Дексаметазон крка

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дексаметазон Крка (Dexamethason KRKA)

Состав:

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: белые или почти белые, круглые таблетки со скруглёнными краями, с риской и гравировкой «20» с одной стороны; таблетку можно разделить по риске на две равные части;

таблетки по 40 мг: белые или почти белые, овальные таблетки с риской с обеих сторон; таблетку можно разделить по риске на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикостероиды.

Код АТХ H02A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дексаметазон является очень мощным глюкокортикоидом длительного действия с незначительной способностью задерживать натрий, поэтому приемлем, в частности, для применения пациентам с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Его противовоспалительное действие в 7 раз сильнее, чем у преднизолона. Как и другие глюкокортикоиды, дексаметазон оказывает противоаллергическое, жаропонижающее и иммуносупрессивное действие.

Период полувыведения дексаметазона составляет 36–54 часа, и поэтому его можно применять при заболеваниях, требующих непрерывного действия глюкокортикоидов.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Дексаметазон хорошо всасывается при пероральном применении. Пиковый уровень в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2 часов после применения и демонстрирует широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. Средний период полувыведения составляет 3,6 ± 0,9 часа. Дексаметазон связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 77 %), главным образом с альбумином. Процент связывания дексаметазона с белками, в отличие от кортизола, практически не изменяется с увеличением концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро распределяются по всем тканям организма, проникают через плаценту и могут выделяться в небольших количествах в грудное молоко.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется в основном в печени, а также в почках.

Выведение

Дексаметазон и его метаболиты выводятся из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Онкологические заболевания

Паллиативное лечение опухолей.

Профилактика и лечение рвоты, вызванной цитостатиками, эметогенной химиотерапией в сочетании с противорвотными средствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Системная инфекция, если не применяется соответствующая противомикробная терапия.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Вакцинация живой вакциной во время лечения высокими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) из-за возможности вирусной инфекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Перед применением лекарственного средства Дексаметазон КРКА в сочетании с любым другим лекарственным средством следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого лекарственного средства.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует контролировать состояние пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), поскольку НПВС могут увеличивать частоту и/или тяжесть язвы желудка. Ацетилсалициловую кислоту следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии.

Почечный клиренс салицилатов повышается при приеме кортикостероидов. Таким образом, дозу салицилатов можно уменьшить при прекращении приема стероидов. Прекращение применения стероидов может привести к повышению интоксикации салицилатами за счет увеличения их концентрации в сыворотке крови.

Кортикостероиды снижают эффект антидиабетических средств, таких как инсулин, сульфонилмочевина и метформин. Время от времени могут возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз.

Таким образом, в начале лечения пациентам с сахарным диабетом следует чаще сдавать анализы крови и мочи. Гипокалиемический эффект инъекций ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, калийуретиков, амфотерицина В, глюкоминералокортикостероидов, тетракозактида и слабительных средств будет усиливаться. Гипокалиемия приводит к возникновению сердечной аритмии, особенно torsade de pointes, и усиливает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения кортикостероидами пациенту следует скорректировать гипокалиемию и определить содержание электролитов, провести ЭКГ. Кроме того, сообщалось, что одновременное применение амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению размера сердца и сердечной недостаточности.

Противоязвенные препараты. Карбеноксолон повышает риск развития гипокалиемии.

Хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин. Повышенный риск развития миопатии и кардиомиопатии.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск гематологических расстройств. Кортикостероиды могут влиять на гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Дозы антигипертензивных препаратов, вероятно, придется скорректировать во время лечения дексаметазоном.

Талидомид. Особого внимания требует одновременное применение с талидомидом, поскольку были зарегистрированы случаи токсического эпидермального некролиза.

Эффект вакцинации может быть снижен во время лечения дексаметазоном.

