Эфстат

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭФСТАТ

Состав:

действующее вещество: фебуксостат (febuxostat);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фебуксостата 80 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная;

пленочное покрытие: поливиниловый спирт (E 1203), диоксид титана (Е 171), макрогол 3350 (E 1521), тальк (E 553b), оксид железа желтый (Е 172), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатой формы, двояковыпуклые, от бледно-желтого до желтого цвета, с гравировкой «80» или «120» с одной стороны и с гладкой поверхностью с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Фебуксостат. Код АТХ М04А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза катализирует оба этапа этой реакции. Фебуксостат — производное 2-арилтиазола, терапевтическое действие которого связано со снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за счёт селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат — это мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, его константа ингибирования (Кі) in vitro составляет менее 1 нМ. Доказано, что фебуксостат значительно подавляет активность как окисленной, так и восстановленной форм ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 мг до 120 мг. В диапазоне доз от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. Существенного накопления фебуксостата после доз 10–240 мг каждые 24 часа не выявлено. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составлял приблизительно 5–8 часов.

Всасывание. Фебуксостат быстро (tmax — 1,0–1,5 часа) и хорошо (84 %) всасывается. После однократного и многократного перорального применения фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг один раз в сутки Сmax составляла соответственно 2,8–3,2 мкг/мл и 5,0–5,3 мкг/мл. Абсолютную биодоступность таблеток фебуксостата не изучали. При многократном применении в дозе 80 мг один раз в сутки или однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Сmax снижалась на 49 % и 38 %, а AUC — на 18 % и 16 % соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени снижения уровня мочевой кислоты в плазме крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение. Предполагаемый объём распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата варьировал от 29 л до 75 л после перорального применения в дозах 10–300 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,2 % и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостата степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 % до 91 %.

Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путём конъюгации с участием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего описано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата: 3 из них были обнаружены в плазме крови. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 и CYP2C9, тогда как глюкуронид фебуксостата образуется в основном под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы 1А1, 1А8, 1А9.

Выведение. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49 % выводилось с мочой в виде неизменённого фебуксостата (3 %), ацилглюкуронида действующего вещества (30 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13 %) и других неизвестных метаболитов (3 %). Помимо почечной экскреции, примерно 45 % выводилось с калом в виде неизменённого фебуксостата (12 %), ацилглюкуронида действующего вещества (1 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25 %) и других неизвестных метаболитов (7 %).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность.

При применении фебуксостата в дозе 80 мг многократно не наблюдалось изменений Сmax фебуксостата у пациентов с лёгкой, умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась приблизительно в 1,8 раза — с 7,5 мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг·ч/мл у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако пациентам с почечной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени коррекция дозы препарата не требуется.

Печёночная недостаточность.

При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не выявлено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с лёгкой (класс А по шкале Чайлда–Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлда–Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования препарата у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) не проводились.

Возраст. После многократного перорального применения фебуксостата не наблюдалось существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пол. При многократном пероральном применении фебуксостата Сmax и AUC фебуксостата у женщин были на 24 % и 12 % соответственно выше, чем у мужчин. Однако Сmax и AUC, скорректированные по массе тела, были схожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировки 80 мг и 120 мг

Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в частности при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Для дозировки 120 мг

Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов, подвергающихся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований со средним или высоким риском синдрома лизиса опухоли (СЛО).

Лекарственное средство показано взрослым пациентам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Меркаптопурин/азатиоприн.

В соответствии с механизмом действия фебуксостат подавляет ксантиноксидазу, поэтому его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется. Подавление ксантиноксидазы может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, что может вызвать токсическую реакцию. Исследования взаимодействия фебуксостата с лекарственными средствами, метаболизирующимися ксантиноксидазой, с участием людей не проводились.

Моделирующий и имитационный анализ данных доклинического исследования на крысах указывает на то, что при одновременном введении фебуксостата дозу меркаптопурина/азатиоприна следует снизить до 20 % или менее от ранее назначенной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия фебуксостата во время цитотоксической химиотерапии не проводились.

В ходе исследования пациентам с СЛО с несколькими режимами химиотерапии назначали фебуксостат в дозе 120 мг, включая моноклональные антитела. Однако в ходе этого исследования взаимодействия «лекарственное средство–лекарственное средство» и «лекарственное средство–заболевание» не изучались. Поэтому нельзя исключать возможного взаимодействия с любыми цитотоксическими лекарственными средствами, применяемыми одновременно.

Розиглитазон/субстраты CYP2C8.

Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В ходе исследования у здоровых добровольцев одновременное применение 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и однократной дозы розиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-дезметил розиглитазона, следовательно, фебуксостат не подавляет фермент CYP2C8 in vivo. Поэтому при одновременном применении фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Теофиллин.

