Emaveil

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU EMAVEIL (EMAVAIL)

Skład:

substancja czynna: rekombinowany erytropoetyna ludzka;

1 ml roztworu zawiera 2000 JM, 3000 JM, 4000 JM, 10000 JM rekombinowanej erytropoetyny ludzkiej;

substancje pomocnicze: albumina surowicy ludzkiej, chlorek sodu, cytrynian sodu, kwas cytrynowy jednowodny, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwanemiczne. Erytropoetyna.

Kod ATC B03XA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Erytropoetyna jest glikoproteinowym hormonem, który wytwarzany jest głównie w nerkach w odpowiedzi na hipoksję i odgrywa kluczową rolę w procesie produkcji czerwonych krwinek. Erytropoetyna uczestniczy we wszystkich etapach erytropoezy, wpływając głównie na dojrzewanie komórek erytroidalnych do krwinek czerwonych. Po związaniu erytropoetyny z receptorem na powierzchni komórki dochodzi do aktywacji sygnałowej transdukcji, która zapobiega apoptozie i stymuluje proliferację komórek erytroidalnych. Ludzka rekombinowana erytropoetyna (epoetyna alfa), otrzymywana poprzez hodowlę w komórkach jajników chomika chińskiego, składa się z sekwencji 165 aminokwasów analogicznej do ludzkiej erytropoetyny; właściwości funkcjonalne tych epoetyn nie różnią się. Masa cząsteczkowa epoetyny alfa wynosi
32000–40000 Daltonów.

Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu, który głównie stymuluje produkcję czerwonych krwinek. Receptory wrażliwe na erytropoetynę mogą występować na powierzchni różnych komórek nowotworowych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu podskórnej stężenie epoetyny alfa w surowicy osiąga maksimum między 12 a 18 godziną po wstrzyknięciu. Brak kumulacji po wielokrotnym stosowaniu
600 IU/kg podskórnie raz w tygodniu.

Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi około
20% u zdrowych ochotników.

Rozkład

Po podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom dawek 50 oraz 100 IU/kg średni objętość rozkładu wynosił 49,3 ml/kg. Po podaniu epoetyny alfa dożylnie pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek objętość rozkładu wahała się od 57–107 ml/kg po jednorazowym podaniu w dawce 12 IU/kg do
42–64 ml/kg po wielokrotnym podawaniu w dawkach 48–192 IU/kg odpowiednio. W związku z tym objętość rozkładu jest nieco większa niż pojemność osocza.

Eliminacja

Okres półtrwania przy wielokrotnym podaniu dożylnym wynosi około 4 godziny i około 24 godziny po podaniu podskórnym u zdrowych ochotników.

Średnie wartości pozornego klirensu przy schematach podawania 150 IU/kg 3 razy w tygodniu oraz 40000 IU raz w tygodniu u zdrowych ochotników wynosiły odpowiednio 31,2 oraz
12,6 ml/godz/kg. Po podaniu tych samych dawek pacjentom z anemią z powodu nowotworu wartości pozornego klirensu wynosiły odpowiednio 45,8 oraz 11,3 ml/godz/kg. U większości pacjentów z anemią z powodu nowotworu, którzy otrzymywali cykle chemioterapii, wartości pozornego klirensu po podawaniu erytropoetyny podskórnie w dawkach 40000 IU raz w tygodniu oraz
150 IU/kg trzy razy w tygodniu były niższe niż u zdrowych ochotników.

Liniowość/nieliniowość

U zdrowych ochotników, którzy otrzymywali epoetynę alfa w dawkach 150 oraz 300 IU/kg dożylnie 3 razy w tygodniu, obserwowano zależność proporcjonalną dawki do wzrostu stężenia epoetyny alfa w surowicy krwi. Jednorazowe podanie dawek
300–2400 IU/kg epoetyny alfa podskórnie wykazało liniową zależność między średnią Cmax a dawką oraz między średnią AUC a dawką. U zdrowych ochotników obserwowano zależność odwrotną między pozornym klirens a podaną dawką.

W badaniach schematów leczenia z wydłużonymi odstępami między dawkami
(40000 IU raz w tygodniu oraz 80000, 100000 i 120000 IU raz na dwa tygodnie) obserwowano liniową, ale nieproporcjonalną dawce zależność między średnią Cmax a dawką oraz między średnią AUC a dawką w stanie stacjonarnym.

Związek farmakokinetyki/farmakodynamiki

Epoetyna alfa wykazuje zależny od dawki wpływ na parametry hematologiczne niezależnie od drogi podania.

Dzieci

U dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek po wielokrotnym podawaniu dawek epoetyny alfa dożylnie okres półtrwania wynosił 6,2–8,7 godziny. Profil farmakokinetyczny epoetyny alfa u dzieci jest podobny do takiego u dorosłych.

Dane dotyczące farmakokinetyki u noworodków są ograniczone.

Badania farmakokinetyczne stosowania erytropoetyny dożylnie u 7 przedwczesnych noworodków z bardzo niską masą ciała oraz u 10 zdrowych dorosłych ochotników wykazały 1,5–2-krotnie większy objętość rozkładu u przedwcześnie urodzonych dzieci niż u zdrowych ochotników oraz wartości klirensu około 3 razy wyższe niż u zdrowych ochotników.

Niewydolność nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek okres półtrwania epoetyny alfa po podaniu dożylnym jest nieco dłuższy niż u zdrowych ochotników i wynosi około 5 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie anemii objawowej związanej z przewlekłą niewydolnością nerek:

• leczenie anemii związanej z przewlekłą niewydolnością nerek u dzieci i dorosłych poddawanych hemodializie oraz u dorosłych pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej;
• leczenie ciężkiej anemii nerkowego pochodzenia towarzyszącej objawom klinicznym u dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek, którzy jeszcze nie poddawali się hemodializie.

Leczenie anemii oraz zmniejszenie objętości potrzebnych transfuzji krwi u dorosłych pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu nowotworu niejawnokomórkowego, chłoniaka złośliwego lub szpiczaka mnogiego oraz u których oceniono wysokie ryzyko transfuzji, biorąc pod uwagę ogólny stan pacjenta (w tym stan układu sercowo-naczyniowego, istniejącą anemię przed rozpoczęciem chemioterapii).

