Elitsea

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ELICEA (ELICEA)

Composición:

Principio activo: oxalato de escitalopram;

Cada comprimido orodispersable contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg de escitalopram en forma de oxalato de escitalopram;

Excipientes: poliacrilina potásica, ácido clorhídrico concentrado, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, acetilsulfamato potásico, dihidrocalcona de neohesperidina, aromatizante de menta (contiene maltodextrina, almidón modificado, aceite de menta), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos orodispersables.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 5 mg: comprimidos redondos planos de color blanco a casi blanco, con bordes biselados y marca «5» grabada en un lado;

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos planos de color blanco a casi blanco, con bordes biselados y marca «10» grabada en un lado;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos redondos planos de color blanco a casi blanco, con bordes biselados y marca «20» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06AB10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (5-HT) con una elevada afinidad por el sitio primario de unión. Asimismo, se une al sitio alostérico del transportador de serotonina con una afinidad 1000 veces menor.

El escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unión a una gran cantidad de receptores, incluidos 5-HT1A, 5-HT2, receptores dopaminérgicos D1 y D2, receptores adrenérgicos α1, α2, β, receptores histamínicos H1, colinérgicos muscarínicos, benzodiazepínicos y opioides.

La inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT) es el único mecanismo de acción probable que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio con ECG doble ciego controlado con placebo realizado en voluntarios sanos, el cambio respecto al valor inicial del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) fue de 4,3 ms (intervalo de confianza del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (intervalo de confianza del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis supraterapéutica de 30 mg/día (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones especiales de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Eficacia clínica

Depresión

Se demostró la eficacia del escitalopram en el tratamiento agudo de la depresión en tres de cuatro estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de corta duración (8 semanas). En un estudio de larga duración sobre prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento durante la fase inicial de 8 semanas de tratamiento abierto con escitalopram a dosis de 10 o 20 mg/día fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron tomando escitalopram tuvieron un tiempo significativamente más prolongado hasta la recaída durante las 36 semanas en comparación con aquellos que tomaron placebo.

Trastorno de ansiedad social

El escitalopram demostró ser eficaz en tres estudios de corta duración (12 semanas) y en pacientes que respondieron al tratamiento, en un estudio de prevención de recaídas de 6 meses en el trastorno de ansiedad social. Un estudio de 24 semanas para determinación de dosis mostró eficacia con dosis de 5, 10 y 20 mg de escitalopram.

Trastorno de ansiedad generalizada

El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en cuatro estudios controlados con placebo. En los datos combinados de tres estudios con diseño similar, que incluyeron 421 voluntarios que tomaron escitalopram y 419 que recibieron placebo, se observó una mejoría clínica en el 47,5 % y 28,9 % respectivamente, y una remisión de la enfermedad en el 37,1 % y 20,8 % respectivamente. El efecto sostenido se observó a partir de la primera semana.

La sostenibilidad de la eficacia con escitalopram a una dosis de 20 mg/día se demostró desde la semana 24 hasta la 76; en un estudio aleatorizado y abierto sobre sostenibilidad de la eficacia que incluyó a 373 voluntarios que respondieron al tratamiento durante los primeros 12 semanas de tratamiento.

Trastorno obsesivo-compulsivo (síndrome de ideación obsesiva)

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego que duró 12 semanas, la eficacia de la dosis de 20 mg/día se diferenció del resultado general con placebo según la Escala de Yale-Brown para el trastorno obsesivo-compulsivo (Y-BOCS). A las 24 semanas, la eficacia de las dosis de escitalopram de 10 y 20 mg/día fue superior a la del placebo.

La prevención de recaídas se demostró con dosis de escitalopram de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que posteriormente participaron en un período aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas.

Los datos de estudios en animales mostraron que el citalopram provoca una reducción del índice de fertilidad y del embarazo, una disminución del número de implantaciones y la aparición de espermatozoides anómalos a niveles de exposición considerablemente superiores a los observados en humanos. No existen datos de estudios en animales sobre escitalopram respecto a este aspecto.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (Tmax medio) es de 4 horas tras la administración repetida. Al igual que con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea de aproximadamente el 80 %.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral es de aproximadamente entre 12 y 26 l/kg. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 80 %.

