Elptan

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Elptan (Elptan)

Composizione:

principio attivo: eletriptan;

1 compressa rivestita con film contiene eletriptan bromidrato monoidrato 25,17 mg o 50,34 mg, corrispondente a eletriptan 20 mg o 40 mg;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina PH 102, lattosio monoidrato (Tablettose 80), sodio croscarmellosio, magnesio stearato;

film coating: lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, lacca di alluminio giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 20 mg — compresse rivestite con film di colore arancione, forma rotonda, con superficie biconvessa;

compresse da 40 mg — compresse rivestite con film di colore arancione, forma rotonda, con superficie biconvessa, incise con il numero «40» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Preparati utilizzati per il trattamento dell’emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina. Eletriptan. Codice ATC N02C C06.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Eletriptan è un agonista selettivo dei recettori vascolari 5-HT_1B e dei recettori neuronali 5-HT_1D. Eletriptan presenta inoltre un'elevata affinità per il recettore 5-HT_1F, che potrebbe contribuire al suo meccanismo d'azione antimigrenico. Eletriptan ha una bassa affinità per i recettori ricombinanti umani 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E e 5-HT₇.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia e la sicurezza di eletriptan nel trattamento del dolore acuto da emicrania sono state valutate in 10 studi controllati con placebo, che hanno coinvolto oltre 6000 pazienti (tutti i gruppi di trattamento), con dosi comprese tra 20 e 80 mg. Il sollievo dal dolore cefalico si manifestava già entro 30 minuti dall'assunzione orale. La riduzione del dolore cefalico da moderato o grave a lieve o assente, osservata dopo 2 ore, era del 59–77% con la dose di 80 mg, del 54–65% con la dose di 40 mg, del 47–54% con la dose di 20 mg e del 19–40% nel gruppo placebo. Eletriptan si è dimostrato efficace anche nel trattamento dei sintomi associati all'emicrania, come vomito, nausea, fotofobia e fonofobia.

La raccomandazione relativa alla titolazione della dose fino a 80 mg si basa sui risultati di studi a lungo termine in aperto e di uno studio in doppio cieco a breve termine, in cui si è osservata solo una tendenza alla significatività statistica.

Eletriptan mantiene la sua efficacia nell'emicrania associata al ciclo mestruale. Negli studi clinici, l'assunzione di eletriptan durante la fase dell'aura non ha dimostrato di prevenire il dolore cefalico da emicrania; pertanto, eletriptan deve essere assunto soltanto durante la fase dolorosa dell'attacco emicranico.

In uno studio farmacocinetico senza controllo con placebo, condotto su pazienti con compromissione della funzionalità renale, è stato osservato un aumento della pressione arteriosa (PA) maggiore dopo la dose di 80 mg di eletriptan rispetto ai volontari sani (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Tale fenomeno non può essere spiegato da alcun cambiamento farmacocinetico e potrebbe pertanto riflettere una risposta farmacodinamica specifica a eletriptan nei pazienti con compromissione renale.

Farmacocinetica

Assorbimento. Eletriptan viene rapidamente e completamente assorbito attraverso il tratto gastrointestinale (almeno l'81%) dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta negli uomini e nelle donne è di circa il 50%. La mediana del tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) è di 1,5 ore dopo l'assunzione orale della dose. È stata dimostrata una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi cliniche (20–80 mg).

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima nel plasma (C_max) di eletriptan sono aumentate di circa il 20–30% dopo assunzione orale con un pasto ricco di grassi. Dopo assunzione orale durante un attacco di emicrania, si è osservata una riduzione dell'AUC di circa il 30%, mentre il T_max aumentava fino a 2,8 ore.

Dopo somministrazioni ripetute (20 mg tre volte al giorno) per 5–7 giorni, la farmacocinetica di eletriptan è rimasta lineare e l'accumulo era prevedibile. Con dosi più elevate somministrate ripetutamente (40 mg tre volte al giorno e 80 mg due volte al giorno), l'accumulo di eletriptan dopo 7 giorni è risultato maggiore rispetto a quanto previsto (circa il 40%).

