Dexametazon Krka

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku Dexametazon Krka (Dexamethason KRKA)

Skład:

substancja czynna: dexametazon;

1 tabletka zawiera 20 mg lub 40 mg dexametazonu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia prażelatynizowana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 20 mg: białe lub prawie białe, okrągłe tabletki z zaokrąglonymi krawędziami, z rowkiem i oznaczeniem „20” po jednej stronie; tabletka może być podzielona wzdłuż rowka na dwie równe części;

tabletki 40 mg: białe lub prawie białe, owalne tabletki z rowkiem po obu stronach; tabletka może być podzielona wzdłuż rowka na dwie równe części.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania ogólnoustrojowego.

Kod ATC H02A B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Deksametazon jest bardzo silnym glikokortykosteroidem o długim czasie działania i ma niewielką zdolność zatrzymywania sodu, dlatego jest odpowiedni, w szczególności, do stosowania u pacjentów z niewydolnością serca i nadciśnieniem tętniczym.

Jego działanie przeciwzapalne jest 7 razy silniejsze niż prednizolonu. Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, deksametazon wykazuje działanie przeciwalergiczne, przeciwgorączkowe i immunosupresyjne.

Okres półtrwania deksametazonu wynosi 36–54 godziny, dlatego może być stosowany w chorobach wymagających ciągłego działania glikokortykosteroidów.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład

Deksametazon jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Maksymalny poziom w osoczu osiągany jest w ciągu 1–2 godzin po podaniu i wykazuje szeroki zakres międzyosobniczej zmienności. Średni okres półtrwania wynosi 3,6 ± 0,9 godziny. Deksametazon wiąże się z białkami osocza (około 77%), głównie z albuminą. Procent wiązania deksametazonu z białkami, w przeciwieństwie do kortyzolu, pozostaje praktycznie niezmieniony mimo wzrostu stężenia steroidów. Kortykosteroidy szybko rozpraszają się we wszystkich tkankach organizmu, przenikają przez łożysko i mogą wydzielac się w niewielkich ilościach do mleka matki.

Biotańska transformacja

Deksametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, a także w nerkach.

Wydalanie

Deksametazon i jego metabolity są wydalane z organizmu z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroby onkologiczne

Leczenie paliatywne nowotworów.

Profilaktyka i leczenie wymiotów wywołanych cytotoksyczną chemioterapią emetogenną w połączeniu ze środkami przeciwwymiotnymi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Zakażenie ogólnoustrojowe, jeśli nie stosuje się odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego.

Jaskra żołądka lub dwunastnicy.

Szczepienie żywą szczepionką w trakcie leczenia dużymi dawkami terapeutycznymi dexametazonu (i innymi kortykosteroidami) ze względu na możliwość zakażenia wirusowego.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Przed zastosowaniem leku Dexametazon Krka w połączeniu z dowolnym innym lekiem należy zapoznać się z instrukcją do tego leku.

Interakcje farmakodynamiczne

Należy monitorować stan pacjentów przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), ponieważ NSAID mogą zwiększać częstość i/lub nasilenie owrzodzenia żołądka. Kwas acetylosalicylowy należy stosować ostrożnie w połączeniu z kortykosteroidami przy hipoprotrombinemii.

Kortykosteroidy zwiększają klirens nerkowy salicylanów. W związku z tym dawkę salicylanów można zmniejszyć po zakończeniu przyjmowania steroidów. Przerywanie stosowania steroidów może prowadzić do zwiększenia toksyczności salicylanów z powodu wzrostu ich stężenia w osoczu krwi.

Kortykosteroidy osłabiają działanie środków przeciwdiabetycznych, takich jak insulina, pochodne sulfonemocznikowe i metformina. Może dojść do hiperglikemii i kwasicy ketonowej cukrzycowej.

W związku z tym pacjenci z cukrzycą powinni częściej oddawać krew i mocz do badań na początku leczenia. Efekt hipokaliemii iniekcji acetazolamidu, diuretyków pętlowych, diuretyków tiazydowych, leków potasomocznych, amfoterycyny B, glukomineralokortykosteroidów, tetrakosaktydu i środków przeczyszczających będzie nasilany. Hipokaliemia prowadzi do wystąpienia zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsade de pointes, oraz zwiększa toksyczność glikozydów nasierdziowych. Przed rozpoczęciem leczenia kortykosteroidami należy skorygować hipokaliemię, określić zawartość elektrolitów i wykonać EKG. Ponadto donoszono, że jednoczesne stosowanie amfoterycyny B i hydrokortyzonu prowadziło do zwiększenia się serca i niewydolności serca.

