Элицея

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЛИЦЕЯ (ELICEA®)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг эсциталопрама в виде оксалата эсциталопрама;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 3000, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями;

10 мг и 20 мг: таблетки белого цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны. Таблетки 10 мг и 20 мг можно разделить на равные половинки.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-HT) с высокой аффинностью к основному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с аффинностью, меньшей в 1000 раз.

Эсциталопрам не обладает или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые рецепторы D1 и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Подавление обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способным объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показателей ЭКГ с участием здоровых добровольцев удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составляло 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении дозы 10 мг/сут, и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы выше терапевтической — 30 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама при лечении депрессии в остром периоде была показана в трёх из четырёх двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые реагировали на лечение в течение начальной 8-недельной открытой фазы лечения эсциталопрамом 10 или 20 мг/сут, были случайным образом распределены на продолжение приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до рецидива в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам был эффективен в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, а также в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. 24-недельное исследование по определению оптимальной дозы продемонстрировало эффективность доз 5, 10 и 20 мг эсциталопрама.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединённым данным трёх исследований со схожим дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили соответственно 47,5 % и 28,9 % пациентов, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, отвечавшие на препарат в течение начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, отвечавших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включённых в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция почти полная и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет 4 часа после многократного дозирования. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %.

Распределение

Объём распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет приблизительно 12–26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет приблизительно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — ниже 80 %.

Биотрансформация

Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они фармакологически активны. В качестве альтернативы азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с участием цитохрома CYP2C19. Возможна определённая роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном применении (Cloral) — 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки, при этом большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация в плазме крови достигается приблизительно за 1 неделю. Средние равновесные концентрации в стабильном состоянии — 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) — достигаются при ежедневной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести (по критериям Чайлда-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а AUC была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr) 10–53 мл/мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацемического циталопрама и незначительное увеличение AUC. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, однако можно предположить её увеличение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм

У пациентов со слабой метаболической функцией изофермента CYP2C19 отмечались вдвое более высокие концентрации препарата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией CYP2C19. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Лечение панических расстройств с или без агорафобии.
• Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).
• Лечение обсессивно-компульсивного расстройства.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сочетанное применение эсциталопрама и необратимых ингибиторов МАО типа А (например, с моклобемидом) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолидом противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эсциталопрам противопоказан к применению у пациентов с известным удлинением интервала QT или с врождённым синдромом удлинённого интервала QT.

Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО

Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, а также у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и перешедших на терапию ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»).

Совместное применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом можно начинать только через 14 дней после последнего применения необратимых ингибиторов МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после окончания лечения эсциталопрамом.

Комбинации, требующие осторожности

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)

Одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Если необходимость такой комбинации доказана, следует начинать с минимальных рекомендованных доз под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Одновременное применение эсциталопрама с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация считается необходимой, следует начинать с минимальных рекомендованных доз под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа В (селегилин)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с селегилином требует осторожности. Для совместного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегилина до 10 мг/сут.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определённые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин), определённые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Серотонинергические лекарственные средства

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (например, суматриптаном)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог

СИОЗС способны снижать судорожный порог. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан

Сообщалось о случаях усиления эффектов при применении СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, поэтому рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты

Возможна изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим оральные антикоагулянты, необходимо тщательно мониторировать систему свёртывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усиливать склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный приём эсциталопрама с алкоголем не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае возрастает риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. В метаболизме могут также участвовать CYP3A4 и CYP2D6, хотя в меньшей степени. Фермент CYP2D6 считается частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному увеличению (приблизительно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) приводит к умеренному увеличению (приблизительно на 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует с осторожностью применять эсциталопрам в комбинации с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать верхние предельные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать эсциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, действующими на ЦНС и в основном метаболизирующимися с участием CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин; такими антипсихотическими препаратами, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Одновременное применение с дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Исследования in vitro продемонстрировали, что эсциталопрам может также вызывать слабое угнетение CYP2C19. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные средства, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Дети

Препарат Элицея противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли), враждебность (с преобладанием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности). Если клиническая ситуация всё же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о последующей безопасности для детей в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется низкая начальная доза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Применение эсциталопрама необходимо прекратить, если у пациента впервые начинаются судороги или увеличивается частота их проявлений (у пациентов с предыдущим диагнозом эпилепсии). СИОЗС не рекомендуются пациентам с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный контроль.

