Элицея

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Элицея (ELICEA)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрама оксалат;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата;

вспомогательные вещества: калия полакрилин, кислота соляная концентрированная, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, калия ацесульфам, неогесперидина дигидрохалкон, ароматизатор мяты перечной (содержит мальтодекстрин, крахмал модифицированный, масло мяты перечной), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «5» на одной стороне;

таблетки по 10 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «10» на одной стороне;

таблетки по 20 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «20» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высокой аффинностью к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с аффинностью, меньшей в 1000 раз.

Эсциталопрам не обладает или обладает очень слабой способностью связываться со множеством рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые рецепторы D1 и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от исходного уровня QTc (скорректировано по формуле Фридеричиа) составляло 4,3 мсек (90 % доверительный интервал: 2,2; 6,4) при дозе 10 мг/сут и 10,7 мсек (90 % доверительный интервал: 8,6; 12,8) при дозе выше терапевтической — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Клиническая эффективность

Депрессия

Эффективность эсциталопрама была продемонстрирована при остром лечении депрессии в трёх из четырёх двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В ходе длительного исследования по предупреждению рецидива 274 пациента, которые реагировали на лечение в течение начальной 8-недельной фазы открытого лечения эсциталопрамом 10 или 20 мг/сут, были случайным образом распределены для продолжения приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования пациенты, продолжавшие приём эсциталопрама, имели значительно более длительный период времени до рецидива в течение этих 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам был эффективен в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях и у пациентов, отвечавших на лечение, — в 6-месячном исследовании по предупреждению рецидива при социальном тревожном расстройстве. 24-недельное исследование по подбору доз продемонстрировало эффективность доз 5, 10 и 20 мг эсциталопрама.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в четырёх плацебо-контролируемых исследованиях. В объединённых данных трёх исследований с аналогичным дизайном с участием 421 добровольца, принимавшего эсциталопрам, и 419 добровольцев, получавших плацебо, улучшение клинической картины отмечалось у 47,5 % и 28,9 % соответственно, а ремиссия заболевания — у 37,1 % и 20,8 %. Устойчивый эффект наблюдался с 1-й недели.

Поддержание эффективности при приёме эсциталопрама в дозе 20 мг/сут было продемонстрировано с 24-й по 76-ю неделю — в рандомизированном открытом исследовании устойчивости эффективности с участием 373 добровольцев, отвечавших на лечение в течение начального 12-недельного периода лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство (синдром навязчивых состояний)

В ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования продолжительностью 12 недель по сравнению с общим результатом по Йельско-Брауновской шкале обсессивно-компульсивных расстройств (Y-BOCS) эффективность дозы 20 мг/сут и плацебо различалась. Через 24 недели эффективность доз эсциталопрама 10 и 20 мг/сут была выше, чем у плацебо.

Профилактика рецидива была продемонстрирована для доз 10 и 20 мг/сут эсциталопрама у пациентов, отвечавших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включённых в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Данные исследований на животных показали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и беременности, уменьшение количества имплантаций и появление аномальных сперматозоидов при уровне воздействия, значительно превышающем воздействие на организм человека. Данных исследований на животных по эсциталопраму в этом аспекте нет.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет 4 часа после многократного дозирования. Как и для рацемата циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %.

Распределение

Объём распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови составляет менее 80 %.

Метаболизм

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они фармакологически активны. Альтернативно, азот может также окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит главным образом с участием цитохрома CYP2C19. Возможна определённая роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном применении (Cloral) — 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки, при этом большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Концентрация в плазме крови в стационарном состоянии достигается примерно за 1 неделю. Средняя концентрация в стационарном состоянии — 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) — достигается при суточной дозе 10 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемата циталопрама и незначительное повышение экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, но можно предположить их повышение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (по критериям Child-Pugh A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

При низкой активности изофермента CYP2C19 отмечались удвоенные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При дефицитности изофермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не отмечали (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Лечение панического расстройства с агорафобией или без нее.
• Лечение социально тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение генерализованного тревожного расстройства.
• Лечение обсессивно-компульсивного расстройства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому другому компоненту препарата.