Emaveil można stosować w ramach programu przedoperacyjnego u dorosłych pacjentów przed dużymi zabiegami chirurgicznymi z umiarkowanymi objawami anemii (poziom hemoglobiny 10–13 g/dl (6,2–8,1 mmol/l), brak niedoboru żelaza) w celu ułatwienia pobierania krwi autologicznej oraz zmniejszenia ryzyka związanego z zastosowaniem transfuzji krwi allogenicznej, jeśli oczekiwane zapotrzebowanie na krew do przetaczania przekracza ilość, którą można uzyskać metodą autologicznego pobierania bez zastosowania epoetyny alfa.

Emaveil stosuje się dorosłym pacjentom z łagodnym i umiarkowanym stopniem anemii (hemoglobina w zakresie 10–13 g/dl przy braku niedoboru żelaza) przed przeprowadzeniem rozległych zabiegów ortopedycznych z oczekiwanym umiarkowanym stopniem utraty krwi (900–1800 ml krwi) w celu zmniejszenia potrzeby transfuzji krwi allogenicznej oraz ułatwienia regeneracji układu erytropoetycznego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Rozwój prawdziwej aplazji czerwonych komórek (PRCA) w wyniku leczenia dowolnym erytropoetyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Niekontrolowana nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania związane z programem selekcji krwi autologicznej u pacjentów leczonych epoetyną alfa.

Ciężkie choroby wieńcowe, obwodowe choroby tętnicze, choroby tętnic szyjnych lub mózgowo-naczyniowe, a także niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar u pacjentów kwalifikowanych do dużego planowanego zabiegu chirurgicznego, którzy nie uczestniczyli w programie selekcji krwi autologicznej.

Niemożność zastosowania odpowiedniej profilaktyki przeciwwzrzutniczej u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje oddziaływań.

Nie ma danych wskazujących na wpływ leczenia epoetyną alfa na metabolizm innych leków.

Leki, które spowalniają erytropoezę, mogą obniżać odpowiedź na leczenie epoetyną alfa.

Ponieważ cyklosporyna wiąże się z erytrocytami, istnieje możliwość interakcji lekowej. W przypadku jednoczesnego stosowania epoetyny alfa i cyklosporyny należy monitorować stężenie cyklosporyny we krwi i w razie wzrostu hematokrytu dostosować dawkę.

Nie ma potwierdzonych interakcji między epoetyną alfa a G-CSF (czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów) lub GM-CSF (czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów i makrofagów) w odniesieniu do różnicowania hematologicznego lub proliferacji komórek nowotworu w próbce biopsji in vitro.

U dorosłych pacjentek z przerzutującym rakiem piersi podskórne stosowanie epoetyny alfa w dawce 40000 IU/ml jednocześnie z trastuzumabem w dawce 6 mg/kg nie wpływało na farmakokinetykę trastuzumabu.

Szczególne środki ostrożności.

Ciśnienie tętnicze należy stale monitorować i kontrolować u wszystkich pacjentów podczas leczenia lekiem Emaveil. Lek ten należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nietraktowaną nadciśnieniem tętniczym, niedostatecznie leczonym nadciśnieniem tętniczym lub nadciśnieniem tętniczym źle kontrolowanym. W trakcie leczenia Emaveilem może pojawić się potrzeba rozpoczęcia lub wzmocnienia terapii przeciwnadciśnieniowej. Jeśli ciśnienie nie poddaje się kontroli, należy przerwać stosowanie epoetyny alfa.

Zdarzały się przypadki hipertensyjnego kryzysu z encefalopatią i napadami drgawkowymi, wymagające natychmiastowej pomocy lekarskiej i intensywnej terapii, również u pacjentów z normalnym lub niskim ciśnieniem tętniczym na początku leczenia. Należy zwracać szczególną uwagę na nagły, pulsujący, migrenopodobny ból głowy, który może być sygnałem ostrzegawczym (patrz dział «Działania niepożądane»).

Epoetynę alfa należy stosować z ostrożnością u pacjentów z padaczką, z wywiadem napadów drgawkowych lub stanami chorobowymi związanymi z predyspozycją do napadów drgawkowych, takimi jak infekcje ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do mózgu.

Epoetynę alfa należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą niewydolnością wątroby. Bezpieczeństwo stosowania epoetyny alfa u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie zostało ustalone.

U pacjentów otrzymujących leki stymulujące erytropoezę obserwuje się zwiększoną częstość występowania zjawisk trombowaskularnych (patrz dział «Działania niepożądane»), w tym trombozę żylną i tętniczą oraz zatorowość (w tym zakończone śmiertelnie), takie jak tromboza żył głębokich, zatorowość płucna, tromboza żył siatkówki i zawał mięśnia sercowego. Zgłaszano również przypadki zjawisk mózgowonaczyniowych (w tym udar niedokrwienny, krwawienia do mózgu i przejściowe ataki niedokrwienne).

Należy dokładnie ocenić ryzyko zjawisk trombowaskularnych w porównaniu z oczekiwaną korzyścią z leczenia, szczególnie u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka, w tym otyłością i wywiadem zjawisk trombowaskularnych (np. tromboza żył głębokich, zatorowość płucna i udar mózgu).

Należy dokładnie monitorować poziom hemoglobiny u wszystkich pacjentów ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i śmiertelnych, w przypadku stosowania leku przy poziomie hemoglobiny wyższym niż docelowy w wskazaniach do stosowania.

W trakcie leczenia może wystąpić umiarkowane, zależne od dawki zwiększenie liczby płytek krwi w granicach normy. Ten parametr zmniejsza się w dalszym ciągu leczenia. Zgłaszano również przypadki trombocytozy. Zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi w pierwszych 8 tygodniach leczenia.