Вакцинация живыми вакцинами во время лечения высокими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) противопоказана из-за возможности вирусной инфекции. В этом случае вакцинацию следует отложить как минимум на 3 месяца после завершения лечения кортикостероидами. Другие виды иммунизации во время лечения высокими терапевтическими дозами кортикостероидов опасны из-за риска неврологических осложнений и более низких значений или отсутствия повышения титров антител (по сравнению с ожидаемыми значениями), а значит — более низкой защитной эффективности. Однако пациентам, которые применяли кортикостероиды местно или в течение короткого промежутка времени (менее 2 недель) в меньших дозах, можно проводить вакцинацию.

Ингибиторы холинэстеразы. Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может привести к тяжелой мышечной слабости у пациентов с миастенией. Если возможно, следует прекратить применение ингибиторов холинэстеразы как минимум за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, одновременно принимающих глюкокортикостероиды и фторхинолоны.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на дексаметазон

Дексаметазон метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).

Прием дексаметазона с индукторами CYP3A4, такими как эфедрин, барбитураты, рифабутин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови, поэтому его дозу необходимо увеличить.

Аминоглутетимид может ускорить выведение дексаметазона и снизить его эффективность. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы дексаметазона.

Смолы желчных кислот, такие как холестирамин, могут уменьшать абсорбцию дексаметазона.

Препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь. Описано снижение всасывания глюкокортикостероидов при одновременном применении с преднизолоном и дексаметазоном. Таким образом, глюкокортикостероиды и препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь следует применять с интервалом не менее двух часов.

Прием дексаметазона с ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и макролиды (например, эритромицин), может привести к повышению концентрации в плазме крови и снижению клиренса дексаметазона. При необходимости дозу дексаметазона следует уменьшить.

Кетоконазол может не только повышать концентрацию дексаметазона в плазме крови за счет подавления CYP3A4, но также подавлять синтез кортикостероидов надпочечников и вызывать их недостаточность после прекращения лечения кортикостероидами.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы, способны подавлять метаболизм некоторых кортикостероидов и, таким образом, усиливать их эффект.

Влияние дексаметазона на другие лекарственные средства

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Прием дексаметазона с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, может привести к увеличению клиренса и снижению плазменной концентрации этих веществ.

Противотуберкулезные препараты. При одновременном применении преднизолона наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих изониазид.

Циклоспорин. Одновременный прием циклоспорина и кортикостероидов может привести к усилению действия обоих веществ. Существует повышенный риск развития церебральных судорог.

Празиквантел. Сниженная концентрация празиквантела в плазме крови приводит к риску отсутствия эффективности лечения вследствие усиления печеночного метаболизма дексаметазоном.

Пероральные антикоагулянты (кумарин). Сопутствующая терапия кортикостероидами может усиливать или ослаблять действие пероральных антикоагулянтов. При приеме высоких доз или если продолжительность лечения превышает 10 дней, существует риск кровотечений, специфических для терапии кортикостероидами (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, ломкость сосудов). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые применяют кортикостероиды в комбинации с пероральными антикоагулянтами (контроль на 8-й день, затем — каждые две недели во время и после лечения).

Атропин и другие антихолинергические препараты. Повышение внутриглазного давления возможно при одновременном приеме с дексаметазоном.

Недеполяризующие миорелаксанты. Эффект расслабления мышц может длиться дольше.

Соматотропин. Эффект гормона роста может быть снижен.

Протирелин. Сниженное увеличение ТТГ может быть меньшим при приеме протирелина.

Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск возникновения системных побочных эффектов. Следует избегать комбинаций, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения.

Недостаточность надпочечников

Вызванная лечением глюкокортикоидами недостаточность надпочечников в зависимости от дозировки и продолжительности лечения может сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях — более года после прекращения терапии. Во время лечения дексаметазоном в отдельных случаях физической нагрузки (травмы, хирургические операции, роды и т.д.) может потребоваться временное увеличение дозы. Из-за возможного риска в стрессовых условиях необходимо введение начальной дозы кортикостероидов пациентам, проходящим длительное лечение. Даже при длительной недостаточности надпочечников после прекращения лечения может потребоваться введение глюкокортикоидов пациентам, переживающим тяжелый стресс. Острую недостаточность надпочечников, вызванную проведением терапии, можно минимизировать путем постепенного снижения дозы до запланированного времени прекращения приема препарата.