Leki przeciwjaskrowe. Karbenoksolon zwiększa ryzyko wystąpienia hipokaliemii.

Chloryna, hydroksychloryna i meflochina. Zwiększony ryzyko wystąpienia miopatii i kardiomiopatii.

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko zaburzeń hematologicznych. Kortykosteroidy mogą wpływać na działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych. Dawkę leków przeciwnadciśnieniowych prawdopodobnie trzeba będzie skorygować w trakcie leczenia dexametazonem.

Talidomid. Szczególną uwagę wymaga jednoczesne stosowanie z talidomidem, ponieważ odnotowano przypadki toksycznego nekrozy epidermalnej.

Działanie szczepienia może być osłabione w trakcie leczenia dexametazonem.

Szczepienie żywymi szczepionkami w trakcie leczenia dużymi dawkami terapeutycznymi dexametazonu (i innymi kortykosteroidami) jest przeciwwskazane ze względu na możliwość zakażenia wirusowego. W takim przypadku szczepienie należy odłożyć co najmniej na 3 miesiące po zakończeniu leczenia kortykosteroidami. Inne rodzaje szczepień w trakcie leczenia dużymi dawkami terapeutycznymi kortykosteroidów są niebezpieczne ze względu na ryzyko powikłań neurologicznych oraz niższe wartości lub brak wzrostu miana przeciwciał (w porównaniu do wartości oczekiwanych), a tym samym słabszy efekt ochronny. Jednakże szczepienia można wykonywać pacjentom, którzy stosowali kortykosteroidy miejscowo lub przez krótki okres czasu (mniej niż 2 tygodnie) w mniejszych dawkach.

Inhibitory cholinesterazy. Jednoczesne stosowanie inhibitorów cholinesterazy i kortykosteroidów może prowadzić do poważnego osłabienia mięśni u pacjentów z miastenią. Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie inhibitorów cholinesterazy co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem terapii kortykosteroidami.

Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien u pacjentów, którzy stosowali jednocześnie glukokortykoidy i fluorochinolony.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na dexametazon

Dexametazon metabolizuje się przy udziale cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).

Stosowanie dexametazonu z induktorami CYP3A4, takimi jak efedryna, barbiturany, ryfabutyna, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, może prowadzić do obniżenia stężenia dexametazonu w osoczu krwi, dlatego należy zwiększyć jego dawkę.

Aminoglutetymid może przyspieszyć wydalanie dexametazonu i zmniejszyć jego skuteczność. W razie potrzeby należy odpowiednio skorygować dawkę dexametazonu.

Żółciowe żywice, takie jak cholestryamina, mogą zmniejszać wchłanianie dexametazonu.

Leki miejscowe do leczenia przewodu pokarmowego, środki przeciwkwasowe, węgiel aktywny. Opisano obniżenie wchłaniania glukokortykosteroidów przy jednoczesnym stosowaniu z prednizolonem i dexametazonem. W związku z tym należy stosować glukokortykosteroidy i leki miejscowe do leczenia przewodu pokarmowego, środki przeciwkwasowe, węgiel aktywny z odstępem co najmniej dwóch godzin.

Stosowanie dexametazonu z inhibitorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwgrzybicze azolowe (np. ketokonazol, itrakonazol), inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i makrolidy (np. erytromycyna), może prowadzić do wzrostu stężenia w osoczu krwi i obniżenia klirensu dexametazonu. W razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę dexametazonu.

Ketokonazol może nie tylko zwiększać stężenie dexametazonu w osoczu krwi poprzez hamowanie CYP3A4, ale także hamować syntezę kortykosteroidów w nadnerczach i powodować ich niedostateczność po zakończeniu leczenia kortykosteroidami.

Estrogeny, w tym doustne środki antykoncepcyjne, mogą hamować metabolizm niektórych kortykosteroidów i w ten sposób nasilać ich działanie.

Wpływ dexametazonu na inne leki

Dexametazon jest umiarkowanym induktorem CYP3A4. Stosowanie dexametazonu z lekami, które metabolizują się przy pomocy CYP3A4, może prowadzić do zwiększenia klirensu i obniżenia stężenia tych substancji w osoczu krwi.