Wszystkie inne przyczyny anemii (niedobór żelaza, kwasu foliowego, witaminy B12, zatrucie glinem, infekcja lub stan zapalny, utrata krwi, hemoliza lub włóknienie szpiku kostnego dowolnego pochodzenia) należy ustalić i wyleczyć przed rozpoczęciem terapii epoetyną alfa oraz przed podjęciem decyzji o zwiększeniu dawki. W większości przypadków wartości ferrytyny w surowicy obniżają się równocześnie ze wzrostem hematokrytu. Aby zagwarantować optymalną odpowiedź na leczenie epoetyną alfa, należy zapewnić odpowiednie dostarczanie żelaza (patrz dział «Sposób stosowania i dawki»):

• pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się podawanie żelaza (200–300 mg/dobę u dorosłych i 100–200 mg/dobę u dzieci doustnie, przeliczając na żelazo elementarne), jeśli poziom ferrytyny w surowicy jest niższy niż 100 ng/ml;
• pacjentom z chorobami onkologicznymi zaleca się podawanie żelaza (200–300 mg/dobę doustnie, przeliczając na żelazo elementarne) przy nasyceniu transferyny mniejszym niż 20%;
• pacjentom uczestniczącym w programie poboru krwi autologicznej zaleca się podawanie żelaza (200 mg/dobę doustnie, przeliczając na żelazo elementarne) kilka tygodni przed rozpoczęciem poboru krwi autologicznej w celu osiągnięcia znacznych zapasów żelaza przed rozpoczęciem terapii oraz w trakcie leczenia epoetyną alfa;
• pacjentom przed planowanymi dużymi zabiegami ortopedycznymi zaleca się podawanie żelaza (200 mg/dobę doustnie, przeliczając na żelazo elementarne) w trakcie leczenia epoetyną alfa. Jeśli to możliwe, należy rozpocząć podawanie żelaza przed rozpoczęciem terapii epoetyną alfa w celu osiągnięcia znacznych zapasów żelaza.

Bardzo rzadko zgłaszano rozwój lub pogorszenie istniejącej porfirii u pacjentów leczonych epoetyną alfa. Pacjentom z porfirią epoetynę alfa należy stosować z ostrożnością.

Zgłaszano powikłania skórne związane z leczeniem epoetynami, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, które mogą zagrażać życiu lub mieć śmiertelny skutek. Cięższe przypadki obserwowano głównie podczas stosowania epoetyn o przedłużonym działaniu.

Przy przepisywaniu epoetyn należy poinformować pacjentów o objawach i objawach ubocznych ze strony skóry oraz dokładnie monitorować ich stan. W przypadku wystąpienia objawów, które mogą wskazywać na takie reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Emaveil i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Jeśli u pacjenta podczas leczenia Emaveilem rozwinie się ciężka reakcja skórna, taka jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz, leczenia tym lekiem nie wolno wznowić w żadnym wypadku.

Informację o nazwie handlowej i numerze serii leków stymulujących erytropoezę, które były stosowane w leczeniu, należy wyraźnie zaznaczyć w karcie medycznej pacjenta. Przejście pacjenta z jednego środka stymulującego erytropoezę na inny jest możliwe wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Prawdziwa aplazja czerwonych komórek (PRCA)

Zgłaszano przypadki rozwoju przeciwciałoposredniczonej prawdziwej aplazji czerwonych komórek (PRCA) po wielomiesięcznym lub wieloletnim podskórnej aplikacji epoetyny alfa, głównie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Zgłaszano również przypadki prawdziwej aplazji czerwonych komórek u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy otrzymywali interferon i rybawirynę równocześnie z lekami stymulującymi erytropoezę. Epoetyna alfa nie jest wskazana w leczeniu anemii związanej z wirusem zapalenia wątroby typu C.

Pacjentów, u których występuje nagła utrata skuteczności terapii (objawiająca się spadkiem poziomu hemoglobiny o 1–2 g/dl miesięcznie) i zwiększonej potrzebie transfuzji, należy skierować na badanie liczby retikulocytów i wykluczenie typowych przyczyn obniżenia odpowiedzi klinicznej (niedobór żelaza, kwasu foliowego, witaminy B12, zatrucie glinem, infekcja lub stan zapalny, utrata krwi, hemoliza lub włóknienie szpiku kostnego dowolnego pochodzenia).

W przypadku paradoksalnego obniżenia poziomu hemoglobiny i rozwoju ciężkiej anemii związanej z niską liczbą retikulocytów należy natychmiast przerwać leczenie Emaveilem, wykonać badanie na obecność przeciwciał przeciwko erytropoetynie oraz badanie szpiku kostnego w celu potwierdzenia rozpoznania prawdziwej aplazji czerwonych komórek (PRCA).

Nie należy przepisywać leczenia innymi lekami stymulującymi erytropoezę z powodu możliwości reakcji krzyżowej.

Leczenie anemii objawowej u dorosłych pacjentów i dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek

Pacjentom z przewlekłą niewydolnością nerek otrzymującym epoetynę alfa należy regularnie kontrolować poziom hemoglobiny do osiągnięcia stabilnego poziomu, a następnie okresowo. Tempo wzrostu poziomu hemoglobiny powinno wynosić około 1 g/dl (0,62 mmol/l) miesięcznie i nie powinno przekraczać 2 g/dl (1,25 mmol/l) miesięcznie, aby zminimalizować ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek osiągnięty poziom hemoglobiny nie powinien przekraczać górnej granicy pożądanego stężenia hemoglobiny (patrz dział «Sposób stosowania i dawki»). W badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększone ryzyko śmiertelności i poważnych niepożądanych reakcji ze strony układu sercowo-naczyniowego przy stosowaniu leków stymulujących erytropoezę w celu osiągnięcia stężenia hemoglobiny powyżej 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały istotnej korzyści z zastosowania epoetyn przy stężeniu hemoglobiny wyższym niż poziom konieczny do kontroli objawów anemii i zapobiegania przetaczaniu krwi.

Należy ostrożnie zwiększać dawkę Emaveila u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, ponieważ wysokie dawki kumulacyjne erytropoetyny mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności oraz ciężkich zaburzeń sercowo-naczyniowych i mózgowonaczyniowych. W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie epoetynami należy rozważyć inne sposoby przezwyciężenia niewystarczającej odpowiedzi u pacjentów (patrz dział «Sposób stosowania i dawki»).

