib può aumentare la frequenza di ulcere gastrointestinali e di altre complicanze rispetto alla monoterapia con etoricoxib. Non è raccomandata l’assunzione contemporanea di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle profilattiche, né con altri FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Benché l’interazione tra etoricoxib e questi farmaci non sia stata studiata, la somministrazione contemporanea di qualsiasi FANS con ciclosporina o tacrolimus può potenziare l’effetto nefrotossico di questi ultimi. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale quando etoricoxib viene somministrato contemporaneamente a uno di questi farmaci.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci

Litio. I FANS riducono l’eliminazione renale del litio, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Se necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di litio e un’eventuale aggiustamento della dose durante la terapia concomitante con questi farmaci, nonché alla sospensione del FANS.

Metotrexato. In due studi sono stati valutati gli effetti di etoricoxib somministrato a dosi di 60 mg, 90 mg o 120 mg una volta al giorno per 7 giorni in pazienti con artrite reumatoide che assumevano metotrexato 7,5-20 mg una volta alla settimana. Etoricoxib alla dose di 60 mg e 90 mg non ha influenzato la concentrazione plasmatica né il clearance renale del metotrexato. In uno studio, l’assunzione di etoricoxib a 120 mg non ha mostrato effetto sulla concentrazione plasmatica e sul clearance renale del metotrexato, mentre in un altro studio con la stessa dose si è osservato un aumento del 28% della concentrazione plasmatica di metotrexato e una riduzione del 13% del suo clearance renale. Nella prescrizione concomitante di etoricoxib e metotrexato, si raccomanda un adeguato monitoraggio per la comparsa di effetti tossici del metotrexato.

Contraccettivi orali. Etoricoxib alla dose di 60 mg, somministrato contemporaneamente a contraccettivi orali contenenti 35 mcg di etinilestradiolo e 0,5–1 mg di noretindrone per 21 giorni, ha determinato un aumento del 37% dell’AUC0–24h allo stato stazionario di etinilestradiolo. Etoricoxib alla dose di 120 mg, somministrato contemporaneamente o con un intervallo di 12 ore rispetto ai contraccettivi orali, ha aumentato allo stato stazionario l’AUC0–24h di etinilestradiolo del 50–60%. Tale aumento della concentrazione di etinilestradiolo deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale con diverso contenuto di etinilestradiolo da assumere contemporaneamente a etoricoxib. L’aumento dell’esposizione a etinilestradiolo può incrementare la frequenza di reazioni avverse associate ai contraccettivi orali (ad esempio, tromboembolia venosa nelle donne a rischio).

Terapia ormonale sostitutiva. L’assunzione di 120 mg di etoricoxib con terapia ormonale sostitutiva contenente estrogeni coniugati (0,625 mg di Premarin™) per 28 giorni ha aumentato l’AUC0–24h media allo stato stazionario di estrone non coniugato (41%), equilina (76%) e 17-β-estradiolo (22%). L’effetto delle dosi di etoricoxib raccomandate per uso cronico (60 mg e 90 mg) non è stato studiato. Rispetto all’aumento del dosaggio da 0,625 mg a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, l’effetto di etoricoxib a 120 mg sull’AUC0–24h dei componenti estrogenici di Premarin™ è stato inferiore alla metà. Il significato clinico di tale aumento non è noto, e l’assunzione di alte dosi di Premarin™ contemporaneamente a etoricoxib non è stata studiata. Tale aumento della concentrazione di estrogeni deve essere considerato nella scelta del farmaco ormonale da utilizzare in postmenopausa quando somministrato contemporaneamente a etoricoxib, poiché l’aumento dell’esposizione agli estrogeni può incrementare il rischio di effetti avversi della terapia ormonale sostitutiva.

Prednisone/prednisolone. Negli studi di interazione, etoricoxib non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di prednisone/prednisolone.

Digossina. L’assunzione di etoricoxib alla dose di 120 mg una volta al giorno per 10 giorni in volontari sani non ha influenzato l’AUC0–24h allo stato stazionario né l’eliminazione renale della digossina. È stato osservato un aumento della Cmax di digossina (circa del 33%). Tale aumento generalmente non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti con alto rischio di tossicità da digossina quando etoricoxib e digossina vengono somministrati contemporaneamente.