Leki przeciwbakteryjne przeciwgruźlicze. W przypadku jednoczesnego stosowania prednizolonu obserwowano obniżenie stężenia izoniazidu w osoczu krwi. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów przyjmujących izoniazid.

Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny i kortykosteroidów może prowadzić do nasilenia działania obu substancji. Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia drgawek mózgowych.

Prazikwantel. Obniżone stężenie prazikwantelu w osoczu krwi prowadzi do ryzyka braku skuteczności leczenia z powodu zwiększonego metabolizmu wątrobowego dexametazonu.

Przeciwwąskrzepowe doustne (kumaryny). Terapia towarzysząca kortykosteroidami może nasilać lub osłabiać działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych. W przypadku stosowania wysokich dawek lub gdy długość leczenia przekracza 10 dni, istnieje ryzyko krwawień charakterystycznych dla terapii kortykosteroidami (śluzówka przewodu pokarmowego, kruche naczynia). Należy dokładnie monitorować stan pacjentów stosujących kortykosteroidy w połączeniu z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi (kontrola w 8. dniu, następnie co dwa tygodnie w trakcie i po leczeniu).

Atropina i inne leki antycholinergiczne. Możliwe jest zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przy jednoczesnym przyjmowaniu z dexametazonem.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie. Działanie rozkurczające mięśnie może trwać dłużej.

Somatotropina. Działanie hormonu wzrostu może być zmniejszone.

Protirelina. Obniżenie wzrostu TSH może być mniejsze podczas przyjmowania protireliny.

Oczekuje się, że terapia towarzysząca inhibitorami CYP3A, w tym lekami zawierającymi kobicystat, zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać takich kombinacji, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów, a w takim przypadku pacjentów należy kontrolować pod kątem ogólnoustrojowych efektów kortykosteroidów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Niewydolność kory nadnerczy

Leczenie glikokortykosteroidami może powodować niewydolność kory nadnerczy, która w zależności od dawki i długości leczenia może utrzymywać się przez wiele miesięcy, a w niektórych przypadkach ponad rok po zakończeniu terapii. Podczas leczenia deksametazonem, w przypadku wystąpienia stresu fizycznego (urazy, zabiegi chirurgiczne, poród itp.) może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki. Ze względu na potencjalne ryzyko w warunkach stresowych należy podać początkową dawkę kortykosteroidów pacjentom poddawanym długotrwałemu leczeniu. Nawet po zakończeniu leczenia, u pacjentów doświadczających silnego stresu, może być konieczne podanie glikokortykosteroidów. Ostre niewydolności kory nadnerczy spowodowane terapią można minimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki do zaplanowanego czasu zakończenia przyjmowania leku.

Leczenie deksametazonem należy prowadzić wyłącznie w ściśle określonych wskazaniach oraz, w razie potrzeby, stosować dodatkową celowaną terapię przeciwinfekcyjną w przypadku następujących chorób i stanów:

• ostre infekcje wirusowe (opryszcz Herpes zoster, wirus Herpes simplex, odrza, keratyt herpetyczny);
• przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-poz.) w fazie aktywnej;
• około 8 tygodni przed i 2 tygodnie po szczepieniu żywą szczepionką (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• grzybice układowe i pasożytnicze (np. nicienie);
• poliomyelitis;
• zapalenie węzłów chłonnych po szczepieniu BCG;
• ostre i przewlekłe infekcje bakteryjne;
• gruźlica w wywiadzie (ryzyko reaktywacji), wyłącznie przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwbakteryjnych przeciwbacilarnych;
• znany lub podejrzewany strzygnidioza (inwazja nicieni). Leczenie glikokortykosteroidami może prowadzić do hiperinfekcji strzygnidiozowej i rozszerzonej migracji larw.

Ponadto, leczenie deksametazonem należy stosować wyłącznie w przypadku ścisłych wskazań i, w razie potrzeby, prowadzić dodatkowe specyficzne leczenie następujących chorób:

• wrzody żołądkowo-jelitowe;
• ciężki osteoporozę (ponieważ kortykosteroidy negatywnie wpływają na równowagę wapnia);
• ciężkie nadciśnienie tętnicze, trudne do kontrolowania;
• cukrzycę trudną do kontrolowania;
• zaburzenia psychiczne (w tym w wywiadzie);
• jaskrę zamkniętokątową i jaskrę otwartokątową;
• wrzody rogówki i urazy rogówki;
• ciężką niewydolność serca.