Metabolismo

El escitalopram se metaboliza en el hígado a metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Alternativamente, el nitrógeno también puede oxidarse a la forma de metabolito N-óxido. Tanto los metabolitos como el compuesto original se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida, la concentración media de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suele ser del 28-31 % y <5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito desmetilado ocurre principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Es posible que los enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también participen en cierta medida.

Eliminación

El periodo de semieliminación (t½β) tras la administración repetida es de aproximadamente 30 horas, y el aclaramiento plasmático por vía oral (Cloral) es de 0,6 l/min. Los principales metabolitos del escitalopram tienen un periodo de semieliminación más prolongado. Se considera que el escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones, siendo la mayor parte excretada en forma de metabolitos en la orina.

La cinética del escitalopram es lineal. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza aproximadamente en 1 semana. La concentración media en estado estacionario – 50 nmol/l (de 20 a 125 nmol/l) – se alcanza con una dosis diaria de 10 mg.

Alteración de la función renal

En pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina, CLcr, de 10-53 ml/min) se observó un aumento del periodo de semieliminación del citalopram racémico y un ligero incremento de la exposición. No se estudiaron las concentraciones de los metabolitos en plasma, pero se puede suponer que aumentan (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (según los criterios de Child-Pugh A y B), el periodo de semieliminación del escitalopram aumentó casi al doble y la exposición fue un 60 % mayor que en individuos con función hepática normal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

Parece que en pacientes de edad avanzada el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes más jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en pacientes de edad avanzada es un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Polimorfismo

En caso de actividad deficiente del isoenzima CYP2C19, se observaron concentraciones plasmáticas del fármaco dos veces superiores en comparación con el metabolismo normal del escitalopram. En caso de deficiencia del isoenzima CYP2D6, no se observaron cambios significativos en la exposición (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de episodios depresivos mayores.
• Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).
• Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
• Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Tratamiento concomitante con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con agitación, temblores e hipertermia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinación de escitalopram con inhibidores irreversibles de la MAO-A (por ejemplo, moclobemida) o con el inhibidor reversible no selectivo de la MAO linezolid, debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alargamiento conocido del intervalo QT o síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT.

Combinación con medicamentos que alargan el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO

Se han notificado casos graves en pacientes que recibieron ISRS en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO), así como en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con ISRS e iniciaron terapia con IMAO (ver sección «Contraindicaciones»). En ocasiones se han presentado casos de síndrome serotoninérgico (ver sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de escitalopram con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada. El tratamiento con escitalopram solo puede iniciarse 14 días después de la última dosis de un inhibidor irreversible de la MAO. El tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO solo puede iniciarse 7 días después de finalizar el tratamiento con escitalopram.

Inhibidor reversible selectivo de la MAO-A (moclobemida)

La administración simultánea de escitalopram con el inhibidor de la MAO-A moclobemida está contraindicada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección «Contraindicaciones»). Si se considera necesario prescribir esta combinación, se debe comenzar con las dosis mínimas recomendadas bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid)

La administración concomitante de escitalopram con el antibiótico linezolid está contraindicada en pacientes que toman escitalopram. Si se considera necesario prescribir esta combinación, se debe comenzar con las dosis mínimas recomendadas bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor irreversible selectivo de la MAO-B (selegilina)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con selegilina requiere precaución. Para la administración concomitante con citalopram racémico, se consideran seguras dosis de selegilina hasta 10 mg/día.

Alargamiento del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos del escitalopram en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo entre el escitalopram y estos medicamentos. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que alargan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, neurolépticos (por ejemplo, derivados de la fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina intravenosa, pentamidina, antipalúdicos, especialmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina).

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos serotoninérgicos

La administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (como el sumatriptán)) puede provocar el desarrollo de síndrome serotoninérgico (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden disminuir el umbral convulsivo. Es necesaria precaución al administrar escitalopram simultáneamente con otros fármacos que puedan reducir este umbral, como antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol.

Litio, triptófano

Se han notificado casos de potenciación de efectos al administrar ISRS en combinación con litio o triptófano; por lo tanto, se recomienda precaución al administrar ISRS conjuntamente con estos fármacos.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

La administración simultánea de ISRS y productos a base de plantas que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Anticoagulantes

Puede producirse un cambio en los efectos de los anticoagulantes debido a la administración concomitante con escitalopram. En pacientes que toman anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram.