Совместное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Комбинация эсциталопрама с необратимыми ингибиторами МАО-А (например, с моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известное удлинение интервала QT или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Сочетание с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), а также у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и перешедших на терапию ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда возникали случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»).

Совместное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать только через 14 дней после последнего применения необратимых ингибиторов МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после окончания терапии эсциталопрамом.

Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

Одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО-А моклобемидом противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Если назначение этой комбинации считается необходимым, следует начинать с минимальных рекомендованных доз под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Одновременное применение эсциталопрама с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, принимающим эсциталопрам. Если назначение этой комбинации считается необходимым, следует начинать с минимальных рекомендованных доз под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективный обратимый ингибитор МАО-В (селегилин)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с селегилином требует осторожности. Для совместного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилина до 10 мг/сут.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить суммирующий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому совместный прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказан.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Серотонинергические лекарственные средства

Совместное применение с серотонинергическими препаратами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (например, суматриптаном)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОЗС способны снижать судорожный порог. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан

Сообщалось о случаях усиления эффекта при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, поэтому рекомендуется осторожность при одновременном назначении СИОЗС с этими препаратами.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо тщательно проводить мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Ожидается, что эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный прием эсциталопрама с алкоголем не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

При совместном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, внимание оправдано, поскольку такие состояния увеличивают риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. В метаболизме могут также участвовать CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Фермент CYP2D6 считается частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному увеличению (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренно мощный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному увеличению (примерно на 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует с осторожностью применять эсциталопрам в комбинации с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении мониторинг побочных эффектов может потребовать снижения дозы эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать эсциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, например, флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например, антидепрессантами — дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами — рисперидоном, тиоридазином и галоперидолом. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Одновременное применение с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Исследования in vitro продемонстрировали, что эсциталопрам может также вызывать слабое угнетение CYP2C19. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные препараты, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения.

Особенности применения распространяются на все ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Дети

Препарат Элицея противопоказан к применению у детей (в возрасте до 18 лет). В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (попытки суицида и мысли), враждебность (с преобладанием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности). Если клиническая ситуация требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о последующей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление симптомов тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судороги

Применение эсциталопрама следует прекратить, если у пациента впервые начинаются судороги или увеличивается частота их проявлений (у пациентов с предыдущим диагнозом эпилепсия). СИОЗС не рекомендованы пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный надзор.

Мания

СИОЗС следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Прием СИОЗС следует прекратить, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Суицидальные попытки характерны для лиц, страдающих депрессией; риск их существует до достижения существенного улучшения состояния. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих антидепрессанты, особенно в первые недели лечения до достижения существенного улучшения состояния (поскольку имеется опыт увеличения риска суицида на ранних стадиях выздоровления).

Другие психические расстройства, при которых следует применять лекарственное средство Элицея, также могут сопровождаться повышением риска суицидальных действий. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов при лечении других психических расстройств из-за возможного одновременного развития депрессии.

Из-за высокого риска возникновения суицидальных мыслей и действий во время лечения необходим тщательный надзор за пациентами с таким состоянием в анамнезе или со значительным уровнем суицидальных мыслей до начала лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с повышенным риском, в частности в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении соответствующих симптомов, при необходимости, следует обращаться за неотложной помощью.

Акитизия/психомоторное возбуждение

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) может вызывать развитие акитизии, характеризующейся субъективно неприятной или тревожной нетерпеливостью и потребностью в движении, и часто сопровождающейся неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это наблюдается в первые недели лечения. Пациентам, у которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила после прекращения лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам из группы риска, таким как лица пожилого возраста, пациенты с циррозом печени или пациенты, одновременно принимающие препараты, способные вызвать гипонатриемию.

Кровотечения

При применении СИОЗС поступали сообщения о возникновении кожных кровотечений, таких как экхимозы и пурпура. СИОЗС/ИОЗНС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому необходима осторожность при лечении пациентов со склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, лекарственных средств с известным влиянием на функцию тромбоцитов (таких как атипичные нейролептики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВС, тиклопидин, дипиридамол).

ЭСТ (электросудорожная терапия)

На данный момент имеется лишь ограниченный клинический опыт сочетания применения СИОЗС с проведением электросудорожной терапии, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при назначении эсциталопрама в комбинации с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическими эффектами, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном.

