Диапирид®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДІАПІРИД® (DIAPIRIDE)

Состав:

действующее вещество: glimepiride;

1 таблетка содержит глимепирида микронизированного 2 мг или 3 мг, или 4 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества:

таблетка по 2 мг: лактозы моногидрат (200), целлюлоза микрокристаллическая 101, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), оксид железа желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), магния стеарат;

таблетка по 3 мг: лактозы моногидрат (200), целлюлоза микрокристаллическая 101, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), оксид железа желтый (Е 172), магния стеарат;

таблетка по 4 мг: лактозы моногидрат (200), целлюлоза микрокристаллическая 101, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (25), индигокармин (Е 132), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: таблетки от бледно-зеленого до зеленого цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений;

таблетки по 3 мг: таблетки от бледно-желтого до желтого цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений;

таблетки по 4 мг: таблетки от бледно-голубого до голубого цвета круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской. На поверхности таблеток допускается наличие вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внесекреторное действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала приводит к деполяризации бета-клетки и, через открытие кальциевых каналов, — к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, вызывает высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клетки, связанного с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его участка связывания отличается от обычного участка связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внесекреторная активность. К внесекреторным эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение клиренса инсулина печенью.

Использование глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа использования глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острую физическую нагрузку, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом адекватный метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при применении препарата 1 раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. Было показано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, сахарный диабет которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, сахарный диабет которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином, однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид — 0,95 (СО 0,41); метформин — 1,39 (СО 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы не была ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа выявлено не было. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата детям нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация — время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 л), что соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 99 %) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. При применении больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, вероятнее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного приема и многократного применения препарата 1 раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых лиц (возрастом от 65 лет), были схожими. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почки выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были схожи с таковыми у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости после однократного приема 1 мг глимепирида в состоянии насыщения у детей с сахарным диабетом II типа показало, что средние показатели AUC(0-last), Cmax и t1/2 (период полувыведения) были схожи с теми, что ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные о безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся в ходе доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, значительно превышающих максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были обусловлены фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном введении, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в последних (включавших изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и потомства.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови не может поддерживаться только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания.

Лекарственное средство Диапирид**®** не назначается для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Диапирид**®** нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата Диапирид® с определенными лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с участием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном приеме индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О наличии таких типов взаимодействий свидетельствует опыт применения лекарственного средства Диапирид® и других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном приеме с глимепиридом следующих препаратов: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфаниламиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и парааминсалициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины-антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение этого уровня может происходить, когда пациент одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикостероиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенилтоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут ослабляться или исчезать.

Употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Глимепирид способен как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Лекарственное средство Диапирид**®** необходимо принимать незадолго до или во время приема пищи.

При нерегулярном питании или пропуске приема пищи лечение препаратом Диапирид**®** может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, апатия, сонливость, нарушения сна, повышенная двигательная активность, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приемом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может вновь возникнуть.

Тяжелая или продолжительная гипогликемия, которая временно устраняется обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема пищи или период голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка препарата Диапирид**®**;
• определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Диапирид**®** требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Диапирид**®** необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временное перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Диапирид**®** у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глипизид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Лекарственное средство Диапирид**®** содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам, имеющим достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови у беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная женщина с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глипизидом. Нет данных о применении глипизида у беременных женщин. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глипизида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глипизид применять нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Если пациентка, принимающая глипизид, планирует беременность или забеременела, её следует как можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у человека. У крыс глипизид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и с учетом риска развития гипогликемии у детей, которых кормят грудным молоком, на фоне лечения глипизидом кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами).

Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьезно обдумать, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение пациентом диеты не может быть компенсировано применением таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2 мг, 3 мг или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами 1–2 недели).

Доза свыше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг препарата Диапирид® в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Соблюдая предыдущую дозировку метформина, прием глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача

Если максимальная суточная доза препарата Диапирид® не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Соблюдая предыдущую дозировку глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача

Обычно одна доза глимепирида в сутки является достаточной. Принимать её рекомендуется незадолго до или во время плотного завтрака или – если завтрака нет – незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая, запивая жидкостью.

Если у пациента наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счет соблюдения диеты.

Улучшение компенсации диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с других пероральных гипогликемических средств на препарат Диапирид®

Обычно можно перейти с других пероральных гипогликемических средств на Диапирид®. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема препарата Диапирид® рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух средств.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, дозу можно поэтапно увеличивать с учетом реакции на препарат.

Переход с инсулина на препарат Диапирид®

В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом ІІ типа, которые принимают инсулин, может быть показана его замена на Диапирид**®**. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети.

На данный момент отсутствуют достоверные данные по применению глимепирида у пациентов в возрасте до 8 лет. У детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Существующих данных о безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого улучшения может повторно возникать. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. Обычно таким пациентам рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается в первую очередь в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приеме большого количества глимепирида показано промывание желудка, после чего – применение активированного угля и сульфата натрия. При тяжелой передозировке необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости – сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем – вливание 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Диапирид® у младенцев и детей младшего возраста, дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать ввиду возможного возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

С учетом опыта применения лекарственного средства Диапирид**®** и других производных сульфонилмочевины, в ходе клинических исследований наблюдались побочные реакции, приведенные ниже по классам органов и систем в порядке убывания частоты возникновения: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно являются обратимыми после отмены препарата; частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм и сопровождаться одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком; частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфаниламидами или родственными веществами.

Метаболические и пищеварительные нарушения: редко: гипогликемия. Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: могут возникать транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов; очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные показатели: очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы уведомлений.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.