La administración concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede potenciar la predisposición al sangrado (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Alcohol

No se espera que el escitalopram tenga interacción farmacodinámica o farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, no se recomienda la administración simultánea de escitalopram con alcohol.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que estas condiciones aumentan el riesgo de arritmias malignas (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram ocurre principalmente mediante la participación de CYP2C19. CYP3A4 y CYP2D6 también pueden estar implicados, aunque en menor grado. El enzima CYP2D6 actúa como catalizador parcial en el metabolismo del metabolito principal S-DCT (escitalopram desmetilado).

La administración concomitante de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram.

La administración simultánea de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor moderado de enzimas) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al administrar escitalopram en combinación con cimetidina. Puede ser necesario ajustar la dosis.

Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir escitalopram simultáneamente con inhibidores del citocromo CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o con cimetidina. El monitoreo de efectos adversos durante la administración concomitante puede requerir una reducción de la dosis de escitalopram (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Debe administrarse con precaución junto con medicamentos cuyo metabolismo depende de esta enzima, así como con medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecaína, propafenona y metoprolol (usado en insuficiencia cardíaca), o con ciertos fármacos que actúan sobre el SNC y que se metabolizan principalmente mediante CYP2D6, por ejemplo, antidepresivos – desipramina, clomipramina y nortriptilina; antipsicóticos – risperidona, tiotixeno y haloperidol. Puede ser necesario ajustar la dosis.

La administración concomitante con desipramina o metoprolol provoca un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.

Estudios in vitro han demostrado que el escitalopram también puede causar una inhibición débil de CYP2C19. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar simultáneamente medicamentos cuyo metabolismo depende de CYP2C19.

Características de uso.

Las características de uso se aplican a todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Niños

El medicamento Elitsea está contraindicado en niños (menores de 18 años). En estudios clínicos se observó una mayor frecuencia de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos) y hostilidad (dominada por agresividad, tendencia a la confrontación e irritabilidad) entre niños tratados con antidepresivos, en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si la situación clínica requiere el uso de este tratamiento, se debe realizar una observación cuidadosa del paciente para detectar oportunamente síntomas suicidas. Además, no existen datos sobre la seguridad a largo plazo en niños respecto al crecimiento, maduración sexual y desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

En ciertos pacientes con trastorno de pánico, al inicio del tratamiento con antidepresivos puede observarse un empeoramiento de los síntomas de ansiedad. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda iniciar con dosis bajas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Convulsiones

El tratamiento con escitalopram debe interrumpirse si el paciente comienza a presentar convulsiones por primera vez o si aumenta la frecuencia de las mismas (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Los ISRS no se recomiendan en pacientes con epilepsia inestable, y se requiere una observación cuidadosa en pacientes con epilepsia controlada.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. El tratamiento con ISRS debe suspenderse si el paciente entra en una fase maníaca.

Diabetes

En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede afectar el control glucémico (hipoglucemia o hiperglucemia). Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico

Los intentos de suicidio son característicos en personas con depresión, y el riesgo puede persistir hasta que se logre una mejoría significativa. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que toman antidepresivos, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento hasta que se logre una mejoría sustancial (debido a la experiencia de aumento del riesgo de suicidio en las primeras etapas de recuperación).

Otros trastornos psiquiátricos, para los cuales se indica el uso del medicamento Elitsea, también pueden ir acompañados de un aumento del riesgo de conductas suicidas. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento de otros trastornos psiquiátricos, debido a la posibilidad de desarrollo concurrente de depresión.

Debido al alto riesgo de pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento, se requiere una observación cuidadosa de pacientes con antecedentes de tales episodios o con niveles significativos de ideación suicida antes del inicio del tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. El tratamiento farmacológico debe ir acompañado de una observación cuidadosa, especialmente en pacientes con alto riesgo, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis.

Los pacientes y quienes los cuidan deben ser advertidos sobre la necesidad de controlar cualquier empeoramiento clínico, conductas o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento. En caso de presentarse síntomas, debe buscarse ayuda médica de emergencia si es necesario.

Acatisia/actividad psicomotora

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN) puede provocar acatisia, caracterizada por una impaciencia subjetiva desagradable o ansiosa y la necesidad de moverse, y que a menudo se acompaña de la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Esto ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes con estos síntomas puede ser perjudicial.