Reakcje anafilaktyczne

Może wystąpić ciężka reakcja anafilaktyczna.

Zapalenie ścięgien

Istnieje zwiększony ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien u pacjentów, którym jednocześnie podawano glikokortykosteroidy i fluorochinolony.

Miastenia

Istniejąca miastenia może się nasilać na początku leczenia deksametazonem.

Zaburzenia wzroku

Może dochodzić do doniesień o zaburzeniach wzroku po stosowaniu korykosteroidów drogą ogólną i miejscową. Jeśli pacjent doświadcza takich objawów jak zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku, należy skierować go do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadsze choroby, takie jak środkowe serozne retinopatia plamicy (CSR), o których donoszono po stosowaniu korykosteroidów ogólnych i miejscowych.

Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do zaćmy podskórnej tylnej, jaskry z możliwym uszkodzeniem nerwu wzrokowego oraz może zwiększyć ryzyko wtórnych infekcji ocznych wywołanych przez grzyby lub wirusy.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z herpetycznym zapaleniem rogówki ze względu na możliwość perforacji rogówki.

Perforacja jelita

Ze względu na ryzyko perforacji jelita, deksametazon należy stosować wyłącznie w przypadku stanów nagłych i przy odpowiednim nadzorze następujących stanów:

• ciężki wrzodziejący colitis z zagrożeniem perforacji;
• divertikulitis;
• anastomoza jelitowa (bezpośrednio po zabiegu operacyjnym).

Objawy podrażnienia jamy brzusznej po perforacji przewodu pokarmowego mogą być nieobecne u pacjentów otrzymujących wysokie dawki glikokortykosteroidów.

Cukrzyca

Należy brać pod uwagę zwiększone zapotrzebowanie na insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe podczas przyjmowania deksametazonu u pacjentów z cukrzycą.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Regularne monitorowanie ciśnienia tętniczego jest konieczne u pacjentów podczas leczenia deksametazonem, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek oraz u pacjentów z trudno kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Ze względu na ryzyko pogorszenia należy dokładnie monitorować stan pacjentów z ciężką niewydolnością serca.

Bradykardia może wystąpić u pacjentów otrzymujących wysokie dawki deksametazonu.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego, ponieważ odnotowano przypadki rozerwania mięśnia sercowego.

Infekcje

Leczenie deksametazonem może maskować objawy istniejącej lub rozwijającej się infekcji, co utrudnia postawienie diagnozy. Długotrwałe stosowanie nawet niewielkich dawek deksametazonu prowadzi do zwiększonego ryzyka infekcji, nawet przez mikroorganizmy, które zazwyczaj rzadko wywołują infekcje (tzw. infekcje oportunistyczne).

Szczepienia

Szczepienie inaktywowaną szczepionką jest możliwe. Należy jednak zauważyć, że wyższe dawki kortykosteroidów mogą negatywnie wpływać na odpowiedź immunologiczną i tym samym na skuteczność szczepienia. W przypadku długotrwałego leczenia deksametazonem zaleca się regularne wizyty u lekarza (w tym profilaktyczne kontrole wzroku co trzy miesiące).

Zaburzenia przemiany materii

Przy wysokich dawkach należy monitorować odpowiednie spożycie wapnia i ograniczenie sodu, a także poziom potasu w surowicy. W zależności od długości i dawki leczenia można spodziewać się negatywnego wpływu na metabolizm wapnia, dlatego zaleca się profilaktykę osteoporozy. Dotyczy to przede wszystkim współistniejących czynników ryzyka, takich jak skłonność rodzinna, starszy wiek, okres po menopauzie, niedostateczne spożycie białka i wapnia, palenie tytoniu, nadmierne spożycie alkoholu oraz niedostateczna aktywność fizyczna. Profilaktyka obejmuje odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D oraz aktywność fizyczną. Dodatkowe leczenie farmakologiczne rozważa się w przypadku istniejącej osteoporozy.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z migreną, ponieważ ich stosowanie może prowadzić do zatrzymania płynów.

Zmiany psychiczne

Zmiany psychiczne występują w różnych formach, najczęściej jako euforia. Mogą również wystąpić depresja, reakcje psychotyczne i skłonność do samobójstwa.

