Энженла

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНЖЕНЛА (NGENLA)

Состав:

действующее вещество: соматрогон;

1 мл раствора содержит соматрогона 20 мг или 50 мг;

1 предварительно заполненная ручка содержит 24 мг соматрогона в 1,2 мл раствора или 60 мг соматрогона в 1,2 мл раствора;

вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, дигидрат; кислота лимонная, моногидрат; L-гистидин, натрия хлорид, м-крезол, полоксамер 188, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтоватого цвета с pH 6,6.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги, соматропин и агонисты соматропина. Код АТХ H01A C08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Соматрогон — это гликопротеин, имеющий аминокислотную последовательность хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) с одной копией С-концевого пептида (C-Terminal Peptide, CTP) бета-цепи ХГЧ на N-конце и двумя копиями CTP (в тандеме) на C-конце. Домены гликозилирования и CTP определяют период полувыведения соматрогона, что позволяет применять препарат один раз в неделю.

Соматрогон связывается с рецептором гормона роста (ГР) и инициирует каскад передачи сигнала, приводящий к изменениям роста и обмена веществ. В соответствии с каскадом передачи сигнала ГР, связывание соматрогона приводит к активации сигнального пути STAT5b и повышает концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови. Было установлено, что концентрация ИФР-1 увеличивается дозозависимо при лечении соматрогоном, что частично опосредует клинический эффект. В результате ГР и ИФР-1 стимулируют метаболические изменения, линейный рост и увеличивают скорость роста у детей с дефицитом гормона роста (ДГР).

Фармакодинамическое действие

В клинических исследованиях соматрогон повышал концентрацию ИФР-1. Фармакодинамические оценки, проведённые примерно через 96 часов после введения препарата для определения индекса стандартного отклонения (SDS) средней концентрации ИФР-1 в интервале дозирования, показали нормализацию значений ИФР-1 у пациентов после одного месяца терапии.

Обмен воды и минеральных веществ

Соматрогон вызывает задержку фосфора в организме.

Клиническая эффективность и безопасность

Безопасность и эффективность применения соматрогона для лечения детей и подростков в возрасте от 3 лет с ДГР оценивали в двух многоцентровых рандомизированных открытых контролируемых клинических исследованиях. Оба исследования включали 12-месячный основной период, в ходе которого сравнивали применение соматрогона один раз в неделю и соматропина, вводимого один раз в день, с последующим открытым периодом продолжения с одной группой, в течение которого все пациенты получали соматрогон один раз в неделю. Первичной конечной точкой оценки эффективности для обоих исследований была годовая скорость роста после 12 месяцев терапии. В обоих исследованиях также оценивали другие конечные точки, отражающие достижение «догоняющего» роста, такие как изменение SDS роста по сравнению с исходным уровнем и SDS роста.

В опорном многоцентровом исследовании фазы 3 по оценке не меньшей эффективности изучали безопасность и эффективность применения соматрогона в дозе 0,66 мг/кг/неделю по сравнению с 0,034 мг/кг/сут соматропина у 224 детей препубертатного возраста с ДГР. Средний возраст в группах терапии составлял 7,7 года (минимальный возраст — 3,01, максимальный — 11,96), 40,2 % пациентов были в возрасте от 3 до 7 лет включительно, 59,8 % — старше 7 лет; 71,9 % пациентов были мужского пола, а 28,1 % — женского. В этом исследовании 74,6 % пациентов были европеоидной расы, 20,1 % — монголоидной расы и 0,9 % — афроамериканцами. Исходные характеристики заболевания были сбалансированы в обеих группах терапии. Приблизительно 68 % пациентов имели пиковое значение ГР в плазме крови не более 7 нг/мл, а их средний рост был ниже –2 SDS.

Введение соматрогона один раз в неделю оказалось не менее эффективным в отношении скорости роста через 12 месяцев по сравнению с применением соматропина один раз в день (см. таблицу 1). Применение соматрогона один раз в неделю также привело к увеличению SDS концентрации ИФР-1 со среднего значения –1,95 в начале исследования до среднего значения 0,65 через 12 месяцев.

Таблица 1 Эффективность соматропина по сравнению с соматропином у детей с ДГР после 12 месяцев терапии
Параметр терапии	Группа терапии		Разница LSM (95 % ДИ)
	Соматрогон (N = 109)	Соматропин (N = 115)
	Оценка LSM	Оценка LSM
Скорость роста (см/год)	10,10	9,78	0,33 (–0,24; 0,89)
Индекс стандартного отклонения роста	1,94	1,99	0,05 (–0,06; 0,16)
Изменение индекса стандартного отклонения роста по сравнению с началом исследования	0,92	0,87	0,05 (–0,06; 0,16)
Сокращение: ДИ — доверительный интервал; ДГР — дефицит гормона роста; LSM — среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов (Least Square Mean); N — количество пациентов, которые были рандомизированы и получили терапию.

В открытом продолжении опорного исследования фазы 3 в общей сложности 91 пациенту вводили соматрогон в дозе 0,66 мг/кг/неделю не менее 2 лет, и собирались данные о росте. Через 2 года наблюдалось быстрое увеличение SDS роста от исходного уровня (суммарное изменение среднего значения SDS роста (SD) составило 1,38 (0,78), медиана — 1,19 (диапазон: от 0,2 до 4,9)).

В многоцентровом исследовании фазы 2 по изучению безопасности и определению дозы 31 пациент получал соматрогон в дозах до 0,66 мг/кг/неделю в течение 7,7 лет. На момент последней оценки SDS роста (среднее значение (SD)) составлял –0,39 (0,95), а кумулятивное изменение SDS скорости роста (среднее значение (SD)) от исходного уровня — 3,37 (1,27).

