Ефералган

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭФЕРАЛГАН

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 суппозиторий ректальный содержит 80 мг или 150 мг, или 300 мг парацетамола;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: белые гладкие и глянцевые суппозитории.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оказывает анальгетическое, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие. Механизм действия обусловлен подавлением синтеза простагландинов и преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика.

Всасывание парацетамола при ректальном введении является более медленным по сравнению с пероральным применением, однако оно более полное. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов после введения.

Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимы между собой. Связывание с белками плазмы слабое.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами.

Минимальный путь метаболизма, катализируемый цитохромом P450, приводит к образованию промежуточного реагента (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальном применении быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выводится преимущественно с мочой. 90 % принятой дозы парацетамола выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов (от 60 до 80 %) и сульфатных конъюгатов (от 20 до 30 %).

Менее 5 % вещества выводится в неизменённом виде.

Период полувыведения составляет от 4 до 5 часов.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение заболеваний, сопровождающихся болью слабой и умеренной интенсивности и/или повышением температуры тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или к другим компонентам препарата.

Детский возраст до 1 месяца (масса тела ребёнка до 4 кг).

Тяжёлые нарушения функции почек и/или печени, гепатоцеллюлярная недостаточность, врождённая гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Воспаление слизистой оболочки прямой кишки и нарушение функции ануса, ректальное кровотечение.

Не применять препарат при диарее.

Особые меры безопасности.

Не давать препарат детям одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

При лечении парацетамолом в дозе 60 мг/кг/сут сопутствующее применение другого антипиретика оправдано только в случае неэффективности парацетамола. Не следует превышать рекомендуемые дозы.

Не применять препарат при диарее.

Если гипертермия продолжается более 3 суток лечения препаратом или состояние здоровья ухудшилось, необходимо обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При приёме максимальных доз парацетамола (4 г/сут) в течение как минимум 4 дней существует риск усиления эффекта перорального антикоагулянта и повышенный риск кровотечения. Следует контролировать МНО (международное нормализованное отношение) через равные промежутки времени. При необходимости дозу перорального антикоагулянта следует скорректировать во время лечения парацетамолом.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться под действием метоклопрамида и домперидона и уменьшаться под действием холестирамина. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами возрастает гепатотоксическое действие препарата на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Высокие концентрации парацетамола могут влиять на лабораторные результаты определения глюкозы в крови оксидазо-пероксидазным методом, мочевой кислоты при использовании метода с фосфорновольфрамовой кислотой.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты, особенно у пациентов с факторами риска («Особенности применения»).

Особенности применения.

Для детей с массой тела менее 37 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки.

Для детей с массой тела от 38 кг до 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 3 г/сутки.

Для детей с массой тела более 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 г/сутки.

При применении суппозиториев существует риск проявлений местной токсичности, частота и интенсивность которых возрастают при более длительном применении, при более коротких интервалах между введениями и при увеличении дозы.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которым проводилось лечение парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат в данной лекарственной форме применяют только детям.

Большое количество данных по беременным женщинам не указывает ни на пороки развития, ни на фето-/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола in utero, показывают неубедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего срока и с наименьшей возможной частотой.

Отсутствуют традиционные исследования с использованием общепринятых в настоящее время стандартов для оценки токсичности в отношении репродукции и развития.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат в данной лекарственной форме применяют только детям.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под тщательным наблюдением врача, с особой осторожностью — детям в возрасте до 1 года.

Применять ректально.

Суппозитории не подлежат делению для получения необходимой дозы. Если при расчете суточной дозы в соответствии с массой тела ребенка требуется разовая доза, меньшая содержания одной суппозитории, то после консультации с врачом рекомендуется применять другие лекарственные формы парацетамола (например, оральный раствор).

При лечении детей следует соблюдать режим расчета дозы в соответствии с массой тела ребенка и, исходя из этого, выбирать подходящую лекарственную форму.