Hiponatremia

Durante el uso de ISRS se han notificado casos aislados de hiponatremia, probablemente debidos a alteraciones en la secreción de la hormona antidiurética, que generalmente desaparecen al interrumpir el tratamiento. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes de riesgo, como personas de edad avanzada, pacientes con cirrosis hepática o aquellos que toman simultáneamente medicamentos que pueden causar hiponatremia.

Hemorragias

Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias cutáneas, como equimosis y púrpura. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se requiere precaución al tratar pacientes con tendencia a hemorragias, especialmente cuando se usan simultáneamente anticoagulantes orales o medicamentos con efecto conocido sobre la función plaquetaria (como neurolépticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, ticlopidina, dipiridamol).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

Actualmente existe una experiencia clínica limitada sobre la combinación de ISRS con terapia electroconvulsiva, por lo que se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico

Debe tenerse precaución al prescribir escitalopram en combinación con medicamentos que tienen efectos serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.

Se han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal, en pacientes que usaron ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Un indicio del desarrollo de este estado puede ser una combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías e hipertermia. En este caso, se debe interrumpir inmediatamente el ISRS y el medicamento serotoninérgico y comenzar un tratamiento sintomático.

Hipérico

La administración simultánea de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento

Al interrumpir el tratamiento (especialmente de forma repentina), suelen aparecer síntomas de abstinencia (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, las reacciones adversas relacionadas con la interrupción del tratamiento se observaron aproximadamente en un 25 % de los pacientes en el grupo de escitalopram y en un 15 % en el grupo placebo.

El riesgo de aparición de síntomas de abstinencia depende de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la gradualidad de la reducción de la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (como insomnio y sueños inquietos), agitación o miedo, vómitos y/o náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, taquicardia, inestabilidad emocional, irritabilidad y trastornos visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser más graves. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque muy raramente se han notificado tras la omisión accidental de una sola dosis.

Por lo general, estos síntomas son de corta duración y desaparecen en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden persistir de 2 a 3 meses. En este caso, se recomienda interrumpir el escitalopram gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis. Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento»).

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la limitada experiencia clínica, se requiere precaución al tratar pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que el escitalopram provoca una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo «torsade de pointes», principalmente en pacientes de sexo femenino con hipocaliemia o con prolongación previa del intervalo QT, o con otras enfermedades cardíacas. Se debe tener precaución en pacientes con bradicardia significativa, con infarto agudo de miocardio reciente o con insuficiencia cardíaca descompensada.

Los desequilibrios electrolíticos, como hipocaliemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar un ECG a pacientes con enfermedad cardíaca.

Si aparecen arritmias cardíacas durante el tratamiento con escitalopram, se debe suspender el tratamiento y realizar un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede estrechar el ángulo del ojo, lo que puede aumentar la presión intraocular y provocar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma o antecedentes de glaucoma.

Advertencias especiales respecto a excipientes

No se debe administrar el medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El medicamento Elitsea debe usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario y tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Se requiere observación cuidadosa de los recién nacidos cuyas madres hayan tomado Elitsea en las últimas etapas del embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento durante el embarazo. En recién nacidos cuyas madres tomaron ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, se han observado síndrome de distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para succionar, vómitos, hipoglucemia, hipertensión arterial, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, somnolencia, llanto persistente, letargo y dificultad para dormir. Estos trastornos pueden ser manifestaciones de efectos serotoninérgicos o del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, las complicaciones comenzaron inmediatamente o poco después del parto (< 24 horas).

Los datos epidemiológicos indican que el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (HPPN). El riesgo estimado es de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. La frecuencia de HPPN en la población general es de 1-2 casos por cada 1000 embarazos.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso», «Reacciones adversas»).