Бремя терапии

В рандомизированном открытом перекрестном исследовании фазы 3 с участием 87 детей с ДГР сравнивали трудности при терапии соматрогоном, вводимым один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделю), и ежедневным применением соматропина. В группе однократного еженедельного введения соматрогона наблюдали значительное облегчение (снижение трудностей) терапии для пациента, облегчение (снижение трудностей) терапии для лица, осуществляющего уход, большее удобство для пациента, более высокую приверженность режиму лечения и большие преимущества для пациента.

Дети

Европейское агентство лекарственных средств отменило обязательство по представлению результатов исследований препарата Энженла во всех педиатрических подгруппах пациентов, применяемых для длительного лечения детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Фармакокинетику (ФК) соматрогона оценивали с использованием популяционного подхода у 42 детей (возрастной диапазон от 3 до 15,5 лет) с ДГР.

Всасывание

После подкожной инъекции концентрация соматрогона в сыворотке крови повышалась медленно, достигая пика через 6–18 часов после введения препарата.

У детей с ДГР экспозиция соматрогона увеличивается пропорционально дозе при применении доз 0,25 мг/кг/неделю, 0,48 мг/кг/неделю и 0,66 мг/кг/неделю. При однократном введении в неделю соматрогон не накапливается в организме. У детей с ДГР пиковая равновесная концентрация, определенная с помощью популяционного исследования ФК, составила 636 нг/мл после применения дозы 0,66 мг/кг/неделю. Пациенты с положительным результатом анализа на АЛЗ имели примерно на 45 % более высокую равновесную среднюю концентрацию.

Распределение

У детей с ДГР кажущийся центральный объем распределения, оцененный в популяционном исследовании ФК, составил 0,728 л/кг, а кажущийся периферический объем распределения — 0,165 л/кг.

Биотрансформация

Предполагается, что метаболизм соматрогона заключается в классическом белковом катаболизме с последующим восстановлением аминокислот и их возвращением в системный кровоток.

Выведение

У пациентов детского возраста с ДГР кажущийся клиренс, оцененный в популяционном исследовании ФК, составил 0,0317 л/ч/кг. Пациенты с положительными результатами анализа на АЛЗ имели примерно на 25,8 % более низкий кажущийся клиренс.

При оцененном в популяционном исследовании ФК эффективном периоде полувыведения, составляющем 28,2 часа, соматрогон будет присутствовать в кровотоке в течение примерно 6 дней после последнего введения.

Особые группы пациентов

Возраст, раса, пол, масса тела

Согласно популяционному ФК анализу, возраст, пол, раса и этническая принадлежность пациента не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику соматрогона у пациентов детского возраста с ДГР. Экспозиция соматрогона уменьшается с увеличением массы тела. Однако доза соматрогона 0,66 мг/кг/неделю обеспечивает адекватную системную экспозицию для безопасного достижения эффективности в диапазоне массы тела, оцененном в клинических исследованиях.

Доклинические данные по безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в стандартных фармакологических исследованиях безопасности и исследованиях токсичности многократных доз, свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека.

Исследования репродуктивной токсичности и токсичности развития проводили на крысах, которым подкожно вводили соматрогон в дозах до 30 мг/кг (что эквивалентно уровням экспозиции, примерно в 14 раз превышающим таковые (по показателю AUC) при применении максимальной рекомендованной дозы для человека).

Соматрогон увеличивал продолжительность эструального цикла, копулятивного интервала и количество желтых тел у самок крыс, но не влиял на показатели спаривания, фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Влияния соматрогона на развитие эмбрионов и плодов не наблюдалось.

В исследовании пренатального и постнатального развития соматрогон увеличивал среднюю массу тела потомства первого поколения (F1) (обоих полов), а также увеличивал средний копулятивный интервал у самок F1 после введения высшей дозы (30 мг/кг). Эти изменения соответствовали более продолжительному эструальному циклу, однако не наблюдалось связанного с ними влияния на показатели спаривания.

Клинические характеристики

Показания

Препарат Энженла показан для лечения детей и подростков в возрасте от 3 лет с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к соматрогону (см. раздел «Особенности применения») или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Соматрогон нельзя применять при наличии признаков активности опухоли на основании опыта ежедневного применения препаратов гормона роста. Внутричерепные опухоли должны быть неактивными, а противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения гормоном роста (ГР). Лечение следует прекратить, если имеются признаки роста опухоли (см. раздел «Особенности применения»).

Соматрогон нельзя применять для стимуляции роста у детей с закрытыми эпифизами.

Пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, осложнениями после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, множественными травмами в результате несчастного случая, острым респираторным недостаточностью или схожими состояниями, нельзя назначать соматрогон (для пациентов, проходящих заместительную терапию, см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с участием детей не проводились.

Глюкокортикоиды

Одновременное лечение глюкокортикоидами может подавлять эффект стимуляции роста соматрогоном. У пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ) следует тщательно корректировать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать подавления роста. Таким образом, необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих глюкокортикоиды, с целью оценки потенциального влияния лечения глюкокортикоидами на рост.

Гормон роста снижает превращение кортизона в кортизол и может выявить ранее не диагностированный центральный гипоадренализм или привести к неэффективности низких заместительных доз глюкокортикоидов (см. раздел «Особенности применения»).