Effetto di etoricoxib su farmaci metabolizzati dalle sulfotransferasi

Etoricoxib è un inibitore dell’attività della sulfotransferasi umana, in particolare SULT1E1, e può aumentare la concentrazione ematica di etinilestradiolo. Poiché attualmente i dati sugli effetti di numerose sulfotransferasi sono insufficienti e gli effetti clinici di molti farmaci sono ancora in fase di studio, è opportuno prescrivere etoricoxib con cautela in associazione con altri farmaci metabolizzati principalmente dalle sulfotransferasi umane (ad esempio, salbutamolo orale e minoxidil).

Effetto di etoricoxib su farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP

Studi in vitro indicano che non è atteso un’inibizione dei citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Negli studi su volontari sani, l’assunzione giornaliera di etoricoxib a 120 mg non ha influenzato l’attività epatica di CYP3A4, valutata tramite il test respiratorio con eritromicina.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica di etoricoxib

La via principale del metabolismo di etoricoxib dipende dagli enzimi CYP. In vivo, CYP3A4 contribuisce al metabolismo di etoricoxib. Studi in vitro indicano che anche CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare il metabolismo di etoricoxib, ma le loro caratteristiche quantitative non sono state studiate in vivo.

Chetocanazolo è un potente inibitore di CYP3A4. L’assunzione di chetocanazolo a 400 mg una volta al giorno per 11 giorni in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di etoricoxib in dose singola da 60 mg (aumento dell’AUC del 43%).

Voriconazolo e miconazolo. L’assunzione concomitante di voriconazolo per via orale o di miconazolo in gel orale per uso locale (potenti inibitori di CYP3A4) con etoricoxib ha causato un lieve aumento dell’esposizione a etoricoxib, tuttavia non considerato clinicamente rilevante secondo i dati pubblicati.

Rifampicina. L’assunzione concomitante di etoricoxib e rifampicina (potente induttore degli enzimi CYP) ha determinato una riduzione del 65% della concentrazione plasmatica di etoricoxib. Ciò può comportare la ricomparsa dei sintomi durante il trattamento concomitante con etoricoxib. Sebbene tali dati possano suggerire la necessità di aumentare la dose, non è raccomandato l’uso di etoricoxib a dosi superiori a quelle indicate per ciascuna indicazione, poiché non è stato studiato l’uso combinato di rifampicina ed etoricoxib a tali dosi.

Antiacidi. Gli antiacidi non esercitano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di etoricoxib.

Caratteristiche d'uso

Effetto sul tratto gastrointestinale (TGI)

Sono stati riportati complicanze a carico del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o emorragie), talvolta con esito fatale, in pazienti trattati con etoricoxib.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con un rischio aumentato di complicanze gastrointestinali, ai pazienti di età avanzata, ai pazienti che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico contemporaneamente, o ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali in anamnesi.

Esiste un rischio aggiuntivo di sviluppare reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali) con l'uso contemporaneo di etoricoxib e acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Negli studi clinici a lungo termine non è stata osservata una differenza significativa in termini di sicurezza gastrointestinale tra l'uso di un inibitore selettivo della COX-2 con acido acetilsalicilico e l'uso di un FANS con acido acetilsalicilico.

Effetto sul sistema cardiovascolare

Studi clinici indicano che l'uso di medicinali appartenenti alla classe degli inibitori selettivi della COX-2 può essere associato a un rischio di complicanze trombotiche (in particolare infarto del miocardio e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Poiché il rischio di complicanze cardiovascolari aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, il medicinale deve essere somministrato per il periodo più breve possibile e alla dose giornaliera più bassa efficace. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di un sollievo sintomatico dal dolore e la risposta al trattamento, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

L'etoricoxib deve essere somministrato ai pazienti con fattori di rischio marcati per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rischio di sviluppare complicanze.

Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l'uso di acido acetilsalicilico per la prevenzione delle malattie cardiovascolari tromboemboliche poiché non esercitano un'azione antiaggregante. Pertanto, non si deve interrompere l'assunzione di farmaci antiaggreganti.

Effetto sui reni

I prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni associate a un alterato apporto ematico renale, l'uso di etoricoxib può portare a una riduzione della sintesi di prostaglandine e, di conseguenza, a una riduzione del flusso ematico renale, aggravando così la funzionalità renale. Il rischio di tale reazione è elevato nei pazienti con alterazioni già note della funzionalità renale, scompenso cardiaco non compensato o cirrosi epatica. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale.

Ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa

Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa sono stati osservati in pazienti trattati con etoricoxib. Tutti i FANS, inclusi l'etoricoxib, possono indurre o causare recidive di scompenso cardiaco congestizio. Per informazioni sulla risposta dose-dipendente, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica». Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con scompenso cardiaco, alterazioni della funzione del ventricolo sinistro o ipertensione arteriosa in anamnesi, nonché ai pazienti con edemi insorti per qualsiasi altra causa. In caso di segni clinici di peggioramento di tali pazienti, si devono adottare misure appropriate, compresa la sospensione dell'etoricoxib.