Мания

СИОЗС следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Прием СИОЗС следует прекратить при появлении у пациента маниакального состояния.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может повлиять на контроль гликемии (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия связана с риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Такая угроза сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до улучшения их состояния. Клинически доказано, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут сопровождаться увеличением риска суицидальных действий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Из-за высокого риска возникновения суицидальных мыслей и действий во время лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с таким анамнезом или с выраженным уровнем суицидальных мыслей до начала лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательный контроль за пациентами с повышенным риском особенно необходим в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении. Следует подчеркнуть необходимость обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.

Актизия/психомоторное возбуждение

Применение СИОЗС/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) сопровождалось развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным нетерпением и потребностью в движении, что часто сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это наблюдается в первые недели лечения. Пациентам, у которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщали об отдельных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила после прекращения лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам из группы риска, таким как пожилые люди, пациенты с циррозом печени или пациенты, одновременно принимающие препараты, способные вызвать гипонатриемию.

Кровотечения

При применении СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пурпура. СИОЗС/ИОЗНС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности и лактации», «Побочные реакции»). СИОЗС следует с осторожностью применять пациентам со склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении антикоагулянтов, лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, дипиридамол).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

На данный момент имеется лишь ограниченный клинический опыт сочетания применения СИОЗС с проведением ЭСТ, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые, селективные МАО-ингибиторы типа А

Комбинировать эсциталопрам и МАО-ингибиторы типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Необходима осторожность при применении эсциталопрама в комбинации с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическими эффектами, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая трамадол) и триптофаном.

Зарегистрированы отдельные случаи серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС вместе с серотонинергическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Признаком развития этого состояния может быть такая комбинация симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения

При прекращении лечения (особенно резком) обычно возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе исследований реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов группы эсциталопрама и у 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности и дозы, темпа снижения дозы. Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали: головокружение, нарушения функций органов чувств (включая парестезию и ощущение удара током), нарушения сна (в частности, бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть более тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя очень редко сообщали о возникновении таких симптомов после случайного пропуска лишь одной дозы.

Обычно эти симптомы кратковременные и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут наблюдаться 2–3 месяца и дольше. В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях длительной сексуальной дисфункции, при которых симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗНС.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Из-за ограниченности клинического опыта необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с ИБС.

Удлинение интервала QT

Было установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, сообщали главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT, а также при других сердечных заболеваниях. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с выраженной брадикардией, пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны корректироваться до начала лечения эсциталопрамом.

Перед началом лечения пациентам с сердечными заболеваниями следует назначить ЭКГ. При появлении аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Элицея содержит лактозу. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врождённая недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинические данные о применении эсциталопрама в период беременности ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была чётко доказана необходимость назначения препарата.

Необходим контроль за новорождёнными, матери которых применяли эсциталопрам в период беременности, особенно в третьем триместре. Резкого прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. У новорождённых, матери которых принимали СИОЗС/ИОЗНС в конце срока беременности, были зафиксированы респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время (< 24 часа) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности может увеличить риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (СЛГН). По данным наблюдений, риск составлял до 5 случаев на 1000 беременностей. Частота СЛГН в общей популяции составляет 1–2 случая на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/ИОЗНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Период лактации

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность

Данные на животных продемонстрировали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи с участием человека при применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальную или психомоторную функцию, однако следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может влиять на способность принимать решения и навыки. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Безопасность доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Элицею следует применять один раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Назначать по 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной — 20 мг/сут.

Эффект обычно развивается через 2–4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать еще минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Панические расстройства с или без агорафобии

В первую неделю лечения рекомендуется доза 5 мг, которую затем увеличивают до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной — 20 мг/сут.

Максимальная эффективность достигается примерно в течение 3 месяцев. Терапия продолжается несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)

Обычно следует назначать дозу 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов развивается за 2–4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной — 20 мг/сут.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, рекомендуемая продолжительность лечения для закрепления достигнутого эффекта составляет 12 недель. Длительное применение пациентам, которые реагировали на лечение, изучалось в течение 6 месяцев и может назначаться в зависимости от индивидуальной реакции больных для профилактики рецидивов заболевания. Следует регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно при расстройстве, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека.

Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалась. Медикаментозная терапия должна быть частью общей стратегии лечения пациента.

