Европенем

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЕВРОПЕНЕМ (EUROPENEM)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон содержит меропенема тригидрат, эквивалентный меропенему безводному 500 мг или 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат моногидрат, эквивалентный натрию карбонату безводному.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счёт связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и у других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T>МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем демонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для возбудителей инфекции примерно в 40 % интервала дозирования. Эта целевая величина клинически не установлена.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие:

• снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
• снижения сродства к целевым PBP;
• повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов;
• продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском союзе были зарегистрированы вспышки инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрёстной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, при учёте целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов).

Пороговые значения МПК, установленные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Виды Pseudomonas	≤ 2	> 8
Виды Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, С, G	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Другие стрептококки2	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus2	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1,2 и Моraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пороговые значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

1. Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л и 1 мг/л (резистентные).

2. Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими граничные значения S/I, крайне редки или о них до настоящего времени не сообщалось. Анализы по идентификации и определению чувствительности к антимикробным препаратам в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референс-лабораторию. До тех пор, пока отсутствуют данные о клинической эффективности для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3. Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефоксину.

4. Граничные значения относятся только к менингиту.

5. Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основании фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для применения в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Также рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6. Бета-лактамная чувствительность стрептококков групп A, B, C и G прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

„–” Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид является плохой мишенью для терапии данным лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что эффективность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)8 Staphylococcus виды (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens

Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium 7,9

Грамотрицательные аэробы

Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

7Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллин-резистентные стафилококки являются резистентными к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского союза. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, но с большим объёмом распределения (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составило приблизительно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это менее выражено после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасцию, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует пониженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем выводится преимущественно в неизменённом виде почками; около 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и удлинению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе со скоростью клиренса, которая во время гемодиализа была примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с ануретическим состоянием.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показали отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основных параметров от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, близкие к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При проведении сравнительного анализа были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные тем, что наблюдались у всех взрослых, за исключением самых маленьких пациентов (< 6 месяцев, t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Ервипенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• пневмонии, включая внесхоспитальную и госпитальную пневмонию;
• бронхолегочных инфекций при муковисцидозе;
• осложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• осложнённых интраабдоминальных инфекций;
• инфекций во время родов и послеродовых инфекций;
• осложнённых инфекций кожи и мягких тканей;
• острого бактериального менингита.

Ервипенем может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию как причину лихорадки.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеперечисленных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству из группы карбапенемов.

Тяжёлая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида и меропенема.

Потенциальное влияние Ервипенема на связывание с белками других препаратов или их метаболизм не изучалось. Однако, поскольку степень связывания с белками настолько незначительна, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

При одновременном применении с карбапенемами отмечалось снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровня вальпроевой кислоты в течение примерно 2 дней составляло 60–100 %. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов не поддаётся коррекции, поэтому следует избегать такой комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Дети

Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам штаммов бактерий.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter

В Европейском Союзе резистентность пенемам со стороны Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, а иногда и со смертельным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам может наблюдаться повышенная чувствительность и к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативной терапии.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, отмечались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения меропенема (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфической терапии, направленной против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»).

Контроль функции печени

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать печеночные пробы (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к положительной прямой/непрямой реакции Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Европенем содержит около 2,0 или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1 г препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема в период беременности.

Период кормления грудью

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период кормления грудью только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Ниже приведены таблицы с общими рекомендациями по дозировке лекарственного средства.

Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение.

Европенем при применении в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразен при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), а также при очень тяжелых инфекциях.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Таблица 1

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внесосудистую и госпитальную пневмонию	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Еуропенем следует обычно применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 5 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина у пациентов менее 51 мл/мин

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	Одноразовая доза (см. Таблицу 1)	Частота
26-50	полная одноразовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина одноразовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина одноразовой дозы	каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены.

Меропенем выводится при помощи гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей в возрасте до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг.

Таблица 3

Инфекция	Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внебольничную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушениями функции почек отсутствует.

Способ применения

Европенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при комнатной температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2–8 °С).

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно.

Если лекарственное средство сразу не используется, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С, или в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, необходимо тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Европенема следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт пострегистрационного применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», обычно легкие по тяжести проявлений и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.

У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.

Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Побочные реакции.

В ходе анализа данных 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее часто сообщаемыми лабораторными отклонениями, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

Ниже приведены все побочные реакции по классам органов и систем и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты проявлений.

Инфекции и инвазии – нечасто: кандидоз полости рта и влагалища.

Со стороны крови и лимфатической системы – часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы – нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), ангионевротический отек.

Психические нарушения – редко: делирий.

Со стороны нервной системы – часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта – часто: диарея, боли в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей – часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей – часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей – нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата – часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.

На основании ограниченного объема доступных данных нет свидетельств увеличения риска побочных эффектов у детей. Все зарегистрированные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется использовать свежеприготовленные растворы Европенема для внутривенных инъекций и инфузий.

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует соблюдать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует взбалтывать перед использованием.

Неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость.

Европенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меропенем, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует растворять в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно растворять в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка.

1 или 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЭйСиЭс Добфар С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нуклео Индустриале С. Атто (лок. С. Николо' А Тордино), - 64100, Терамо (ТЕ), Италия.