Efferalgan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EFFERALGAN

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 supposta rettale contiene 80 mg o 150 mg o 300 mg di paracetamolo;

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte bianche, lisce e lucenti.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria debole. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione della sintesi delle prostaglandine e all'effetto prevalente sul centro termoregolatore dell'ipotalamo.

Farmacocinetica.

L'assorbimento del paracetamolo dopo somministrazione rettale è più lento rispetto alla somministrazione orale, ma risulta più completo. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 2-3 ore dall'applicazione.

Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nella plasma sono comparabili tra loro. Il legame con le proteine plasmatiche è debole.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato con la formazione di composti inattivi coniugati con acido glucuronico e solfati.

Un percorso metabolico minore, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un intermedio reattivo (N-acetilbenzoquinonimina), che, in condizioni normali, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed eliminato con le urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiccia, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine. Il 90 % della dose assunta viene escreto dai reni entro 24 ore, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi (dal 60 all'80 %) e coniugati solfati (dal 20 al 30 %).

Meno del 5 % della sostanza viene eliminato in forma inalterata.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è compreso tra 4 e 5 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti risulta rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle malattie accompagnate da dolore di intensità lieve o moderata e/o da aumento della temperatura corporea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 1 mese (peso corporeo del bambino inferiore a 4 kg).

Gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, insufficienza epatocellulare, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia.

Infiammazione della mucosa del retto e alterazioni della funzionalità dell’ano, emorragia rettale.

Non utilizzare il medicinale in caso di diarrea.

Precauzioni particolari.

Non somministrare il medicinale ai bambini insieme ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Nel trattamento con paracetamolo alla dose di 60 mg/kg/die, l’uso concomitante di un altro antipiretico è giustificato solo in caso di inefficacia del paracetamolo. Non superare le dosi raccomandate.

Non utilizzare il medicinale in caso di diarrea.

Se l’ipertermia persiste oltre 3 giorni di trattamento con il medicinale o se lo stato di salute peggiora, è necessario consultare un medico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione di dosi massime di paracetamolo (4 g/giorno) per almeno 4 giorni comporta un rischio di potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e un aumento del rischio di emorragia. È necessario controllare l’INR (rapporto normalizzato internazionale) a intervalli regolari. Se necessario, la dose dell’anticoagulante orale deve essere adeguata durante il trattamento con paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa di un maggiore grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l’effetto epatotossico del farmaco sul fegato. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide e rifampicina aumenta il rischio di sviluppare un sindrome epatotossico. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente all’alcol.

Alte concentrazioni di paracetamolo possono influenzare i risultati di laboratorio nella determinazione del glucosio nel sangue con il metodo ossidasi-perossidasi e dell’acido urico con il metodo dell’acido fosfotungstico.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio («Precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche di impiego.

Per i bambini con un peso corporeo inferiore a 37 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare gli 80 mg/kg di peso corporeo/giorno.

Per i bambini con un peso corporeo compreso tra 38 kg e 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 3 g/giorno.

Per i bambini con un peso corporeo superiore ai 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 4 g/giorno.

L'uso di supposte comporta il rischio di fenomeni di tossicità locale, la cui frequenza e intensità aumenta con un uso prolungato, con intervalli più brevi tra le somministrazioni e con un aumento della dose.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all'acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato solo per i bambini.

Un numero significativo di dati relativi a donne in gravidanza non evidenzia né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti a paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Studi tradizionali di tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo, condotti secondo gli standard attualmente accettati, non sono disponibili.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato solo per i bambini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica, con particolare cautela nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Somministrazione rettale.

I supposte non devono essere divise per ottenere la dose richiesta. Se, calcolando la dose giornaliera in base al peso corporeo del bambino, risulta necessaria una dose singola inferiore al contenuto di una supposta, dopo aver consultato il medico si raccomanda di utilizzare altre forme farmaceutiche di paracetamolo (ad esempio soluzione orale).

Nel trattamento dei bambini, è necessario seguire un regime di calcolo della dose in base al peso corporeo e, di conseguenza, scegliere la forma farmaceutica più appropriata.

L'età approssimativa dei bambini, basata sul peso corporeo, è indicata solo a titolo di raccomandazione.

Efferalgan 80 mg supposte rettali è indicato per bambini con un peso corporeo compreso tra 4 e 6 kg (età approssimativa tra 1 e 4 mesi). Dose: da 3 a 4 supposte al giorno, con intervallo di 6 ore tra una somministrazione e l'altra, in base al peso corporeo del bambino, calcolata su 60 mg/kg/giorno.

