Еспа-бастин®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭСПА-БАСТИН®

Состав:

действующее вещество: эбастин;

1 таблетка содержит эбастин 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, ароматизатор мятный,
аспартам (Е 951), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.
Антигистаминные средства для системного применения. Эбастин. Код АТХ R06А X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В ходе исследований in vitro и in vivo у эбастинa была выявлена значимая аффинность к H1-рецепторам с быстрой и селективной их блокадой в течение длительного времени.

После перорального приёма ни эбастин, ни его активный метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта особенность сопровождается низким уровнем седативного эффекта, что подтверждается экспериментальными исследованиями влияния эбастинa на центральную нервную систему.

Полученные в ходе исследований in vitro и in vivo данные демонстрируют, что для эбастинa характерно мощное, продолжительное и высокоселективное антагонистическое действие на H1-рецепторы, при этом отсутствуют нежелательные центральные и антихолинергические эффекты.

Клинические свойства: исследование с использованием вызванных гистамином кожных реакций продемонстрировало статистически и клинически значимый антигистаминный эффект, проявляющийся через один час после приёма препарата и сохраняющийся более чем 48 часов. После окончания пятидневного курса лечения антигистаминное действие сохраняется в течение 72 часов. Это действие подтверждается концентрацией в плазме наиболее значимого активного метаболита — каребастина.

После повторного приёма блокада периферических рецепторов сохранялась на постоянном уровне без быстрого снижения терапевтического эффекта (тахифилаксии). Эти результаты подтверждают, что эбастин в дозировке не менее 10 мг обеспечивает быструю, мощную и продолжительную блокаду периферических H1-рецепторов, а приём эбастинa может осуществляться ежедневно.

Седативный эффект изучался с помощью фармакологической электроэнцефалографии, когнитивного тестирования, тестов окулярной координации и на основе субъективной оценки.

При применении рекомендованной терапевтической дозы не наблюдалось никакого значимого увеличения седативного действия. Эти результаты согласуются с данными, полученными в ходе двойных слепых клинических исследований: уровень седативного эффекта эбастинa сопоставим с аналогичным показателем плацебо.

Фармакокинетика.

После перорального приёма эбастин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, при этом наблюдается эффект первого прохождения. Эбастин почти полностью превращается в фармакологически активный метаболит — каребастин. После приёма однократной дозы 10 мг максимальная концентрация метаболита в плазме составляет около 80–100 нг/мл. Максимальная концентрация метаболита в плазме достигается через 2,5–4 часа после приёма препарата. Период полувыведения метаболита составляет 15–19 часов. 66 % эбастинa выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных метаболитов. При повторном ежедневном приёме однократной дозы 10 мг через 3–5 дней устанавливается стабильная равновесная концентрация с максимальной концентрацией в плазме крови от 130 до 160 нг/мл.

После перорального приёма однократной дозы 20 мг концентрация эбастинa в крови достигает максимального значения через 1–3 часа со средним значением 2,8 нг/мл. Максимальная концентрация каребастина составляет в среднем 157 нг/мл.

Исследования in vitro с микросомами человеческой печени демонстрируют, что превращение эбастинa в каребастин происходит преимущественно с участием CYP3A4. Связывание эбастинa и каребастина с белками плазмы крови превышает 95 %. У пациентов пожилого возраста отсутствуют какие-либо значимые изменения фармакокинетического профиля. Фармакокинетика эбастинa, как и его активного метаболита каребастина, линейна в пределах рекомендованного терапевтического диапазона дозировок 10–20 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), сопряжённый или несопряжённый с аллергическим конъюнктивитом;
• хроническая идиопатическая крапивница и аллергический дерматит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата. Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение эбастину совместно с кетоконазолом или эритромицином приводит к удлинению интервала QT на ЭКГ. В обоих случаях наблюдается фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к увеличению плазменного уровня эбастину и в меньшей степени — каребастину, без клинически значимых фармакодинамических последствий. Показатель QT при совместном применении увеличивался лишь на 10 мс по сравнению с применением кетоконазола или эритромицина отдельно. Следует применять препарат с особой осторожностью совместно с азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазол, итраконазол) и макролидами (например, эритромицин).