Сообщалось об отдельных случаях развития серотонинового синдрома — состояния, потенциально угрожающего жизни — у пациентов, принимавших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Признаком развития этого состояния может быть сочетание симптомов: возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения

При прекращении лечения (особенно резком) обычно возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических испытаний побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов в группе эсциталопрама и у 15 % пациентов в группе плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также постепенность снижения дозы. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию и ощущение прохождения электрического тока), нарушения сна (в частности, бессонница и беспокойные сновидения), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть более тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя очень редко сообщалось о возникновении таких симптомов после случайного пропуска лишь одной дозы.

Обычно эти симптомы кратковременны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут сохраняться от 2 до 3 месяцев. В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения»).

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях длительной сексуальной дисфункции, при которых симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗНС.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с ИБС.

Удлинение интервала QT

Было установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Сообщалось о случаях увеличения интервала QT и желудочковых аритмий, включая «torsade de pointes», главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT, а также при других сердечных заболеваниях. Следует проявлять осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, пациентов с недавним острым инфарктом миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий; их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

Перед началом лечения пациентам с заболеваниями сердца следует назначить ЭКГ.

При появлении сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует прекратить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может суживать угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с глаукомой или анамнезом глаукомы.

Особые предупреждения относительно вспомогательных веществ

Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама в период беременности ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Применять препарат Элицея в период беременности следует только по жизненным показаниям и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Необходим надзор за новорожденными, матери которых применяли препарат Элицея на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. Резкого прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/ИОЗНС на поздних сроках беременности, были зафиксированы респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, усиление рефлексов, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засыпания. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время (< 24 часа) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛГН). Отмеченный риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. Частота СЛГН в общей популяции составляет 1–2 случая на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения влияния СИОЗС/ИОЗНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на период лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность

Данные на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи с участием человека при применении некоторых СИОЗС продемонстрировали, что влияние на качество спермы является обратимым. Другого влияния на фертильность человека не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Элицея не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, однако следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может влиять на способность принимать решения и на способности. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Препарат Элицея назначать в виде однократной суточной дозы и применять независимо от приёма пищи. Рот должен быть пустым. Таблетку следует положить на язык. Она быстро растворяется, и её можно проглотить без запивания водой. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, хрупкие, поэтому с ними следует обращаться осторожно. Их нельзя выдавливать через фольгу в блистере, поскольку это приведёт к повреждению таблетки. Не брать таблетки мокрыми руками, поскольку таблетки могут рассыпаться.

Извлечь таблетку следующим образом:

1. Держать блистер за край и аккуратно оторвать по перфорации, чтобы отделить одну секцию от остальной части блистера.
2. Потянуть за край фольги и полностью снять её.
3. Вытряхнуть таблетку на руку.
4. Таблетку следует сразу положить на язык.

Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, нельзя делить на равные части.

Данная лекарственная форма препарата является предпочтительной для пациентов, имеющих трудности с проглатыванием обычных таблеток, или в ситуациях, когда жидкость недоступна.

Элицея, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, являются биоэквивалентными эсциталопраму, таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, по скорости и степени абсорбции. Элицея имеет такие же дозы и частоту применения, что и таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эсциталопрам, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, можно применять в качестве альтернативы таблеткам, покрытым пленочной оболочкой.

Безопасность доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Большие депрессивные эпизоды

Обычно назначают по 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной — 20 мг/сут.

Эффект, как правило, развивается через 2–4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечение следует продолжать ещё минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Паническое расстройство с агорафобией или без неё

В первую неделю лечения рекомендуемая доза составляет 5 мг, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной — 20 мг/сут.

Максимальная эффективность достигается примерно в течение 3 месяцев. Терапия продолжается несколько месяцев.

Социально-тревожное расстройство (социальная фобия)

Обычно следует назначать дозу 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов, как правило, развивается за 2–4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной — 20 мг/сут.