Te zaburzenia mogą być poważne. Zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia przyjmowania leku, częściej przyjmując wysokie dawki. Większość tych efektów ustępuje po zmniejszeniu dawki lub zakończeniu leczenia. W przypadku wystąpienia tych efektów pacjenci mogą wymagać leczenia. W niektórych przypadkach problemy psychiczne pojawiały się podczas zmniejszania dawki lub po zakończeniu leczenia.

Obrzęk mózgu i podwyższone ciśnienie śródczaszkowe

Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku urazu głowy, ponieważ prawdopodobnie nie przyniosą korzyści, a nawet mogą zaszkodzić.

Zespół lizy guza

U pacjentów z hematologicznymi nowotworami złośliwymi obserwowano zespół lizy guza (TLS) po zastosowaniu deksametazonu samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Należy dokładnie monitorować pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia TLS, takich jak pacjenci z wysoką szybkością proliferacji, dużą masą guza i wysoką wrażliwością na środki cytotoksyczne, oraz stosować odpowiednie środki zapobiegawcze.

Przerwanie leczenia

Dawkę glikokortykosteroidów należy stopniowo zmniejszać.

Należy wziąć pod uwagę następujące ryzyka związane z przerwaniem lub zakończeniem długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów:

• Nasilenie lub nawrót choroby podstawowej, ostra niewydolność kory nadnerczy, zespół odstawienia kortykosteroidów (zespół odstawienia może obejmować podwyższenie temperatury, ból mięśni i stawów, zapalenie błony śluzowej nosa (rzinit), utratę masy ciała, swędzenie skóry i zapalenie oczu (zapalenie spojówek)).
• Niektóre wirusowe choroby (odra, różyczka) u pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy mogą mieć ciężki przebieg.
• Dzieci i dorośli z osłabionym układem odpornościowym, którzy nie chorowali na odre lub różyczkę, są szczególnie narażeni na wystąpienie niepożądanych efektów. Jeśli tacy pacjenci mają kontakt z osobami zakażonymi odmą lub różyczką, podczas leczenia deksametazonem, w razie potrzeby należy przeprowadzić leczenie profilaktyczne.

Inne

Kryzys w przypadku fochromocytomu, który może prowadzić do skutku śmiertelnego, został zarejestrowany po zastosowaniu ogólnych kortykosteroidów. Kortykosteroidy pacjentom z podejrzeniem lub potwierdzonym fochromocytomem należy przepisywać wyłącznie po odpowiedniej ocenie stosunku ryzyko-korzyść.

Dzieci

Kortykosteroidy powodują zależne od dawki hamowanie wzrostu u niemowląt, dzieci i nastolatków, ponieważ mogą prowadzić do przedwczesnego zamknięcia chrząstek wzrostowych, co może być nieodwracalne. Dlatego długotrwałe stosowanie deksametazonu u dzieci powinno mieć ścisłe wskazania, a wzrost takich pacjentów należy regularnie monitorować.

Noworodki przedwczesne: dostępne dane wskazują na długotrwałe skutki uboczne dla rozwoju neurologicznego po wczesnym leczeniu (< 96 godzin) u wcześniaków z przewlekłą chorobą płucną przy początkowych dawkach 0,25 mg/kg dwa razy dziennie.

Pacjenci w wieku podeszłym

Efekty uboczne systemowych kortykosteroidów, szczególnie u pacjentów w wieku podeszłym, mogą mieć poważne konsekwencje. Obejmują one głównie osteoporozę, nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię, cukrzycę, skłonność do infekcji oraz atrofię skóry. Wymagany jest staranny nadzór kliniczny w celu zapobiegania reakcjom zagrożenia życia.

Wpływ na diagnostykę

Glikokortykosteroidy mogą tłumić reakcje skórne podczas testów wykrywania alergii. Mogą również wpływać na test nitroblue tetrazolium służący do wykrywania infekcji bakteryjnych i mogą prowadzić do fałszywie negatywnych wyników.

Uwaga dotycząca dopingu

Przyjmowanie deksametazonu może prowadzić do pozytywnych wyników testu na doping.