Проведено исследование взаимодействия фебуксостата с участием здоровых добровольцев для оценки влияния подавления ксантиноксидазы на повышение уровня теофиллина в циркулирующей крови, наблюдаемое с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты показали, что одновременное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявило никакого фармакокинетического взаимодействия или влияния на безопасность теофиллина. Следовательно, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых предостережений. Данных по применению фебуксостата в дозе 120 мг нет.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронидации.

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронидации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев после одновременного применения фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax на 28 %, AUC — на 41 %, t1/2 — на 26 %). В ходе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций.

Фебуксостат можно применять одновременно с напроксеном без изменения доз этих лекарственных средств.

Индукторы глюкуронидации.

Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостата. У пациентов, принимающих мощные индукторы глюкуронидации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1–2 недели совместной терапии. При отмене индуктора глюкуронидации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.

Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин.

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без изменения доз препаратов.

Также не требуется изменять дозу фебуксостата при его одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение фебуксостата с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) вместе с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияет на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора VІІ.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6.

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом подавляющем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo.

Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозы.

Антацидные средства.

При одновременном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния и гидроксид алюминия, наблюдается задержка всасывания фебуксостата (примерно на 1 час) и снижение Cmax на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменяется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Лечение хронической гиперурикемии

Пациентам с ранее существовавшими основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией) следует избегать лечения фебуксостатом, за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.

В исследованиях APEX и FACT в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола сообщалось об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы [Anti-Platelet Trialists’ Collaboration (APTC)] (определение конечных точек в группе совместного анализа антиагрегантной терапии APTC, в частности с летальным исходом вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода (1,3 по сравнению с 0,3 случаями на 100 пациенто-лет)], в отличие от исследования CONFIRMS. Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы APTC, о которых сообщалось в исследованиях, в комбинированных исследованиях фазы III (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с 0,6 случаями на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола соответственно. В рамках долгосрочных масштабных исследований частота указанных сердечно-сосудистых нарушений составляла 1,2 и 0,6 случая на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола соответственно. Различия не были статистически значимыми, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и применением фебуксостата отсутствовала. Факторами идентифицированного риска у таких пациентов были выявлены заболевания, возникшие в результате атеросклероза и/или инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в анамнезе.

Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития (СЛП)

Пациенты, подвергающиеся химиотерапии по поводу гематологических злокачественных новообразований со средним или высоким риском СЛП и применяющие фебуксостат, при наличии клинических показаний находятся под наблюдением кардиолога.

Аллергия на лекарственные средства/гиперчувствительность.

В рамках постмаркетингового наблюдения были редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая угрожающий жизни синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острые анафилактические реакции/шок. В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У некоторых пациентов отмечались нарушения функции почек и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), в некоторых случаях были связаны с лихорадкой, гематологической, почечной или печеночной недостаточностью.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах гиперчувствительности/аллергии, а также за ними следует наблюдать на предмет развития таких реакций. При появлении серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, применение фебуксостата следует немедленно прекратить, поскольку прекращение применения на раннем этапе улучшает прогноз. Если у пациента ранее имели место аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в частности синдром Стивенса-Джонсона, а также острые анафилактические реакции/шок, повторное назначение фебуксостата противопоказано.

Обострение (приступ) подагры.

Лечение фебуксостатом следует начинать только в период после обострения заболевания. Фебуксостат может спровоцировать приступ подагры в начале лечения из-за изменения уровня мочевой кислоты в плазме крови вследствие выхода уратов из депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить НПВП или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне применения фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую индивидуальную терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов.

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований и их лечения или при синдроме Леша–Нихана) возможно значительное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в опорном клиническом исследовании фебуксостата при СЛП. Из-за ограниченности опыта применения фебуксостат не показан пациентам с синдромом Леша–Нихана.

Меркаптопурин/азатиоприн.

Фебуксостат не рекомендуется применять пациентам, одновременно получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может привести к повышению концентрации меркаптопурина/азатиоприна в плазме крови, что может вызвать тяжелую токсичность. Клинических исследований взаимодействия у людей не проводилось.

Если комбинацию избежать невозможно, рекомендуется уменьшить дозу меркаптопурина/азатиоприна. На основании моделирования и имитационного анализа данных доклинического исследования на крысах при одновременном применении фебуксостата дозу меркаптопурина/азатиоприна следует уменьшить до 20 % или менее от ранее назначенной дозы, чтобы избежать возможного гематологического воздействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует тщательно контролировать, а дозу меркаптопурина/азатиоприна необходимо корректировать в дальнейшем на основании оценки терапевтического ответа и наступления возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.

Опыта применения фебуксостата у данной категории пациентов нет, поэтому применение препарата им не показано.

Теофиллин.

Одновременное однократное применение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявило никакой фармакокинетической взаимосвязи. Фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без риска повышения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по дозе фебуксостата 120 мг нет.