Stan pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, którzy otrzymują Emaveila podskórnie, należy regularnie monitorować pod kątem utraty skuteczności leczenia, definiowanej jako spadek lub utrata odpowiedzi na leczenie epoetyną alfa u pacjentów, u których wcześniej obserwowano odpowiedź na terapię. Utrata skuteczności charakteryzuje się trwałym spadkiem poziomu hemoglobiny niezależnie od zwiększenia dawki epoetyny alfa (patrz dział «Działania niepożądane»).

W trybie leczenia z przedłużonymi odstępami dawkowania (podawanie epoetyny alfa rzadziej niż raz w tygodniu) u niektórych pacjentów może dojść do spadku poziomu hemoglobiny; tym pacjentom może być konieczne zwiększenie dawki. Należy regularnie monitorować poziom hemoglobiny.

U pacjentów poddawanych hemodializie obserwowano trombozę szuntów, szczególnie u osób predysponowanych do hipotensji lub z powikłaniami przetok tętniczo-żylnych (np. zwężenie, aneurysmy itp.). Tym pacjentom zaleca się kontrolę szuntu i zapobieganie trombozie, np. poprzez stosowanie kwasu acetylosalicylowego.

W pojedynczych przypadkach obserwowano hiperkaliemię, choć nie stwierdzono związku przyczynowego. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek należy kontrolować poziom elektrolitów w surowicy. W przypadku wzrostu stężenia potasu we krwi oprócz odpowiedniego leczenia hiperkaliemii należy rozważyć możliwość tymczasowego odstawienia Emaveila do przywrócenia poziomu potasu.

W wyniku wzrostu hematokrytu pacjenci poddawani hemodializie i otrzymujący Emaveila często wymagają zwiększenia dawki heparyny podczas dializy. W przypadku niewystarczającej heparynizacji może dojść do rozwoju okluzyjności układu dializacyjnego.

Zgodnie z obecną wiedzą, stosowanie Emaveila w leczeniu anemii u dorosłych pacjentów przeddializacyjnych z niewydolnością nerek nie przyspiesza postępu niewydolności nerek.

Leczenie pacjentów z anemią spowodowaną chemioterapią

U pacjentów z chorobami onkologicznymi leczonych epoetyną alfa należy regularnie kontrolować poziom hemoglobiny do osiągnięcia stabilnego poziomu, a następnie okresowo.

Epoetyny są czynnikami wzrostu, które głównie stymulują produkcję czerwonych krwinek. Receptory erytropoetyny wykryto również na powierzchni różnych komórek nowotworowych. Podobnie jak w przypadku innych czynników wzrostu, nie można wykluczyć możliwości stymulacji przez epoetyny wzrostu niektórych typów nowotworów.

Nie można wykluczyć wpływu leków stymulujących erytropoezę na postęp nowotworu lub skrócenie przeżycia bez postępu choroby. W kontrolowanych badaniach klinicznych stosowanie Emaveila i innych leków stymulujących erytropoezę wiązano ze zmniejszeniem lokalnego i regionalnego kontroli guza lub ogólnego przeżycia:

• zmniejszenie lokalnego i regionalnego kontroli u pacjentów z postępującym rakiem głowy i szyi, którzy otrzymywali radioterapię, przy stosowaniu w celu podniesienia poziomu hemoglobiny powyżej 14 g/dl (8,7 mmol/l);
• skrócenie ogólnego przeżycia i zwiększenie liczby zgonów z powodu postępu choroby w ciągu 4 miesięcy u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami, które otrzymywały chemioterapię, przy stosowaniu w celu podniesienia poziomu hemoglobiny do 12–14 g/dl (7,5–8,7 mmol/l);
• zwiększone ryzyko śmiertelności przy stosowaniu w celu podniesienia poziomu hemoglobiny do 12 g/dl (7,5 mmol/l) u pacjentów z aktywną chorobą nowotworową, którzy nie otrzymują ani chemioterapii, ani radioterapii. Leki stymulujące erytropoezę są przeciwwskazane tej grupie pacjentów;
• zwiększenie ryzyka postępu choroby lub śmierci o 9% w grupie pacjentów, którzy otrzymywali epoetynę alfa i standardowe leczenie, oraz 15% zwiększone ryzyko, którego nie można wykluczyć statystycznie, u pacjentek z przerzutowym rakiem piersi, które otrzymywały chemioterapię, przy stosowaniu w celu podniesienia poziomu hemoglobiny do 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).

Ze względu na powyższe, w niektórych sytuacjach klinicznych lepiej jest rozważyć przetaczanie krwi w leczeniu anemii u pacjentów z nowotworem. Decyzja o zastosowaniu rekombinowanego erytropoetyny powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla każdego pacjenta z uwzględnieniem specyficznego kontekstu klinicznego. Czynniki, które należy wziąć pod uwagę przy tej ocenie, powinny obejmować typ i stadium nowotworu; stopień anemii; przewidywany czas życia; warunki, w jakich leczony jest pacjent, oraz życzenia samego pacjenta.

U pacjentów z chorobami onkologicznymi otrzymujących chemioterapię zazwyczaj występuje opóźnienie efektu o 2–3 tygodnie między przepisaniem erytropoetyny a pojawieniem się wywołanych przez nią czerwonych krwinek. Należy wziąć pod uwagę tę cechę przy ocenie celowości terapii (szczególnie w odniesieniu do pacjentów z potrzebą transfuzji).

Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym i uczestniczący w programie poboru krwi autologicznej

Należy przestrzegać wszystkich szczególnych środków ostrożności związanych z programem poboru krwi autologicznej, szczególnie procedur odnowienia objętości krążącej.

Pacjenci przed dużymi planowanymi zabiegami ortopedycznymi

Należy zawsze przestrzegać odpowiednich zasad transfuzji krwi w okresie przed- i pooperacyjnym.