Инсулин и гипогликемические лекарственные средства

Пациентам с сахарным диабетом, которым требуется фармакологическая терапия, может потребоваться коррекция дозы инсулина и (или) пероральных или инъекционных гипогликемических препаратов при начале лечения соматрогоном (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты гормонов щитовидной железы

Лечение с ежедневным применением гормона роста может выявить ранее не диагностированный или субклинический центральный гипотиреоз. Может возникнуть необходимость в назначении заместительной терапии тироксином или её коррекции (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральная терапия эстрогенами

Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза соматрогона (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, которые метаболизируются цитохромом P450

Исследования взаимодействия лекарственных средств с применением соматрогона не проводились. Было показано, что соматрогон индуцирует экспрессию мРНК CYP3A4 in vitro. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна. Исследования других агонистов рецепторов гормона роста человека, проведённые с участием детей и взрослых с дефицитом гормона роста, а также здоровых мужчин пожилого возраста, свидетельствуют о том, что применение этих препаратов может увеличить клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются изоферментами цитохрома P450, в частности CYP3A. Клиренс соединений, метаболизирующихся CYP3A4 (например, половых стероидов, кортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина), может быть повышен, что может привести к снижению экспозиции этих лекарственных средств.

Особенности применения

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо точно указывать в документации наименование и серийный номер вводимого препарата.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных системных реакциях гиперчувствительности (например, анафилаксии, ангионевротическом отеке) при ежедневном применении препаратов гормона роста. При возникновении серьезной реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение соматропина; следует немедленно начать лечение в соответствии с медицинскими стандартами и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения признаков и симптомов (см. раздел «Противопоказания»).

Гипоадренализм

Согласно опубликованным данным, пациенты, ежедневно получающие терапию гормоном роста и имеющие дефицит одного или нескольких гормонов гипофиза либо риск развития такого дефицита, могут иметь риск снижения уровня кортизола в сыворотке крови и (или) манифестации центрального (вторичного) гипоадренализма. Кроме того, пациенты, получающие заместительную терапию глюкокортикоидами по поводу ранее диагностированного гипоадренализма, могут нуждаться в увеличении поддерживающей или стрессовой дозы после начала лечения соматропином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует наблюдать за состоянием пациентов на предмет снижения уровня кортизола в сыворотке крови и (или) необходимости повышения дозы глюкокортикоидов у пациентов с диагностированным гипоадренализмом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения функции щитовидной железы

Гормон роста усиливает экстра-тиреоидное превращение T4 в T3 и может выявить начальную стадию гипотиреоза. Пациенты с имеющимся гипотиреозом должны получить соответствующее лечение до начала терапии соматропином в соответствии с результатами клинического обследования. Поскольку гипотиреоз влияет на ответ организма на терапию гормоном роста, пациентам необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы и получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы при наличии показаний (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Синдром Прэдера–Вилли

Применение соматропина у пациентов с синдромом Прэдера–Вилли не изучалось. Соматропин не показан для длительного лечения детей с задержкой роста, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прэдера–Вилли, за исключением случаев, когда у них также диагностирован дефицит гормона роста. Поступали сообщения о внезапных летальных исходах после начала терапии гормоном роста у детей с синдромом Прэдера–Вилли, имевших один или несколько факторов риска: тяжелое ожирение, обструкцию верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, либо неустановленную респираторную инфекцию.

Нарушения обмена глюкозы

Лечение препаратами гормона роста может снизить чувствительность к инсулину и вызвать гипергликемию. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного контроля за состоянием пациентов, получающих терапию соматропином и имеющих нарушения толерантности к глюкозе или дополнительные факторы риска развития сахарного диабета. Пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение соматропином, может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Новообразования

При лечении пациентов с анамнезом злокачественных заболеваний следует уделять особое внимание признакам и симптомам рецидива. Пациенты с наличием опухолей или вторичным дефицитом гормона роста вследствие внутричерепного образования должны проходить регулярное обследование на прогрессирование или рецидив основного заболевания. У пациентов, болевших раком в детстве, сообщалось о повышенном риске развития второго новообразования при лечении соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, получавших лучевую терапию головного мозга по поводу первого новообразования, были наиболее распространенными среди этих вторых новообразований.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Сообщалось о внутричерепной гипертензии (ВГ) с отеком диска зрительного нерва, атаксией, нарушениями зрения, головной болью, тошнотой и (или) рвотой у небольшого числа пациентов, получавших терапию препаратами гормона роста. В начале лечения и по клиническим показаниям рекомендуется обследование глазного дна. Следует временно прекратить применение соматропина у пациентов с клиническими или фондоскопическими признаками ВГ. В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы дать конкретные рекомендации по продолжению лечения гормоном роста после исчезновения проявлений ВГ. При возобновлении терапии соматропином необходим мониторинг на предмет признаков и симптомов ВГ.

Острое критическое заболевание

У тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, после множественных травм в результате несчастного случая или с острой дыхательной недостаточностью смертность была выше среди лиц, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг в сутки (то есть 37,1–56 мг/неделю), по сравнению с теми, кто получал плацебо — 42 % против 19 %. В связи с указанной информацией этих пациентов не следует лечить соматропином. Поскольку отсутствует доступная информация о безопасности заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острыми критическими заболеваниями, преимущества продолжения лечения соматропином в данной ситуации следует сопоставить с потенциальными рисками. Для всех пациентов, у которых развивается другое или подобное острое критическое заболевание, возможную пользу от лечения соматропином необходимо оценивать с учетом потенциальных рисков.

Панкреатит

Хотя панкреатит редко встречается у пациентов, получающих препараты гормона роста, этот диагноз следует рассматривать, если во время лечения соматропином возникает сильная боль в животе.

Сколиоз

Поскольку соматропин увеличивает скорость роста, во время лечения следует отслеживать признаки развития или прогрессирования сколиоза.