Заболевания печени.

В ходе комбинированной фазы III клинических исследований у 5,0 % пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей, поэтому рекомендуется проверять функциональные печеночные пробы до назначения фебуксостата и во время лечения при наличии показаний.

Заболевания щитовидной железы.

У 5,5 % пациентов, длительно получавших фебуксостат, отмечалось повышение ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) в ходе долгосрочных открытых расширенных исследований. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции щитовидной железы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит лактозу, поэтому он противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Препарат Эфстат содержит натрий, поэтому пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия, следует соблюдать осторожность при его применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В ходе исследований на животных не было зафиксировано прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеизложенным применение фебуксостата противопоказано во время беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Риск попадания препарата в грудное молоко не может быть исключен. В связи с вышеизложенным применение фебуксостата в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность.

Исследования фертильности на животных в дозе 48 мг/кг/сут не выявили зависимости побочных реакций от дозы. Влияние фебуксостата на репродуктивную функцию человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Были сообщения о развитии сонливости, головокружения, парестезии и нарушения четкости зрения на фоне применения фебуксостата, поэтому пациентам, применяющим фебуксостат, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами, пока они не будут уверены в отсутствии вышеуказанных побочных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Подагра.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, следует рассмотреть возможность увеличения дозы фебуксостата до 120 мг 1 раз в сутки. Эффект лекарственного средства проявляется достаточно быстро, что позволяет повторно определить концентрацию мочевой кислоты уже через 2 недели. Целью лечения является снижение концентрации мочевой кислоты и поддержание её на уровне ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Синдром лизиса опухоли (СЛО).

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Применяют перорально, независимо от приема пищи. Применение лекарственного средства Эфстат следует начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать не менее 7 дней; однако прием препарата может быть продлен до 9 дней в зависимости от продолжительности химиотерапии и клинической оценки.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата недостаточно изучены.

Печеночная недостаточность.

Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) не проводились.

• Подагра. При нарушении функции печени лёгкой степени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт применения препарата при умеренных нарушениях функции печени ограничен.
• Синдром лизиса опухоли (СЛО). Пациентам с лёгкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы в связи с состоянием функции печени не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Для данной категории пациентов коррекция дозы не требуется.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.

Опыт применения фебуксостата у данной категории пациентов отсутствует, поэтому применение препарата не показано.

Способ применения.

Применяют перорально независимо от приёма пищи.

Дети.

Применение фебуксостата пациентам в возрасте до 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.

Передозировка.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (4072 пациента, получавших дозу от 10 мг до 300 мг) и в ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и отёки. Эти реакции в большинстве случаев имели лёгкую и среднюю степень тяжести. В ходе постмаркетингового наблюдения поступали сообщения о редких случаях тяжёлых реакций гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из которых сопровождались системными реакциями, а также о редких случаях внезапной сердечной смерти.

В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции, возникавшие после применения фебуксостата у пациентов, классифицированные следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота развития основана на данных исследований и постмаркетингового опыта у пациентов с подагрой. В каждой группе по частоте развития побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фазе 3 комбинированных рандомизированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой

Таблица

* Побочные реакции, наблюдавшиеся в рамках постмаркетингового анализа.

** Диарея и отклонения результатов функциональных проб печени от нормы, требовавшие терапии, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, возникали чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином.

*** Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Частота приступов подагры снижалась со временем.

****Побочные реакции, выявленные в пострегистрационных исследованиях безопасности.

Описание отдельных побочных реакций.

В рамках постмаркетингового наблюдения поступали сообщения о редких случаях серьёзных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются прогрессирующей кожной сыпью с буллёзным поражением кожи или слизистых оболочек и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться такими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макулопапулёзной сыпи, генерализованной или эксфолиативной сыпи, а также поражениями кожи, отёком лица, лихорадкой, другими нарушениями, такими как тромбоцитопения и эозинофилия, и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в частности, тубулоинтерстициальный нефрит).

Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Частота приступов подагры снижалась со временем. После применения фебуксостата рекомендуется профилактика острых приступов подагры.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

Резюме профиля безопасности.

В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы 3 FLORENCE (FLO-01), в котором сравнивали фебуксостат и аллопуринол (346 пациентов, получающих химиотерапию по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском СЛО), побочные реакции наблюдались только у 22 (6,4 %) пациентов (в 11 (6,4 %) пациентов в каждой группе лечения). Большинство побочных реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести.

В целом в ходе исследования FLORENCE не было выявлено каких-либо дополнительных подозрений в отношении безопасности применения фебуксостата у пациентов с подагрой, за исключением трёх нижеперечисленных побочных реакций (см. таблицу).

Со стороны сердечной системы:

Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Нечасто: кровотечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Производитель. Дженефарм С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18 км Мерезонос Авеню, Палини, 153 51, Греция.