Поскольку социально-тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, рекомендуемая продолжительность лечения для закрепления достигнутого эффекта составляет 12 недель. Длительное применение пациентам, которые реагировали на лечение, изучалось в течение 6 месяцев; его можно назначать, в зависимости от индивидуальной реакции больных, для профилактики рецидивов заболевания. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социально-тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека.

Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованное тревожное расстройство

Обычно следует назначать 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив; его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки.

Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозировку.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки.

Эффективность средства Элицея при социально-тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с умеренным и лёгким нарушением почечной функции коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с умеренной и лёгкой печеночной недостаточностью рекомендованная начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг в сутки. При тяжёлой печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Слабая активность CYP2C19

Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендованная начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сут.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сут.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения

Следует избегать резкого прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу эсциталопрама следует постепенно уменьшать с интервалами не менее 1–2 недель для предотвращения реакций отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При возникновении тяжёлых симптомов во время снижения дозы или после прекращения лечения можно восстановить предыдущую назначенную дозу. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Лекарственное средство Элицея не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Токсичность

Клинические данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, и во многих случаях передозировка сопровождалась приёмом других препаратов. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только эсциталопрамом летальные случаи сообщались редко. Дозы одного эсциталопрама в диапазоне от 400 до 800 мг не вызывали тяжёлых симптомов.

Симптомы

Симптомы, о которых сообщалось при передозировке эсциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы (от головокружения, тремора, возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия), а также электролитного и водного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, убедиться в достаточной оксигенации и наличии дыхательной функции. Следует рассмотреть промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после перорального приёма препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и жизненно важных показателей в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью и застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов со изменённым метаболизмом, например, вследствие нарушения функции печени.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения, а в дальнейшем становятся менее интенсивными, и их частота снижается при продолжении терапии.

Ниже перечислены побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, по органам и системам органов с указанием частоты проявлений.

Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Неизвестно
Со стороны крови и лимфатической системы					Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы				Анафилактическая реакция
Со стороны эндокринной системы					Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия
Со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела	Уменьшение массы тела		Гипонатриемия, анорексия2
Со стороны психики		Тревожность, возбуждение, нарушения сна, аномальные сновидения. Женщины и мужчины: снижение либидо. Женщины: аноргазмия	Бруксизм, беспокойство, нервозность, приступы паники, спутанность сознания	Агрессия, деперсонализация, галлюцинации	Мания, суицидальные мысли и поведение1
Со стороны нервной системы	Головная боль	Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор	Нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе	Серотониновый синдром	Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное возбуждение/акатизия2
Со стороны органов зрения			Мидриаз, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта			Шум в ушах
Со стороны сердца			Тахикардия	Брадикардия	Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»
Со стороны сосудов					Ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Синусит, зевота	Носовые кровотечения
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Диарея, запор, рвота, сухость во рту	Желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения)
Со стороны печени и желчевыводящих путей					Гепатит, отклонения от нормы результатов теста на функциональность печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Повышенное потоотделение	Крапивница, алопеция, сыпь, зуд		Экхимозы, ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей					Задержка мочеиспускания
Со стороны половой системы и молочных желез		Мужчины: нарушения эякуляции, импотенция	Женщины: маточные кровотечения, меноррагия		Галакторея, послеродовые кровотечения3 Мужчины: приапизм
Общие нарушения и нарушения в месте введения		Утомление, повышение температуры	Отек

1Суицидальные мысли или поведение отмечались во время терапии эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

2О таких реакциях сообщалось для класса СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

3Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗНС (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Описание некоторых побочных реакций

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, в основном проведённые с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены, наблюдавшиеся при прекращении лечения

Прекращение приёма СИОЗС/ИОЗНС (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина), особенно резкое, часто приводит к симптомам отмены. Реакциями, о которых чаще всего сообщают, являются головокружение, нарушения функций органов чувств (парестезия и ощущение прохождения электрического тока), нарушения сна (в частности, бессонница и беспокойные сновидения), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. Поэтому в случае отсутствия необходимости в дальнейшем лечении эсциталопрамом приём следует обязательно прекращать постепенным снижением дозы.

Удлинение интервала QT

В период после регистрации препарата сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая «torsade de pointes», в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Дженефарм СА/Genepharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

18-й км Маратонов Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция/18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.