Lek Dexametazon Krka zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Deksametazon przenika przez łożysko. Podawanie kortykosteroidów ciężarnym zwierzętom może prowadzić do wad rozwojowych u płodu, w tym do rozszczepu podniebienia, wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu oraz wpływać na wzrost i rozwój mózgu. Nie ma dowodów, że kortykosteroidy zwiększają częstość wad wrodzonych, takich jak rozszczep podniebienia/warga zającia, u ludzi. Długotrwałe lub powtarzane leczenie kortykosteroidami w czasie ciąży zwiększa ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego. U noworodków, które były narażone na działanie kortykosteroidów przed urodzeniem, istnieje zwiększony ryzyko rozwoju niewydolności kory nadnerczy, która normalnie ulega samoistnej regresji po urodzeniu, ale rzadko ma znaczenie kliniczne. Deksametazon w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, należy stosować wyłącznie wtedy, gdy korzyść przewyższa ryzyko dla matki i dziecka.

Karmienie piersią

Glikokortykosteroidy przenikają do mleka matki. Brakuje wystarczających danych dotyczących przenikania deksametazonu do mleka matki. Ryzyko dla noworodków/niemowląt nie jest wykluczone. Dzieci matek przyjmujących przez dłuższy czas wysokie dawki systemowych kortykosteroidów mogą mieć zahamowanie funkcji kory nadnerczy.

Decyzję o kontynuowaniu lub przerwaniu karmienia piersią/ lub kontynuowaniu lub przerwaniu terapii deksametazonem należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapii deksametazonem dla matki.

Płodność

Deksametazon zmniejsza biosyntezę testosteronu i endogenną sekrecję ACTH, co wpływa na spermatogenezę i cykl jajnikowy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Deksametazon może powodować stany dezorientacji, halucynacje, zawroty głowy, senność, zmęczenie, omdlenia i zamazanie widzenia. Podczas leczenia deksametazonem pacjentów należy poinformować o zakazie prowadzenia pojazdów, pracy z innymi maszynami lub wykonywania czynności niebezpiecznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie

Deksametazon stosuje się w dawkach od 0,5 mg do 10 mg na dobę, w zależności od leczonego schorzenia. W przypadku cięższych stanów może być konieczne stosowanie dawek przekraczających 10 mg na dobę. Dawkę dobiera się indywidualnie, w zależności od reakcji pacjenta i ciężkości choroby. Początkową dawkę deksametazonu stosuje się aż do pojawienia się reakcji klinicznej, a następnie dawkę należy stopniowo zmniejszać do najniższej skutecznej dawki klinicznie. W leczeniu ostrych, ciężkich stanów stosuje się znacznie wyższe dawki niż w leczeniu chorób przewlekłych. Aby zminimalizować reakcje niepożądane, należy stosować najniższą skuteczną dawkę.

Jeśli nie określono inaczej, kieruje się poniższymi zaleceniami dotyczącymi dawkowania.

Poniższe zalecenia dotyczące dawkowania podano wyłącznie w celach informacyjnych. Dawki początkowe i dobowe należy zawsze ustalać na podstawie indywidualnej reakcji pacjenta oraz ciężkości choroby.

Leczenie paliatywne chorób nowotworowych: dawka początkowa i czas trwania leczenia zależą od przyczyny i ciężkości choroby – 3–20 mg na dobę. Bardzo wysokie dawki (do 96 mg) mogą być również stosowane w leczeniu paliatywnym. W celu optymalnego dobowania i zmniejszenia liczby tabletek można stosować kombinację niskich dawek (4 mg i 8 mg) oraz wyższych dawek (20 mg lub 40 mg).

Profilaktyka i leczenie wymiotów wywołanych stosowaniem cytostatyków, terapią emetogenną, w połączeniu ze środkami przeciw wymiotnym: doustnie 10–20 mg deksametazonu przed rozpoczęciem chemioterapii, a następnie, w razie potrzeby, 4–8 mg 2–3 razy na dobę przez 1–3 dni (przy umiarkowanej terapii emetogennej) lub do 6 dni (przy intensywnej terapii emetogennej).

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów poddawanych aktywnej hemodializie może wystąpić zwiększenie klirensu leku przez dializat, co może wymagać dostosowania dawki steroidów.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z ciężkim przebiegiem choroby wątroby może być konieczna korekta dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby efekty biologiczne deksametazonu mogą być nasilone z powodu wolniejszego metabolizmu (wydłużony okres półwylotu z osocza) i hiperalbuminemia (podwyższony poziom wolnego leku we krwi), co może również powodować więcej działań niepożądanych.

