Эпракад
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭПРАКАД (EPRACAD)
Состав:
действующее вещество: эсциталопрам;
1 таблетка содержит оксалат эсциталопрама, эквивалентный эсциталопраму 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, натрия кроскармеллоза, стеарат магния (Е 470b); оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «В2» с одной стороны и гладкие с другой стороны;
таблетки по 10 мг: белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с разделительной риской с одной стороны, тиснением «В» слева от разделительной риски и «3» справа от разделительной риски, гладкие с другой стороны;
таблетки по 15 мг: белые двояковыпуклые таблетки модифицированной капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с обеих сторон, с тиснением «15» с одной стороны риски на одной стороне таблетки;
таблетки по 20 мг: белые двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной риской с одной стороны, с тиснением «В4» на стороне с риской и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ N06A B10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Эсциталопрам является антидепрессантом, СИОЗС (5-HT), обладающим высокой аффинностью к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с в 1000 раз меньшей аффинностью.
Эсциталопрам не имеет или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1A-, 5-HT2-, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Подавление обратного захвата серотонина (5-HT) является лишь вероятным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Клиническая эффективность
Большие депрессивные эпизоды
В трёх из четырёх двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8 недель) исследований было показано, что эсциталопрам эффективен для неотложного лечения больших депрессивных эпизодов. В длительном исследовании профилактики рецидивов
274 пациента, отвечавших на начальную 8-недельную терапию эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы в группу, продолжавшую лечение эсциталопрамом в той же дозе до 36 недель, и в группу плацебо. В этом исследовании пациенты, продолжавшие получать эсциталопрам, имели значительно более длительный период ремиссии после 36 недель лечения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Социальные тревожные расстройства
Эсциталопрам был эффективен в трёх краткосрочных (12 недель) исследованиях и в
шестимесячном исследовании профилактики рецидивов социальных тревожных расстройств. В
24-недельном исследовании доз была подтверждена эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованные тревожные расстройства
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен во всех четырёх плацебо-контролируемых исследованиях.
По объединённым данным трёх исследований с участием 421 пациента, принимавшего эсциталопрам, и 419 пациентов, принимавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и
28,9 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели.
Поддержание эффективности эсциталопрама в дозе 20 мг/сут было подтверждено в рандомизированном исследовании продолжительностью от 24 до 76 недель с участием 373 пациентов, отвечавших на лечение в начальном 12-недельном открытом исследовании.
Обсессивно-компульсивные расстройства
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе
20 мг/сут через 12 недель отличался от плацебо по общему показателю
Y-BOCS. Через 24 недели дозы эсциталопрама 10 и 20 мг/сут давали значительно лучшие результаты по сравнению с плацебо.
Профилактика рецидивов с помощью доз эсциталопрама 10 и 20 мг/сут была подтверждена в 16-недельном открытом исследовании, а затем в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов, отвечавших на лечение на первом этапе.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Абсорбция почти полная и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 4 часа после приёма многократных доз. Аналогично рацемическому циталопраму, ожидается, что абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет 80 %.
Распределение
Видимый объём распределения (Vα,β/F) после приёма внутрь составляет около 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками составляет менее 80 %.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до диметил- и дидеметилметаболитов. Эти метаболиты фармакологически активны. Кроме того, азот может окисляться до N-оксидного метаболита. Эти исходные вещества и метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного приёма средняя концентрация диметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама до деметилметаболита опосредована в основном CYP2C19. Также возможен некоторый вклад ферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (t1/2β) после многократного приёма составляет приблизительно 30 часов, а оральный плазменный клиренс (Cloral) — приблизительно 0,6 л/мин. Основные метаболиты имеют значительно более длительный период полувыведения. Эсциталопрам и его основные метаболиты обычно выводятся как через печень (метаболическим путём), так и почками, при этом основная часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика эсциталопрама линейна.
