Емавейл

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭМАВЕЙЛ (EMAVAIL)

Состав:

действующее вещество: эпоэтин рекомбинантный человеческий;

1 мл раствора содержит эпоэтина рекомбинантного человеческого 2000 МЕ, 3000 МЕ,
4000 МЕ, 10000 МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин сывороточный человеческий, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при анемии. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин — это гликопротеиновый гормон, который преимущественно вырабатывается почками в ответ на гипоксию и играет ключевую роль в процессе образования эритроцитов. Эритропоэтин участвует во всех этапах эритропоэза, в основном влияя на созревание эритроидных клеток в эритроциты. После связывания эритропоэтина с рецептором на поверхности клетки происходит активация сигнальной трансдукции, что предотвращает апоптоз и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантный эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), получаемый путем культивирования в яичниковых клетках китайских хомяков, состоит из последовательности из 165 аминокислот, аналогичной эритропоэтину человека; функциональные свойства этих эпоэтинов не отличаются. Молекулярная масса эпоэтина альфа составляет
32000–40000 дальтон.

Эритропоэтин является фактором роста, который преимущественно стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакокинетика.

Всасывание

После подкожного введения уровень эпоэтина альфа в сыворотке достигает максимума между 12 и 18 часами после инъекции. При многократном применении
600 ЕД/кг подкожно один раз в неделю накопления препарата не наблюдается.

Абсолютная биодоступность препарата при подкожном введении составляет приблизительно
20 % у здоровых добровольцев.

Распределение

После внутривенного введения здоровым добровольцам доз 50 и 100 ЕД/кг средний объём распределения составлял 49,3 мл/кг. После внутривенного применения эпоэтина альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью объём распределения варьировал от 57–107 мл/кг после однократного применения в дозе 12 ЕД/кг до
42–64 мл/кг после многократного применения в дозах 48–192 ЕД/кг соответственно. Таким образом, объём распределения несколько превышает объём плазмы.

Выведение

Период полувыведения при многократном внутривенном применении составляет приблизительно 4 часа и около 24 часов при подкожном введении у здоровых добровольцев.

Средние значения кажущегося клиренса при режимах применения 150 ЕД/кг 3 раза в неделю и 40000 ЕД 1 раз в неделю у здоровых добровольцев составляли 31,2 и
12,6 мл/ч/кг соответственно. При применении тех же доз пациентам с анемией, больным раком, значения кажущегося клиренса составляли 45,8 и 11,3 мл/ч/кг соответственно. У большинства пациентов с анемией, больных раком, получавших курсы химиотерапевтического лечения, при подкожном применении эритропоэтина в дозах 40000 ЕД один раз в неделю и
150 ЕД/кг три раза в неделю значения кажущегося клиренса были ниже, чем у здоровых добровольцев.

Линейность/нелинейность

У здоровых добровольцев, получавших эпоэтин альфа в дозах 150 и 300 ЕД/кг внутривенно 3 раза в неделю, наблюдалось пропорциональное дозе повышение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке крови. Однократное применение доз
300–2400 ЕД/кг эпоэтина альфа подкожно продемонстрировало линейную зависимость между средней Cmax и дозой, а также между средней AUC и дозой. У здоровых добровольцев наблюдалась обратная зависимость между кажущимся клиренсом и введённой дозой.

В исследованиях режимов лечения с удлинёнными интервалами между введениями доз
(40000 ЕД один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 ЕД один раз в две недели) наблюдалась линейная, но непропорциональная дозе зависимость между средней Cmax и дозой, а также между средней AUC и дозой в состоянии равновесия.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Эпоэтин альфа демонстрирует дозозависимое действие на гематологические показатели независимо от пути введения.

Дети

У детей с хронической почечной недостаточностью после многократного применения доз эпоэтина альфа внутривенно период полувыведения составлял 6,2–8,7 часа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей схож с таковым у взрослых.

Данные о фармакокинетике у новорождённых ограничены.

Результаты исследований применения эритропоэтина внутривенно 7 недоношенным новорождённым с очень низкой массой тела и 10 здоровым взрослым добровольцам показали, что объём распределения у недоношенных детей был в 1,5–2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а значения клиренса — примерно в 3 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтина альфа после внутривенного применения несколько дольше, чем у здоровых добровольцев, и составляет приблизительно 5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью:

• лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и у взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия до начала химиотерапии).

Эмавейл можно применять в рамках программы предепозитной донации перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам со слабо выраженными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие дефицита железа) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Эмавейл применяют взрослым пациентам со слабой и умеренной степенью анемии (гемоглобин в пределах 10–13 г/дл при отсутствии дефицита железа) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой умеренной степенью кровопотери (900–1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и для облегчения восстановления системы эритропоэза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) в результате лечения любым эритропоэтином (см. раздел «Особенности применения»).