Pacjenci przed dużymi planowanymi zabiegami ortopedycznymi powinni otrzymywać środki odpowiedniej profilaktyki przeciwzakrzepowej, ponieważ po zabiegu u tych pacjentów mogą wystąpić powikłania zakrzepowe i naczyniowe, szczególnie na tle współistniejących chorób sercowo-naczyniowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów predysponowanych do rozwoju zakrzepicy żył głębokich. Ponadto u pacjentów z początkowym poziomem hemoglobiny > 13 g/dl ryzyko rozwoju powikłań pooperacyjnych zakrzepowych lub naczyniowych związanych z terapią epoetyną alfa jest znacznie wyższe. W związku z tym stosowanie epoetyny alfa pacjentom z początkowym poziomem hemoglobiny > 13 g/dl nie jest zalecane.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Obecnie nie ma wyników kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku Emaveil u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Dlatego lek Emaveil należy stosować ciężarnym kobietom tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Stosowanie epoetyny alfa ciężarnym kobietom uczestniczącym w programie poboru krwi autologicznej przed zabiegiem chirurgicznym nie jest zalecane.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy egzogeniczna epoetyna alfa wydzielana jest w mleku matki. Należy stosować epoetynę alfa z ostrożnością u kobiet karmiących piersią. Decyzję o kontynuowaniu lub przerwaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu lub przerwaniu stosowania epoetyny alfa należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia epoetyną alfa dla kobiety.

Stosowanie epoetyny alfa pacjentkom uczestniczącym w programie poboru krwi autologicznej przed zabiegiem w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Płodność

Nie przeprowadzono badań wpływu epoetyny alfa na płodność mężczyzn ani kobiet.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Epoetyna alfa może być stosowana drogą podskórną oraz dożylną.

Jak przy każdym leku stosowanym dożylne lub podskórnie, przed zastosowaniem leku epoetyna alfa należy sprawdzić, czy roztwór nie zawiera widocznych zanieczyszczeń oraz czy nie zmienił koloru.

Podanie dożylne

Epoetynę alfa stosuje się w formie wstrzyknięcia trwającego od 1 do 5 minut, w zależności od dawki leku. U pacjentów poddawanych hemodializie wstrzyknięcie dożylne można wykonać bezpośrednio w trakcie procedury przez odpowiedni port w linii dializacyjnej. Lek można również podać bezpośrednio po zakończeniu hemodializy przez fystulę lub kaniulę, a następnie przepłukać układ 10 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu w celu zapewnienia odpowiedniego rozprowadzenia leku w krążeniu.

Wolne wstrzyknięcie dożylne stosuje się głównie u pacjentów z objawami przypominającymi przeziębienie.

Epoetyny alfa nie wolno stosować w formie infuzji dożylnej ani mieszać z innymi lekami.

Podanie podskórne

Maksymalna objętość leku podawanego podskórnie w jednym miejscu wynosi 1 ml. W przypadku konieczności podania większej objętości, stosowanie podskórne należy wykonać w kilku miejscach.

Lek podaje się podskórnie w kończynach lub na przedniej ścianie brzucha.

Jeśli lekarz uzna, że pacjent lub opiekun może bezpiecznie i skutecznie podawać Emaveil podskórnie, należy ich odpowiednio poinstruować w zakresie właściwej dawki i sposobu stosowania.

Leczenie anemii objawowej u dorosłych pacjentów i dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, jeśli istnieje możliwość podania dożylnego (pacjenci poddawani hemodializie), jest to droga preferowana. W przypadku trudności z podawaniem leku drogą dożylną (pacjenci, u których hemodializa nie jest jeszcze wskazana, lub pacjenci poddawani dializie opłucnowej) epoetynę alfa można stosować podskórnie.

Objawy anemii i powikłania mogą się różnić w zależności od wieku, płci i stanów chorobowych; ocena indywidualnego przebiegu klinicznego i stanu pacjenta przez lekarza jest konieczna.

Emaveil należy stosować w celu podniesienia stężenia hemoglobiny nie więcej niż do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Należy unikać wzrostu stężenia hemoglobiny o więcej niż 2 g/dl (1,25 mmol/l) w ciągu 4-tygodniowego okresu. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę, zgodnie z poniższymi wskazówkami.

Ze względu na indywidualną zmienność, okresowe wartości stężenia hemoglobiny u poszczególnych pacjentów mogą być wyższe lub niższe niż pożądany poziom.

Poziom hemoglobiny należy kontrolować poprzez dobrać dawkę tak, aby utrzymywał się on w granicach od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). U dzieci zalecany optymalny poziom hemoglobiny to od 9,5 do 11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).

Należy unikać stałego poziomu hemoglobiny powyżej 12 g/dl (7,5 mmol/l). Jeśli stężenie hemoglobiny wzrasta o co najmniej 2 g/dl (1,25 mmol/l) miesięcznie lub stały poziom hemoglobiny przekracza 12 g/dl (7,5 mmol/l), dawkę epoetyny należy zmniejszyć o 25%. Jeśli poziom hemoglobiny przekracza 13 g/dl (8,1 mmol/l), leczenie należy przerwać do czasu spadku stężenia hemoglobiny do 12 g/dl (7,5 mmol/l), a następnie wznowić leczenie epoetyną alfa w dawce o 25% niższej niż poprzednia.

Stan pacjentów należy dokładnie monitorować, aby zapewnić, że najniższa zatwierdzona dawka leków stymulujących erytropoetynę zapewnia odpowiednią kontrolę objawów anemii.

Poziom ferrytyny (lub stężenie żelaza w surowicy krwi) należy oznaczyć u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie terapii Emaveil. W razie potrzeby należy dodatkowo stosować leki żelazne. Przed rozpoczęciem terapii Emaveil należy wykluczyć inne typy anemii (np. niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego). Brak odpowiedzi klinicznej na leczenie Emaveil wymaga poszukiwania czynników etiologicznych, takich jak: niedobór żelaza, kwasu foliowego lub witaminy B12, toksyczność aluminium, infekcje współwystępujące, procesy zapalne, urazy, hemoliza lub włóknienie szpiku o dowolnej etiologii.

Dorośli pacjenci poddawani hemodializie

Pacjentom poddawanym hemodializie lek podaje się dożylnie.

Leczenie dzieli się na dwa etapy.

Faza korygująca

50 j.m./kg 3 razy w tygodniu.

W razie potrzeby dawkę można zwiększać etapowo (nie częściej niż raz na 4 tygodnie) o 25 j.m./kg 3 razy w tygodniu, aż do osiągnięcia optymalnego stężenia hemoglobiny (10–12 g/dl, czyli 6,2–7,5 mmol/l).