Distribuzione. Il volume di distribuzione di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 138 l, indicando una distribuzione nei tessuti. Eletriptan si lega moderatamente alle proteine plasmatiche (circa l'85%).

Metabolismo. Gli studi in vitro indicano che eletriptan è principalmente metabolizzato dall'enzima epatico CYP3A4 del citocromo P450. Questa conclusione è confermata dall'aumento delle concentrazioni plasmatiche di eletriptan dopo somministrazione concomitante di eritromicina e chetokonazolo, noti inibitori selettivi e potenti del CYP3A4. Gli studi in vitro indicano inoltre un modesto coinvolgimento dell'enzima CYP2D6 nel metabolismo di eletriptan, sebbene studi clinici non abbiano evidenziato polimorfismi di questo enzima.

Sono stati identificati due principali metaboliti circolanti che contribuiscono in modo significativo alla radioattività plasmatica dopo somministrazione di eletriptan marcato con carbonio-14 (¹⁴C). Negli esperimenti in vitro su animali, il metabolita derivante da N-ossidazione non ha mostrato attività, mentre il metabolita derivante da N-demetilazione ha mostrato un'attività simile a quella di eletriptan. Un terzo metabolita della radioattività plasmatica non è stato formalmente identificato, ma probabilmente si tratta di una miscela di metaboliti idrossilati, anch'essi ritrovati nelle escrezioni (nelle urine e nelle feci). Le concentrazioni plasmatiche del metabolita N-demetilato attivo corrispondono solo al 10–20% di quelle di eletriptan, pertanto non si prevede un contributo significativo all'effetto terapeutico di eletriptan.

Eliminazione. La clearance plasmatica totale media di eletriptan dopo somministrazione endovenosa è di 36 l/ora, con un'emivita (T_1/2) plasmatica di circa 4 ore. Il valore medio della clearance renale dopo somministrazione orale è di circa 3,9 l/ora. La clearance non renale rappresenta circa il 90% della clearance totale, indicando che eletriptan viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo.

Farmacocinetica in specifiche popolazioni di pazienti

Sesso. I risultati di un'analisi metafonologica degli studi clinico-farmacologici e di un'analisi farmacocinetica di popolazione indicano che il sesso non ha un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Pazienti anziani (65 anni e oltre). Sebbene non statisticamente significativo, si osserva una lieve riduzione (16%) della clearance, associata a un aumento statisticamente significativo del T_1/2 (da circa 4,4 a 5,7 ore), nei pazienti anziani (65–93 anni) rispetto agli adulti sotto i 65 anni.

Adolescenti (12–17 anni). La farmacocinetica di eletriptan (40 mg e 80 mg) negli adolescenti affetti da emicrania, ai quali sono state somministrate dosi tra un attacco e l'altro, è risultata simile a quella osservata in adulti sani.

Bambini (6–11 anni). La clearance di eletriptan nei bambini non differisce da quella negli adolescenti. Tuttavia, il volume di distribuzione nei bambini è inferiore, determinando livelli plasmatici del farmaco più elevati rispetto a quelli previsti dopo la stessa dose negli adulti.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica (classe A e B secondo la scala Child-Pugh) è stato dimostrato un aumento statisticamente significativo sia dell'AUC (34%) che del T_1/2. È stato osservato un lieve aumento della C_max (18%). Queste lievi variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 61–89 ml/min), moderata (clearance della creatinina 31–60 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non sono state osservate variazioni statisticamente significative nella farmacocinetica di eletriptan né nel legame alle proteine plasmatiche. In questo gruppo è stato osservato un aumento della PA.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Trattamento dell’emicrania acuta con o senza aura.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Grave compromissione della funzione epatica o renale.
• Ipertensione arteriosa moderata o grave o ipertensione arteriosa lieve non trattata.
• Accertate malattie cardiovascolari, comprese le patologie coronariche (malattia coronarica, angina, infarto miocardico pregresso o ischemia silente confermata). Non utilizzare in pazienti con vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal) o con sintomi oggettivi o soggettivi di malattia coronarica.
• Aritmie significative o insufficienza cardiaca.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Disturbi cerebrovascolari o attacco ischemico transitorio (AIT) in anamnesi.
• Non utilizzare ergotamina o derivati dell’ergotamina (inclusa la metisergide) entro 24 ore prima o dopo il trattamento con eletriptan.
• È controindicato l’uso concomitante di altri agonisti dei recettori 5-HT₁ con eletriptan.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetto di altri medicinali su eletriptan

Negli studi clinici principali non sono disponibili dati sull’interazione tra eletriptan e beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e flunarizina, ma non sono disponibili dati da studi clinici ufficiali di interazione con questi farmaci (tranne il propranololo, vedi oltre).