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Тяжелые коронарные, периферически-артериальные, каротидные или цереброваскулярные заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подвергающихся большому плановому ортопедическому хирургическому вмешательству, но не участвующих в программе отбора аутологичной крови.

Невозможность применения соответствующей антикоагулянтной профилактики хирургическим пациентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет данных, указывающих на влияние лечения эпоэтином альфа на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и, в случае повышения гематокрита, корректировать дозу.

Не подтверждено взаимодействие между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарным колониестимулирующим фактором) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором) в отношении гематологической дифференцировки или пролиферации опухолевых клеток in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 МЕ/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Особенности применения.

Артериальное давление следует постоянно проверять и контролировать у всех пациентов во время лечения Эмавеем. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченной гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или с плохо контролируемой гипертензией. При лечении Эмавеем может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленной медицинской помощи и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорогам, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа пациентам с нарушением функции печени не установлена.

У пациентов, получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, наблюдается повышенная частота тромбоваскулярных явлений (см. раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболию (в т.ч. со смертельным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, тромбоз вен сетчатки и инфаркт миокарда. Также сообщалось о случаях цереброваскулярных явлений (в том числе ишемический инсульт, кровоизлияния в мозг и транзиторные ишемические атаки).

Следует тщательно оценить риск тромбоваскулярных явлений и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с наличием факторов риска, включая ожирение и тромбоваскулярные явлений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия и инсульт).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозу. В большинстве случаев значения ферритина в сыворотке крови снижались одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа (см. раздел «Способ применения и дозы»):

• пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут для взрослых и 100–200 мг/сут для детей перорально в пересчёте на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
• пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут перорально в пересчёте на элементарное железо) при насыщении трансферрина менее 20 %;
• пациентам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчёте на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме до начала терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;
• пациентам перед проведением крупных плановых ортопедических операций рекомендуется прием железа (200 мг/сут перорально в пересчёте на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

При назначении эпоэтинов следует информировать пациентов о признаках и симптомах побочных реакций со стороны кожи и проводить тщательный их мониторинг. При появлении признаков и симптомов, которые могут свидетельствовать о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение препарата Эмавейл и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента на фоне применения Эмавейла развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса − Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя возобновлять ни в коем случае.

Информацию о торговом названии и номере серии препаратов, стимулирующих эритропоэз, которые применялись при лечении, необходимо чётко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного препарата, стимулирующего эритропоэз, на другой возможен только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA)

Сообщалось о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с препаратами, стимулирующими эритропоэз. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением потребности в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прекратить лечение Эмавеем и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими препаратами, стимулирующими эритропоэз, из-за возможности перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, получающим эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — периодически. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы минимизировать риск развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнюю границу желаемой концентрации гемоглобина в крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе клинических исследований наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения концентрации гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительной пользы применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эмавея пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. При недостаточном ответе на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа у пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Эмавей подкожно, следует регулярно контролировать на предмет потери эффективности лечения, определяемой как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. раздел «Побочные реакции»).

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови наряду с соответствующим лечением гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временного отмены Эмавея до восстановления уровня калия.

В результате повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эмавей, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. При недостаточной гепаринизации возможен риск развития окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Эмавея для лечения анемии взрослым преддиализным пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем — периодически.

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина также были обнаружены на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние препаратов, стимулирующих эритропоэз, на прогрессирование опухоли или снижение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Эмавея и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, ассоциировалось со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

• снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев в результате прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12–14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л);
• повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
• повышение на 9 % риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15 % повышение риска, которое статистически не может быть исключено, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

В связи с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях предпочтение следует отдавать переливанию крови для лечения анемии у пациентов с раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы/риска для каждого отдельного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учитывать при такой оценке, должны включать тип опухоли и её стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и пожелания самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, наблюдается задержка эффекта в 2–3 недели между назначением эритропоэтина и появлением индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологичной крови

Следует соблюдать все особые предостережения, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед крупной плановой ортопедической хирургической операцией

Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузии в до- и послеоперационный периоды.

Пациенты перед крупной плановой ортопедической хирургической операцией должны получать средства для соответствующей антикоагулянтной профилактики, поскольку после хирургического вмешательства у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Кроме того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения препарата Эмавей у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам препарат Эмавей следует применять только в случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови перед хирургическим вмешательством, не рекомендуется.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или о продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологичной крови перед операцией, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Внутривенное введение

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно вводить непосредственно во время процедуры через соответствующий венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровотоке.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение

Максимальный объем подкожного введения препарата в одну область составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько областей.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю брюшную стенку.

