Есперокт
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эсперокт (Esperoct)
Состав:
действующее вещество: туроктоког альфа пегол;
500 МЕ
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 500 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 125 МЕ туроктоког альфа пегола.
1000 МЕ
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 250 МЕ туроктоког альфа пегола.
1500 МЕ
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1500 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 375 МЕ туроктоког альфа пегола.
2000 МЕ
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 2000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 500 МЕ туроктоког альфа пегола.
3000 МЕ
Один флакон с порошком содержит номинальное количество 3000 МЕ туроктоког альфа пегола*.
После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 750 МЕ туроктоког альфа пегола.
Активность (в международных единицах, МЕ) определяется хромогенным методом анализа по Европейской фармакопее. Удельная активность туроктоког альфа пегола составляет приблизительно 9500 МЕ/мг белка.
Действующее вещество туроктоког альфа пегол представляет собой ковалентный конъюгат белка туроктоког альфа* с полиэтиленгликолем (ПЭГ) размером 40 кДа.
* Фактор VIII человека, получаемый с помощью рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии яичника китайского хомяка, при этом никакие добавки человеческого или животного происхождения не используются в этой клеточной линии, а также в процессах очистки, конъюгации и производства компонентов препарата Эсперокт.
вспомогательные вещества:
порошок: L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; натрия хлорид; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид (для коррекции pH); кислота соляная (для коррекции pH);
растворитель: натрия хлорид; вода для инъекций.
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок представляет собой лиофилизат от белого до практически белого цвета.
Растворитель прозрачный и бесцветный; pH 6,9; осмоляльность 590 мОсмоль/кг.
Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Фактор свёртывания VIII.
Код АТХ B02B D02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Турактоког альфа пегол представляет собой очищенный рекомбинантный фактор VIII человека (рFVIII) с присоединённой молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) размером 40 кДа. ПЭГ конъюгирован с белком через O-связанный гликан в усечённом B-домене рFVIII (турактоког альфа). Механизм действия турактокога альфа пегола основан на заместительной терапии дефицитного или отсутствующего фактора VIII у пациентов с гемофилией А.
Когда турактоког альфа пегол активируется тромбином в месте повреждения, B-домен, содержащий фрагмент ПЭГ, и участок a3 отделяются, в результате чего образуется активированный рекомбинантный фактор VIII (рFVIIIa), структурно схожий с нативным фактором VIIIa.
Комплекс фактора VIII с фактором фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда), каждая из которых выполняет определённые физиологические функции. После введения препарата пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровотоке. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.
Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться сгусток. Гемофилия А — это сцепленное с Х-хромосомой наследственное нарушение свёртывания крови, обусловленное снижением уровня фактора VIII:C, и приводит к массивным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанным, так и вследствие случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия фактором VIII приводит к повышению его уровня в плазме крови, обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора и противодействие склонности к кровотечениям.
Клиническая эффективность при профилактике и лечении эпизодов кровотечений
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при профилактике и лечении кровотечений изучалась в семи многоцентровых проспективных клинических исследованиях. Все пациенты имели тяжёлую форму гемофилии А.
Следует отметить, что не следует сравнивать показатели частоты кровотечений в год (ЧКР), полученные при применении различных концентратов факторов и в различных клинических исследованиях.
Профилактика у взрослых/детей в возрасте от 12 лет
Эффективность применения препарата Эсперокт для профилактики и лечения кровотечений оценивали в неконтролируемом открытом исследовании с участием взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с тяжёлой формой гемофилии А. Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 50 МЕ/кг каждые 4 дня или каждые 3–4 дня (дважды в неделю) у 175 пациентов. Средний показатель частоты кровотечений в год (ЧКР) у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, получавших Эсперокт, составил 1,18 (межквартильный диапазон (МД): 0,00; 4,25), при этом показатель ЧКР для спонтанных кровотечений составил 0,00 (МД: 0,00; 1,82), для травматических — 0,00 (МД: 0,00; 1,74), а показатель ЧКР в суставы — 0,85 (МД: 0,00; 2,84). При добавлении условных показателей (замещающих отсутствующие данные пациентов, прекративших участие в исследовании) рассчитанный средний показатель ЧКР для всех случаев кровотечений составил 3,70 (95 % ДИ: 2,94; 4,66). Из 175 взрослых/детей в возрасте от 12 лет, получавших профилактику, у 70 (40 %) пациентов не было ни одного кровотечения. Среднегодовое применение препарата в целях профилактики составило 4 641 МЕ/кг.
Взрослые/дети в возрасте от 12 лет, у которых частота кровотечений была низкой (0–2 эпизода кровотечений за последние 6 месяцев) и которые получили не менее 50 доз препарата Эсперокт, имели возможность быть рандомизированными в группы профилактического лечения с применением препарата либо каждые 7 дней (75 МЕ/кг каждые 7 дней), либо каждые 4 дня (50 МЕ/кг каждые 4 дня). Всего 55 из 120 пациентов, соответствовавших критериям отбора, согласились на рандомизацию (17 человек — в группу дозы 75 МЕ/кг каждые 4 дня, 38 человек — в группу каждые 7 дней). Показатель ЧКР у рандомизированных пациентов составил 1,77 (0,59; 5,32) при применении каждые 4 дня и 3,57 (2,13; 6,00) — при профилактике по схеме один раз в неделю. В течение фазы рандомизированного исследования девять из этих пациентов вернулись к профилактике каждые 4 дня. В целом, с учётом всех этапов продления исследования, 31 из 61 пациента, получавших профилактику каждые 7 дней, вернулись к схеме лечения с применением препарата каждые 4 дня.
