ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОПРАМ (EZOPRAM)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит: эсциталопрама оксалата эквивалентно эсциталопраму 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочная оболочка: Opandry 03F2846 White: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 600.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Эзопрам 10 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на одной стороне и разделительной риской на другой и по обеим сторонам;

Эзопрам 20 мг – белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на одной стороне и разделительной риской на другой и по обеим сторонам.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с в 1000 раз меньшим сродством.

Эсциталопрам не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с такими рецепторами, как 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовыми D1 и D2 рецепторами, α1-, α2-, β-адренергическими рецепторами, гистаминовыми H1, мускариновыми холинергическими, бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами. Ингибирование обратного захвата серотонина (5-HT) является лишь предполагаемым механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание практически полное и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет около 4 часов. Абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Распределение. Объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до биологически активных дезметилированного и дидезметилированного метаболитов. Азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация дезметил- и дидезметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до дезметилированного метаболита происходит главным образом с участием цитохрома CYP2C19. Возможна определённая роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение. Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов. Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно за 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Выведение эсциталопрама у пациентов пожилого возраста происходит медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренной или лёгкой печеночной недостаточностью (класс A и B по шкале Child–Pugh) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительное повышение экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако можно предположить их повышение.

Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечались удвоенные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение:

больших депрессивных эпизодов;
панических расстройств с агорафобией или без нее;
социальных тревожных расстройств (социальная фобия);
генерализованных тревожных расстройств;
обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
одновременное лечение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома, который проявляется возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. Комбинированная терапия с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемид) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказана в связи с риском развития серотонинового синдрома;
врожденное или диагностированное удлинение интервала QT, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, а также у пациентов, которые недавно закончили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. В некоторых случаях наблюдалось развитие серотонинового синдрома.

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО и не ранее чем через один день после прекращения лечения обратимым ИМАО моклобемидом. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если необходимость такой комбинации доказана, следует сначала применять минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратимого селективного ингибитора МАО моклобемида.

Обратимый селективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид (обратимый неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, которые принимают эсциталопрам. Если необходимость такой комбинации доказана, следует назначать минимальные рекомендованные дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации с селегилином в связи с риском развития серотонинового синдрома. Имеется опыт безопасного применения селегилина в дозах до 10 мг/сут одновременно с рацемическим циталопрамом.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Аддитивное действие эсциталопрама и этих лекарственных средств исключить нельзя. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, включая спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антигельминтные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами, такими как трамадол и бупренорфин; суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, вызывающих снижение судорожного порога [например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола].

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов в результате одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усиливать склонность к кровотечению.

Этанол

Эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, однако, как и при применении других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию/гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов увеличивается риск развития злокачественной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. В меньшей степени в метаболизм вовлечены CYP3A4 и CYP2D6. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному увеличению (приблизительно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному увеличению (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме, что может потребовать коррекции дозы.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может возникнуть необходимость в снижении дозы эсциталопрама в зависимости от наличия побочных эффектов.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента, а также с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, например, с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например, с антидепрессантами — дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами — рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особые предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.

Дети и подростки

Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще в ходе клинических исследований у детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если по клиническим соображениям принято решение о назначении препарата, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют данные о последующей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития. Поэтому препарат не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет).

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы.

Судорожные припадки

Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или увеличилась частота припадков (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Такая угроза сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие показания, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством.

Поэтому такие предостережения актуальны при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение всего периода лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Особо тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском необходимо в начале лечения и при изменении дозировки.

Пациентов (и их окружение) следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными явлениями в поведении; при их возникновении необходимо немедленно обратиться за медицинской консультацией.

Акитазия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитазии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно исчезала после прекращения лечения. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска, в частности пожилых людей, пациентов с циррозом печени и пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать гипонатриемию.

Кровотечения

При применении СИОЗС сообщалось о кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Необходимо проявлять осторожность при применении СИОЗС, особенно в комбинации с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.

Применение СИОЗС/СИОЗСН может повысить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания» и «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в комбинации с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическими эффектами, например, с суматриптаном и другими триптанами, опиоидами (трамадолом и бупренорфином), триптофаном.

Сообщалось об отдельных случаях серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как возбуждение, тремор, миоклонические судороги и гипертермия. В этом случае необходимо срочно прекратить прием эсциталопрама и серотонинергического лекарственного средства, начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Синдром отмены

При прекращении лечения (особенно резком) обычно возникают симптомы отмены. В ходе клинических исследований побочные действия, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от множества факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также постепенность снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о головокружении, нарушениях функций органов чувств (включая парестезии, ощущения удара током), расстройствах сна (в частности, бессоннице и беспокойных снах), возбуждении или страхе, рвоте/тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, ощущении усиленного сердцебиения, эмоциональной нестабильности, раздражительности и нарушениях зрения. В целом эти симптомы слабой или умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов после непреднамеренного пропуска всего одной дозы. Обычно эти симптомы носят ограниченный характер и проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц могут быть продолжительными (2–3 месяца и более). В этом случае рекомендуется постепенное снижение дозы эсциталопрама в течение нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», которые встречались преимущественно у женщин с гипокалиемией или у пациентов с уже существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с выраженной брадикардией, а также пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий; их следует устранить до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с стабилизированными заболеваниями сердца перед началом лечения необходимо провести ЭКГ.