L'etoricoxib, specialmente a dosi elevate, può causare un'ipertensione arteriosa più frequente e grave rispetto ad alcuni altri FANS e inibitori selettivi della COX-2. Pertanto, l'ipertensione arteriosa deve essere controllata prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib e particolare attenzione deve essere prestata al controllo della pressione arteriosa durante il trattamento. La pressione arteriosa deve essere monitorata entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente in modo periodico. Se la pressione arteriosa aumenta significativamente, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Effetto sul fegato

Un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa 3 volte o più rispetto al limite superiore della norma [LSN]) è stato osservato in circa l'1% dei pazienti arruolati negli studi clinici e trattati con etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg e 90 mg al giorno per un periodo fino a 1 anno.

È necessario monitorare tutti i pazienti con sintomi di alterazione della funzionalità epatica, nonché i pazienti con valori epatici patologici. In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica o di alterazioni persistenti dei parametri epatici (superiori a 3 volte il LSN), l'etoricoxib deve essere sospeso.

Istruzioni generali

Se durante il trattamento si osserva un peggioramento della funzionalità di uno qualsiasi degli organi o sistemi sopra menzionati, si devono adottare le opportune misure e si deve considerare la sospensione dell'etoricoxib. È necessario garantire un'adeguata sorveglianza medica durante l'uso di etoricoxib nei pazienti anziani e in quelli con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca.

La terapia con etoricoxib deve essere iniziata con cautela nei pazienti con disidratazione. Si raccomanda di effettuare una reidratazione prima dell'inizio del trattamento con etoricoxib.

Sono stati riportati molto raramente, durante la sorveglianza post-marketing, casi di reazioni cutanee gravi, in alcuni casi con esito fatale, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio della terapia e l'insorgenza dei sintomi si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (come anafilassi ed edema angioneurotico) in pazienti trattati con etoricoxib. Alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di reazioni cutanee in pazienti con reazioni allergiche a qualsiasi farmaco in anamnesi. L'etoricoxib deve essere sospeso al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

L'uso di etoricoxib può mascherare manifestazioni di febbre e altri segni di processo infiammatorio.

L'etoricoxib deve essere somministrato con cautela contemporaneamente a warfarin o ad altri anticoagulanti orali.

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Forsanek® contiene lattosio. Se il paziente ha una intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di etoricoxib durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per le donne in gravidanza è sconosciuto. L'uso di etoricoxib durante il terzo trimestre di gravidanza, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare l'assenza di contrazioni uterine e la chiusura prematura del dotto arterioso. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale fetale, che ha portato a una riduzione del volume del liquido amniotico (oligoidramnios) in donne in gravidanza che assumevano farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) a partire dalla ventesima settimana di gravidanza o successivamente. In alcuni casi ciò può portare a disfunzione renale nei neonati. Tali effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento con FANS; l'oligoidramnios è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso di etoricoxib è controindicato durante la gravidanza. Se una donna diventa incinta durante il trattamento, l'etoricoxib deve essere sospeso.

Allattamento

Non è noto se etoricoxib passi nel latte materno. Negli studi sugli animali, etoricoxib è stato escreto nel latte. Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare al seno.

Fertilità

L'uso di etoricoxib, come di altri farmaci che inibiscono la COX-2, non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. I pazienti che sviluppano capogiri, vertigini o sonnolenza durante l'assunzione di etoricoxib non devono guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia

Il medicinale Forsanek® va assunto per via orale. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'effetto del medicinale inizia più rapidamente se assunto prima dei pasti. Ciò va tenuto in considerazione qualora sia necessario un rapido sollievo dei sintomi.

La compressa da 60 mg può essere divisa a metà. Le compresse da 90 mg e 120 mg non devono essere divise.

Poiché il rischio di eventi avversi cardiovascolari aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento con etoricoxib, si raccomanda di utilizzare il trattamento più breve possibile alla dose giornaliera efficace più bassa. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente nei pazienti con osteoartrite.

Osteoartrite

La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dai sintomi non è sufficiente, un aumento della dose a 60 mg una volta al giorno può migliorare l’efficacia. In assenza di effetto terapeutico, si dovrà considerare l’eventualità di adottare altre strategie terapeutiche.