Если, по мнению врача, пациент или ухаживающий может безопасно и эффективно вводить Эмавейл подкожно, их следует проинструктировать о правильной дозировке и применении.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности внутривенного введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается предпочтительным. В случае трудностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты на перитонеальном диализе) эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и состояний, обусловленных заболеванием; оценка врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния необходима.

Эмавейл необходимо применять для повышения уровня гемоглобина не более чем до
12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл
(1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае необходимо снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной вариабельности периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендуемый оптимальный уровень гемоглобина — между 9,5 и 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), после чего возобновляют лечение эпоэтином альфа дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать с целью обеспечения того, чтобы наименьшая подтвержденная доза препаратов, стимулирующих эритропоэз, обеспечивала адекватный контроль симптомов анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эмавейлом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты) необходимо исключить перед началом терапии Эмавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Эмавейлом требует поиска причинных факторов, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы или травмы, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечение разделяют на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу поэтапно увеличивают (не чаще 1 раза в 4 недели) на
25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина
(10–12 г/дл, или 6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до
12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 ЕД/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с достаточно низким исходным уровнем гемоглобина (< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л) могут требовать более высоких доз для поддержания желаемой концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе

Лечение разделяется на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю внутривенно.

При необходимости увеличения дозы можно поэтапно повышать её (не чаще одного раза в 4 недели) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от
9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг требуется более высокая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячного лечения были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела (кг)	Доза (ЕД/кг в течение 3-х недель)
	Средняя доза	Обычная поддерживающая доза
< 10	100	75–150
10–30	75	60–150
> 30	33	30–100

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (< 6,8 г/дл или < 4,25 ммоль/л) могут нуждаться в более высоких дозах для поддержания желаемой концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 6,8 г/дл или > 4,25 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в предиализный период

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в предиализный период, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение разделяется на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу можно корректировать, увеличивая по 25 ЕД/кг 3 раза в неделю, с интервалом между повышениями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

Во время поддерживающей фазы Эмавейл можно применять 3 раза в неделю, а при подкожном введении — 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Удлинение интервалов между введениями может требовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 ЕД/кг 3 раза в неделю, 240 ЕД/кг (максимум до 20 000 ЕД) один раз в неделю или 480 ЕД/кг (максимум до 40 000 ЕД) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение разделяется на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза

Как правило, поддерживающая доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 ЕД/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Пациентам с анемией [например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)] Эмавейл следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут варьировать в зависимости от возраста, пола пациента и состояний, вызванных заболеванием; оценка врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния необходима.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у этой группы пациентов составляет 150 ЕД/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа в качестве альтернативы можно назначать в начальной дозе 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 ЕД/кг 3 раза в неделю или 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до < 40 000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 40 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения повышенной дозой 300 ЕД/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл, дозу не изменяют. Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40 000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным, и лечение следует прекратить. Схема рекомендованного режима дозирования:

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, чтобы наименьшая утвержденная доза препаратов, стимулирующих эритропоэз, обеспечивала адекватный контроль симптомов анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10–12 г/дл

Если темп роста уровня гемоглобина превышает 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Эмавейла на 25–50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе забора аутологичной крови перед хирургическими операциями

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры забора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33–39 %), которым требуется ≥ 4 единицы крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 ЕД/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. При использовании этого режима можно забрать ≥ 4 единиц крови у 81 % пациентов, получавших эпоэтин альфа, по сравнению с 37 % пациентов, получавших плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск трансфузии гомологичной крови на 50 % по сравнению с таковым у пациентов, не применяющих эпоэтин альфа.

Все пациенты, получающие эпоэтин альфа, нуждаются в адекватном обеспечении железом (200 мг в сутки перорально) на протяжении всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме применение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы забора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, подлежащие плановой ортопедической операции

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 ЕД/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день до операции), и в день операции.

В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3 недель, Эмавейл следует назначать ежедневно в дозе 300 ЕД/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, получающие эпоэтин альфа, нуждаются в адекватном обеспечении железом (200 мг в сутки перорально) на протяжении всего курса терапии. Применение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы забора аутологичной крови.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе.

Передозировка.

Эпоэтин альфа обладает широким терапевтическим диапазоном. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие максимальную степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение уже существующей гипертензии. Необходимо контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, были диарея, тошнота, рвота, лихорадка и головная боль, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, судороги, пирексия, сыпь. Могут возникать гриппоподобные симптомы, особенно в начале лечения, такие как головная боль, боли в суставах и мышцах, озноб.

В ходе исследований применения препарата с удлинёнными междозовыми интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в преддиализный период отмечалось ухудшение проходимости дыхательных путей, включая верхние дыхательные пути, заложенность носа и назофарингит.