При появлении признаков нарушения сердечного ритма при применении эсциталопрама лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Такой мидриатический эффект может вызвать сужение угла передней камеры глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция

Применение СИОЗС/СИОЗСН может вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИОЗС/СИОЗСН.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных ограничены.

В исследованиях репродуктивной токсичности, проводившихся на крысах с применением эсциталопрама, наблюдались эмбриофетотоксические эффекты, однако без увеличения частоты врожденных пороков развития.

Эсциталопрам не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательной оценки рисков и пользы была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в третьем триместре. При применении препарата в период беременности также следует избегать резкого прекращения лечения.

У новорожденных, матери которых принимали селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Такие симптомы могут развиться как вследствие избыточного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре (в течение 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС беременными повышает риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных: риск составляет приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей, в то время как риск в общей популяции составляет 1–2 случая на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродовых кровотечений после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Грудное вскармливание

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко. Поэтому на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Данные у людей, принимавших отдельные СИОЗС, свидетельствуют, что такое влияние на качество спермы является обратимым. На данный момент не выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя установлено, что эсциталопрам не влияет на умственные функции и психомоторную активность, любое психотропное средство может нарушать способность к рациональному мышлению или навыки. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена.

Эзопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.

Большие депрессивные эпизоды. Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать, как правило, в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без неё. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, прежде чем увеличить дозу до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки.

Облегчение симптомов, как правило, наступает через 2–4 недели лечения. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев. Длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает возникновение рецидива заболевания и может назначаться с учётом индивидуальных проявлений болезни; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Социальное тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно при расстройстве, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не изучалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки. Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для закрепления эффекта.

Длительное лечение изучалось как минимум в течение 6 месяцев у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 20 мг. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозирования.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов. Следует регулярно оценивать пользу от лечения и правильность дозирования.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая суточная доза для пожилых людей составляет 5 мг (применять в соответствующей дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Эффективность эсциталопрама при лечении социальных тревожных расстройств у пожилых людей не изучалась.

Почечная недостаточность

При лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени

Пациентам с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности эсциталопрам следует применять с особой осторожностью, тщательно титруя дозу.

Пациенты со сниженной активностью CYP2C19

Пациентам со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения.

При прекращении лечения Эзопрамом дозу следует постепенно снижать в течение 1–2 недель, чтобы избежать синдрома отмены. Если в период снижения дозы или после прекращения лечения возникают симптомы отмены, может потребоваться возвращение к приёму ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Препарат противопоказан для лечения детей (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям принято решение о назначении препарата, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, отсутствуют данные о дальнейшей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи связаны с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими препаратами. Приём одного эсциталопрама в дозах 400–800 мг не вызывал появления каких-либо тяжёлых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама проявляются в основном со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, адекватное насыщение кислородом и функционирование дыхательной системы. Промывание желудка следует провести как можно скорее после перорального приёма препарата и применить активированный уголь. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Побочные реакции.

Побочные эффекты чаще всего возникают в течение первой-второй недели лечения и, как правило, уменьшаются при продолжении терапии.

Побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, указаны ниже по системам органов и частоте проявлений.

Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны питания и обмена веществ. Часто: снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела. Нечасто: снижение массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, анорексия^2.

Со стороны психики. Часто: тревога, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин. Нечасто: скрежет зубами во сне, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания. Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации. Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение^1.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор. Нечасто: нарушение вкуса, нарушение сна, обморок. Редко: серотониновый синдром. Неизвестно: дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия^2.

Со стороны органов зрения. Нечасто: мидриаз, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха. Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто: тахикардия. Редко: брадикардия. Неизвестно: желудочковая аритмия, включая аритмию типа «пируэт», удлинение интервала QT (возникало преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также при других сердечных заболеваниях).

Со стороны сосудистой системы. Неизвестно: ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов дыхания. Часто: синуситы, зевота. Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: рвота, диарея, запор, сухость во рту. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны гепатобилиарной системы. Неизвестно: гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: повышенное потоотделение. Нечасто: кожная сыпь, алопеция, крапивница, зуд. Неизвестно: синяки, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: мужчины — нарушения эякуляции, импотенция. Нечасто: женщины — метроррагия, меноррагия. Неизвестно: галакторея; мужчины — приапизм; женщины — послеродовое кровотечение^3.

Общие расстройства. Часто: утомление, лихорадка. Нечасто: отеки.

^1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

^2 Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

^3 Этот эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН в целом (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации»).

Специфические эффекты препаратов, относящихся к классу СИОЗС

Согласно имеющимся данным, у пациентов в возрасте 50 лет и старше существует повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены

Прекращение лечения СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкое) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в т.ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Удлинение интервала QT

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT, включая аритмию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией, наличием удлинения интервала QT в анамнезе или другими сердечными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АТ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB015, BLB 016 Булебел Промышленное здание, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.