Artrite reumatoide

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, se il sollievo dai sintomi non è sufficiente, un aumento della dose a 90 mg una volta al giorno può migliorare l’effetto terapeutico. Una volta raggiunta la stabilizzazione clinica, si raccomanda di ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di miglioramento, si dovrà considerare l’eventualità di adottare altre strategie terapeutiche.

Spondilite anchilosante

Dolore acuto

In caso di dolore acuto, etoricoxib deve essere utilizzato solo durante il periodo sintomatico acuto.

Artrite gottosa acuta

La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici sull’artrite gottosa acuta, etoricoxib è stato utilizzato per un massimo di 8 giorni.

Dolore postoperatorio associato a interventi odontoiatrici

La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno per un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento analgesico aggiuntivo postoperatorio.

Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un’efficacia aggiuntiva o non sono state studiate, pertanto:

la dose nell’osteoartrite non deve superare i 60 mg al giorno;
la dose nell’artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno;
la dose nella gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno per un periodo massimo di trattamento di 8 giorni;
la dose nel dolore acuto dopo interventi odontoiatrici non deve superare i 90 mg al giorno per un massimo di 3 giorni.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Tuttavia, come per l’uso di altri medicinali, etoricoxib deve essere somministrato con cautela in questa popolazione.

Disfunzione epatica

Indipendentemente dall’indicazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve (5-6 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica moderata (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) la dose non deve superare i 30 mg una volta al giorno.

L’esperienza clinica con etoricoxib è limitata, in particolare nei pazienti con compromissione epatica moderata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela. Non esiste esperienza clinica nell’uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica (≥ 10 punti secondo la scala di Child-Pugh); pertanto, Forsanek® è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. L’uso di etoricoxib è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min.

Uso pediatrico. Forsanek® è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio

Durante gli studi clinici, l’assunzione di una dose singola fino a 500 mg o di dosi ripetute fino a 150 mg al giorno per 21 giorni non ha causato effetti tossici significativi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con etoricoxib, anche se nella maggior parte dei casi non sono state osservate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente riportate erano coerenti con il profilo di sicurezza di etoricoxib (effetti a carico del sistema gastrointestinale, del cuore e dei reni).

In caso di sovradosaggio, è indicato adottare le usuali misure di supporto, come l’eliminazione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio clinico e, se necessario, il trattamento di supporto.

Etoricoxib non viene eliminato con l’emodialisi; non è noto se il farmaco venga eliminato con la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

La sicurezza dell'uso di etoricoxib è stata valutata in studi clinici che hanno coinvolto 9.295 pazienti, inclusi 6.757 pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto il trattamento per 1 anno o più).

Durante gli studi clinici, il profilo degli eventi avversi è stato simile nei pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide che hanno assunto etoricoxib per 1 anno o più.

In uno studio clinico condotto su pazienti con artrite gotta acuta, etoricoxib è stato somministrato alla dose di 120 mg una volta al giorno per 8 giorni. Il profilo degli eventi avversi in questo studio è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Nel programma di valutazione della sicurezza cardiovascolare, basato sui dati di tre studi controllati con farmaco attivo di confronto, 17.412 pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide hanno ricevuto etoricoxib (alle dosi di 60 mg o 90 mg) per un periodo medio di circa 18 mesi. I dati sulla sicurezza e ulteriori informazioni dettagliate su questo programma sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Negli studi clinici condotti su pazienti con dolore postoperatorio acuto dopo interventi chirurgici odontoiatrici, che hanno incluso 614 pazienti trattati con etoricoxib (alle dosi di 90 mg o 120 mg), il profilo degli eventi avversi è stato in generale simile a quello osservato negli studi su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide e dolore cronico alla schiena.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate con maggiore frequenza con il farmaco rispetto al placebo negli studi clinici su pazienti con osteoartrite, artrite reumatoide, dolore cronico alla schiena o spondilite anchilosante, che hanno ricevuto etoricoxib alle dosi di 30 mg, 60 mg o 90 mg per 12 settimane (studio del programma MEDAL, studi a breve termine sul dolore acuto e esperienza post-marketing).