Поражения эпифизов

Поражения эпифизов, в частности эпифизеолиз головки бедренной кости, могут возникать чаще у пациентов с нарушениями со стороны эндокринной системы или с быстрым ростом. Необходимо тщательно обследовать любого ребенка, у которого во время лечения появилась хромота или жалобы на боль в бедре или колене.

Пероральная терапия эстрогенами

Пероральный эстроген влияет на ответ ИФР-1 на гормон роста. Если пациентка, принимающая соматропин, начинает или прекращает пероральную терапию эстрогенами, следует контролировать концентрацию ИФР-1, чтобы определить, требуется ли коррекция дозы гормона роста для поддержания концентрации ИФР-1 в сыворотке крови в пределах нормы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза соматропина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически не содержит натрия.

Миозит — это очень редкая побочная реакция, которая может быть связана с консервантом метакрезолом. При возникновении миалгии или чрезмерно сильной боли в месте инъекции следует рассмотреть диагноз миозита. Если он подтвержден, необходимо применять препараты гормона роста, не содержащие метакрезола.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении соматропина у беременных отсутствуют. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности препарата»).

Препарат Энженла не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли соматропин или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении или отказе от терапии соматропином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Репродуктивная функция

Риск бесплодия у женщин или мужчин с репродуктивным потенциалом не изучался. В исследовании на крысах не было нарушений репродуктивной функции у самцов и самок (см. раздел «Доклинические данные по безопасности препарата»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Энженла не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию должны начинать и контролировать врачи, имеющие соответствующую квалификацию и опыт диагностики и лечения детей с дефицитом гормона роста (ДГР).

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 0,66 мг/кг массы тела и вводится один раз в неделю путем подкожной инъекции.

С помощью каждой предварительно заполненной ручки можно установить и ввести дозу, назначенную врачом. Дозу можно округлить в большую или меньшую сторону по усмотрению врача, ознакомленного с индивидуальными потребностями пациента. Если требуются дозы свыше 30 мг (то есть масса тела пациента превышает 45 кг), следует сделать две инъекции.

Начальная доза для пациентов, переходящих на лечение соматрогоном с ежедневного применения препаратов гормона роста

Пациентам, переходящим с ежедневного применения препаратов гормона роста на лечение соматрогоном с введением один раз в неделю, новую схему терапии можно начинать с дозы 0,66 мг/кг/неделю на следующий день после последней ежедневной инъекции.

Титрование дозы

При необходимости дозу соматрогона можно корректировать в зависимости от скорости роста, побочных реакций, массы тела пациента и концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в сыворотке крови.

При мониторинге концентрации ИФР-1 образцы следует всегда брать через 4 дня после введения предыдущей дозы. Коррекция дозы должна быть направлена на достижение среднего индекса стандартного отклонения (Standard Deviation Score, SDS) концентрации ИФР-1 в нормальном диапазоне, то есть от –2 до +2 (желательно около 0 SDS).

Для пациентов, у которых концентрация ИФР-1 в сыворотке крови превышает среднее референтное значение для их возраста и пола более чем на 2 SDS, дозу соматрогона следует уменьшить на 15 %. Некоторым пациентам может потребоваться несколько последовательных снижений дозы.

Оценка и прекращение лечения

Эффективность и безопасность лечения соматрогоном следует оценивать с интервалом примерно 6–12 месяцев. При этом можно учитывать ауксологические параметры, биохимические показатели (концентрации ИФР-1, гормонов, глюкозы) и пубертатный статус. Рекомендуется регулярный мониторинг индексов SDS сывороточного ИФР-1 на протяжении всего курса лечения. В пубертатный период оценку следует проводить чаще.

Лечение следует прекратить, если имеются признаки закрытия эпифизарных пластинок роста (см. раздел «Противопоказания»). Также следует прекратить терапию у пациентов, достигших конечного или почти конечного роста, то есть при годовой скорости роста менее 2 см/год или при костном возрасте более 14 лет у девочек и более 16 лет у мальчиков.

Пропуск дозы

Пациенты должны придерживаться своего обычного дня применения препарата. В случае пропуска дозы соматрогон следует ввести как можно скорее в течение 3 дней после пропуска дозы, а затем восстановить обычный график дозирования один раз в неделю. Если прошло более 3 дней, пропущенную дозу следует пропустить и ввести очередную дозу в запланированный день. В любом случае пациенты могут восстановить свой обычный график дозирования один раз в неделю.

Изменение дня применения препарата

День еженедельного введения можно изменить, если необходимо, но интервал между двумя дозами должен составлять не менее 3 дней. После выбора нового дня введения следует продолжать применение препарата один раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения соматрогона у пациентов в возрасте старше 65 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек

Применение соматрогона у пациентов с нарушением функции почек не изучалось. Рекомендации по дозированию предоставить невозможно.

Нарушение функции печени

Применение соматрогона у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Рекомендации по дозированию предоставить невозможно.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения соматрогона у новорождённых, младенцев и детей в возрасте до 3 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Соматрогон вводят в виде подкожной инъекции.

Соматрогон следует вводить под кожу живота, бёдер, ягодиц или плеч. Место инъекции следует менять по кругу в пределах области для каждого введения. Инъекции под кожу плеч и ягодиц должен делать ухаживающий за пациентом человек.

Пациент и ухаживающий за ним человек должны пройти обучение, чтобы освоить процедуру введения инъекции, с целью возможности самостоятельного введения препарата.

Если для введения полной дозы требуется несколько инъекций, их следует делать в разные области тела.

Соматрогон следует вводить один раз в неделю, в один и тот же день каждую неделю, в любое время суток.

Энженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 24 мг.

С помощью предварительно заполненной ручки можно вводить дозы от 0,2 до 12 мг соматрогона с шагом 0,2 мг (0,01 мл).

Энженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 60 мг.

С помощью предварительно заполненной ручки можно вводить дозы от 0,5 до 30 мг соматрогона с шагом 0,5 мг (0,01 мл).

Особые предостережения по обращению с препаратом и утилизации остатков

Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до слабо-жёлтого цвета и не должен содержать частиц. Не вводите лекарственное средство, если оно мутное, тёмно-жёлтое или содержит посторонние частицы. Не взбалтывайте, взбалтывание может повредить лекарственное средство.

Каждая предварительно заполненная ручка с препаратом Энженла предназначена для использования одним пациентом. Предварительно заполненную ручку с препаратом Энженла не могут использовать другие лица при любых обстоятельствах, даже если игла была заменена.

Предварительно заполненную ручку следует использовать только в течение 28 дней после первого применения. Не использовать после истечения срока годности.

Этот лекарственный препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию тепла (температуры выше 32 °C). Если препарат был заморожен или подвергался воздействию тепла, его следует утилизировать.

Подготовка дозы

Ручку можно использовать сразу после извлечения из холодильника. Для более комфортной инъекции предварительно заполненную ручку, содержащую стерильный раствор соматрогона, можно нагреть до комнатной температуры не выше 32 °C в течение 30 минут. Следует проверить раствор в ручке на наличие хлопьев, частиц и изменения цвета. Ручку нельзя взбалтывать. При наличии хлопьев, частиц или изменения цвета ручку использовать нельзя.

Введение

Место инъекции следует подготовить в соответствии с инструкцией по применению. Рекомендуется менять место инъекции по кругу в пределах области для каждого введения. Во время использования всегда надевайте колпачок на предварительно заполненную ручку после каждой инъекции. После каждого применения возвращайте препарат Энженла в холодильник. Перед использованием всегда следует прикреплять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Инъекционную иглу следует снимать после каждой инъекции, а ручку нужно хранить без прикреплённой к ней иглы. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, утечку раствора и неточное дозирование.

В случае закупорки иглы (то есть жидкость не появляется на кончике иглы) пациенты должны следовать указаниям, описанным в разделе «Информация для пациента».

Для введения требуются стерильные иглы, которые не входят в комплект упаковки. Препарат Энженла можно вводить с помощью иглы размером от 4 до 8 мм и от 30 до 32G.

Инструкции по подготовке и применению препарата приведены в разделе «Способ применения».

Утилизация

Любой неиспользованный лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Если предварительно заполненная ручка пуста, подвергалась воздействию температур выше 32 °C или находилась вне холодильника более 4 часов при каждом использовании, была использована 5 раз или прошло более 28 дней после первого применения препарата, её следует утилизировать, даже если она содержит неиспользованный препарат. После правильного введения всех доз в ручке может остаться небольшое количество стерильного раствора соматрогона. Пациентов следует проинструктировать не использовать оставшийся раствор и надлежащим образом утилизировать ручку.

Информация для пациента

Инструкция по использованию инъекционной ручки с дозировкой 24 мг или 60 мг

• Энженла для инъекций — это многодозовая предварительно заполненная ручка, содержащая 24 мг или 60 мг препарата.
• Препарат Энженла может вводить пациент, ухаживающий за пациентом человек, врач или медсестра. Нельзя вводить препарат Энженла самостоятельно, пока вам не покажут правильный способ введения инъекции. Также вы должны прочитать и понять инструкции по применению. Если ваш врач или медсестра решат, что вы или ухаживающий за вами человек можете вводить препарат Энженла дома, вам следует пройти обучение по правильному приготовлению и введению этого лекарственного средства. Важно, чтобы вы прочитали, поняли и соблюдали эти инструкции, чтобы правильно вводить препарат Энженла. Важно поговорить со своим врачом или медсестрой, чтобы убедиться, что вы понимаете все указания по дозировке препарата Энженла.
• Чтобы запомнить, когда нужно вводить препарат Энженла, вы можете заранее делать пометки в своём календаре. Позвоните своему врачу или медсестре, если у вас или ухаживающего за вами человека возникнут вопросы о правильном способе введения препарата Энженла.
• Каждое вращение (щелчок) регулятора дозы предварительно заполненной ручки, содержащей 24 мг препарата, увеличивает дозу на 0,2 мг. За одну инъекцию можно вводить от 0,2 до 12 мг. Если ваша доза превышает 12 мг, вам нужно сделать несколько инъекций.

Каждое вращение (щелчок) регулятора дозы предварительно заполненной ручки, содержащей 60 мг препарата, увеличивает дозу на 0,5 мг. За одну инъекцию можно вводить от 0,5 до 30 мг. Если ваша доза превышает 30 мг, вам нужно сделать несколько инъекций.

• После правильного введения всех доз в ручке может остаться небольшое количество препарата. Это нормально. Пациенты не должны пытаться использовать остатки раствора, следует утилизировать ручку надлежащим образом.
• Не делитесь своей ручкой с другими людьми, даже при условии замены иглы. Вы можете передать другим людям серьёзную инфекцию или получить серьёзную инфекцию от них.
• Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это снизит риск заражения, инфицирования, утечки препарата и закупорки игл, которая приводит к введению неправильной дозы.
• Не взбалтывайте ручку. Взбалтывание может повредить лекарственное средство.
• Ручку не рекомендуется использовать слепым людям или пациентам с нарушениями зрения без помощи лица, обученного правильному введению инъекции этого лекарственного средства.

Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки с дозировкой 24 мг. При использовании ручки с дозировкой 60 мг необходимо выполнять аналогичные действия.

мг мг Крепление для иглы Срок годности до Колпачок ручки Держатель картриджа Препарат Окно дозы Регулятор дозы 0 Кнопка ввода Внешний вид ручки и комплектация иглы могут отличаться. Иглы для использования Иглы для ручек не входят в комплект упаковки Энженла. Вы можете использовать иглы для ручек от 4 до 8 мм и от 30 до 32G. Ниже приведены иглы, рекомендованные для использования с ручкой Энженла: 32G (Novo Nordisk®, NovoFine® Plus) 31G (Novo Nordisk®, NovoFine®) 31G (Becton Dickinson and Company, BD Ultra-Fine™ или BD Micro-Fine™) Ниже приведены иглы с защитным экраном, рекомендованные для использования с ручкой Энженла: 30G (Becton Dickinson and Company, AutoShield Duo™) 30G (Novo Nordisk®, NovoFine® AutoCover®) Проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой по поводу иглы, которая вам необходима. Стерильная игла (пример), которая не входит в комплект: Защитная бумага Игла Внутренний колпачок иглы Внешний чехол иглы Стерильная игла Примечание: иглы с защитным экраном не имеют внутреннего колпачка иглы. Шаги 5, 6 и 11 настоящей инструкции, касающиеся внутреннего колпачка иглы, можно пропустить при использовании иглы с защитным экраном. Дополнительную информацию смотрите в инструкции по применению иглы. Предупреждение: никогда не используйте изогнутую или повреждённую иглу. Всегда осторожно обращайтесь с иглами для ручек, чтобы не уколоть себя (или кого-либо другого) иглой. Не присоединяйте новую иглу к ручке, пока вы не будете готовы к инъекции.

Подготовка к инъекции

Шаг 1. Подготовьтесь

• Вымойте и высушите руки.
• Вы можете использовать ручку сразу после извлечения из холодильника. Для более комфортной инъекции оставьте ручку при комнатной температуре на 30 минут (см. раздел «Условия хранения»).
• Проверьте название, концентрацию лекарственного средства и этикетку вашей ручки, чтобы убедиться, что это именно тот препарат, который вам назначил врач.
• Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте лекарственное средство, если истёк срок его годности.
• Не используйте свою ручку, если:
  • её содержимое было заморожено или подвергалось воздействию тепла (температуры выше 32 °C), или прошло более 28 дней с момента первого использования ручки (см. раздел «Условия хранения»);
  • ручка падала;
  • ручка выглядит сломанной или повреждённой.
• Не снимайте колпачок с ручки, пока вы не будете готовы к инъекции.

Шаг 2. Выберите и обработайте место инъекции

Сидячие: вводит только лицо, осуществляющее уход

Руки (задняя часть плеча): вводить только лицо, осуществляющее уход

Области на животе: отступайте не менее 5 см от пупка

Бедра (передняя верхняя часть)

• Препарат Енженла следует вводить под кожу живота, бедер, ягодиц или плеч.
• Выберите подходящее место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры.
• Если для введения полной дозы требуется несколько инъекций, их следует выполнять в разные участки.
• Избегайте участков вблизи костей или участков с синяками, покраснениями, язвами или уплотнениями, а также с рубцами или признаками заболеваний кожи.
• Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой.
• Дайте этому участку высохнуть.
• Не прикасайтесь к месту инъекции после обработки.

Шаг 3. Проверьте лекарственное средство

• Снимите колпачок ручки и сохраните его, чтобы вернуть на место после инъекции.
• Осмотрите препарат внутри держателя картриджа.
• Убедитесь, что лекарственное средство прозрачное, от бесцветного до светло-желтоватого цвета. Не вводите препарат, если он мутный или темно-желтый.
• Убедитесь, что в растворе нет хлопьев или частиц. Не вводите препарат, если он содержит хлопья или частицы.

Примечание. Наличие одной или нескольких пузырьков в препарате является нормальным явлением.

Шаг 4. Прикрепите иглу

• Возьмите новую иглу и снимите защитную бумагу.
• Держите иглу строго по одной линии с ручкой, удерживайте ручку и иглу прямо.
• Аккуратно надавите, а затем плотно прикрутите иглу к ручке.

Не затягивайте слишком сильно.

Примечание. Действуйте осторожно, чтобы не прикрепить иглу под углом. Это может привести к утечке препарата.

Осторожно! Иглы острые с обоих концов. Осторожно обращайтесь с ними, чтобы не уколоть себя (или кого-либо другого) иглой.

Шаг 5. Снимите наружный колпачок иглы

• Снимите наружный колпачок иглы.
• Обязательно сохраните наружный колпачок иглы. Он понадобится вам позже, чтобы снять иглу.

Примечание. После снятия наружного колпачка вы должны увидеть внутренний колпачок иглы. Если вы его не видите, попробуйте снова прикрепить иглу.

Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, ознакомьтесь с инструкцией по применению такой иглы.

Шаг 6. Снимите внутренний колпачок иглы

• Осторожно снимите внутренний колпачок иглы, чтобы открыть иглу.
• Выбросьте внутренний колпачок иглы в контейнер для острых предметов. Он вам больше не понадобится.

Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, ознакомьтесь с инструкцией по применению такой иглы.

Это новая ручка?

Да: перейдите к настройке нового устройства

Нет

Настройка нового устройства (первоначальная подготовка) — только при первом использовании нового устройства

Вы должны настроить (первоначально подготовить) каждое новое устройство перед первым использованием.