Esempio di calcolo quando il peso corporeo del bambino è di 4 kg:

dove:

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino al giorno,

80 mg – quantità di paracetamolo in un suppositorio.

Efferalgan, supposte rettali da 150 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 8 a 12 kg (età approssimativa da 6 mesi a 2 anni). Da 3 a 4 supposte al giorno con intervallo tra le somministrazioni di 6 ore, in base al peso corporeo del bambino, calcolato su 60 mg/kg/giorno.

Esempio di calcolo per un bambino con peso corporeo di 10 kg:

dove:

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino al giorno,

150 mg – quantità di paracetamolo in un supposta.

Efferalgan, supposte rettali da 300 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 15 a 24 kg (età approssimativa da 4 a 9 anni).

Esempio di calcolo, quando il peso corporeo del bambino è di 20 kg:

dove:

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo del bambino al giorno,

300 mg – quantità di paracetamolo in un supposto.

La dose giornaliera raccomandata di paracetamolo è di circa 60 mg/kg di peso corporeo/giorno, da suddividere in 4 somministrazioni, ossia 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

L'uso prevede l'applicazione rettale di un supposto da 80 mg o 150 mg o 300 mg, da ripetersi se necessario con un intervallo non inferiore a 6 ore, senza superare la dose giornaliera né il numero di 4 supposte al giorno.

A causa del rischio di tossicità locale, non è raccomandato l'uso di supposte più di 4 volte al giorno, e la durata del trattamento con somministrazione rettale deve essere la più breve possibile.

Pazienti pediatrici.

Nel trattamento dei bambini, è necessario seguire uno schema posologico basato sul peso corporeo del bambino e, di conseguenza, scegliere la forma farmaceutica appropriata.

Efferalgan, supposte rettali da 80 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 4 a 6 kg (età approssimativa da 1 mese a 4 mesi).

Efferalgan, supposte rettali da 150 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 8 a 12 kg (età approssimativa da 6 mesi a 2 anni).

Efferalgan, supposte rettali da 300 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 15 a 24 kg (età approssimativa da 4 a 9 anni).

Sovradosaggio.

Per evitare il sovradosaggio, non si devono assumere altri medicinali contenenti paracetamolo.

Esiste un rischio di sovradosaggio nei bambini piccoli (frequenti sovradosaggi terapeutici e avvelenamenti accidentali). Ciò può portare a esiti letali.

Un'assunzione singola in dose di 150 mg/kg di peso corporeo del bambino può causare insufficienza epatocellulare, alterazioni del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, emorragie, ipoglicemia, encefalopatia, coma e portare a esito letale. In tali casi aumentano i livelli di transaminasi epatiche, lattato deidrogenasi e bilirubina; entro 12-48 ore diminuisce il livello di protrombina. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati osservati anche aritmia cardiaca e pancreatite. Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a carico del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A carico del sistema nervoso centrale, dopo l'assunzione di alte dosi: vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a carico dell'apparato urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare); a carico dell'apparato digerente: epatonecrosi. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema del glutatione, ad esempio alimentazione inadeguata, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici. I danni epatici possono manifestarsi entro 12-48 ore dal sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci. I sintomi del sovradosaggio compaiono entro le prime 24 ore: nausea, vomito, riduzione dell'appetito, pallore, dolore addominale – e potrebbero non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno. Misure di emergenza:

• ricovero immediato;
• determinazione del livello plasmatico di paracetamolo;
• lavanda gastrica;
• somministrazione endovenosa di antidoto N-acetilcisteina o somministrazione orale di metionina entro le prime 10 ore;
• terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Molto raramente:

reazioni allergiche: anafilassi, shock anafilattico, angioedema (edema di Quincke), eritema, orticaria, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose, eritema multiforme esudativo, necrolisi epidermica tossica;

disturbi ematologici: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia e neutropenia;

sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

sistema gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente);

sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Correlati alla forma farmaceutica: irritazione del retto e dell’ano.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

In caso di comparsa di qualsiasi effetto indesiderato, interrompere l’assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 supposte in un blister, 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Farmaco senza obbligo di prescrizione medica.

Produttore.

UPSA SAS, Francia / UPSA SAS, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, Francia / 304, avenue du Docteur Jean Bru, 47000 Agen, France.

979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, Francia / 979, avenue des Pyrenees, 47520 Le Passage, France.