Lactancia

Se presume que el escitalopram pasa a la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

Los datos en animales demostraron que el citalopram puede afectar la calidad del esperma. Casos en humanos con el uso de ciertos ISRS han mostrado que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado otro impacto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Elitsea no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En general, el escitalopram no afecta el funcionamiento intelectual o psicomotor, pero debe tenerse en cuenta que, como medicamento psicotrópico, puede influir en la toma de decisiones y en las habilidades. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo potencial de afectar su capacidad para conducir automóviles y trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento Elithea debe administrarse como una dosis diaria única y debe tomarse en ayunas. La boca debe estar vacía. El comprimido debe colocarse sobre la lengua. Se disuelve rápidamente y puede tragarse sin necesidad de agua. Los comprimidos orodispersibles son frágiles, por lo que deben manipularse con cuidado. No deben expulsarse a través del blíster de aluminio, ya que esto podría dañar el comprimido. No manipular los comprimidos con las manos húmedas, ya que podrían desintegrarse.

Para extraer el comprimido, siga estos pasos:

1. Sujete el blíster por el borde y separe cuidadosamente una sección a lo largo de la perforación, separándola del resto del blíster.
2. Tire del borde de la lámina y retírela completamente.
3. Vacíe el comprimido sobre la mano.
4. El comprimido debe colocarse inmediatamente sobre la lengua.

Los comprimidos orodispersibles no deben dividirse en partes iguales.

Esta forma farmacéutica es especialmente adecuada para pacientes con dificultades para tragar comprimidos convencionales o en situaciones en las que no se dispone de líquido.

Elithea, comprimidos orodispersibles, es bioequivalente al escitalopram, comprimidos recubiertos con película, con una velocidad y grado de absorción similares. Elithea tiene las mismas dosis y frecuencia de administración que los comprimidos recubiertos con película. El escitalopram en comprimidos orodispersibles puede utilizarse como alternativa a los comprimidos recubiertos con película.

No se ha establecido la seguridad de dosis superiores a 20 mg al día.

Episodios depresivos mayores

La dosis habitual es de 10 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

El efecto suele manifestarse tras 2-4 semanas de tratamiento. Tras la desaparición de los síntomas, el tratamiento debe continuar al menos 6 meses para consolidar el efecto obtenido.

Trastorno de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana de tratamiento se recomienda una dosis de 5 mg, que posteriormente puede aumentarse a 10 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

La eficacia máxima se alcanza aproximadamente en 3 meses. El tratamiento dura varios meses.

Trastorno de ansiedad social (fobia social)

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. La mejoría de los síntomas suele manifestarse en 2-4 semanas. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse posteriormente a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

Dado que el trastorno de ansiedad social es una enfermedad de curso crónico, se recomienda una duración del tratamiento de al menos 12 semanas para consolidar el efecto logrado. Se ha estudiado el uso prolongado en pacientes que respondieron al tratamiento durante 6 meses, y puede administrarse, según la respuesta individual del paciente, para prevenir recaídas. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social tiene una terminología diagnóstica bien definida y no debe confundirse con la timidez exagerada. La farmacoterapia está indicada únicamente para el trastorno que afecta significativamente a la actividad profesional y social del individuo.

No se ha evaluado la eficacia de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La farmacoterapia debe formar parte de una estrategia terapéutica global.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que un tratamiento prolongado durante 6 meses previene la recaída, y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la ventaja del tratamiento.

Trastorno obsesivo-compulsivo

La dosis inicial es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

Dado que el trastorno obsesivo-compulsivo es una enfermedad crónica, los pacientes deben tratarse durante un período suficiente para asegurar la desaparición de los síntomas. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico del tratamiento y la dosificación.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

La dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse posteriormente hasta 10 mg al día.

No se ha estudiado la eficacia de Elithea en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada. En pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse posteriormente hasta 10 mg al día. En caso de insuficiencia hepática grave, se requiere precaución en la administración y un ajuste cuidadoso de la dosis.

Baja actividad de CYP2C19

En pacientes con actividad conocida baja del enzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas es de 5 mg al día.

Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse posteriormente hasta 10 mg al día.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con este medicamento. Al interrumpir el tratamiento, la dosis de escitalopram debe reducirse gradualmente con intervalos de al menos 1-2 semanas para prevenir síntomas de abstinencia (véase la sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas graves durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, puede restablecerse la dosis previa. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

El medicamento Elithea no debe administrarse a niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Toxicidad

Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados, y en muchos casos la sobredosis incluye otros medicamentos. En la mayoría de los casos, los síntomas han sido ausentes o leves. Las sobredosis exclusivas de escitalopram rara vez han sido fatales. Dosis únicas de escitalopram entre 400 y 800 mg no han provocado síntomas graves.