• Такая настройка выполняется перед первым использованием каждого нового устройства.
• Цель настройки нового устройства — удалить пузырьки воздуха и убедиться, что вы получите необходимую дозу.

Важно! Пропустите шаги от А до В, если вы уже настроили устройство.

Шаг А. Установите регулятор

0

мг

— 0,4

• Поверните регулятор дозы до 0,4 для ручки с дозировкой 24 мг или до 1,0 для ручки с дозировкой 60 мг.

Примечание. Если вы случайно повернули регулятор дозы слишком далеко, его можно повернуть обратно.

Шаг Б. Постучите по держателю картриджа

• Держите ручку иглой вверх, чтобы пузырьки воздуха могли подниматься.
• Аккуратно постучите по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх.

Важно! Выполните шаг Б, даже если вы не видите пузырьков воздуха.

Шаг В. Нажмите кнопку и проверьте появление жидкости

0

• Нажмите кнопку введения, пока она не остановится, а в окне дозы не появится «0».
  • Проверьте, появляется ли жидкость на кончике иглы. Если жидкость появилась, ваша ручка настроена.
  • Всегда убеждайтесь, что перед инъекцией появляется капля жидкости. Если жидкость не появляется, повторите шаги от A до B.
    • Если жидкость не появляется после того, как вы повторили шаги от A до B пять раз, присоедините новую иглу и попробуйте ещё один раз.

Не используйте ручку, если капля жидкости так и не появляется. Обратитесь к своему врачу или медсестре и используйте новую ручку.

Установка назначенной дозы

Шаг 7. Выберите дозу

мг

0

• Поверните регулятор дозы, чтобы настроить дозу.
  • Дозу можно увеличить или уменьшить, поворачивая регулятор дозы в любом направлении.
  • Регулятор дозы поворачивается на 0,2 мг за один раз для ручки, содержащей 24 мг, или на 0,5 мг за один раз для ручки, содержащей 60 мг.
  • Для ручки, содержащей 24 мг препарата, вы можете установить дозу максимум до 12 мг для одной инъекции; для ручки, содержащей 60 мг препарата, вы можете установить дозу максимум до 30 мг для одной инъекции.
  • Окно дозы показывает дозу в миллиграммах (мг).
• Всегда проверяйте окно дозы, чтобы убедиться, что вы установили правильную дозу.

Важно! Не нажимайте кнопку введения во время настройки дозы.

Что делать, если я не могу установить нужную дозу?

• Если ваша доза превышает 12 мг или 30 мг, вам нужно сделать несколько инъекций.
• За одну инъекцию можно ввести от 0,2 до 12 мг с помощью ручки, содержащей 24 мг, или от 0,5 до 30 мг с помощью ручки, содержащей 60 мг.
  • Если вам нужна помощь в правильном распределении дозы, обратитесь к вашему врачу или медсестре.
  • Для каждой инъекции используйте новую иглу (см. «Шаг 4. Прикрепите иглу»).
  • Если вы обычно делаете 2 инъекции, чтобы получить полную дозу, обязательно введите вторую дозу.

Что делать, если в ручке осталось недостаточно препарата?

• Если в вашей ручке осталось менее 12 мг или 30 мг препарата, регулятор дозы остановится, а оставшееся количество препарата отобразится в окне дозы.
• Если в вашей ручке недостаточно препарата для введения полной дозы, вы можете:
  • ввести оставшееся количество в вашей ручке, а затем подготовить новую ручку, чтобы получить полную дозу.

Не забудьте вычесть дозу, которую вы уже ввели.

Например, если доза составляет 3,8 мг, а установить регулятор дозы вы можете только на 1,8 мг, вам следует ввести оставшиеся 2,0 мг с помощью новой ручки. Или, если доза составляет 21,5 мг, а установить регулятор дозы вы можете только на 17 мг, вам следует ввести оставшиеся 4,5 мг с помощью новой ручки.

• взять новую ручку и ввести полную дозу.

Введение дозы

Шаг 8. Введите иглу

• Держите ручку так, чтобы вы могли видеть цифры в окне дозы.
• Введите иглу непосредственно в кожу.

Шаг 9. Введите препарат

• Продолжайте держать иглу в том же положении в коже.
• Нажимайте кнопку введения, пока она не остановится, а в окне дозы не появится «0».

Шаг 10. Посчитайте до 10

Посчитайте до 10

• Продолжайте нажимать кнопку введения, считая до 10. Это позволит вам получить полную дозу препарата.
• Когда вы досчитаете до 10, отпустите кнопку введения и медленно извлеките ручку из места инъекции, вытянув иглу прямо наружу.

Примечание. Вы можете увидеть каплю препарата на кончике иглы. Это нормально и не влияет на только что полученную дозу.

Шаг 11. Наденьте внешний колпачок иглы

• Осторожно наденьте внешний колпачок иглы обратно на иглу.
• Нажимайте на внешний колпачок иглы, пока он не зафиксируется.

Осторожно! Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок иглы обратно на иглу. Вы можете уколоться.

Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, ознакомьтесь с инструкцией по применению иглы.

Шаг 12. Снимите иглу

• Отвинтите иглу с колпачком от ручки.
• Осторожно потяните, пока игла с колпачком не снимется.

Примечание. Если игла всё ещё не снята, замените внешний колпачок иглы и повторите попытку. Во время отвинчивания иглы необходимо прилагать усилие.

Использованные иглы для ручек утилизируйте в контейнер для острых предметов в соответствии с указаниями врача, медсестры или фармацевта, а также в соответствии с местными законами охраны здоровья и безопасности. Храните контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте. Не используйте иглы повторно.