Приблизительный возраст детей, исходя из массы тела, приведен только как рекомендация.

Эффералган, суппозитории ректальные по 80 мг, предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (возрастом примерно от 1 до 4 месяцев). По 3–4 суппозитории в сутки с интервалом между введениями 6 часов, в зависимости от массы тела ребенка, исходя из расчета 60 мг/кг/сутки.

Пример расчета при массе тела ребенка 4 кг:

где:

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка в сутки,

80 мг – количество парацетамола в одной суппозитории.

Эффералган, суппозитории ректальные по 150 мг, предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (примерно от 6 месяцев до 2 лет). По 3–4 суппозитории в сутки с интервалом между введениями 6 часов в зависимости от массы тела ребенка, исходя из расчета 60 мг/кг/сут.

Пример расчета при массе тела ребенка 10 кг:

где:

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка в сутки,

150 мг – количество парацетамола в одном суппозитории.

Эффералган, суппозитории ректальные по 300 мг, предназначен для детей с массой тела от 15 до 24 кг (примерно в возрасте от 4 до 9 лет).

Пример расчета при массе тела ребенка 20 кг:

где:

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка в сутки,

300 мг – количество парацетамола в одной суппозитории.

Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет около 60 мг/кг массы тела/сутки, которую следует разделить на 4 приема, то есть 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Применение предполагает ректальное введение одной суппозитории 80 мг или 150 мг, или 300 мг, которое при необходимости повторяют с интервалом не менее 6 часов, но не превышая суточную дозу и количество 4 суппозитории в сутки.

Из-за риска местной токсичности не рекомендуется применение суппозиторий более 4 раз в сутки, а продолжительность применения при ректальном способе введения должна быть минимально возможной.

Дети.

При лечении детей следует соблюдать режим дозирования в соответствии с массой тела ребенка и в зависимости от этого выбирать соответствующую лекарственную форму.

Эффералган, суппозитории ректальные по 80 мг, предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (возрастом примерно от 1 месяца до 4 месяцев).

Эффералган, суппозитории ректальные по 150 мг, предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (возрастом примерно от 6 месяцев до 2 лет).

Эффералган, суппозитории ректальные по 300 мг, предназначен для детей с массой тела от 15 до 24 кг (возрастом примерно от 4 до 9 лет).

Передозировка.

Чтобы избежать передозировки, не следует применять другие лекарственные средства, содержащие парацетамол.

Существует риск передозировки у маленьких детей (распространены медикаментозная передозировка и случайное отравление). Это может привести к летальному исходу.

Однократный прием в дозе 150 мг/кг массы тела ребенка может вызвать гепатоцеллюлярную недостаточность, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз, кровотечения, гипогликемию, энцефалопатию, кому и привести к летальному исходу. При этом повышается уровень печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и билирубина, в течение 12–48 часов снижается уровень протромбина. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС – головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз); со стороны пищеварительной системы – гепатонекроз. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, неправильное питание, СПИД, голодание, муковисцидоз, кахексия) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. При передозировке пациента следует немедленно госпитализировать, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы передозировки появляются в течение первых 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность, боль в животе – и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения. Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• определение уровня парацетамола в плазме крови;
• промывание желудка;
• введение антидота N-ацетилцистеина внутривенно или метионина перорально в течение первых 10 часов;
• симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Очень редко:

аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отек Квинке, эритема, крапивница, зуд кожи, сыпь на коже и слизистых оболочках, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны кроветворной системы: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС;

со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастре, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (эффект, зависящий от дозы);

со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Связанные с лекарственной формой: раздражение прямой кишки и анального отверстия.

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):

нарушения обмена веществ и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, обусловленного пироглутаминовой кислотой, наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

При появлении любых нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

УПСА САС, Франция/UPSA SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

304, авеню Доктора Жана Брю, 47000 г. Ажен, Франция/304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France.

979, авеню де Пирене, 47520 г. Ле Пасаж, Франция/979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.