Síntomas

Los síntomas notificados tras la sobredosis de escitalopram afectan generalmente al sistema nervioso central (desde mareo, temblor, agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), al sistema gastrointestinal (náuseas/vómitos), al sistema cardiovascular (hipotensión arterial, taquicardia, prolongación del intervalo QT y arritmias), así como al equilibrio de electrolitos y líquidos (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento

No existe antídoto específico. Debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias, así como una adecuada oxigenación y función respiratoria. Debe considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. El lavado gástrico debe realizarse lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda un monitoreo continuo de las funciones cardiovasculares y signos vitales importantes, junto con medidas generales de apoyo sintomático. Se recomienda el monitoreo electrocardiográfico (ECG) en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, congestión/bradiarritmias, en pacientes que toman medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, por ejemplo, debido a alteración de la función hepática.

Efectos adversos

Los efectos adversos suelen ocurrir con mayor frecuencia durante la primera y segunda semana de tratamiento, y posteriormente disminuyen en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento.

A continuación se indican, clasificados por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición, los efectos adversos característicos de todos los ISRS y del escitalopram, observados durante estudios controlados con placebo y en la práctica clínica.

Clasificación por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10000 a <1/1000), muy raros (≤1/10000) y desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

	Muy frecuente	Frecuente	No frecuente	Raro	Desconocido
Trastornos de la sangre y del sistema linfático					Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune				Reacción anafiláctica
Trastornos del sistema endocrino					Alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hiperprolactinemia
Trastornos del metabolismo y nutrición		Pérdida de apetito, aumento del apetito, aumento de peso	Disminución de peso		Hiponatremia, anorexia2
Trastornos psiquiátricos		Ansiedad, inquietud, sueños anormales. Mujeres y hombres: disminución de la libido. Mujeres: anorgasmia	Bruxismo, inquietud, nerviosismo, ataques de pánico, confusión	Agresividad, despersonalización, alucinaciones	Manía, pensamientos y comportamiento suicidas1
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor	Alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope	Síndrome serotoninérgico	Disquinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotora/ acatisia2
Trastornos oculares			Miridiasis, alteración de la visión
Trastornos del oído y del laberinto			Zumbidos en los oídos
Trastornos cardíacos			Taquicardia	Bradycardia	Prolongación del intervalo QT en el ECG, arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes»
Trastornos vasculares					Hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Sinusitis, bostezo	Hemorragias nasales
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca	Hemorragias gastrointestinales (incluyendo hemorragias rectales)
Trastornos hepáticos y de la vía biliar					Hepatitis, alteraciones en los resultados de las pruebas de función hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Aumento de la sudoración	Urticaria, alopecia, erupción cutánea, picor		Equimosis, angioedema
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo		Artalgia, mialgia
Trastornos renales y urinarios					Retencción urinaria
Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas		Hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia	Mujeres: hemorragias uterinas, menorragia		Galactorrea, hemorragias posparto3 Hombres: priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Cansancio, aumento de temperatura	Hinchazón

1Se han observado casos de pensamientos o comportamientos suicidas durante la terapia con escitalopram o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

2Se han notificado estas reacciones para la clase de ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

3Este efecto se ha registrado para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina) (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Descripción de algunas reacciones adversas

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que toman ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este riesgo aún no se conoce.

Síntomas de abstinencia observados tras la interrupción del tratamiento

La interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), especialmente de forma brusca, suele provocar síntomas de abstinencia. Las reacciones más frecuentemente notificadas incluyen mareos, alteraciones sensoriales (parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (como insomnio y sueños inquietos), agitación o ansiedad, vómitos y/o náuseas, temblores, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, si no existe necesidad de continuar el tratamiento con escitalopram, la administración debe suspenderse obligatoriamente mediante una reducción gradual de la dosis.

Alargamiento del intervalo QT

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo «torsade de pointes», principalmente en pacientes de sexo femenino con hipocalemia, o con alargamiento previo del intervalo QT o con otras enfermedades cardíacas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No se requieren condiciones especiales de temperatura para el almacenamiento del medicamento.

Mantener en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 4 o 12 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Djenefarm SA / Genepharm SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

18 km de la avenida Marathonos, Pallini Attiki, 15351, Grecia / 18th km Marathonos Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.