Лечение дексаметазоном следует проводить только строго по показаниям и, при необходимости, проводить дополнительную целевую антиинфекционную терапию при следующих заболеваниях и состояниях:

• острые вирусные инфекции (опоясывающий лишай, вирус простого герпеса, ветряная оспа, герпетический кератит);
• HBsAg-позитивный хронический гепатит в активной фазе;
• примерно за 8 недель до и через 2 недели после вакцинации живой вакциной (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• системные микозы и паразитозы (например, нематоды);
• полиомиелит;
• лимфаденит после вакцинации БЦЖ;
• острые и хронические бактериальные инфекции;
• туберкулез в анамнезе (риск реактивации), только при одновременном приеме туберкулостатических препаратов;
• известный или подозреваемый стронгилоидоз (нематодная инвазия). Лечение глюкокортикоидами может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и распространенной миграции личинок.

Кроме того, лечение дексаметазоном следует назначать только при наличии строгих показаний и при необходимости проводить дополнительное специфическое лечение следующих заболеваний:

• желудочно-кишечные язвы;
• тяжелый остеопороз (поскольку кортикостероиды негативно влияют на баланс кальция);
• высокое артериальное давление, которое трудно контролировать;
• сахарный диабет, который трудно контролировать;
• психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);
• закрытоугольная и широкоглазковая глаукома;
• язвы роговицы и травмы роговицы;
• тяжелая сердечная недостаточность.

Анафилактические реакции

Могут возникать серьезные анафилактические реакции.

Тендинит

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, которым одновременно применяли глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Миастения

Уже существующая миастения может ухудшаться в начале лечения дексаметазоном.

Нарушения зрения

Могут поступать сообщения о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХП), о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Длительное применение кортикостероидов может привести к задней подкапсулярной катаракте, глаукоме с возможным повреждением зрительного нерва и может увеличить риск вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазным герпесом из-за возможной перфорации роговицы.

Перфорация кишечника

Из-за риска перфорации кишечника дексаметазон следует применять только при неотложных показаниях и при надлежащем контроле следующих состояний:

• тяжелый язвенный колит с угрозой перфорации;
• дивертикулит;
• энтероанастомоз (непосредственно после проведения операции).

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов.

Сахарный диабет

Следует учитывать увеличение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических препаратах при приеме дексаметазона у больных диабетом.

Нарушения сердечно-сосудистой системы

Регулярный мониторинг артериального давления необходимо проводить у пациентов во время лечения дексаметазоном, особенно при применении высоких доз и у пациентов с высоким артериальным давлением, которое трудно контролировать. Из-за риска ухудшения следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.

Брадикардия может возникнуть у пациентов, получавших высокие дозы дексаметазона.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зарегистрированы случаи разрыва миокарда.

Инфекции

Лечение дексаметазоном может маскировать симптомы существующей или развивающейся инфекции, что затрудняет постановку диагноза. Длительное применение даже небольших доз дексаметазона приводит к повышенному риску заражения, включая микроорганизмы, которые в других случаях редко вызывают инфекции (так называемые оппортунистические инфекции).

Вакцинация

Проведение вакцинации инактивированной вакциной возможно. Однако следует отметить, что более высокие дозы кортикостероидов могут негативно влиять на иммунный ответ и, следовательно, на успех инокуляции. При длительном лечении дексаметазоном рекомендуется проведение регулярных обследований у врача (в том числе профилактических проверок зрения с интервалом в три месяца).