Профилактика у ранее леченных пациентов (в возрасте до 12 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт для профилактики и лечения эпизодов кровотечений по требованию оценивали в открытом одногрупповом неконтролируемом исследовании с участием 68 детей в возрасте до 12 лет с тяжёлой формой гемофилии А.
Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении профилактической дозы 64,7 МЕ/кг дважды в неделю. Медиана и рассчитанная средняя годовая частота кровотечений у детей в возрасте до 12 лет, получавших Эсперокт дважды в неделю, составили 1,95 и 2,13 соответственно (95 % ДИ: 1,48; 3,06), при этом показатель ЧКР для спонтанных случаев — 0,00 и 0,58 (95 % ДИ: 0,24; 1,40), для травматических случаев — 0,00 и 1,52 (95 % ДИ: 1,07; 2,17), для кровотечений в суставы — 0,00 и 1,03 (95 % ДИ: 0,59; 1,81) соответственно. Среди 68 детей в возрасте до 12 лет, получавших профилактическое лечение Эспероктом, у 29 пациентов (42,6 %) не было ни одного кровотечения.
Среднегодовая потребность в препарате для профилактики составила 6 475 МЕ/кг.
Из-за значительной продолжительности исследования несколько пациентов перешли из возрастной группы, к которой они первоначально относились: некоторые пациенты в возрасте < 6 лет вошли в возрастную категорию 6–11 лет, а некоторые пациенты из возрастной группы 6–11 лет перешли в подростковую возрастную категорию. Основные результаты оценки эффективности у пациентов в возрасте < 12 лет, полученные на основном и продлённом этапах исследования, обобщены в таблице 1.
Таблица 1. Частота кровотечений в год (ЧКР) в исследовании с участием ранее леченных педиатрических пациентов по текущим возрастным группам (основной и продлённый этапы исследования) — полная выборка пациентов
| Основной этап |
Продленный этап |
|||
| Возраст пациента* |
0–5 лет (N = 34) |
6–11 лет (N = 34) |
0–5 лет (N = 27) |
6–11 лет (N = 53) |
| Количество кровотечений |
30 |
32 |
41 |
134 |
| Основной период лечения (лет) |
0,46 |
0,51 |
4,79 |
4,86 |
| Общая частота кровотечений в год (ЧКР) |
||||
| Среднее значение Пуассона |
1,94 |
1,84 |
0,32 |
0,52 |
| Медиана |
1,94 |
1,94 |
0,22 |
0,21 |
* Некоторые пациенты входили в две возрастные группы.
Профилактика у ранее не леченных пациентов (PUPs) (дети до 6 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт оценивали в ходе многонационального нерандомизированного открытого исследования фазы 3. Предварительную профилактику (необязательное по требованию лечение эпизодов кровотечения и/или дозирование 60 МЕ/кг с интервалами более недели, пока пациент не достиг 20 дней экспозиции (ДЕ) или возраста 24 месяцев) и профилактику кровотечений оценивали у 81 ранее не леченного пациента в возрасте до 6 лет с тяжелой формой гемофилии А. Из 81 пациента 55 пациентов начали получать предварительную профилактику, из них 42 пациента впоследствии перешли на профилактику. В общей сложности 69 пациентов получали профилактику с профилактической дозой 68,9 МЕ/кг массы тела дважды в неделю.
Профилактический эффект препарата Эсперокт у ранее не леченных детей в возрасте до 6 лет с тяжелой гемофилией А был продемонстрирован с медианой и рассчитанной средней за год частотой случаев кровотечения, составивших 1,35 и 1,76 соответственно (95 % ДИ: 1,26; 2,46).
Среднегодовая потребность для 69 ранее не леченных пациентов, получавших профилактику, составила 5 395 МЕ/кг.
Основные результаты оценки эффективности у ранее не леченных пациентов, получавших профилактику, с разбивкой по основному и расширенному этапам исследования, обобщены в таблице 2.
Таблица 2. Частота кровотечений в год (ЧКГ) в исследовании с участием ранее не леченных пациентов детского возраста (основной и расширенный этапы исследования) – полная выборка пациентов
| Основной этап |
Продолженный этап |
|
| Количество кровотечений |
124 |
223 |
| Основной период лечения (лет) |
0,60 |
2,83 |
| Общая частота кровотечений в год (ЧКР) |
||
| Среднее значение Пуассона (95% ДИ) |
2,98(2,16; 4,10) |
1,43 (0,98; 2,10) |
| Медиана |
2,49(0,00; 5,22) |
0,73 (0,00; 2,57) |
В ходе исследования сообщалось о 56 случаях побочных реакций у 43 из 81 пациента и в общей сложности о 80 серьезных побочных реакциях у 48 пациентов после применения препарата Эсперокт.
У 31 из 59 ранее не леченных пациентов без ингибиторов наблюдалось временное снижение инкрементального восстановления (IR) фактора VIII после введения Эсперокта. У 17 ранее не леченных пациентов с последовательными измерениями снижения IR у всех были выявлены антитела к ПЭГ IgG. Связь между антителами к ПЭГ и низким IR исключать нельзя.
