Диформин® sr

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАФОРМИН® SR (DIAFORMIN SR)

Состав:

действующее вещество: метформин;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 1000 мг;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 750 мг;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 500 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия кармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1000 мг – таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;

таблетки по 750 мг – таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;

таблетки по 500 мг – таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Оральные гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином уменьшает потребность в инсулине.

Метформин проявляет антигипергликемическое действие посредством нескольких механизмов:

• снижает продукцию глюкозы в печени;
• усиливает периферическое поглощение и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина;
  • изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника;
  • может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым рандомизированным контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для профилактики или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24 кг/м² (≥ 22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2 × 850 мг метформина и стандартные изменения образа жизни или плацебо и стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3234 в течение 2,8 года): возраст 50,6 ± 10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через 2 часа после приёма глюкозы перорально 164,6 ± 17,0 мг/дл и ИМТ 34,0 ± 6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни и применение метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо — 58 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было более выраженным у пациентов пожилого возраста.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых исходный уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, исходный HbA1c ≥ 6,0 % или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение 3 лет среди участников DPP — 6,9 пациента были в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, составляющая 50 %, была отсрочена приблизительно на 3 года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более чем 87 % исходных участников DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62 % в группе плацебо, 56 % в группе метформина и 55 % в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо, в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p < 0,0001) — в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии, результаты не отличались значительно между группами, но у участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микрососудистых осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (КР 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р < 0,0001). Нет данных сравнительного характера относительно влияния метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН и/или повышенным HbA1c.

Факторы риска диабета 2 типа, известные из публикаций: пациенты монголоидной или негроидной расы, возраст старше 40 лет, дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, семейный анамнез (1-я степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа

Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, которые применяли метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением как терапию первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p = 0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p = 0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При сахарном диабете 1 типа комбинацию метформина гидрохлорида и инсулина применяли отдельным пациентам, однако клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма метформина с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 7 часов (Tmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

После перорального применения 1 таблетки метформина с пролонгированным высвобождением 1000 мг пациентами после приёма пищи и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем через 5 часов (от 4 до 10 часов).

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) метформина с пролонгированным высвобождением 1000 мг являются биоэквивалентными дозе 1000 мг метформина с пролонгированным высвобождением 500 мг у здоровых добровольцев как после приёма пищи, так и натощак.

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, Cmax и AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением 2 раза в сутки.

Колебания Cmax и AUC у отдельных пациентов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приёма пищи наблюдалось увеличение AUC на 77 % (Cmax повышалось на 26 % и Tmax удлинялось на 1 час).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому требуется коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют:
  • высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
  • прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Применение лекарственного средства Диаформин® SR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и свидетельства высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*НТГ: нарушение толерантности к глюкозе; НГН: нарушение гликемии натощак.

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Лекарственное средство Диаформин® SR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, или совместно с инсулином.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

− диабетическая прекома;

• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. При начале применения вышеуказанных лекарственных средств или при их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу препарата Диаформин® SR.

Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров — OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может уменьшить выведение метформина почками с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и выведение метформина почками.

Поэтому рекомендуется быть особенно осторожными при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при острой почечной недостаточности, сердечно-лёгочных заболеваниях или сепсисе. При острой почечной недостаточности происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

При применении метформина следует с осторожностью начинать терапию лекарственными средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, диуретиками и НПВС). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза.

Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным последующим развитием комы. При появлении любого симптома, указывающего на развитие лактоацидоза, пациент должен немедленно прекратить применение метформина и срочно обратиться к врачу.

Диагностические лабораторные показатели — снижение pH крови (< 7,35), повышение уровня лактата в сыворотке крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам со СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин может применяться при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности для снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет назначение метформина не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызывать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания при условии получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин обычно может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови, что может привести к его дефициту. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, увеличением продолжительности лечения и у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина B12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови. У пациентов с факторами риска дефицита витамина B12 следует проводить периодический мониторинг уровня витамина B12. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не имеет противопоказаний, а также проводить соответствующую корригирующую терапию дефицита витамина B12 в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в пременструальный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, артериальной гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы уменьшить риск неблагоприятных последствий, связанных с гипергликемией, для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут быть такими же высокими, как и концентрации у матери.

Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 наблюдений) из когортного исследования на основе регистра и опубликованных данных (метаанализ, клинические исследования и регистры) указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или фето/неонатальной токсичности после воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на массу тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся воздействию во время беременности, хотя данные о отдалённых результатах ограничены.

При клинической необходимости можно рассматривать применение метформина во время беременности и в периконцепционный период как дополнение или альтернативу инсулину.

Период лактации

Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных реакций не наблюдалось. Тем не менее, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребёнка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозе 600 мг/кг в сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека, пересчитанную на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Диаформин® SR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или отсрочка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение необходимо начинать с 1 таблетки препарата Диаформин® SR 500 мг 1 раз в сутки во время еды, вечером.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг 1 раз в сутки, принимать во время еды, вечером.

Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.

Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем внедряет улучшения питания и/или физические нагрузки, или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

Рекомендуемая начальная доза — 500 мг в сутки.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг в сутки.

Препарат Диаформин® SR принимать 1 раз в сутки во время еды, вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови.

Если необходимый уровень гликемии не может быть достигнут при применении препарата Диаформин® SR в дозе 2000 мг, принимаемой 1 раз в сутки, пациенту следует применять препарат Диаформин® SR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время еды).

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять препарат Диаформин® в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Пациентам, которые применяют препарат Диаформин® SR, не следует превышать дозировку 2000 мг в сутки.

При переходе с другого противодиабетического средства на Диаформин® SR необходимо начинать с приема Диаформин® SR 500 мг (необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения).

Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Диаформин® SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Диаформин® SR.

Лекарственные средства Диаформин® SR 750 мг и Диаформин® SR 1000 мг предназначены для пациентов, которые уже применяли метформин (с пролонгированным или немедленным высвобождением).

Доза Диаформин® SR 750 мг или Диаформин® SR 1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе метформина (с пролонгированным или немедленным высвобождением) до максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно во время еды, вечером.

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза препарата Диаформин® SR составляет 500 мг в сутки во время еды вечером, тогда как дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. Таблетки Диаформин® SR пролонгированного действия, 1000 мг, можно применять после титрования дозы препарата.

У пожилых пациентов возможно нарушение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или отсрочки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел « Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендовано назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Общая максимальная суточная доза	Дополнительные рекомендации
60–89	2000 мг	При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы.
45–59	2000 мг	Следует проанализировать факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30–44	1000 мг
< 30	-	Применение метформина противопоказано.

Дети.

Препарат не следует применять детям, поскольку отсутствуют клинические данные по данной возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза применение лекарственного средства Диаформин® SR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции.

Согласно данным пострегистрационных и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид с пролонгированным высвобождением, были схожи по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших метформин с немедленным высвобождением активного вещества.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ

Часто: снижение/дефицит витамина B12.

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти побочные реакции возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.