Un’analisi farmacocinetica popolazionale degli studi clinici ha mostrato che beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni, contraccettivi orali e bloccanti dei canali del calcio difficilmente influenzano le proprietà farmacocinetiche di eletriptan.

Eletriptan non è un substrato della monoaminoossidasi (MAO), pertanto non è attesa interazione tra eletriptan e inibitori della MAO, e studi ufficiali di interazione non sono stati condotti.

Negli studi clinici con propranololo (160 mg), verapamil (480 mg) e fluconazolo (100 mg), la C_max di eletriptan è aumentata rispettivamente di 1,1, 2,2 e 1,4 volte; l’AUC di eletriptan è aumentata rispettivamente di 1,3, 2,7 e 2 volte. Tali effetti non sono considerati clinicamente rilevanti, poiché non sono stati osservati aumenti correlati della pressione arteriosa o effetti avversi rispetto all’uso di eletriptan da solo.

Negli studi clinici con eritromicina (1000 mg) e ketoconazolo (400 mg), inibitori specifici e potenti del CYP3A4, si è osservato un significativo aumento della C_max di eletriptan (rispettivamente 2 e 2,7 volte) e dell’AUC (rispettivamente 3,6 e 5,9 volte). Questo aumento dell’esposizione è stato associato a un prolungamento della T_1/2 di eletriptan da 4,6 a 7,1 ore con eritromicina e da 4,8 a 8,3 ore con ketoconazolo (vedi sezione «Farmacocinetica»). Pertanto, eletriptan non deve essere usato in associazione con inibitori potenti del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, iosaomicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

Negli studi clinici, l’assunzione orale di caffeina/ergotamina 1 e 2 ore dopo eletriptan ha determinato un lieve aumento additivo della pressione arteriosa, previsto in base alla farmacologia dei due farmaci. Si raccomanda pertanto di non utilizzare medicinali contenenti ergotamina o composti simili all’ergotamina (ad esempio diidroergotamina) entro 24 ore dall’assunzione di eletriptan. Analogamente, eletriptan non deve essere assunto prima di 24 ore dall’uso di medicinali contenenti ergotamina.

Effetto di eletriptan su altri medicinali

Non esistono evidenze in vitro o in vivo che dosi cliniche (e le corrispondenti concentrazioni plasmatiche) di eletriptan inibiscano o inducano enzimi del citocromo P450 o influenzino il metabolismo di farmaci che sono suoi substrati. Pertanto, si ritiene improbabile che eletriptan causi interazioni clinicamente rilevanti mediate da questi enzimi.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) / inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi con sintomi compatibili con la sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico-vegetativa e disturbi neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di SSRI o SNRI e triptani (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego

Elptan non deve essere utilizzato in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina e inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir e nelfinavir).

Elptan deve essere utilizzato solo dopo una diagnosi chiara di emicrania. Elptan non è indicato per il trattamento dell'emicrania emiplegica, oftalmoplegica o basilarica.

Elptan non deve essere prescritto per il trattamento di cefalee "atipiche", ovvero quelle che potrebbero essere associate a condizioni serie (ictus, rottura di aneurisma), in cui una vasocostrizione cerebrovascolare potrebbe essere dannosa.

Dopo l'assunzione di Elptan, possono manifestarsi sintomi transitori come dolore e sensazione di costrizione al torace, che possono essere intensi e irradiarsi verso la gola (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi caratteristici di malattia coronarica ischemica (IC), il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un'adeguata valutazione clinica.