Шаг 13. Наденьте колпачок на ручку

• Наденьте колпачок обратно на ручку.
• Не надевайте колпачок на ручку с прикреплённой иглой.
• Если в вашей ручке остался препарат, храните её в холодильнике между применениями (см. раздел «Условия хранения»).

Шаг 14. После инъекции

• Легко надавите на место инъекции чистым ватным шариком или марлевым диском и подержите несколько секунд.
• Не растирайте место инъекции. В этом месте может появиться небольшое количество крови. Это нормально.
• При необходимости вы можете наложить небольшой пластырь на место инъекции.
• Если ваша ручка пуста или прошло более 28 дней с момента первого применения, утилизируйте её, даже если в ней остался неиспользованный препарат. Утилизируйте её в контейнер для острых предметов.
• Чтобы не забыть, когда нужно утилизировать ручку, вы можете записать дату первого применения на этикетке ручки и ниже:

Дата первого применения / /

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка

Однократное применение соматропина в дозах свыше 0,66 мг/кг/неделю не изучалось. С учётом опыта ежедневного применения препаратов, содержащих гормон роста, кратковременная передозировка может сначала привести к гипогликемии, а затем — к гипергликемии. Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы гигантизма и (или) акромегалии, что соответствует последствиям избытка гормона роста.

Лечение передозировки соматропином должно включать общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями после лечения соматрогоном являются реакции в месте инъекции (РМИ) (25,1 %), головная боль (10,7 %) и пириксия (10,2 %).

Список побочных реакций

Данные о безопасности получены в ходе многоцентрового исследования фазы 2 по оценке безопасности и подбору дозы, а также в опорном многоцентровом исследовании фазы 3 по принципу не меньшей эффективности у пациентов детского возраста с ГНР (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные отражают применение соматрогона один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделя) для лечения 265 пациентов.

Ниже приведён перечень побочных реакций на соматрогон по системно-органным классификациям в соответствии с общепринятыми категориями частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания их серьёзности.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия, эозинофилия.

Расстройства со стороны эндокринной системы. Часто: гипотиреоз; нечасто: недостаточность коры надпочечников.

Расстройства со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения. Часто: аллергический конъюнктивит.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: генерализованный сыпь.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: артралгия; боль в конечностях.

Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: реакции в месте введения; пириксия.

а К реакциям в месте инъекции могут относиться боль, эритема, зуд, отек, уплотнение, синяки, кровотечение, повышение температуры кожи, гипертрофия, воспаление, деформация, крапивница в месте инъекции.

Описание отдельных побочных реакций

Реакция в месте инъекции

В клиническом исследовании фазы 3 сообщения о РМИ активно запрашивались на протяжении всего исследования. В большинстве случаев местные РМИ были временными, возникали преимущественно в первые 6 месяцев терапии и были легкими по степени тяжести; РМИ обычно возникали в день инъекции, и их средняя продолжительность не превышала 1 дня. Среди них боль, эритема, зуд, отек, уплотнение, синяки, гипертрофия, воспаление и повышение температуры кожи в месте инъекции наблюдались у 43,1 % пациентов, получавших терапию соматрогоном, по сравнению с 25,2 % пациентов, получавших ежедневные инъекции соматропина.

В долгосрочном открытом продолжении клинического исследования фазы 3 местные РМИ были схожими по характеру и тяжести. О них сообщали в начале терапии у пациентов, переходивших с лечения соматропином на применение соматрогона. РМИ были зарегистрированы у 18,3 % пациентов, которые изначально получали соматрогон в основном исследовании и не прекращали лечение в продолжении исследования, и аналогично — у 37 % пациентов, которые изначально получали соматропин и были переведены в продолжении исследования на терапию соматрогоном.

Иммуногенность

В опорном исследовании безопасности и эффективности из 109 пациентов, получавших соматрогон, у 84 (77,1 %) был положительный результат анализа на антитела к лекарственному средству (АЛС). Клинических эффектов или влияния на безопасность после образования антител не наблюдалось.

Другие побочные реакции на соматропин можно считать эффектами, присущими в целом этому классу препаратов, в частности:

• доброкачественные и злокачественные новообразования (см. раздел «Особенности применения»);
• метаболические и пищеварительные расстройства: сахарный диабет 2-го типа (см. раздел «Особенности применения»);
• расстройства со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»), парестезия;
• расстройства со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия;
• расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия;
• расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница и зуд;
• общие расстройства и реакции в месте введения: периферический отек, отек лица;
• расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Метакрезол

Этот лекарственный препарат содержит метакрезол, который может вызывать болезненные ощущения во время инъекций (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед первым применением хранить в холодильнике (от 2 до 8 °C). Невскрытый пен-дозатор можно временно хранить до 4 часов при температуре до 32 °C.

После первого применения срок хранения — 28 дней. Хранить в холодильнике (от 2 до 8 °C). Не замораживать. Храните препарат в ручке с надетым колпачком для защиты от света.

Лекарственное средство Энженла можно хранить при комнатной температуре (до 32 °C) до 4 часов во время каждой инъекции максимум 5 раз. После каждого применения возвращайте ручку с препаратом Энженла в холодильник. Избегайте воздействия температур выше 32 °C и не оставляйте лекарственное средство при комнатной температуре более чем на 4 часа во время каждого использования.

Ручку с лекарственным средством Энженла следует утилизировать, если она была использована 5 раз, если находилась под воздействием температур выше 32 °C или если была извлечена из холодильника более чем на 4 часа во время каждого использования.

Несовместимость.

Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

1 предварительно заполненная ручка, содержащая картридж, в картонной коробке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Пфайзер Мануфектуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Сент-Амандс, 2870, Бельгия.