Эльптан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Эльптан (Elptan)

Состав:

действующее вещество: элетриптан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит элетриптана гидробромида моногидрат 25,17 мг или 50,34 мг, что эквивалентно элетриптану 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактоза моногидрат (Tablettose 80), натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочное покрытие: лактоза моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, алюминиевый лак желтого красителя FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг — таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью;

таблетки по 40 мг — таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «40» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Элетриптан. Код АТХ N02C C06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Элетриптан является селективным агонистом сосудистых 5-HT_1B- и нейрональных 5-HT_1D-рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство к рецептору 5-HT_1F, что может способствовать его анти-мигренозному механизму действия. Элетриптан обладает незначительным сродством к рекомбинантным человеческим 5-HT_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- и 5-HT₇-рецепторам.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность элетриптана при лечении острой головной боли при мигрени оценивали в 10 плацебо-контролируемых исследованиях с участием более чем 6000 пациентов (все группы лечения) в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головной боли наступало уже через 30 минут после перорального приёма. Уменьшение умеренной или сильной головной боли до лёгкой боли или её отсутствия отмечалось через 2 часа и составляло 59–77 % при дозе 80 мг, 54–65 % при дозе 40 мг, 47–54 % при дозе 20 мг и 19–40 % в группе плацебо. Элетриптан также был эффективен при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и фонобоязнь.

Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг основана на результатах длительных исследований с открытым режимом и краткосрочного двойного слепого исследования, в которых наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости.

Элетриптан остаётся эффективным при мигрени, связанной с менструацией. В клинических исследованиях приём элетриптана во время фазы ауры не продемонстрировал профилактического эффекта в отношении мигренозной головной боли, поэтому элетриптан следует принимать только в болевой фазе мигрени.

В фармакокинетическом исследовании без плацебо-контроля у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более выраженное повышение артериального давления (АД) после дозы элетриптана 80 мг по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «Особенности применения»). Это нельзя объяснить какими-либо фармакокинетическими изменениями, поэтому это может отражать специфическую фармакодинамическую реакцию на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.

Фармакокинетика

Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (по крайней мере, 81 %) после перорального приёма. Абсолютная биодоступность у мужчин и женщин составляет приблизительно 50 %. Медиана времени достижения максимальной концентрации (T_max) составляет 1,5 часа после перорального приёма дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20–80 мг).

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (C_max) элетриптана повышались приблизительно на 20–30 % после перорального приёма вместе с жирной пищей. После приёма внутрь во время приступа мигрени наблюдалось снижение AUC приблизительно на 30 %, а T_max увеличивался до 2,8 часов.

После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной, а накопление было предсказуемым. При многократном применении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было больше, чем прогнозировалось (приблизительно на 40 %).

Распределение. Объём распределения элетриптана после внутривенного введения составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 85 %).

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан в основном метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном применении с эритромицином и кетоконазолом — известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о незначительном участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не выявили влияния полиморфизма этого фермента.

Обнаружены два основных циркулирующих метаболита, которые существенно вносят вклад в радиоактивность плазмы после введения элетриптана, меченного изотопом углерода-14 (¹⁴С). В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-оксидирования, не проявлял активности, а метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, проявлял активность, схожую с активностью элетриптана. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не был идентифицирован, но, скорее всего, представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также были обнаружены в экскреции (в моче и кале). Концентрации N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляют лишь 10–20 % от концентрации элетриптана, поэтому его существенного вклада в терапевтический эффект элетриптана ожидать не следует.

Выведение. Средний общий плазменный клиренс элетриптана после внутривенного введения составляет 36 л/ч, при этом период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после перорального приёма — приблизительно 3,9 л/ч. Непочечный клиренс составляет приблизительно 90 % от общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном в результате метаболизма.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, у пациентов пожилого возраста (65–93 года) по сравнению со взрослыми моложе 65 лет наблюдалось небольшое снижение (на 16 %) клиренса, связанное со статистически значимым увеличением Т_1/2 (приблизительно с 4,4 до 5,7 часов).

Подростки (12–17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, страдающих мигренью, которым дозы вводились между приступами, была схожей с таковой у здоровых взрослых.

Дети (6–11 лет). Клиренс элетриптана у детей не отличается от такового у подростков. Однако объём распределения у детей ниже, что обуславливает более высокий уровень препарата в плазме крови по сравнению с ожидаемым уровнем после той же дозы у взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлда–Пью) было продемонстрировано статистически значимое увеличение как AUC (на 34 %), так и Т_1/2. Наблюдалось небольшое увеличение C_max (на 18 %). Эти незначительные изменения не считаются клинически важными.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина 61–89 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 31–60 мл/мин) или тяжёлой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточностью не было выявлено статистически значимых изменений в фармакокинетике элетриптана или связывании с белками плазмы крови. В этой группе наблюдалось повышение АД.