Pazienti con insufficienza cardiaca

Elptan non deve essere utilizzato in pazienti a rischio di IC o in pazienti in cui potrebbero essere presenti malattie cardiovascolari non diagnosticate, senza un'adeguata valutazione preliminare (ad esempio, pazienti con ipertensione arteriosa, diabete, fumatori o soggetti in terapia sostitutiva con nicotina, uomini di età superiore ai 40 anni, donne in postmenopausa e coloro che presentano familiarità per IC).

Sono stati riportati rari casi di vasospasmo coronarico, ischemia o infarto miocardico in pazienti trattati con agonisti dei recettori 5-HT1. Pertanto, Elptan e altri agonisti dei recettori della serotonina 5-HT1 non devono essere utilizzati in pazienti con IC conclamata (vedi sezione «Controindicazioni»).

È possibile un aumento della frequenza di effetti indesiderati con l'uso concomitante di triptani e medicinali a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Nel range di dosaggio clinico di Elptan di 60 mg e superiore, è stato osservato un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa (PA). Tuttavia, tale aumento non ha avuto conseguenze cliniche significative nel corso dei programmi di sperimentazione clinica. L'effetto è risultato più marcato nei pazienti con compromissione renale e negli anziani. Nei pazienti con insufficienza renale, l'intervallo medio del massimo aumento della pressione sistolica è stato di 14–17 mmHg (rispetto a 3 mmHg nel gruppo di controllo) e della pressione diastolica di 14–21 mmHg (rispetto a 4 mmHg nel gruppo di controllo). Negli anziani, l'aumento medio massimo della pressione sistolica è stato di 23 mmHg rispetto a 13 mmHg nei giovani (nel gruppo placebo l'aumento è stato di 8 mmHg). Nel periodo post-marketing, aumenti della PA sono stati osservati anche in pazienti che assumevano dosi di Elptan di 20 e 40 mg, nonché in pazienti senza insufficienza renale e in pazienti anziani.

Cefalea da abuso di farmaci

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può causarne un peggioramento. In caso di sospetto o conferma di tale relazione causale, si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare un medico. Tale diagnosi deve essere presa in considerazione se il paziente presenta cefalee frequenti o quotidiane, nonostante (o a causa) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (compresi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e alterazioni neuromuscolari) in seguito a terapia concomitante con triptani e SSRI o SNRI. Tali reazioni possono essere gravi. Se la terapia concomitante con Elptan e SSRI o SNRI è clinicamente giustificata, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento, in caso di aumento della dose o di aggiunta di un altro farmaco serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non è indicato per pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il medicinale contiene sodio; pertanto i pazienti che seguono una dieta iposodica devono essere cauti nell'assunzione di questo medicinale.

Il medicinale contiene il colorante "Giallo tramonto", che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non esistono dati sull'uso clinico di Elptan in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Elptan deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in assenza di alternative sicure e quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Elptan passa nel latte materno. In uno studio condotto su 8 donne che hanno ricevuto una dose singola di 80 mg, la quantità media totale di Elptan nel latte materno nel corso di 24 ore è stata pari allo 0,02% della dose assunta. Pertanto, si raccomanda cautela nell'utilizzo di Elptan in donne che allattano. Il rischio di effetti sul neonato può essere minimizzato evitando l'allattamento per 24 ore dopo l'assunzione di Elptan.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Elptan ha un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante un attacco di emicrania o dopo il trattamento con Elptan, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza o vertigini. Si raccomanda prudenza nell'esecuzione di attività che richiedono particolare attenzione, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi, durante gli episodi di emicrania e dopo l'assunzione di Elptan.

Modalità e posologia di somministrazione

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua.

Posologia

Il medicinale deve essere assunto il più presto possibile dopo l'inizio del dolore da emicrania, ma risulta efficace anche in una fase più avanzata dell'attacco emicranico.

Non è stato dimostrato che l'assunzione di eletriptan durante la fase dell'aura prevenga il dolore emicranico; pertanto, questo medicinale deve essere utilizzato nell'emicrania soltanto durante la fase del dolore.

Il medicinale non deve essere utilizzato a scopo profilattico.