Faza utrzymania

Dawkę należy dostosować w celu utrzymania pożądanego poziomu hemoglobiny (Hb) w granicach od 10 do 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).

Zalecana dawka tygodniowa wynosi od 75 do 300 j.m./kg.

Dostępne dane wskazują, że pacjenci z początkowym poziomem hemoglobiny bardzo niskim (< 6 g/dl, czyli < 3,75 mmol/l) mogą wymagać wyższych dawek w fazie utrzymania niż pacjenci z łagodniejszą anemią (hemoglobina > 8 g/dl, czyli > 5 mmol/l).

Dzieci poddawane hemodializie

Leczenie dzieli się na dwa etapy.

Faza korygująca

50 j.m./kg 3 razy w tygodniu dożylnie.

W razie potrzeby dawkę można zwiększać etapowo (nie częściej niż raz na 4 tygodnie) o 25 j.m./kg 3 razy w tygodniu, aż do osiągnięcia optymalnego stężenia hemoglobiny 9,5–11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).

Faza utrzymania

Dawkę należy dostosować w celu utrzymania pożądanego poziomu hemoglobiny (Hb) w granicach od 9,5–11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).

Dzieci o masie ciała do 30 kg wymagają wyższej dawki utrzymania niż dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 30 kg. W badaniach klinicznych po 6-miesięcznym leczeniu ustalono następujące dawki utrzymania epoetyny alfa:

Dostępne dane wskazują, że pacjenci z bardzo niskim początkowym poziomem hemoglobiny (< 6,8 g/dl lub < 4,25 mmol/l) mogą wymagać wyższych dawek w celu utrzymania pożądanego stężenia w porównaniu z pacjentami z mniej nasilonym stopniem anemii (hemoglobina > 6,8 g/dl lub > 4,25 mmol/l).

Dorośli pacjenci z niewydolnością nerek w okresie przeddializacyjnym

Pacjentom z niewydolnością nerek w okresie przeddializacyjnym, w przypadku braku możliwości podania leku dożylnego, lek można podawać podskórnie.

Leczenie dzieli się na dwa etapy.

Faza korekcyjna

50 j./kg 3 razy w tygodniu.

W razie potrzeby dawkę można korygować, zwiększając o 25 j./kg 3 razy w tygodniu, przy czym kolejne zwiększenia należy wykonywać nie częściej niż co 4 tygodnie, aż do osiągnięcia poziomu hemoglobiny w zakresie 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).

Faza utrzymania

W fazie utrzymania Emaveil można stosować 3 razy w tygodniu, a w przypadku podania podskórnego – 1 raz w tygodniu lub 1 raz na 2 tygodnie. Dawkę oraz odstępy między podaniami należy dostosowywać w celu utrzymania pożądanego poziomu hemoglobiny (Hb) w zakresie od 10 do 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l). Wydłużenie odstępów między podaniami może wymagać zwiększenia dawki. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 150 j./kg 3 razy w tygodniu, 240 j./kg (maksymalnie do 20000 j.) 1 raz w tygodniu lub 480 j./kg (maksymalnie do 40000 j.) 1 raz na 2 tygodnie.

Dorośli pacjenci poddawani dializacji otrzewnowej

Pacjentom poddawanym dializacji otrzewnowej, w przypadku braku możliwości podania dożylnego, lek można stosować podskórnie.

Leczenie dzieli się na dwa etapy.

Faza korekcyjna

50 j./kg 2 razy w tygodniu.

Faza utrzymania

Zwykle dawka utrzymania pożądanego poziomu hemoglobiny (Hb) w zakresie od 10 do 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l) wynosi od 25 do 50 j./kg 2 razy w tygodniu, poprzez podanie dwóch równoważnych wstrzyknięć.

Leczenie pacjentów z anemią spowodowaną chemioterapią

Pacjentom z anemią [np. stężenie hemoglobiny ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)] Emaveil należy podawać podskórnie. Objawy anemii oraz powikłania mogą się różnić w zależności od wieku, płci pacjenta oraz stanów chorobowych; ocena indywidualnego przebiegu klinicznego i stanu pacjenta przez lekarza jest konieczna.

Ze względu na indywidualną zmienność okresowe wartości poziomu hemoglobiny u każdego pacjenta mogą być wyższe lub niższe niż pożądany poziom. Poziom hemoglobiny należy kontrolować poprzez dobór dawki, przy czym jego wartość powinna utrzymywać się w zakresie od 10 g/dl (6,2 mmol/l) do 12 g/dl (7,5 mmol/l). Należy unikać trwałego poziomu hemoglobiny powyżej 12 g/dl (7,5 mmol/l). Wskazówki dotyczące korekty dawki przy poziomie hemoglobiny przekraczającym 12 g/dl (7,5 mmol/l) opisano poniżej.

Leczenie epoetyną alfa należy kontynuować przez jeden miesiąc po zakończeniu chemioterapii.

Początkowa dawka leczenia anemii u tej grupy pacjentów wynosi 150 j./kg 3 razy w tygodniu. Epoetyna alfa może być stosowana alternatywnie w dawce początkowej 450 j./kg podskórnie 1 raz w tygodniu.

Jeśli po 4 tygodniach stosowania dawki początkowej poziom hemoglobiny wzrośnie co najmniej o 1 g/dl (0,6 mmol/l) (lub poziom retikulocytów wzrośnie do ≥ 40 000 komórek/ml), dawkę należy zachować na poziomie 150 j./kg 3 razy w tygodniu lub 450 j./kg podskórnie 1 raz w tygodniu. Jeśli po 4 tygodniach stosowania dawki początkowej poziom hemoglobiny wzrośnie o 1 g/dl (0,62 mmol/l) lub poziom retikulocytów wzrośnie do < 40 000 komórek/ml, dawkę należy zwiększyć do 300 j./kg 3 razy w tygodniu lub 40 000 j. 1 raz w tygodniu.