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения и в ходе применения по требованию
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения была продемонстрирована у всех ранее леченных пациентов всех возрастных категорий.
В подавляющем большинстве случаев кровотечение, лечившееся с применением препарата Эсперокт, имело легкую/среднюю степень тяжести.
Общий показатель успешной гемостатической терапии при лечении кровотечений у ранее леченных пациентов составил 84,4 %.
Показатели успешной гемостатической терапии в возрастных группах ранее леченных пациентов составили соответственно 89,4 % (0–5 лет), 82,6 % (6–11 лет), 78,9 % (12–17 лет) и 84,9 % (≥ 18 лет); 94,2 % были успешно вылечены, кровотечения были устранены после применения 1–2 инъекций.
Эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения была показана у ранее не леченных пациентов в возрасте < 6 лет. Общий показатель успешной гемостатической терапии составил 91,9 %; 93,3 % были успешно вылечены, кровотечения были устранены после применения 1–2 инъекций.
В базовом исследовании 12 пациентов в возрасте от 18 лет выбрали продолжение лечения по требованию. У этих пациентов 1 270 кровотечений лечили со средней дозой 37,5 МЕ/кг (20–75 МЕ/кг). После применения 1–2 инъекций препарата Эсперокт было остановлено 97 % всех кровотечений.
Клиническая эффективность препарата Эсперокт при применении в ходе хирургического вмешательства
Гемостатический эффект препарата Эсперокт при хирургических процедурах был оценен в четырех исследованиях, одним из которых было специальное исследование во время хирургических вмешательств.
В специальном хирургическом исследовании было проанализировано 49 крупных хирургических вмешательств у 35 ранее леченных подростков и взрослых пациентов. В день операции пациенты получили предоперационную среднюю дозу 55,7 МЕ/кг (диапазон: 27,2–86,2 МЕ/кг), а послеоперационная средняя доза составила 30,7 МЕ/кг (диапазон: 10,1–58,8 МЕ/кг). Общий показатель успешной гемостатической терапии препаратом Эсперокт при крупных хирургических вмешательствах составил 95,9 %, при этом эффективность гемостаза оценивалась как отличная или хорошая в 47 из 49 проведенных крупных хирургических вмешательств.
В двух исследованиях с участием ранее леченных детей (возрастом до 12 лет) 24 пациента перенесли 46 хирургических вмешательств, из которых только одна операция была крупной, с успешным гемостатическим ответом. Малые операции у этих пациентов не привели к каким-либо осложнениям, хотя эффективность гемостаза и уровень фактора VIII во время этих операций не контролировались. У 26 ранее не леченных детей (возрастом до 6 лет) в исследовании с участием ранее не леченных пациентов успешный гемостатический эффект был зарегистрирован во всех 4 крупных хирургических вмешательствах и в 25 из 30 малых операций. Эсперокт применялся в соответствии с рекомендациями по дозировке.
Фармакокинетика.
В целом проведена оценка 129 фармакокинетических (ФК) профилей, полученных после однократного введения препарата Эсперокт у 86 пациентов (включая 24 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 12 лет).
Все исследования фармакокинетики препарата Эсперокт проводились с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII < 1 %), ранее получавших лечение. Пациенты получали однократную дозу 50 МЕ/кг, при этом забор крови на анализ проводился до введения препарата и многократно в течение 96 часов после его введения.
У взрослых пациентов период полувыведения препарата Эсперокт был в 1,6 раза длиннее, чем у применявшихся препаратов немодифицированного фактора VIII.
Фармакокинетические параметры
В общей сложности оценивались 108 фармакокинетических профилей, полученных при однократном введении дозы препарата Эсперокт 50 МЕ/кг у 69 пациентов. Фармакокинетические параметры препарата при однократном введении были сопоставимы у детей младшего (от 0 до 6 лет) и среднего возраста (от 6 до 12 лет), а также у подростков (от 12 до 17 лет) и взрослых (от 18 лет).
Как и ожидалось, у детей в возрасте до 12 лет по сравнению со взрослыми и детьми в возрасте от 12 лет инкрементальное восстановление (IR) было ниже, тогда как клиренс, скорректированный по массе тела, был выше. В целом наблюдалась тенденция к увеличению инкрементального восстановления (IR) и снижению клиренса (мл/ч/кг) с возрастом. Это согласуется с тем, что у детей в возрасте до 12 лет объем распределения препарата на килограмм массы тела выше, чем у взрослых (таблица 1).
Фармакокинетические параметры препарата Эсперокт при однократном введении, определенные через 28 недель применения препарата для профилактического лечения, соответствовали исходным фармакокинетическим параметрам.
В таблице 3 приведены фармакокинетические параметры препарата Эсперокт после его однократного введения.