Tabella 2

Organismo come sistema	Reazioni avverse	Classe di frequenza*
Infezioni e infestazioni	ostite alveolare	comune
Infezioni e infestazioni	gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario	non comune
Eme e sistema linfatico	anemia (principalmente dovuta a emorragia gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia	non comune
Sistema immunitario	ipersensibilità‡ ß	non comune
Sistema immunitario	angioedema, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, incluso lo shock‡	raro
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	edema / ritenzione idrica	comune
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	diminuzione o aumento dell'appetito, aumento del peso corporeo	non comune
Disturbi psichici	ansia, depressione, peggioramento delle funzioni cognitive, allucinazioni‡	non comune
Disturbi psichici	confusione mentale‡, stato di agitazione‡	raro
Sistema nervoso	capogiri, mal di testa	comune
	disgeusia, insonnia, parestesia/ipostesia, sonnolenza	non comune
	emorragia intracranica¶	sconosciuto
Organi della vista	visione offuscata, congiuntivite	non comune
Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare	acufene, capogiri	non comune
Apparato cardiaco	sensazione di battito cardiaco, aritmia‡	comune
Apparato cardiaco	fibrillazione atriale, tachicardia‡, scompenso cardiaco congestizio, modifiche non specifiche all'ECG, angina pectoris‡, infarto del miocardio§	non comune
Sistema vascolare	ipertensione	comune
	afflusso di sangue, disturbi della circolazione cerebrale§, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva‡, vasculite‡	non comune
	trombosi venosa profonda	sconosciuto
Apparato respiratorio, torace e mediastino	broncospasmo‡	comune
	tosse, dispnea, emorragia nasale	non comune
	embolia polmonare	sconosciuto
Apparato gastrointestinale (GI)	dolore addominale	molto comune
	costipazione, meteorismo, gastrite, pirosi/acido di reflusso, diarrea, dispepsia/disagio nell'area epigastrica, nausea, vomito, esofagite, ulcere orali	comune
	gonfiore addominale, cambiamento del carattere della peristalsi intestinale, secchezza della bocca, ulcere gastroduodenali, ulcere peptiche, inclusa perforazione ed emorragia GI, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatite‡	non comune
Sistema epatobiliare	aumento dei livelli di ALT, aumento dei livelli di AST	comune
	epatite‡	raro
	insufficienza epatica‡, ittero‡	raro†
Pelle e tessuto sottocutaneo	ecchimosi	comune
	edema del viso, prurito, eruzioni cutanee, eritema‡, orticaria‡	non comune
	sindrome di Stevens-Johnson‡, necrolisi epidermica tossica‡, eritema multiforme persistente da farmaco‡	raro†
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	crampi/spasmi muscolari, dolore/rigidità muscoloscheletrico	non comune
Renale e apparato urinario	proteinuria, aumento della creatinina nel sangue, insufficienza renale/disfunzione renale‡ (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»)	non comune
Alterazioni dello stato generale e alterazioni correlate alla modalità di somministrazione	astenia/stanchezza, sintomi simil-influenzali	comune
	dolore al petto	non comune
Esami di laboratorio	aumento dell'azoto ureico nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi, iperkaliemia, aumento dell'acido urico	non comune
Esami di laboratorio	diminuzione dei livelli di sodio nel sangue	raro

* La categoria di frequenza è definita per ogni termine di reazione avversa in base alla frequenza nel database degli studi clinici: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). La frequenza delle reazioni avverse riportate durante il periodo post-marketing non può essere determinata poiché le informazioni sono state ottenute da segnalazioni spontanee.

‡ Reazione avversa identificata durante la sorveglianza post-marketing. La frequenza è stata determinata in base alla frequenza massima osservata negli studi clinici (dati raccolti per indicazioni e dosi approvate).

† La categoria di frequenza "raro" è stata stabilita secondo la Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2ª revisione, settembre 2009), basata sul calcolo del limite superiore del 95% dell'intervallo di confidenza per 0 eventi, considerando il numero di partecipanti che assumevano etoricoxib, nell'analisi combinata dei dati della fase III, raggruppati per dose e indicazione (n = 15470).

¶ Emorragia intracranica osservata in pazienti con ulteriori fattori di rischio, come ipertensione, trombocitopenia e uso di warfarin.

ß Ipersensibilità comprende i termini: allergia, allergia da farmaco, ipersensibilità da farmaco, ipersensibilità, ipersensibilità non specificata, reazione di ipersensibilità e allergia non specificata.

§ Sulla base dell'analisi di studi clinici a lungo termine, controllati con placebo e con confronto attivo, gli inibitori selettivi della COX-2 sono associati a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi gravi, inclusi infarto miocardico e ictus. Sulla base dei dati disponibili, è poco probabile che l'aumento del rischio assoluto di tali eventi superi l'1% all'anno (non comune).

Sono state riportate reazioni avverse gravi con l'uso di FANS, tra cui nefrotossicità, compresa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica; pertanto, non si può escludere il loro verificarsi con l'uso di etoricoxib.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister; 1 o 4 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Kusum Healthcare Pvt Ltd /

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India /

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

Forsanek®