Jeśli po 4 tygodniach leczenia zwiększoną dawką 300 j./kg 3 razy w tygodniu poziom hemoglobiny wzrośnie o ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) lub poziom retikulocytów wzrośnie do ≥ 40 000 komórek/ml, dawkę nie zmienia się. Jeśli jednak poziom hemoglobiny wzrośnie o < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) lub poziom retikulocytów wzrośnie o < 40 000 komórek/ml, odpowiedź kliniczna uznaje się za negatywną i leczenie należy przerwać. Schemat zalecanego trybu dawkowania:

Stan pacjentów należy dokładnie monitorować w celu zapewnienia, że najniższa zatwierdzona dawka leków stymulujących erytropoetynę zapewnia adekwatną kontrolę objawów anemii.

Dobór dawki w celu utrzymania docelowego poziomu hemoglobiny 10–12 g/dl

Jeśli tempo wzrostu poziomu hemoglobiny przekracza 2 g/dl (1,25 mmol/l) w ciągu 1 miesiąca i ogólny poziom hemoglobiny zbliża się do 12 g/dl (7,5 mmol/l), należy zmniejszyć dawkę Emaveil o 25–50% w zależności od tempa wzrostu poziomu hemoglobiny. Jeśli poziom hemoglobiny przekroczy 13 g/dl (8,1 mmol/l), leczenie należy tymczasowo przerwać do czasu spadku poziomu do 12 g/dl (7,5 mmol/l), a następnie wznowić leczenie dawką o 25% niższą niż poprzednia.

Dorośli pacjenci uczestniczący w programie poboru krwi autologicznej przed zabiegami chirurgicznymi

Należy stosować podanie dożylne. Epoetyna alfa jest przepisywana po zakończeniu każdej procedury poboru krwi.

Pacjentom z umiarkowanym stopniem anemii (hematokryt 33–39%), którzy wymagają ≥ 4 jednostek krwi, należy leczyć epoetyną alfa w dawce 600 j./kg 2 razy w tygodniu przez 3 tygodnie przed zabiegiem chirurgicznym. Stosując ten tryb, można pobrać ≥ 4 jednostki krwi u 81% pacjentów leczonych epoetyną alfa, w porównaniu do 37% pacjentów leczonych placebo. Leczenie epoetyną alfa zmniejsza ryzyko przetaczania krwi homologicznej o 50% w porównaniu z pacjentami, którzy nie stosują epoetyny alfa.

Wszyscy pacjenci leczeni epoetyną alfa wymagają odpowiedniego uzupełnienia żelaza (200 mg na dobę doustnie) przez cały okres terapii. Aby zapewnić wystarczający poziom żelaza w organizmie, stosowanie leków żelaza należy rozpocząć jak najwcześniej, nawet kilka tygodni przed rozpoczęciem programu poboru krwi autologicznej.

Dorośli pacjenci kwalifikujący się do planowej operacji ortopedycznej

Należy stosować podanie podskórne.

Zalecany tryb dawkowania leku to 600 j./kg raz w tygodniu przez 3 tygodnie poprzedzające zabieg (21., 14. i 7. dzień przed operacją) oraz w dniu operacji.

Jeśli z powodów medycznych konieczne jest skrócenie okresu przedoperacyjnego do mniej niż 3 tygodnie, Emaveil należy przepisać codziennie w dawce 300 j./kg przez 10 kolejnych dni przed operacją, w dniu operacji oraz przez 4 dni po operacji. Jeśli w wyniku badań hematologicznych w okresie przedoperacyjnym poziom hemoglobiny osiągnie 15 g/dl lub więcej, stosowanie epoetyny alfa należy całkowicie przerwać.

Wszyscy pacjenci leczeni epoetyną alfa wymagają odpowiedniego uzupełnienia żelaza (200 mg na dobę doustnie) przez cały okres terapii. Stosowanie leków żelaza należy rozpocząć jak najwcześniej, nawet kilka tygodni przed rozpoczęciem programu poboru krwi autologicznej.

Dzieci.

Epoetyna alfa jest wskazana w leczeniu anemii spowodowanej przewlekłą niewydolnością nerek u dzieci w wieku od 1 do 18 roku życia, poddawanych dializie.

Przedawkowanie.

Epoetyna alfa wykazuje szerokie działanie terapeutyczne. Przy przedawkowaniu występują efekty odzwierciedlające najwyższy stopień działania farmakologicznego hormonu. W przypadku bardzo wysokich poziomów hemoglobiny możliwe jest wykonanie flebotomii. W razie potrzeby stosuje się leczenie objawowe.

Efekty uboczne

Najczęstszą reakcją uboczną leczenia epoetyną alfa u pacjentów onkologicznych oraz u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest zależne od dawki podwyższenie ciśnienia tętniczego lub nasilenie istniejącej nadciśnienia tętniczego. Konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”).

Najczęściej obserwowanymi reakcjami ubocznymi podczas badań klinicznych epoetyny alfa były: biegunka, nudności, wymioty, gorączka i ból głowy, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica płucna, drgawki, pyreksja, wysypka. Mogą wystąpić objawy podobne do grypy, szczególnie na początku leczenia, takie jak ból głowy, ból stawów i mięśni, osłabienie.

W badaniach zastosowania leku z wydłużonymi interwałami między dawkami u dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek w okresie przeddializacyjnym obserwowano pogorszenie przepływu powietrza w drogach oddechowych, w tym górnych dróg oddechowych, uczucie zatkania nosa oraz rinitę.

U pacjentów leczonych lekami stymulującymi erytropoetynę obserwowano zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”).

Ciężkie reakcje uboczne obejmowały zakrzepicę żylną i tętniczą, zatorowość (w tym śmiertelną), w tym zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, zakrzepicę tętniczą (w tym zawał mięśnia sercowego i niedokrwienie mięśnia sercowego), zakrzepicę siatkówki oraz zakrzepicę przetoki (w tym okluzję układu dializacyjnego). W badaniach klinicznych epoetyny alfa obserwowano powikłania naczyniowo-mózgowe (w tym udar mózgu i krwotoki do mózgu) oraz przejściowe ataki niedokrwienne, a także aneurizmy i reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę, pokrzywkę, reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy.

Podczas leczenia epoetyną alfa u pacjentów z wcześniejszym normalnym lub obniżonym ciśnieniem obserwowano kryzys nadciśnieniowy z encefalopatią i drgawkami, wymagający natychmiastowej pomocy lekarskiej i intensywnej terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na nagły, ostry ból głowy przypominający migrenę jako objaw ostrzegawczy.