Клинические характеристики

Показания. Лечение острой головной боли при приступах мигрени, с аурой или без нее.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.
• Тяжелое нарушение функции печени или почек.
• Умеренно выраженная или тяжелая артериальная гипертензия либо не леченная легкая артериальная гипертензия.
• Подтвержденные заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) (стенокардия, предшествующий инфаркт миокарда или подтвержденная бессимптомная ишемия). Не применять у пациентов с вазоспазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала), объективными или субъективными симптомами ИБС.
• Выраженные аритмии или сердечная недостаточность.
• Заболевания периферических сосудов.
• Цереброваскулярные нарушения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
• Не применять эрготамин или производные эрготамина (включая метисергид) в течение 24 часов до или после лечения элетриптаном.
• Противопоказано одновременное применение других агонистов рецепторов 5-HT₁ с элетриптаном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на элетриптан

В ключевых клинических исследованиях элетриптана отсутствуют данные о взаимодействии с β-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, однако официальные данные клинических исследований взаимодействия с этими лекарственными средствами недоступны (за исключением пропранолола, см. далее).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что β-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, заместительная гормональная терапия на основе эстрогенов, пероральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вряд ли будут оказывать влияние на фармакокинетические свойства элетриптана.

Элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО), поэтому взаимодействие между элетриптаном и ингибиторами МАО не ожидается, и официальные исследования взаимодействия не проводились.

В клинических исследованиях с пропранололом (160 мг), верапамилом (480 мг) и флуконазолом (100 мг) C_max элетриптана увеличивалась соответственно в 1,1 раза, в 2,2 раза и в 1,4 раза; показатель AUC элетриптана повышался соответственно в 1,3 раза, 2,7 раза и 2 раза. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не было связано повышений АД или побочных явлений по сравнению с применением элетриптана отдельно.

В клинических исследованиях с эритромицином (1000 мг) и кетоконазолом (400 мг), специфичными и мощными ингибиторами CYP3A4, наблюдалось значительное повышение C_max элетриптана (в 2 и 2,7 раза соответственно) и AUC (в 3,6 и 5,9 раза соответственно). Это повышенное воздействие было связано с увеличением T_1/2 элетриптана с 4,6 до 7,1 часа при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 часа при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому элетриптан не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, йозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

В клинических исследованиях при пероральном приеме кофеина/эрготамина через 1 и 2 часа после элетриптана наблюдалось незначительное, но аддитивное повышение АД, что было предсказуемо на основании фармакологии двух лекарственных средств. Поэтому рекомендуется не применять лекарственные средства, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные соединения (например, дигидроэрготамин), в течение 24 часов после приема элетриптана. Аналогично, элетриптан можно принимать не ранее чем через 24 часа после применения лекарственных средств, содержащих эрготамин.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

Нет доказательств in vitro или in vivo, что клинические дозы (и соответствующие концентрации в плазме) элетриптана ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома Р450 или влияют на метаболизм лекарственных средств, являющихся его субстратами. Поэтому считается маловероятным, что элетриптан вызовет клинически значимые взаимодействия, опосредованные этими ферментами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и серотониновый синдром

Имеются сообщения о симптомах, совместимых с серотониновым синдромом (включая изменение психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения СИОЗС или СИОЗСН, а также триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Элетриптан не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, йозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

Элетриптан следует применять только при подтверждённом диагнозе мигрени. Элетриптан не показан для лечения гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Элетриптан не следует назначать для лечения «атипичной» головной боли, то есть той, которая может быть связана с серьёзным состоянием (инсульт, разрыв аневризмы), при котором цереброваскулярная вазоконстрикция может быть вредной.

После применения элетриптана возможно возникновение преходящих симптомов, таких как боль и ощущение сдавления в груди, которые могут быть интенсивными и иррадиировать в горло (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении симптомов, характерных для ИБС, следует прекратить применение препарата и провести соответствующую оценку.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Элетриптан не следует применять пациентам с риском ИБС или пациентам, у которых могут быть недиагностированные сердечно-сосудистые заболевания, без предварительного обследования (например, пациентам с повышенным АД, диабетом, курильщикам или лицам, получающим никотинзаместительную терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в постменопаузе и тем, у кого имеется отягощённый семейный анамнез по ИБС).

Известны редкие случаи коронарного вазоспазма, ишемии или инфаркта миокарда у пациентов, получавших агонисты рецепторов 5-HT1. Поэтому не следует применять элетриптан и другие агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина пациентам с установленной ИБС (см. раздел «Протипоказания»).