Равновесные плазменные уровни достигаются в течение 1 недели. Средняя равновесная концентрация 50 ммоль/л (20–125 ммоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
У пациентов пожилого возраста эсциталопрам, вероятно, выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная концентрация (AUC) у пациентов пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени (A и B по классификации Child-Pugh) период полувыведения эсциталопрама был вдвое длиннее, а его концентрация — на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.
Нарушение функции почек
У рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и небольшое увеличение концентрации у пациентов с нарушением функции почек (CLcr 10–53 мл/мин). Плазменные концентрации метаболитов не изучались, но они могут быть повышены.
Полиморфизм
Медленные метаболизаторы CYP2C19 имели вдвое более высокую плазменную концентрацию эсциталопрама, чем быстрые метаболизаторы. Значительных изменений концентрации у медленных метаболизаторов CYP2D6 не отмечалось.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение больших депрессивных эпизодов.
Лечение панических расстройств с агорафобией или без неё.
Лечение социальных тревожных расстройств (социофобии).
Лечение генерализованных тревожных расстройств.
Лечение обсессивно-компульсивных расстройств.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата.
Одновременное применение с неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Комбинация эсциталопрама с обратимыми ИМАО типа А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ИМАО линезолидом противопоказана из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врождённым синдромом удлинённого интервала QT.
Противопоказано одновременное применение эсциталопрама с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия.
Противопоказанные комбинации
Неселективные необратимые ИМАО
Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ИМАО, а также у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и перешедших на терапию аналогичными ИМАО. У некоторых пациентов развивался серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 14 дней после последнего применения необратимого ИМАО. В свою очередь, лечение ИМАО можно начинать только через 7 дней после окончания терапии эсциталопрамом.
Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана. Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендуемых доз, а клинический мониторинг должен быть усилен.
Обратимый неселективный ИМАО (лайнезолид)
Антибиотик лайнезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, её следует назначать с минимальными дозами и под тщательным клиническим контролем.
Необратимый селективный ИМАО типа В (селегилин)
Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа В) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Дозы селегилина до 10 мг/сутки безопасно применялись одновременно с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект эсциталопрама и этих препаратов. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин IV, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, гидроксизин, мизоластин) противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных снижать судорожный порог (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан
Поскольку описаны случаи усиления серотонинергического эффекта при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами и обязательный регулярный мониторинг уровня лития и триптофана.
Зверобой
Одновременное применение эсциталопрама и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций, поэтому их не следует назначать одновременно.
Антикоагулянты
Возможна изменение эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с эсциталопрамом. Одновременное применение эсциталопрама и пероральных антикоагулянтов требует тщательного мониторинга показателей свёртывания крови, особенно до и после завершения применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечениям.
Алкоголь
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако комбинация с алкоголем нежелательна.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
При одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, необходимо соблюдать осторожность, поскольку возможно увеличение риска развития злокачественной аритмии.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном опосредован CYP2C19. CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в метаболизме, хотя и в меньшей степени. По-видимому, метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированный эсциталопрам) частично катализируется CYP2D6.
Совместное назначение эсциталопрама и омепразола в дозе 30 мг один раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Совместное назначение эсциталопрама и циметидина в дозе 400 мг дважды в сутки (умеренно сильный основной ингибитор ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью назначать эсциталопрам в комбинации с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, флуоксетином, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует соблюдать осторожность. В зависимости от результатов мониторинга побочных эффектов при сопутствующей терапии может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности), а также с некоторыми препаратами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС) и в основном метаболизирующимися CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Коррекция дозы может быть необходимой.
Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня этих препаратов в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам также может вызывать слабое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.
Особенности применения.
Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу СИОЗС.
Дети
Эпракад не следует применять для лечения детей. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и мысли о самоубийстве), а также враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще в клинических исследованиях у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с детьми, получавшими плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, решение о лечении всё же принято, за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет появления симптомов суицида. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей в отношении влияния на рост, половое созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.