Bardzo rzadko (w < 1/10000 przypadków rocznie) obserwowano wywołaną przeciwciałami prawdziwą aplazję czerwonych komórek po wielomiesięcznym lub wieloletnim leczeniu Emaveil.

Ogólny profil bezpieczeństwa epoetyny alfa oceniano na podstawie danych 2094 pacjentów z anemią spośród 3417 pacjentów uczestniczących w 25 badaniach klinicznych. Włączono dane 228 pacjentów, którzy otrzymywali epoetynę alfa w 4 badaniach leczenia przewlekłej niewydolności nerek [2 badania dotyczące zastosowania leku u pacjentów w okresie przeddializacyjnym (n = 131) oraz 2 badania z udziałem pacjentów poddawanych dializie (n = 97)];
1404 pacjentów z chorobami nowotworowymi, którzy otrzymywali epoetynę alfa w 16 badaniach leczenia anemii spowodowanej chemioterapią; 147 pacjentów, którzy otrzymywali epoetynę alfa w 2 badaniach gromadzenia krwi autologicznej; 213 pacjentów, którzy otrzymywali epoetynę alfa w 1 badaniu zastosowania epoetyny alfa w okresie przed- i pooperacyjnym; oraz 102 pacjentów, którzy otrzymywali epoetynę alfa w 2 badaniach zespołu mielodysplastycznego (MDS). W poniższej tabeli wymieniono reakcje uboczne obserwowane z częstością ≥ 1% u pacjentów otrzymujących epoetynę alfa podczas badań klinicznych.

Częstość określa się jako: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

1 Często u pacjentów poddawanych hemodializie.

2 W tym tętnicze i żylne, zakończone śmiercią lub bez, takie jak zatorowość żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica siatkówki, zakrzepica tętnicza (w tym zawał mięśnia sercowego), zaburzenia przepływu mózgowego (w tym udar niedokrwienny, krwotok do mózgu), przemijające ataki niedokrwienne, zakrzepice sztucznego przewodu (w tym sprzętu do dializy) oraz zakrzepice w okolicy anastomozy tętniczo-żylnej.

3 Zobacz podrozdział „Opis wybranych działań niepożądanych” poniżej oraz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Opis wybranych działań niepożądanych

Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki wysypek (w tym pokrzywki), reakcje anafilaktyczne oraz obrzęk naczynioruchowy (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłoszono przypadki hipertensyjnego kryzysu z encefalopatią i drgawkami, wymagające natychmiastowej pomocy lekarskiej i leczenia intensywnego, u pacjentów z normalnym lub niskim ciśnieniem tętniczym na początku leczenia. Należy zwracać szczególną uwagę na nagły, strzelający ból głowy typu migrenowego, który może być sygnałem ostrzegawczym (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłaszano związane z leczeniem epoetynami przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony skóry, w tym zespół Stevensa–Johnsona i toksyczny zespół martwiczy nabłonka, które mogą zagrażać życiu lub mieć śmiertelny skutek (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Bardzo rzadko (< 10000 przypadków na pacjenta-rok) zgłaszano przypadki przeciwciałem przeciwciał wywołanej prawdziwej aplazji czerwonych komórek (PRCA) u pacjentów leczonych Emaveil przez miesiące lub lata (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dorośli pacjenci z MDS niskiego lub średniego-1 ryzyka

W trakcie randomizowanego, podwójnie ślepego, placebo kontrolowanego badania, u 4 (4,7%) pacjentów wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (nagła śmierć, udar niedokrwienny, zatorowość, zapalenie żył). Wszystkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w grupie leczonej epoetyną alfa w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia. Trzy przypadki zdarzeń zakrzepowo-zatorowych zostały potwierdzone, czwarty przypadek (nagła śmierć) nie został potwierdzony. U dwóch pacjentów występują istotne czynniki ryzyka (migotanie przedsionków, niewydolność serca oraz zapalenie żył z zakrzepem).

Dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek poddawane hemodializie

Doświadczenie z zastosowaniem Emaveil u dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych hemodializie w trakcie badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym jest ograniczone. Nie wykryto żadnych działań niepożądanych specyficznych dla pacjentów w wieku dziecięcym, których nie wymieniono w tabeli; nie wykryto również działań niepożądanych, które nie odpowiadałyby istniejącej chorobie.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poziom hemoglobiny powyżej 12 g/dl może być związany ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, w tym śmiertelnych.

U niektórych pacjentów poddawanych hemodializie, szczególnie u pacjentów z tendencją do hipotensji lub przy obecności powikłań ze strony fystuły tętniczo-żylnej (zwężenia, tętniaki itp.), opisano przypadki zakrzepicy przewodu.

Pacjenci z chorobami onkologicznymi

Rozwój powikłań zakrzepowych obserwowano u pacjentów stosujących terapię lekami stymulującymi erytropoezę, w tym epoetyną alfa (zobacz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Dorośli pacjenci operowani

U pacjentów z ustalonym poziomem hemoglobiny od 10 do 13 g/dl, kwalifikowanych do elektywnej operacji ortopedycznej, częstość powikłań zakrzepowych/naczyniowych (głównie zatorowość żył głębokich) była podobna w różnych grupach dawkowania epoetyny alfa i grupach placebo, pomimo ograniczonego doświadczenia klinicznego.

Ponadto, u pacjentów z ustalonym poziomem hemoglobiny > 13 g/dl nie można wykluczyć możliwości, że leczenie epoetyną alfa może być związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań zakrzepowych/naczyniowych po zabiegu.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 °C do 8 °C w oryginalnym opakowaniu. Należy przestrzegać zimnego łańcucha dostaw w trakcie stosowania leku. Nie wstrząsać ani nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Strzykawki, które mają być stosowane lub mogą być stosowane, należy przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) przez maksymalnie 7 dni.

Niezgodność.

Ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności, leku nie wolno mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

Po 1 ml w strzykawkach wstępnie napełnionych. Po 1 strzykawce w opakowaniu blisterowym. Po 1 opakowaniu blisterowym w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Adres producenta.

No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Wniosek.

TOV „Yuria-Farm”.

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 03680, miasto Kijów, ul. M. Amosova, 10.