У пациентов, получавших лечение эритропоэтиностимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Серьёзные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая летальную), в частности глубокий венозный тромбоз, лёгочную эмболию, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и тромбоз шунта (включая окклюзию диализной системы). В клинических исследованиях эпоэтина альфа отмечались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и кровоизлияния в мозг) и транзиторные ишемические атаки, а также аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отёк.

Во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с ранее нормальным или пониженным давлением наблюдался гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требовавший немедленного медицинского вмешательства и интенсивной терапии. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как сигналу тревоги.

Очень редко (в < 1/10000 случаев в год) наблюдалась антителоопосредованная истинная апластическая анемия после многомесячного или многолетнего лечения препаратом Эмавейл.

Общий профиль безопасности эпоэтина альфа оценивался по данным 2094 пациентов с анемией из 3417 пациентов, участвовавших в 25 клинических исследованиях. В анализ были включены данные 228 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 4 исследованиях лечения хронической почечной недостаточности [2 исследования применения препарата пациентам в преддиализный период (n = 131) и 2 исследования с участием пациентов на диализе (n = 97)]; 1404 пациента с онкологическими заболеваниями, получавших эпоэтин альфа в 16 исследованиях лечения анемии, вызванной химиотерапией; 147 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованиях сбора аутологичной крови; 213 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 1 исследовании применения эпоэтина альфа в до- и послеоперационный период; и 102 пациента, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованиях МДС (миелодиспластический синдром). В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой ≥ 1 % у пациентов, получавших эпоэтин альфа в ходе клинических исследований.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть установлена по имеющимся данным).

Система органов	Побочная реакция	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	истинная эритроцитарная аплазия3, тромбоцитемия	редко
Со стороны обмена веществ и питания	гиперкалиемия1	нечасто
Со стороны иммунной системы	гиперчувствительность3	нечасто
	анафилактические реакции3	редко
Со стороны нервной системы	головная боль, инсульт	часто
	судороги, кровоизлияния в мозг	нечасто
	цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака	неизвестно
Со стороны органов зрения	тромбоз сетчатки	неизвестно
Со стороны сосудистой системы	артериальная гипертензия, венозные и артериальные тромбозы2 глубокий тромбоз вен	часто
	гипертензивный криз3 инфаркт миокарда	неизвестно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель, эмболия легких	часто
	ухудшение проходимости дыхательных путей	нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	диарея, тошнота, рвота	очень часто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	сыпь	часто
	крапивница3	нечасто
	ангионевротический отек3	неизвестно
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	артралгия, боль в костях, миалгия, боль в конечностях	часто
Врожденные и наследственные/генетические нарушения	острая порфирия3	редко
Общие нарушения и реакции в месте введения	лихорадка	очень часто
	озноб, гриппоподобное состояние, реакции в месте инъекции, периферические отеки	часто
	отсутствие ответа на лечение3	неизвестно
Лабораторные исследования	наличие анти-эритропоэтиновых антител	редко
Повреждения, отравления и осложнения процедур	Тромбоз шунта, включая оборудование для диализа	часто

1 Часто у пациентов, находящихся на гемодиализе.

2 Включая артериальные и венозные, со смертельным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), нарушения мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг), транзиторные ишемические припадки, тромбозы шунта (включая оборудование для диализа) и тромбозы в области артериовенозного анастомоза.

3 См. подраздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в т.ч. крапивницу), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленной медицинской помощи и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной стреляющей головной боли, подобной мигрени, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко (< 1 на 10 000 случаев в год на пациента) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли Эмавейл в течение месяцев или лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 4 (4,7 %) пациента имели тромбоваскулярные события (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные явления произошли в группе применения эпоэтина альфа в течение первых 24 недель лечения. Три случая тромбоваскулярных явлений были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) не был подтвержден. У двух пациентов имелись значимые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

Опыт применения Эмавейла детям с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, которые не указаны в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые бы не соответствовали существующему заболеванию.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина выше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальные.

У некоторых пациентов, находившихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозного соустья (стенозы, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты

У пациентов с постоянным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дл, подвергавшихся плановой ортопедической операции, частота тромботических/сосудистых осложнений (большинство из которых составляли глубокие венозные тромбозы) была схожей в различных группах дозирования эпоэтина альфа и плацебо-группах, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина > 13 г/дл нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых событий.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке. Необходимо соблюдать режим холодовой цепи в течение применения препарата. Не взбалтывать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, которые будут применяться или могут быть применены, могут храниться при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение максимального однократного срока 7 дней.

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 мл в предварительно заполненных шприцах. По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Шеньян Саншайн Фармасьютікал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя.

№3 А 1, Роуд 10, Экономи энд Текнолоджи Девелопмент Зоун, Шеньян, Китайская Народная Республика / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Заявитель.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.