Судорожные припадки
Эсциталопрам следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Применение СИОЗС следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией необходимо обеспечить тщательное наблюдение.
Мания
СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.
Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психиатрические состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжёлым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе ещё до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и требуют тщательного наблюдения в течение лечения. Мета-анализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.
Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации в случае появления этих симптомов.
Акитзия/психомоторное беспокойство
Применение СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться, и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, при приёме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременный приём лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию).
Кровотечения
Сообщалось о кожных кровотечениях, экхимозах и пурпуре при приёме СИОЗС. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.
СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или грудного вскармливания» и «Побочные реакции»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром
Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в редких случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение.
Зверобой
Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций.
Симптомы отмены
Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции при прекращении лечения возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо.
Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности применения и дозы, темпа снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), нарушения сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащённое сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или умеренные по тяжести, у некоторых пациентов могут быть более выраженными.
Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но очень редко сообщалось о таких симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу.
Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.
Сексуальная дисфункция
СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, при которых симптомы продолжались, несмотря на прекращение приёма СИОЗС/СИОЗСН.
Ишемическая болезнь сердца
Из-за ограниченного клинического опыта пациентам с ишемической болезнью сердца рекомендуется применять препарат с осторожностью.
Удлинение интервала QT
Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, сообщалось в постмаркетинговый период, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Пациентам с выраженной брадикардией, с недавним острым инфарктом миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
При применении препарата пациентам со стабильными сердечными заболеваниями перед началом лечения следует оценить ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение следует отменить и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у пациентов, ранее принимавших препарат. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Клинические данные по применению эсциталопрама для лечения беременных ограничены.
Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.
Эсциталопрам не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо, и только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместре. Следует избегать резкого прекращения лечения в период беременности.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения эсциталопрама в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
У новорождённых, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие избыточного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (в течение 24 часов) после родов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС беременным может повышать риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (до 5 случаев на 1000 беременных, по данным наблюдений). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.
Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у людей показали, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Хотя эсциталопрам не влияет на когнитивные или психомоторные функции, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к разумному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.
Большой депрессивный эпизод
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без неё
В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов обычно наступает через 2–4 недели лечения. В дальнейшем дозу, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, можно уменьшить до 5 мг или увеличить до максимум 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, для закрепления эффекта рекомендуется лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив, и его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.
Социальное тревожное расстройство — это чётко определённая диагностическая терминология конкретного расстройства, которую не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Фармакотерапия показана только в том случае, если расстройство существенно мешает профессиональной и социальной деятельности.
Место данного лечения не оценивалось по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией. Фармакотерапия является частью общей терапевтической стратегии.
Генерализованные тревожные расстройства
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
Изучалось длительное лечение не менее 6 месяцев в дозе 20 мг/сут. Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировку препарата.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Следует регулярно оценивать преимущества лечения и дозировку препарата.
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточную дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.
Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Дети
Эсциталопрам не следует назначать для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Почечная недостаточность
При наличии почечной недостаточности лёгкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Снижение функции печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Пациентам со значительно сниженной функцией печени рекомендуется осторожность и особенно тщательное титрование дозы.
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу следует постепенно уменьшать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы снизить риск симптомов отмены. Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность восстановления ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.
Способ применения
Препарат применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи.
Дети.
Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении всё же принято, следует обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.
Передозировка.
Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев связано с одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались лёгкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Приём доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал никаких тяжёлых симптомов.
Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется в основном симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать дыхательную функцию. Провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно скорее после приёма препарата внутрь. Необходим постоянный мониторинг сердечной деятельности и жизненно важных функций наряду с симптоматической поддерживающей терапией.
В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.
Побочные реакции.
Побочные реакции чаще всего отмечаются в течение первой или второй недели лечения и обычно уменьшаются по интенсивности и частоте при дальнейшей терапии.
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали, по классам систем органов и частоте.