Возможно увеличение частоты возникновения нежелательных эффектов при одновременном применении триптанов и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

В рамках клинической дозы элетриптана 60 мг и выше наблюдалось незначительное преходящее повышение АД. Однако это повышение не было связано с клиническими последствиями в рамках программы клинических испытаний. Эффект был более выраженным при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью диапазон среднего максимального повышения систолического АД составлял 14–17 мм рт. ст. (при норме 3 мм рт. ст.), а диастолического АД — 14–21 мм рт. ст. (при норме 4 мм рт. ст.). У людей пожилого возраста среднее максимальное повышение систолического АД составляло 23 мм рт. ст. по сравнению с 13 мм рт. ст. у молодых людей (в группе плацебо — 8 мм рт. ст.). В постмаркетинговый период повышение АД также наблюдалось у пациентов, принимавших дозы элетриптана 20 и 40 мг, а также у пациентов, не имевших почечной недостаточности, и у пациентов пожилого возраста.

Головная боль вследствие чрезмерного применения лекарственных средств

Длительное применение любого анальгетика при головной боли может привести к её усилению. При подозрении или подтверждении такой причинной связи следует прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом. Данный диагноз следует рассматривать, если пациент страдает частыми или ежедневными головными болями, несмотря на (или вследствие) регулярное применение лекарственных средств от головной боли.

Серотониновый синдром

Имеются сообщения о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и невромышечные нарушения) при одновременном лечении триптанами и СИОЗС или СИОЗСН. Эти реакции могут быть тяжёлыми. Если одновременное лечение элетриптаном и СИОЗС или СИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или добавлении другого серотонинергического лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозу, поэтому он противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Препарат содержит натрий, поэтому пациентам, соблюдающим низко-натриевую диету, следует соблюдать осторожность при его применении.

Препарат содержит краситель «Жёлтый закат», который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Опыт клинического применения элетриптана у беременных отсутствует. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, эмбриональное или фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Элетриптан следует применять в период беременности только при отсутствии безопасной альтернативы, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Элетриптан проникает в грудное молоко. В исследовании с участием 8 женщин, получавших однократную дозу 80 мг, среднее общее количество элетриптана в грудном молоке в течение 24 часов в этой группе составило 0,02 % от дозы. Поэтому следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении элетриптана женщинам, кормящим грудью. Риск воздействия на новорождённого можно минимизировать, избегая кормления грудью в течение 24 часов после применения элетриптана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Элетриптан оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. При мигрени или лечении элетриптаном у некоторых пациентов возможно возникновение сонливости или головокружения. При выполнении задач, требующих повышенной концентрации внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, следует соблюдать осторожность во время приступов мигрени и после применения элетриптана.

Способ применения и дозы

Способ применения

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой.

Дозировка

Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, однако оно также эффективно и на более поздних стадиях приступа мигрени.

При применении элетриптана во время фазы ауры не было продемонстрировано предотвращение мигренозной головной боли, поэтому данное лекарственное средство следует применять при мигрени только во время фазы головной боли.

Лекарственное средство не следует применять с профилактической целью.

Взрослые (в возрасте от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — 40 мг.

При возвращении головной боли в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, но затем повторяется в течение 24 часов, можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая оказалась эффективной для лечения рецидивов. Повторную дозу не следует принимать ранее чем через 2 часа после приема начальной дозы.

При отсутствии ответа на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, то для купирования данного приступа не следует применять вторую дозу (в клинических исследованиях эффективность не установлена).

Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось купировать приступ головной боли, элетриптан с большой вероятностью будет эффективен при лечении следующего приступа.

Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при последующих приступах мигрени может быть эффективна доза 80 мг (см. раздел «Фармакодинамика»). Повторную дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не оценивались систематически из-за малого количества данных по пациентам в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана пациентам пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение этим пациентам противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку эффекты элетриптана на АД усиливаются при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции почек рекомендуемая начальная доза — 20 мг. Суточная доза не должна превышать 40 мг. Лекарственное средство противопоказано пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Дети. Применение элетриптана пациентам в возрасте до 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.

Передозировка

При применении однократной дозы 120 мг значительных побочных эффектов не зафиксировано. Однако при передозировке селективных агонистов 5-НТ₁-рецепторов серотонина возможно возникновение артериальной гипертензии или других более серьёзных сердечно-сосудистых реакций.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия по показаниям. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому наблюдение за пациентами и проведение симптоматической и поддерживающей терапии после передозировки элетриптана должно продолжаться не менее 20 часов или до тех пор, пока сохраняются признаки и симптомы.

Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых известно из клинических исследований (5000 пациентов, получавших дозу 20 мг, 40 мг и 80 мг), были астения, сонливость, тошнота и головокружение. Также отмечалась зависимость частоты побочных явлений от дозы.

В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше по сравнению с плацебо), зарегистрированные у пациентов, получавших терапевтические дозы в клинических исследованиях. Частота определяется по следующим категориям: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Побочные реакции, которые наблюдаются при применении элетриптана, в целом типичны для класса агонистов 5-HT₁-рецепторов.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе пострегистрационного наблюдения

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редкие случаи ишемического колита и рвоты.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи синкопе, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны сосудов: гипертония.

Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, иногда тяжелые, включая ангионевротический отек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Рафарм С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Теси Пуси Хацци Агиу Лука, Паяния, 190 02, Греция.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.