Нарушения обмена веществ

При высоких дозах следует проводить мониторинг достаточного потребления кальция и ограничения натрия, а также сывороточного уровня калия. В зависимости от продолжительности и дозировки при лечении можно ожидать негативного влияния на метаболизм кальция, поэтому рекомендуется профилактика остеопороза. Это касается, в первую очередь, сопутствующих факторов риска, таких как семейная предрасположенность, пожилой возраст, период после менопаузы, недостаточное потребление белка и кальция, курение, чрезмерное употребление алкоголя, а также недостаточная физическая активность. Профилактика включает достаточное потребление кальция и витамина D и физическую активность. Дополнительное медицинское лечение рассматривается при наличии остеопороза.

Кортикостероиды следует с осторожностью назначать пациентам с мигренью, поскольку применение кортикостероидов может привести к задержке жидкости.

Психологические изменения

Психологические изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной из которых является эйфория. Также могут возникать депрессия, психотические реакции и склонность к суициду.

Эти заболевания могут быть серьезными. Обычно они начинаются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата, чаще возможны при приеме высоких доз. Большинство из этих эффектов исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата. При возникновении этих эффектов пациенты, вероятно, потребуют лечения. В некоторых случаях проблемы с психическим здоровьем появлялись при снижении дозы или прекращении приема препарата.

Отек мозга и повышенное внутричерепное давление

Кортикостероиды не следует применять при черепно-мозговой травме, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или даже могут навредить.

Синдром лизиса опухоли

У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями наблюдался синдром лизиса опухоли (СЛО) после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с высокой скоростью пролиферации, большой массой опухоли и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять соответствующие профилактические меры.

Прекращение лечения

Дозы глюкокортикоидов следует постепенно снижать.

Необходимо учитывать следующие риски при прерывании или прекращении длительного применения глюкокортикоидов:

• Обострение или рецидив основного заболевания, острая недостаточность надпочечников, синдром отмены кортикостероидов (синдром отмены может включать повышение температуры, боль в мышцах и суставах, воспаление слизистой оболочки носа (ринит), потерю массы тела, зуд кожи и воспаление глаз (конъюнктивит).
• Некоторые вирусные заболевания (ветряная оспа, корь) у пациентов, получавших глюкокортикоиды, могут протекать тяжело.
• Дети и взрослые с ослабленным иммунитетом, которые не болели ветряной оспой или корью, особенно склонны к возникновению нежелательных эффектов. Если эти люди вступают в контакт с людьми, инфицированными корью или ветряной оспой, при прохождении курса лечения дексаметазоном при необходимости необходимо провести профилактическое лечение.

Другое

Криза при феохромоцитоме, которая может привести к летальному исходу, была зарегистрирована после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риск/польза.

Дети

Кортикостероиды вызывают дозозависимое ингибирование роста у новорожденных, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифиза, что может быть необратимым. Поэтому для длительного применения дексаметазона детям должны быть строгие показания, а рост таких пациентов следует регулярно проверять.

Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных побочных реакциях нейроразвития после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хронической болезнью легких при начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Побочные реакции системных кортикостероидов, особенно у пациентов пожилого возраста, могут иметь серьезные последствия. В основном они включают остеопороз, артериальную гипертензию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекциям и атрофию кожи. Необходим тщательный клинический контроль для предотвращения опасных для жизни реакций.

Влияние на диагностику

Глюкокортикоиды могут подавлять кожные реакции при проведении анализов на выявление аллергии. Они также могут влиять на тест нитросиним тетразолием для выявления бактериальных инфекций и могут привести к ложноотрицательным результатам.

Примечание по допингу

Прием дексаметазона может привести к положительным результатам теста на допинг.

Лекарственное средство Дексаметазон КРКА содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту. Введение кортикостероидов беременным животным может привести к порокам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержке роста, и повлиять на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как волчья пасть/заячья губа, у человека. Длительная или повторная терапия кортикостероидами во время беременности повышает риск развития внутриутробной задержки роста. У новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов до рождения, существует повышенный риск развития недостаточности надпочечников, в нормальных условиях происходит ее спонтанная постнатальная регрессия, но это редко имеет клиническое значение. Дексаметазон во время беременности, особенно в первом триместре, следует назначать только в том случае, если польза превышает риски для матери и ребенка.