Частота известна из данных клинических исследований; эти данные не корректировались с учетом плацебо. Частота определяется как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 − < 1/10), нечасто (> 1/1000 − < 1/100), редко (> 1/10000 − < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).
| Класс систем органов |
Частота |
Нежелательное действие |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы |
Неизвестно |
Тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы |
Редко |
Анафилактические реакции |
| Со стороны эндокринной системы |
Неизвестно |
Недостаточная секреция антидиуретического гормона |
| Со стороны обмена веществ и питания |
Часто |
Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела |
| Нечасто |
Снижение массы тела |
|
| Неизвестно |
Гипонатриемия, анорексия2 |
|
| Со стороны психики |
Часто |
Тревожность, беспокойство, аномальные сновидения Мужчины и женщины: снижение либидо Женщины: аноргазмия |
| Нечасто |
Бруксизм, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания |
|
| Редко |
Агрессия, деперсонализация, галлюцинации |
|
| Неизвестно |
Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1 |
|
| Со стороны нервной системы |
Очень часто |
Головная боль |
| Часто |
Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор |
|
| Нечасто |
Нарушения вкуса, нарушения сна, синкопе |
|
| Редко |
Серотониновый синдром |
|
| Неизвестно |
Дискинезия, нарушения движений, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2. |
|
| Со стороны органов зрения |
Нечасто |
Мидриаз, нечеткость зрения |
| Слуховые нарушения |
Нечасто |
Шум в ушах |
| Сердечные нарушения |
Нечасто |
Тахикардия |
| Редко |
Брадикардия |
|
| Неизвестно |
удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия (включая torsade de pointes). |
|
| Сосудистые нарушения |
Неизвестно |
Ортостатическая гипотензия |
| Респираторные нарушения |
Часто |
Синуситы, зевота |
| Нечасто |
Носовое кровотечение |
|
| Желудочно-кишечные нарушения |
Очень часто |
Тошнота |
| Часто |
Диарея, запор, рвота, сухость во рту |
|
| Нечасто |
Желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные) |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Неизвестно |
Гепатит, изменения функциональных печеночных проб |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Часто |
Повышенное потоотделение |
| Нечасто |
Высыпания, облысение, крапивница, зуд |
|
| Неизвестно |
Синяки, ангионевротический отек |
|
| Костно-мышечные нарушения |
Часто |
Артралгия, миалгия |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Неизвестно |
Задержка мочеиспускания |
| Нарушения репродуктивной системы и молочных желез |
Часто |
Мужчины: нарушения эякуляции, импотенция |
| Нечасто |
Женщины: метроррагия, меноррагия |
|
| Неизвестно |
Галакторея Мужчины: приапизм Послеродовые кровотечения * |
|
| Общие нарушения |
Часто |
Повышенная утомляемость, пирексия |
| Нечасто |
Отек |
1Случаи суицидальных мыслей или поведения наблюдались как во время терапии эсциталопрамом, так и сразу после прекращения лечения.
2Эти побочные реакции сообщались для терапевтического класса препаратов СИОЗС в целом.
*Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН в целом (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
Удлинение интервала QT
В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности о веретенообразной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Класс-специфические эффекты препаратов СИОЗС
Эпидемиологические исследования, в основном проведённые с участием пациентов в возрасте от 50 лет, выявили повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого явления неизвестен.
Симптомы отмены при резком прекращении применения
Прекращение лечения СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкое) обычно приводит к симптомам отмены. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (в т.ч. парестезии и ощущении удара током), нарушениях сна (в т.ч. бессоннице и ярких сновидениях), возбуждении или тревожности, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, учащённом сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности и нарушениях зрения. Обычно эти симптомы являются лёгкими или умеренными по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенно прекращать применение эсциталопрама путём снижения дозы в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света и недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Джубилант Дженерикс Лимитед.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Деревня Сикандарпур, Бхайнсвал, шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки Харидвар, Уттаракхенд, ИН-247661, Индия.