Генерализованные тревожные расстройства

Назначать по 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сут.

Длительное лечение изучали как минимум в течение 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до максимальной — 20 мг/сут.

Поскольку ОКР — это хроническое заболевание, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения и дозировку (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сут (см. раздел «Фармакокинетика»).

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Педиатрическая популяция

Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Пациентам с умеренным и слабым нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением (CLcr менее 30 мл/мин) препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с умеренным и слабым нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется применять препарат с осторожностью и тщательно титровать дозу.

Слабая активность CYP2C19

Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в первые две недели составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сут (см. раздел «Фармакокинетика»).

Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения

Следует избегать резкого прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу эсциталопрама следует постепенно уменьшать с интервалами не менее 1–2 недель для предотвращения реакций отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При возникновении непереносимых симптомов во время снижения дозы или после прекращения лечения можно восстановить ранее назначенную дозу. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Токсичность

Клинические данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, и во многих случаях имели место одновременные передозировки другими препаратами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только эсциталопрамом летальные случаи сообщались редко; в большинстве таких случаев имела место передозировка сопутствующими препаратами. Дозы одного эсциталопрама в диапазоне от 400 до 800 мг не вызывали тяжелых симптомов.

Симптомы

Симптомы, о которых сообщалось при передозировке эсциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы (от головокружения, тремора, возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия), а также нарушений электролитного баланса и водного обмена (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, дыхательной функции и адекватной оксигенации. Следует провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после перорального приема препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и жизненно важных показателей в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с измененным метаболизмом, например, вследствие нарушения функции печени.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего возникают в первую и вторую неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при продолжении терапии.

Побочные эффекты, характерные для всех СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, указаны ниже по системам органов и частоте проявлений.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Классы систем органов	Частота	Побочный эффект
Со стороны крови и лимфатической системы	Неизвестно	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактическая реакция
Со стороны эндокринной системы	Неизвестно	Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия
Со стороны обмена веществ и питания	Часто	Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела
	Нечасто	Уменьшение массы тела
	Неизвестно	Гипонатриемия, анорексия2
Со стороны психики	Часто	Тревожность, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо. Женщины: аноргазмия
	Нечасто	Бруксизм, возбуждение, нервозность, приступы паники, спутанность сознания
	Редко	Агрессия, деперсонализация, галлюцинации
	Неизвестно	Мания, суицидальные мысли и поведение1
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор
	Нечасто	Нарушение вкуса, нарушение сна, синкопе
	Редко	Серотониновый синдром
	Неизвестно	Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, акатизия/психомоторное беспокойство2
Со стороны органов зрения	Нечасто	Мидриаз, помутнение зрения
Со стороны органов слуха	Нечасто	Шум в ушах
Нарушения со стороны сердца	Нечасто	Тахикардия
	Редко	Брадикардия
	Неизвестно	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes
Со стороны сосудов	Неизвестно	Ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Синусит, зевота
	Нечасто	Носовые кровотечения
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота
	Часто	Диарея, запор, рвота, сухость во рту
	Нечасто	Желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Неизвестно	Гепатит, изменения функциональных печеночных проб
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Повышенное потоотделение
	Нечасто	Крапивница, алопеция, сыпь, зуд
	Неизвестно	Отеки, синяки
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Неизвестно	Задержка мочеиспускания
Со стороны половой системы и молочных желез	Часто	Мужчины: нарушения эякуляции, импотенция
	Нечасто	Женщины: метроррагия, меноррагия
	Неизвестно	Галакторея, Мужчины: приапизм Женщины: послеродовые кровотечения3
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Часто	Утомление, повышение температуры
	Нечасто	Отек

1. Суицидальные мысли или поведение отмечались во время терапии эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

2. О таких реакциях сообщалось для класса СИОЗС.

3. Этот эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации»).

Удлинение интервала QT

Во время пострегистрационного периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с уже существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка»).

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, в основном проведённые с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, в настоящее время неизвестен.

Симптомы отмены, наблюдавшиеся при прекращении лечения

Прекращение приёма СИОЗС/ИОЗСН, особенно резкое, часто приводит к симптомам отмены. Наиболее часто сообщали о следующих реакциях: головокружение, нарушения функций органов чувств (парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в частности, бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом приём следует обязательно прекращать постепенным снижением дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 или по 8, или по 14 блистеров в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.