Лактация

Глюкокортикоиды проникают в грудное молоко. Недостаточно информации о проникновении дексаметазона в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не исключен. Дети, матери которых принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода, могут иметь подавление функции надпочечников.

Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания/или продолжении или прекращении терапии дексаметазоном следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии дексаметазоном для матери.

Фертильность

Дексаметазон уменьшает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет на сперматогенез и овариальный цикл.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Дексаметазон может вызывать состояние спутанности сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, утомляемость, обморок и помутнение зрения. Во время лечения дексаметазоном пациенты должны быть проинформированы о запрете управления автотранспортом, работы с другими механизмами или выполнения опасных задач.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Обратите внимание, что это высокие дозы лекарственного средства. Рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Дексаметазон КРКА.

Дексаметазон принимают в обычных дозах от 0,5 мг до 10 мг в сутки в зависимости от заболевания, которое лечится. При более тяжёлых состояниях может потребоваться применение доз свыше 10 мг в сутки. Дозу подбирают в зависимости от индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания. Начальную дозу дексаметазона применяют до появления клинической реакции, после чего дозу следует постепенно снижать до наименьшей клинически эффективной дозы. Для лечения острых тяжёлых состояний применяют значительно более высокие дозы, чем при лечении хронических заболеваний. Чтобы минимизировать побочные реакции, следует применять наименьшую эффективную дозу.

Если не предусмотрено иное, руководствуются нижеследующими рекомендациями по дозировке.

Ниже приведённые рекомендации по дозировке даны исключительно для ознакомления. Начальные и суточные дозы всегда необходимо определять на основе индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания.

Паллиативное лечение опухолевых заболеваний: начальная доза и продолжительность лечения зависят от причины и тяжести заболевания — 3–20 мг в сутки. Очень высокие дозы (до 96 мг) также могут применяться для паллиативного лечения. Для оптимальной дозировки и уменьшения количества таблеток можно применять комбинацию низких доз (4 мг и 8 мг) и более высоких доз (20 мг или 40 мг).

Профилактика и лечение рвоты, вызванной применением цитостатиков, эметогенной химиотерапией, в сочетании с противорвотными средствами: перорально 10–20 мг дексаметазона до начала химиотерапии, а затем, при необходимости, 4–8 мг 2–3 раза в сутки в течение 1–3 дней (при умеренной эметогенной терапии) и до 6 дней (при интенсивной эметогенной терапии).

Нарушения функции почек

У пациентов, находящихся на активном гемодиализе, может повыситься клиренс препарата через диализат, поэтому может потребоваться коррекция дозы стероидов.

Нарушения функции печени

Пациентам с тяжёлым течением заболеваний печени может потребоваться коррекция дозы. У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться из-за более медленного метаболизма (удлинённый период полувыведения из плазмы крови) и гипоальбуминемии (повышенный уровень свободного препарата в плазме крови), что также может вызывать больше побочных реакций.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно в течение длительного времени, следует проводить с учётом более серьёзных последствий распространённых побочных реакций кортикостероидов у пожилых пациентов (остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, сниженный иммунитет, психические нарушения). У таких пациентов концентрация дексаметазона в плазме крови может быть выше, а экскреция — медленнее по сравнению с молодыми пациентами, поэтому дозу следует соответствующим образом уменьшить.

Длительное лечение

Для длительного лечения ряда заболеваний после начальной терапии лечение глюкокортикостероидами следует изменить с дексаметазона на преднизон/преднизолон, чтобы уменьшить подавление функции коры надпочечников.