Adulti (età compresa tra 18 e 65 anni)

La dose raccomandata iniziale è di 40 mg.

In caso di ritorno del dolore entro 24 ore: se il dolore emicranico scompare ma poi ricompare entro 24 ore, è possibile assumere nuovamente eletriptan alla stessa dose, che si è dimostrata efficace nel trattamento delle ricadute. La seconda dose non deve essere assunta entro 2 ore dall'assunzione della dose iniziale.

In assenza di risposta al trattamento: se la prima dose non riduce il dolore entro 2 ore, non deve essere assunta una seconda dose per il controllo di questo attacco (l'efficacia non è stata stabilita negli studi clinici).

Gli studi clinici indicano che nei pazienti nei quali non si riesce a controllare l'attacco di dolore, eletriptan sarà probabilmente efficace nel trattamento di un successivo attacco.

Se i pazienti che assumono il medicinale alla dose di 40 mg non ottengono un effetto soddisfacente (ad esempio, buona tollerabilità, ma mancata risoluzione di almeno 2 attacchi su 3), alla dose di 80 mg potrebbe essere ottenuta un'efficacia maggiore nei successivi attacchi di emicrania (vedi sezione «Farmacodinamica»). La seconda dose da 80 mg non deve essere assunta entro 24 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 80 mg (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani

La sicurezza ed efficacia di eletriptan nei pazienti di età superiore a 65 anni non sono state valutate sistematicamente a causa del numero ridotto di dati disponibili nei pazienti inclusi negli studi clinici. Pertanto, l'uso di eletriptan nei pazienti anziani non è raccomandato.

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Poiché i livelli di eletriptan non sono stati studiati nei pazienti con grave compromissione epatica, l'uso del medicinale in questi pazienti è controindicato.

Pazienti con compromissione renale

Poiché gli effetti di eletriptan sulla PA risultano potenziati in caso di compromissione renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata si raccomanda una dose iniziale di 20 mg. La dose giornaliera non deve superare i 40 mg. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale.

Popolazione pediatrica. L'uso di eletriptan nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è indicato a causa della mancanza di esperienza nell'uso pediatrico.

Sovradosaggio

L'assunzione di una dose singola da 120 mg non ha causato effetti indesiderati significativi. Tuttavia, in caso di sovradosaggio con agonisti selettivi dei recettori 5-HT1 della serotonina, possono manifestarsi ipertensione arteriosa o altre reazioni cardiovascolari più gravi.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica e di supporto, se necessario. L'emivita di eletriptan è di circa 4 ore; pertanto, il monitoraggio del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica e di supporto dopo un sovradosaggio di eletriptan devono protrarsi per almeno 20 ore o finché sussistono segni e sintomi.

Non è noto l'effetto dell'emodialisi o della dialisi peritoneale sulle concentrazioni plasmatiche di eletriptan.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici (5000 pazienti trattati con dosi di 20 mg, 40 mg e 80 mg) di eletriptano sono state astenia, sonnolenza, nausea e capogiri. È stata inoltre osservata una relazione dose-dipendente nella frequenza degli effetti indesiderati.

Nella tabella riportata di seguito sono elencate le reazioni avverse (con frequenza ≥ 1% e superiore rispetto al placebo) osservate in pazienti trattati con dosi terapeutiche negli studi clinici. La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rara (da ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Le reazioni avverse comuni osservate durante l'uso di eletriptano sono generalmente tipiche della classe degli agonisti dei recettori 5-HT1.

Reazioni avverse segnalate durante la sorveglianza post-marketing

Apparato gastrointestinale: rari casi di colite ischemica e vomito.

Sistema nervoso: sindrome serotoninica, rari casi di sincope e alterazioni della circolazione cerebrale.

Apparato vascolare: ipertensione.

Apparato cardiaco: ischemia o infarto del miocardio, spasmo delle arterie coronarie.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, talvolta gravi, compreso angioedema angioneurotico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 3 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Rafarm S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Tesi Pusi Hazi Agiou Luka, Payania, 190 02, Grecia.

Titolare dell'autorizzazione. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione. Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.