Таблица 3. Фармакокинетические параметры препарата Эсперокт 50 МЕ/кг после его однократного введения у ранее леченных пациентов, определенные хромогенным методом [среднее геометрическое (CV % – коэффициент вариации)]
| ФК параметр, |
Пациенты в возрасте от 0 до 6 лет (N = 13) |
Пациенты в возрасте от 6 до 12 лет (N = 11) |
Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет (N = 3) |
Пациенты в возрасте от 18 лет (N = 42) |
| Количество ФК профилей |
13 |
11 |
5 |
79 |
| IR (МО/дл) на (МО/кг)a |
1,80 (29) |
1,99 (25) |
2,79 (12) |
2,63 (22) |
| Максимальная активность фактора VIII (МО/дл)a |
101,2 (28) |
119,6 (25) |
133,2 (9) |
134,4 (23) |
| t1/2 (часы) |
13,6 (20) |
14,2 (26) |
15,8 (43) |
19,9 (34) |
| AUCinf (МО*час/дл) |
2 147 (47) |
2 503 (42) |
3 100 (44) |
3 686 (35) |
| CL (мл/час/кг) |
2,6 (45) |
2,4 (40) |
1,5 (43) |
1,4 (32) |
| Vss (мл/кг) |
44,2 (34) |
41,2 (25) |
33,4 (10) |
37,7 (27) |
| MRT (часы) |
17,0 (22) |
17,3 (31) |
21,7 (45) |
25,2 (29)b |
Сокращение: AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; t1/2 – время конечного полувыведения; MRT – среднее время удержания препарата в организме; CL – клиренс; Vss – объем распределения при равновесном состоянии; IR – инкрементальное восстановление.
a Прирост инкрементального восстановления (IR) и активность фактора VIII определяли через 30 минут после применения препарата у пациентов в возрасте от 12 лет и через 60 минут после применения (первый отбор образцов для анализа) у детей в возрасте до 12 лет.
b Расчёты на основе данных 67 профилей.
В исследовании с участием ранее не леченных пациентов детского возраста показатель инкрементального восстановления (IR) фактора VIII был оценён у 46 пациентов в возрасте до 6 лет после первого применения, при этом среднее геометрическое значение (CV %) составляло 1,76 (34) [МО/дл]/[МО/кг]. У 17 из 59 ранее не леченных пациентов без ингибиторов последовательно регистрировались пониженные показатели инкрементального восстановления (IR) фактора VIII в диапазоне 5–10 эффективных доз (более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения»).
Средние показатели минимальной активности фактора VIII у ранее леченных и ранее не леченных пациентов по возрастным группам обобщены в таблице 4.
Таблица 4. Средние расчётные показатели минимальной активности фактора VIII у ранее леченных и ранее не леченных пациентов по возрастным группам
| Минимальная активность фактора VIII |
Ранее леченые пациенты, 60 МЕ/кг препарата Эсперокт для профилактики дважды в неделю |
Ранее леченые пациенты, 50 МЕ/кг препарата Эсперокт для профилактики один раз в 4 дня |
Ранее не леченые пациенты, 60 МЕ/кг препарата Эсперокт для профилактики дважды в неделю |
||
| Возрастные группы на момент включения в исследование |
0–5 лет |
6–11 лет |
12–17 лет |
≥ 18 лет |
0–5 лет |
| Количество пациентов, включенных в анализ |
31 |
34 |
23 |
143 |
81 |
| Количество минимальных значений, включенных в анализ |
144 |
161 |
112 |
722 |
355 |
| Количество минимальных значений ниже НМКВ |
62 |
43 |
16 |
107 |
128a |
| Результаты смешанной моделиb: |
|||||
| 1,2 |
2,0 |
2,7 |
3,0 |
1,5 |
|
| 0,8; 1,6 |
1,5; 2,7 |
1,8; 4,0 |
2,6; 3,5 |
1,1; 1,9 |
|
НМКВ – нижняя граница количественного определения
a Показатели активности фактора VIII в плазме ниже нижней границы количественного определения (НГКВ), составляющей 0,009 МЕ/мл, установлены на уровне половины НГКВ (0,0045 МЕ/мл).
b Смешанная модель логарифмически преобразованных показателей активности фактора VIII в плазме, где возрастная группа является фиксированным эффектом, а пациент — случайным эффектом. Отдельное моделирование проведено для каждой профилактической терапии (т.е. для каждой частоты дозирования). Минимальный уровень обратно преобразован к натуральному масштабу.
В анализ включены только измерения до приема препарата, полученные в состоянии покоя для данной профилактической терапии.
Доклинические данные по безопасности
Данные доклинических исследований свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека с учетом результатов стандартных исследований безопасности и токсичности при повторном применении.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).
Эсперокт может применяться всем возрастным группам пациентов.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным компонентам лекарственного средства (см. раздел «Состав»).
Известная аллергическая реакция на белки хомяка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Отсутствуют сообщения о случаях взаимодействия рекомбинантного фактора свёртывания крови VIII (рДНК) с другими лекарственными средствами.
Особенности применения.
Отслеживание
С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и серийный номер вводимого препарата должны быть четко указаны.
Гиперчувствительность
При применении препарата Эсперокт могут возникать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Данный лекарственный препарат содержит следы белков хомяка, способных вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием этого лекарственного средства и обратиться к врачу в случае появления симптомов гиперчувствительности. Пациентов следует информировать о ранних признаках гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализованную крапивницу, чувство сдавления в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию.
При развитии шока необходимо применять стандартное лечение, предусмотренное при шоковых состояниях.
Ингибиторы
Одним из известных осложнений при лечении пациентов с гемофилией А является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, количественно определяемой в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы крови с помощью применения модифицированного метода количественного анализа. Риск образования ингибиторов зависит от тяжести заболевания, а также от уровня экспозиции фактора VIII, причем этот риск наибольший в течение первых 50 дней экспозиции, однако сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и возникает редко.
Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора: более низкий титр ингибиторов означает меньший риск недостаточного клинического ответа по сравнению с более высоким титром. В целом необходимо тщательно контролировать состояние всех пациентов, получающих препараты фактора свертывания крови VIII, с целью выявления образования ингибиторов посредством соответствующего клинического наблюдения и лабораторного анализа. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не удается остановить с помощью применения соответствующей дозы, необходимо проверить, не образовались ли ингибиторы фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия с применением фактора VIII может оказаться неэффективной, поэтому следует рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.
Лечением таких пациентов должны заниматься врачи, имеющие опыт в лечении гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.
Снижение активности фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение
В пострегистрационных сообщениях сообщалось о снижении активности фактора VIII при отсутствии выявленных ингибиторов фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение. Снижение активности фактора VIII наблюдалось при переходе на Эсперокт и в некоторых случаях могло быть связано с антителами к ПЭГ. Следует рассмотреть возможность соответствующего определения активности фактора VIII после перехода. Дополнительную информацию см. в разделе «Побочные реакции».
Сердечно-сосудистые явления
У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска применение заместительной терапии фактором VIII может привести к повышению сердечно-сосудистого риска.
Осложнения, вызванные использованием катетера
Если существует необходимость в использовании устройства для центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать возможность возникновения связанных с УЦВД осложнений, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.
Дети
Приведенные предупреждения и меры предосторожности применимы как при лечении взрослых, так и детей.
Снижение инкрементного восстановления (IR) уровня фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших лечение
В клинических исследованиях у 31 из 59 пациентов, ранее не получавших лечения, наблюдалось снижение инкрементного восстановления (IR) уровня фактора VIII при отсутствии заметных ингибиторов фактора VIII. Из них у 14 пациентов было зарегистрировано только одно измерение низкого инкрементного восстановления (IR), тогда как у 17 пациентов было зарегистрировано 2 или более последовательных измерений низкого инкрементного восстановления (IR) в интервале 5–10 эффективных доз. Снижение инкрементного восстановления (IR) было временным, и в интервале 15–70 эффективных доз инкрементное восстановление (IR) вернулось к показателю > 0,6 (МО/дл)/(МО/кг). Снижение инкрементного восстановления (IR) отмечалось на фоне повышения титров антител к полиэтиленгликолю (anti-PEG IgG) у пациентов, ранее не получавших лечение, без выработки ингибиторов к фактору VIII. Последовательные низкие показатели инкрементного восстановления (IR) потенциально могут быть ассоциированы со снижением эффективности лекарственного средства в этот период времени. Рекомендуется наблюдение за пациентами детского возраста, включая мониторинг активности фактора VIII после введения лекарственного средства. Если при применении рекомендованной дозы лекарственного средства Эсперокт кровотечение не контролируется и/или не достигаются ожидаемые уровни активности фактора VIII при отсутствии ингибиторов фактора VIII, следует рассмотреть возможность коррекции дозы или частоты применения лекарственного средства либо прекращения приема препарата.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия – 2,0 г – для взрослого человека.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Исследования репродуктивной функции у животных при применении фактора VIII не проводились. Гемофилия А у женщин встречается редко, поэтому опыт применения фактора VIII в период беременности и лактации отсутствует. В связи с этим фактор VIII следует применять в период беременности и лактации только в случае, когда такое применение четко показано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Эсперокт не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Мониторинг в ходе лечения
Во время лечения рекомендуется надлежащим образом определять уровни активности фактора VIII, чтобы иметь возможность скорректировать схему дозирования препарата Эсперокт при необходимости. У разных пациентов реакция на фактор VIII может различаться, что проявляется в различных показателях периода полувыведения и показателях инкрементального восстановления (IR). Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. При проведении крупных хирургических вмешательств необходимо контролировать процесс заместительной терапии фактором VIII путём определения активности фактора VIII в плазме крови.
Активность фактора VIII в составе препарата Эсперокт можно определять стандартными методами количественного анализа фактора VIII — хромогенным методом количественного анализа и одноэтапным методом количественного анализа. При применении одноэтапного метода количественного анализа свёртывания крови, основанного на определении тромбопластинового времени (АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время) in vitro, для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно зависеть как от типа АЧТВ-реагента, так и от эталонного стандарта, применяемых при количественном анализе.
При использовании одноэтапного метода количественного анализа свёртывания крови следует избегать применения некоторых реагентов на основе кремния, поскольку они могут привести к заниженным результатам. Кроме того, могут наблюдаться существенные расхождения результатов количественного анализа, полученных одноэтапным методом анализа свёртывания крови, основанного на определении АЧТВ, и хромогенным методом в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при смене аналитической лаборатории и/или реагентов для проведения анализа.
Дозирование
Доза, интервал дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, от локализации и степени тяжести кровотечения, от целевого уровня активности фактора VIII и от клинического состояния пациента. Количество введённых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для концентрата лекарственных препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормального уровня в плазме крови человека), либо в международных единицах на один децилитр (относительно действующего международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови человека.
Лечение по требованию и лечение эпизодов кровотечения
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученном результате, свидетельствующем о том, что одна международная единица (МЕ) фактора VIII на один килограмм массы тела приводит к повышению активности фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ/дл.
Необходимую дозу определяют по приведённой ниже формуле:
Требуемое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).
Требуемое количество и частоту применения всегда необходимо согласовывать с клинической эффективностью в каждом отдельном случае для каждого конкретного пациента.
Рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при лечении по требованию и при лечении эпизодов кровотечения приведены в таблице 5. Показатели активности фактора VIII необходимо поддерживать на уровне или выше указанных уровней в плазме крови (в МЕ на один децилитр или в % от нормы). При лечении кровотечения можно применять максимальную однократную дозу препарата 75 МЕ/кг и максимальную суммарную дозу 200 МЕ/кг/24 часа.
Таблица 5. Рекомендации по лечению эпизодов кровотечения препаратом Эсперокт
| Степень тяжести кровотечения |
Требуемый уровень фактора VIII (МО/дл или % нормы)a |
Частота дозирования (часы) |
Продолжительность терапии |
| Легкая Ранний гемартроз, легкая форма кровотечения в мышцы или в полости рта |
20–40 |
12–24 |
До прекращения кровотечения |
| Умеренная Более распространенный гемартроз, кровотечение в мышцы, гематома |
30–60 |
12–24 |
До прекращения кровотечения |
| Тяжелые или угрожающие жизни кровотечения |
60–100 |
8–24 |
Пока угроза не будет устранена |
a Необходимую дозу определяют по следующей формуле:
Требуемое количество единиц (МО) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).
Применение при периперационном введении
Уровень дозы и интервал применения дозы при хирургическом вмешательстве зависит от применённой хирургической процедуры и принятой в учреждении практики. Можно применить максимальную разовую дозу препарата Эсперокт 75 МО/кг и максимальную суммарную дозу 200 МО/кг/24 часа.
Частоту дозирования и продолжительность терапии всегда необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа у каждого отдельного пациента.
В таблице 6 приведены общие рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при периперационном введении. Следует обратить внимание на поддержание активности фактора VIII на уровне или выше целевого диапазона.
Таблица 6. Рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при периперационном введении
| Тип хирургического вмешательства |
Необходимый уровень фактора VIII (МЕ/дл (%) (МЕ/дл)а |
Частота дозирования (часы) |
Длительность терапии |
| Легкое хирургическое вмешательство (включая удаление зуба) |
30–60 |
В течение одного часа до хирургического вмешательства. При необходимости повторить через 24 часа. |
Однократная или повторная инъекция каждые 24 часа, по крайней мере, в течение одного дня, до достижения выздоровления. |
| Серьезное хирургическое вмешательство |
80–100 (до и после хирургического вмешательства) |
В течение одного часа до хирургического вмешательства — для достижения уровня активности фактора VIII в пределах целевого диапазона. Повторять каждые 8–24 часа для поддержания активности фактора VIII в пределах целевого диапазона. |
Повторять инъекцию каждые 8–24 часа по мере необходимости для достаточной степени заживления раны. Рассмотреть возможность продолжения терапии в течение еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 % до 60 % (МЕ/дл). |
a Необходимую дозу определяют по следующей формуле:
Требуемое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).
Профилактика
Рекомендуемая доза препарата Эсперокт для взрослых составляет 50 МЕ на один килограмм массы тела каждые 4 дня.
Можно рассмотреть возможность коррекции доз и интервалов их применения в зависимости от достигнутых уровней фактора VIII и индивидуальной склонности к кровотечениям у каждого конкретного пациента.
Дети
Рекомендуемая доза для детей (в возрасте от 12 лет) такая же, как и для взрослых.
Рекомендуемая доза для профилактики у детей в возрасте до 12 лет составляет 65 МЕ на 1 кг массы тела (50–75 МЕ/кг) дважды в неделю. Коррекция дозы и частоты применения препарата зависит от достигнутого уровня фактора VIII и индивидуальной склонности к кровотечениям.
Более подробную информацию о пациентах детского возраста см. в разделах «Особенности применения», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».
Способ применения
Препарат Эсперокт предназначен для внутривенного применения.
Препарат Эсперокт следует вводить путем внутривенной инъекции (в течение примерно 2 минут) после восстановления порошка с 4 мл растворителя, поставляемого вместе с препаратом (натрия хлорид, 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций).
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед его применением см. ниже в подразделе «Меры предосторожности при обращении с препаратом и утилизация».
Меры предосторожности при обращении с препаратом и утилизация
Эсперокт следует вводить внутривенно после восстановления порошка растворителем, содержащимся в шприце. После восстановления раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без видимых частиц. Перед введением восстановленный лекарственный препарат следует визуально проверить на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок.
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в подразделе «Инструкция по применению препарата Эсперокт».
Скорость введения должна определяться уровнем комфорта пациента в течение примерно 2 минут.
Также потребуется инфузионный набор (игла-бабочка с трубкой), стерильные спиртовые салфетки, марлевые салфетки и пластырь. Эти устройства не входят в комплект Эсперокт.
Всегда используйте асептическую технику.
Утилизация
После инъекции безопасно утилизируйте шприц с инфузионным набором, флакон и соединитель для флакона.
Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
| Инструкция по применению препарата Эсперокт Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением препарата Эсперокт. Препарат Эсперокт поставляется в виде порошка. Перед инъекцией его необходимо восстановить с помощью растворителя, находящегося в шприце. Данный растворитель представляет собой раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Восстановленный препарат необходимо вводить внутривенно (в/в инъекция). Оборудование, входящее в упаковку, предназначено для восстановления и введения препарата Эсперокт. Вам также понадобятся:
Эти предметы не входят в комплект упаковки с препаратом Эсперокт. Не применяйте оборудование, если вы не прошли соответствующее обучение у врача или медсестры. Всегда мойте руки и обеспечивайте чистое рабочее пространство вокруг себя. Во время подготовки и введения лекарственного средства непосредственно в вену важно использовать методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы). Неправильное применение этих методов может привести к попаданию микробов и заражению крови. Не вскрывайте оборудование, пока вы не будете готовы его использовать. Не используйте оборудование, если оно упало или повреждено. В этом случае используйте новую упаковку. Не используйте оборудование после истечения срока его годности. В этом случае используйте новую упаковку. Дата окончания срока годности указана на картонной упаковке, на флаконе, на адаптере для флакона и на предварительно заполненном шприце. Не используйте оборудование, если есть подозрение, что оно загрязнено. В этом случае используйте новую упаковку. Не утилизируйте никакие компоненты до тех пор, пока не будет выполнена инъекция восстановленного раствора препарата. Данное оборудование предназначено исключительно для одноразового применения. |
|
| Содержимое Упаковка содержит:
|
|
|
|
|
Не применяйте другие способы нагревания флакона и предварительно заполненного шприца. |
|
Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, так как это может привести к занесению микробов. |
|
Если защитная бумажная мембрана неплотно прикреплена или повреждена, не используйте этот адаптер для флакона. Не извлекайте адаптер для флакона из защитного колпачка пальцами. Если вы прикоснётесь к наконечнику адаптера для флакона, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. |
|
После присоединения адаптера к флакону не отсоединяйте его от флакона. |
|
Не отсоединяйте адаптер от флакона, когда снимаете защитный колпачок. |
|
|
|
Не прикасайтесь к наконечнику шприца под колпачком. Если вы прикоснётесь к наконечнику шприца, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. Если пластиковый колпачок ослаблен или отсутствует, не используйте этот предварительно заполненный шприц. |
|
|
|
|
|
Не встряхивайте флакон, так как это может привести к образованию пены.
|
|
| Рекомендуется использовать Эсперокт немедленно после восстановления. Если вы не можете использовать восстановленный раствор препарата Эсперокт немедленно, его необходимо использовать:
Восстановленный раствор следует хранить во флаконе. Не замораживайте восстановленный раствор и не храните его в шприцах. Храните восстановленный раствор в защищённом от прямых солнечных лучей месте. Если для получения необходимой вам дозы требуется более одного флакона препарата, повторите шаги от А до J с дополнительными флаконами, адаптерами для флаконов и предварительно заполненными шприцами, пока вы не получите необходимое количество дозы. |
|
|
|
Не прикасайтесь к наконечнику шприца. Если вы прикоснётесь к наконечнику шприца, это может привести к занесению микробов с ваших пальцев. |
|
В настоящее время препарат Эсперокт готов к внутривенному введению.
Не смешивайте препарат Эсперокт с другими внутривенными инъекциями или лекарственными средствами. Введение препарата Эсперокт через безигольные коннекторы для внутривенных (в/в) катетеров. Осторожно! Предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для использования со стандартным соединением Луэр-лок. Некоторые безигольные коннекторы с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно заполненным шприцом. Такая несовместимость может препятствовать введению лекарственного средства и привести к повреждению безигольного коннектора. Введение раствора через устройство для центрального венозного доступа (УЦВД), такое как центральный венозный катетер или подкожный порт:
Если систему УЦВД необходимо промыть до или после инъекции препарата Эсперокт, используйте раствор натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). |
|
| Утилизация.
Не выбрасывайте эти материалы с обычными бытовыми отходами. |
|
| Не разбирайте оборудование на части перед его утилизацией. Не используйте это оборудование повторно. |
|
Дети
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).
Эсперокт может применяться всем возрастным группам.
Подробная информация по пациентам детского возраста приведена в разделах «Фармакологические свойства» (подразделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), «Особенности применения», «Способ применения и дозы».
Передозировка.
Сообщений о симптомах передозировки рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII не зарегистрировано.
Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
Редко наблюдались повышенная чувствительность или аллергические реакции (в частности, ангионевротический отёк, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, аллергическая сыпь, гипотензия, сонливость, тошнота, возбуждение, тахикардия, ощущение сдавления в груди, покалывание, рвота, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжёлой анафилаксии (включая шок).
Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с соответствующими реакциями гиперчувствительности.
У пациентов с гемофилией А, получающих фактор VIII, включая препарат Эсперокт, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы). При образовании таких ингибиторов наблюдается недостаточный клинический ответ на лечение. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
Список побочных реакций
Данные о частоте побочных реакций, полученные по результатам шести клинических исследований с участием 270 ранее леченных пациентов и 81 ранее нелеченого пациента с тяжёлой формой гемофилии А (< 1 % активности эндогенного фактора VIII) и без зарегистрированных в анамнезе ингибиторов фактора VIII, приведены в таблице 7. Ниже представленные категории зарегистрированных побочных реакций соответствуют классификации систем и органов MedDRA (по классам систем органов и преобладающим терминам) и указаны в таблице 7.
Частота возникновения побочных реакций оценивалась по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Ниже указаны побочные реакции, возникавшие у пациентов, ранее получавших лечение.