Прекращение лечения

Острая недостаточность коры надпочечников может возникнуть после внезапного прекращения длительного лечения высокими дозами глюкокортикостероидов. Таким образом, в подобных случаях дозы глюкокортикостероидов следует постепенно снижать для прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство Дексаметазон следует принимать во время или сразу после приёма пищи, чтобы свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Необходимо избегать употребления напитков, содержащих алкоголь или кофеин.

Лекарственное средство Дексаметазон КРКА выпускается в форме таблеток по 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно разделить на равные части и обеспечить дополнительные дозы 2 мг и 10 мг для облегчения проглатывания таблетки пациентом. Когда невозможно проведение терапии через день, общую суточную дозу глюкокортикостероидов обычно можно применять в виде однократной утренней дозы; однако некоторые пациенты нуждаются в разделении суточных доз глюкокортикостероидов.

Дети.

Диапазон начальных доз дексаметазона составляет 0,08–0,3 мг/кг в сутки или 2,5 мг–10 мг/м² площади поверхности тела в сутки в 3–4 приёма. Выведение дексаметазона приблизительно одинаково у детей и взрослых при коррекции дозы в соответствии с площадью поверхности тела. Дозировку подбирают с учётом возможного влияния на рост и развитие, а также наличия признаков подавления функции надпочечников. Недоношенные новорождённые: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологических побочных реакциях после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием лёгких при начальных дозах 0,25 мг/кг 2 раза в сутки.

Передозировка.

Симптомы

Острой токсичности и/или летальных случаев после передозировки глюкокортикостероидами сообщалось редко.

Передозировка или длительное применение может усиливать побочные эффекты глюкокортикостероидов.

Лечение

Антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Предполагается снижение дозировки дексаметазона или постепенное прекращение приёма, если это возможно. Вероятно, лечение не показано для реакций, возникших вследствие хронического отравления, за исключением случаев, когда состояние пациента может сделать его чрезвычайно чувствительным к негативным эффектам кортикостероидов. В таком случае следует промыть желудок и, при необходимости, начать симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности можно лечить с помощью эпинефрина (адреналина), искусственной вентиляции лёгких с положительным давлением и эуфиллином. Пациент должен находиться в тепле и покое. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови составляет приблизительно 190 минут.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Частота ожидаемых побочных реакций коррелирует с относительной активностью вещества, дозой, временем приема и продолжительностью лечения. Риск побочных реакций низок при кратковременной терапии при условии соблюдения рекомендаций по дозировке и тщательного наблюдения за пациентами.

Обычные побочные реакции кратковременного лечения дексаметазоном (дни/недели) включают увеличение массы тела, нарушения психики, нарушение толерантности к глюкозе и временную недостаточность надпочечников. Длительное лечение дексаметазоном (месяцы/годы), как правило, вызывает центральное ожирение, повышенную хрупкость кожи, атрофию мышц, остеопороз, замедление роста и долгосрочную недостаточность надпочечников (см. также раздел «Особенности применения»).