Фармакокинетическое взаимодействие наблюдалось при совместном применении эбастину с рифампицином, что может привести к снижению концентрации антигистаминных препаратов в плазме крови и уменьшению их терапевтического эффекта.

Взаимодействия эбастину с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом и алкоголем зафиксировано не было.

При приёме эбастину вместе с пищей уровни основного метаболита эбастину в плазме крови и показатель AUC (площадь под кривой «концентрация-время») возрастают в 1,5–2 раза. Это повышение не изменяет T_max (время достижения максимальной концентрации). Приём эбастину вместе с пищей не влияет на его клинический эффект.

Препарат может влиять на результаты кожных аллергических проб, поэтому рекомендуется прекратить применение препарата за 5–7 дней до их проведения.

Препарат может усиливать действие других антигистаминных средств.

Особенности применения.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с синдромом удлинения интервала QT, гипокалиемией, а также в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими фермент СYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) и макролиды (например, эритромицин).

Совместное применение эбастину с рифампицином может привести к фармакокинетическому взаимодействию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с лёгкой, умеренной или тяжёлой степенью почечной недостаточности, а также с лёгкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется (лечение в течение 5–7 дней). Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой степенью печеночной недостаточности в дозе, превышающей 10 мг; поэтому для таких пациентов доза препарата не должна превышать 10 мг.

Поскольку терапевтический эффект препарата наступает через 1–3 часа после приёма, не следует применять его при острых аллергических реакциях в неотложных случаях.

Лекарственное средство содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина, что может представлять опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Имеются лишь ограниченные данные по применению эбастину у беременных женщин. Исследования на животных не подтвердили наличия прямого или опосредованного токсического влияния препарата на репродуктивную функцию организма. Поэтому рекомендуется избегать применения эбастину в период беременности.

Период кормления грудью. Высокая степень связывания эбастину и его основного метаболита каребастину с белками (> 97 %) свидетельствует об отсутствии проникновения лекарственного средства в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует избегать применения эбастину в период кормления грудью.

Фертильность. Данных о влиянии эбастину на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведены детальные исследования влияния на психомоторную функцию человека, подтвердившие отсутствие негативного эффекта эбастину. Лекарственное средство в рекомендованных терапевтических дозах не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Однако лицам с особой чувствительностью к эбастину рекомендуется пройти дополнительное обследование на выявление индивидуальных реакций до момента управления транспортным средством или выполнения сложных действий, поскольку лекарственное средство может вызывать сонливость или головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетку следует положить на язык. Жидкость не требуется. Прием пищи не влияет на эффективность лекарственного средства.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки; в тяжелых случаях суточная доза составляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не нуждаются в коррекции дозы. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности не следует превышать максимальную рекомендованную дозу 10 мг в сутки, поскольку данные о безопасности применения более высоких доз у данной категории пациентов отсутствуют.

Длительность лечения может быть продлена до исчезновения симптомов и определяется врачом индивидуально.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется для применения детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

В исследованиях, проведенных с применением высоких доз препарата, при однократном применении доз до 100 мг в сутки не наблюдалось клинически значимых признаков или симптомов. Специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, медицинское наблюдение за жизненно важными функциями (ЭКГ), симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

По результатам общего анализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 5708 пациентов, принимавших эбастин, наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль, сухость во рту и сонливость.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях с участием детей (460 педиатрических пациентов), имели те же характеристики, что и у взрослых.

При оценке нежелательных эффектов использовали следующие категории частоты:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно определить из-за отсутствия данных).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (анафилаксия и ангионевротический отек).

Со стороны психики

Редко: нервозность, бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль.

Редко: головокружение, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны сердца

Очень редко: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Нечасто: носовое кровотечение, фарингит, ринит.

Очень редко: синусит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость во рту.

Редко: тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия.

Нарушения функции печени и желчного пузыря

Редко: гепатит, холестаз, изменения показателей функции печени при лабораторных анализах (повышение уровня трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: экзантема, крапивница, экзема, сыпь, дерматит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: нарушения менструального цикла, дисменорея.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Редко: отек, астения.

Неизвестно: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Лабораториос Медикаментос Интернасьоналес, С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Солана, 26, Торрехон де Ардос, 28850, Мадрид, Испания.

Заявитель.

Эспарма ГмбХ.

Местонахождение заявителя.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.