Таблица 7. Частота побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований
| Системы органов согласно классификации |
Термины преобладающего применения |
Частота случаев (ранее леченые пациенты) |
Частота случаев (ранее не леченые пациенты) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Ингибирование фактора VIII * |
Нечасто |
Очень часто** |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Зуд |
Часто |
- |
| Эритема |
Часто |
Часто |
|
| Высыпания |
Часто |
Часто |
|
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
Реакции в месте инъекции*** |
Часто |
Часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность к лекарственному средству |
- |
Часто |
| Повышенная чувствительность |
Нечасто |
- |
|
| Исследования |
Сниженный уровень фактора свёртывания крови VIII |
Неизвестно**** |
- |
* Пациент с подтвержденным ингибитором фактора VIII определялся по результатам теста первичного ингибитора ≥ 0,6 бетезда единиц (БЕ), подтвержденного вторым образцом, полученным не позднее чем через 2 недели.
** Включая пациентов с подтвержденным ингибитором фактора VIII среди пациентов в группе риска (по меньшей мере 10 дней применения препарата).
*** Термины с преобладающим использованием включали реакции в месте инъекции: реакция в месте инъекции, гематома в месте прокола сосуда, реакция в месте инфузии, эритема в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, боль в месте прокола сосуда и отек в месте инъекции.
**** На основании постмаркетинговых сообщений.
Описание отдельных побочных реакций
Образование ингибиторов фактора VIII
Один подтвержденный случай образования ингибитора фактора VIII был зарегистрирован при профилактическом применении препарата Эсперокт у 18-летнего пациента, ранее получавшего лечение. У пациента была инверсия интрона 22 в гене фактора VIII и высокий риск образования ингибиторов фактора VIII.
Свидетельств повышения риска образования ингибиторов фактора VIII при лечении препаратом Эсперокт по сравнению с другими препаратами фактора VIII не выявлено.
Образование антител к лекарственному средству
Зарегистрирован один случай образования стойких антител к лекарственному средству, совпадающий по времени с подтвержденным случаем образования ингибиторов фактора VIII (см. раздел об образовании ингибиторов фактора VIII). У трех пациентов после применения препарата Эсперокт результаты теста на антитела к нему были временно положительными, однако корреляции с побочными реакциями выявлено не было.
Антитела к ПЭГ
В ходе программы клинических исследований у 37 пациентов до применения препарата Эсперокт были обнаружены антитела к ПЭГ. Тест на антитела к ПЭГ был отрицательным у 20 из 37 пациентов после применения препарата. У 17 пациентов зарегистрировано временное появление низкого титра антител к ПЭГ. Корреляции с побочными явлениями установить не удалось.
Согласно постмаркетинговым сообщениям, также наблюдалось появление антител к ПЭГ при переходе на Эсперокт. У некоторых пациентов антитела к ПЭГ могли быть связаны с более низким, чем ожидалось, уровнем активности FVIII.
Дети
Различий в профиле безопасности у детей, ранее получавших лечение, и взрослых пациентов выявлено не было.
Временное снижение инкрементального восстановления (IR) уровня фактора VIII наблюдалось у некоторых ранее не леченных пациентов при отсутствии ингибиторов фактора VIII (более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения»).
Сообщения о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности.
Невскрытый флакон (до восстановления):
36 месяцев при хранении в холодильнике (2–8 °C).
В течение срока годности лекарственное средство может храниться:
- при комнатной температуре (≤ 30 °C) с момента производства до начала восстановления не более 12 месяцев
или
- выше комнатной температуры (от > 30 °C до 40 °C) с момента производства до начала восстановления не более 3 месяцев.
После того как препарат хранился вне холодильника, его нельзя возвращать в холодильник.
Необходимо записать начало хранения вне холодильника и температуру хранения в отведенном месте на картонной упаковке.
После восстановления:
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована:
- в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C) или
- в течение 4 часов при ≤ 30 °C или
- в течение 1 часа при от > 30 °C до 40 °C при условии, что до восстановления препарат хранился при температуре выше комнатной (от > 30 °C до 40 °C) не более 3 месяцев.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после восстановления. Если восстановленный препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения во время использования лежит на пользователях; рекомендуется не хранить препарат дольше указанного выше, за исключением случаев, когда восстановление проводилось в контролируемых и валидированных условиях обеспечения стерильности.
Восстановленный раствор следует хранить во флаконе.
Условия хранения.
Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Информацию о хранении при комнатной температуре (≤ 30 °C) или при температуре до 40 °C и условиях хранения после восстановления препарата см. в разделе «Срок годности». Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Поскольку исследования совместимости не проводились, данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или восстанавливать с использованием других инъекционных растворов, кроме прилагаемого в упаковке препарата растворителя — хлорида натрия.
Восстановленный препарат нельзя вводить вместе с другими лекарственными средствами через одни и те же инъекционные трубки или через тот же контейнер, который уже используется для введения других лекарственных средств.
Упаковка.
Каждая картонная упаковка лекарственного средства Эсперокт содержит:
- 1 стеклянный флакон (стекло типа I) с порошком, закрытый хлорбутиловой пробкой, алюминиевой крышкой с отламывающимся пластиковым колпачком;
- 1 стерильный переходник для флакона для восстановления;
- 1 предварительно заполненный шприц объемом 4 мл с растворителем (0,9 % раствор хлорида натрия) с обратным клапаном (полипропилен), резиновым поршнем (бромбутил) и резиновым колпачком (бромбутил);
- 1 шток поршня (полипропилен).
Категория отпуска. По рецепту.
Заявитель/Производитель.
А/Т Ново Нордиск.
Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ново Аллее,
Багсваерд, 2880,
Дания.