Классы систем органов	Побочные реакции (частота неизвестна)
Инфекции и инвазии	Повышенная восприимчивость к инфекциям* или их обострение (латентных), включая сепсис, туберкулез, глазные инфекции, ветряную оспу, корь, грибковые и вирусные инфекции, со сглаживанием клинических симптомов, оппортунистические инфекции
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия, нарушения коагуляции
Со стороны иммунной системы	Аллергические реакции, включая анафилаксию, снижение иммунитета (см. также «Инфекции и инвазии»).
Со стороны эндокринной системы	Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и индукция синдрома Кушинга (типичные симптомы: лунообразное лицо, румянец на щеках (гиперемия), ожирение), вторичная недостаточность надпочечников и гипофиза* (особенно при стрессе, таком как травма или хирургическое вмешательство), подавление роста у младенцев, детей и подростков, нарушение менструаций и аменорея, гирсутизм
Со стороны обмена веществ и питания	Увеличение массы тела, негативный баланс белка и кальция, повышенный аппетит, задержка натрия и воды, потеря калия* (осторожно: аритмия), гипокалиемический алкалоз, проявления латентного сахарного диабета, нарушение толерантности к углеводам с необходимостью повышения дозы антидиабетических препаратов*, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
Со стороны психики*	Психическая зависимость, депрессия, бессонница, обострение шизофрении, психические расстройства от эйфории до выраженного психоза
Со стороны нервной системы	Повышенное внутричерепное давление с папилледемой у детей (идиопатическая внутричерепная гипертензия), обычно после прекращения лечения; проявления скрытой эпилепсии, увеличение числа судорог при существующей эпилепсии, головокружение, головная боль
Со стороны органов зрения	Повышенное внутриглазное давление, глаукома*, папилледема, катаракта*, преимущественно с задним субкапсулярным помутнением, атрофия роговицы и склеры, увеличение частоты вирусных, грибковых и бактериальных офтальмологических инфекций, ухудшение симптомов, связанных с язвами роговицы*, нечеткость зрения, хориоретинопатия
Со стороны сердца	Разрыв сердечной мышцы после недавно перенесенного инфаркта миокарда, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, сердечная декомпенсация*
Со стороны сосудов	Артериальная гипертензия, васкулит, усиление атеросклероза и риск развития тромбозов/тромбоэмболий (повышение свертываемости крови может привести к тромбоэмболическим осложнениям)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Икота
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия, вздутие живота*, язвы желудка с перфорацией и кровотечением, острый панкреатит, язвенный эзофагит, кандидоз пищевода, метеоризм, тошнота, рвота, икота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Гипертрихоз, атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, эритема, стероидные угри, петехии, экхимозы, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, истончение волос, нарушение пигментации, повышенная хрупкость капилляров, периоральный дерматит, гипергидроз, склонность к образованию синяков
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Преждевременное закрытие эпифизов, остеопороз, переломы позвоночника и длинных трубчатых костей, асептический некроз бедренной и плечевой костей, растяжение сухожилий*, проксимальная миопатия, мышечная слабость, потеря мышечной массы
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция
Общие реакции	Снижение ответа на вакцинацию и кожные пробы. Задержка заживления ран, дискомфорт, недомогание, синдром отмены кортикостероидов: слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой недостаточности надпочечников, гипотонии и смерти. Абстинентный синдром может проявляться лихорадкой, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, появлением болезненных зудящих узелков на коже и потерей массы тела.

*См. также раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Недостаточность надпочечников

Недостаточность надпочечников, вызванная лечением глюкокортикостероидами, может в зависимости от дозы и продолжительности лечения сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях — более года после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения психики

Изменения психики проявляются в различных формах, наиболее распространённой из которых является эйфория. Также возможны депрессия, психотические реакции и склонность к суициду. Эти состояния могут быть серьёзными. Обычно они проявляются в течение нескольких дней или недель после начала приёма препарата. Они более вероятны при приёме высоких доз. Большинство из этих проблем исчезают при снижении дозы или прекращении приёма препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Инфекции

Лечение дексаметазоном может маскировать симптомы уже существующей или развивающейся инфекции. Это затрудняет постановку диагноза и может привести к повышенному риску инфицирования (см. раздел «Особенности применения»).

Перфорация кишечника

Кортикостероиды могут быть связаны с повышенным риском перфорации толстой кишки при тяжёлом язвенном колите с угрозой перфорации, дивертикулите и энтероанастомозе (непосредственно после операции).

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

Поражения со стороны сердечно-сосудистой системы

Могут возникать брадикардия, ухудшение тяжёлой сердечной недостаточности и высокое артериальное давление, которое трудно контролировать. С осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, поскольку были зарегистрированы случаи разрыва миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Кортикостероиды вызывают зависимую от дозы задержку роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьёзные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста. В основном они включают остеопороз, артериальную гипертензию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекциям и атрофию кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

20 мг: по 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

40 мг: по 5 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.