Pacjenci w wieku podeszłym

Leczenie pacjentów w wieku podeszłym, szczególnie długotrwałe, należy prowadzić z uwzględnieniem poważniejszych skutków typowych działań niepożądanych kortykosteroidów u osób starszych (osteoporoza, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, obniżona odporność, zaburzenia psychiczne). U tych pacjentów stężenie deksametazonu w osoczu może być wyższe, a wydalanie wolniejsze w porównaniu z młodymi pacjentami, dlatego dawkę należy odpowiednio zmniejszyć.

Długotrwałe leczenie

Po wstępnym leczeniu niektórych chorób leczenie glikokortykosteroidami należy zmienić z deksametazonu na prednizone/prednizolon, aby zmniejszyć ryzyko zahamowania czynności kory nadnerczy.

Przerywanie leczenia

Ostra niewydolność kory nadnerczy może wystąpić po nagłym przerwaniu długotrwałego leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów. W takich przypadkach dawki glikokortykosteroidów należy stopniowo zmniejszać, aby bezpiecznie zakończyć leczenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Lek Dexametazon Krka należy przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku, aby zminimalizować podrażnienie przewodu pokarmowego. Należy unikać napojów zawierających alkohol lub kofeinę.

Lek Dexametazon Krka jest dostępny w postaci tabletek o dawkach 4 mg, 8 mg, 20 mg i 40 mg. Tabletki można dzielić na równe części, co umożliwia uzyskanie dodatkowych dawek 2 mg i 10 mg, ułatwiając połykanie tabletek dla pacjenta. Gdy nie jest możliwe stosowanie terapii co drugi dzień, całkowitą dawkę dobową glikokortykosteroidów można zazwyczaj podawać jako pojedynczą dawkę rano; jednak niektórzy pacjenci wymagają podziału dawki dobowej glikokortykosteroidów.

Dzieci.

Zakres dawek początkowych deksametazonu wynosi 0,08–0,3 mg/kg masy ciała na dobę lub 2,5–10 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podzielonych na 3–4 dawki. Wydalenie deksametazonu jest podobne u dzieci i dorosłych, gdy dawkę dostosowuje się do powierzchni ciała. Dawkowanie należy dobierać z uwzględnieniem możliwego wpływu na wzrost i rozwój oraz obecności objawów zahamowania czynności nadnerczy. Noworodki przedwczesne: istniejące dane wskazują na długotrwałe działania niepożądane neurologiczne po wczesnym leczeniu (do 96 godzin) u noworodków przedwczesnych z przewlekłą chorobą płucną przy dawkach początkowych 0,25 mg/kg 2 razy na dobę.

Przedawkowanie.

Objawy

O ostrych zatruciach i/lub przypadkach śmiertelnych po przedawkowaniu glikokortykosteroidów donoszono rzadko.

Przedawkowanie lub długotrwałe stosowanie może nasilać działania niepożądane glikokortykosteroidów.

Leczenie

Nie istnieje żaden antydot. Leczenie jest objawowe i wspierające. Zakłada się zmniejszenie dawki deksametazonu lub stopniowe odstawienie leku, jeśli to możliwe. Prawdopodobnie leczenie nie jest wskazane w przypadku reakcji wynikających z przewlekłego zatrucia, chyba że stan pacjenta czyni go nadzwyczaj wrażliwym na negatywne efekty kortykosteroidów. W takim przypadku należy przepłukać żołądek i w razie potrzeby rozpocząć leczenie objawowe. Reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwości można leczyć za pomocą adrenaliny (epinefryny), sztucznego oddychania z dodatnim ciśnieniem i eufiliną. Pacjent powinien przebywać w ciepłym i spokojnym miejscu. Okres półwylotu deksametazonu z osocza krwi wynosi około 190 minut.

Niepożądane działania.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Częstotliwość oczekiwanych niepożądanych działań koreluje z względną aktywnością substancji, dawką, czasem przyjmowania i długością leczenia. Ryzyko niepożądanych działań jest niskie podczas krótkoterminowej terapii, pod warunkiem przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i dokładnego nadzoru nad pacjentem.

Typowe niepożądane działania krótkoterminowego leczenia dexametazonem (dni/tygodnie) obejmują przyrost masy ciała, zaburzenia psychiczne, zaburzenia tolerancji glukozy i tymczasową niewydolność nadnerczy. Długotrwałe leczenie dexametazonem (miesiące/lata) zazwyczaj powoduje otyłość centralną, nadwrażliwość skóry, atrofię mięśni, osteoporozę, spowolnienie wzrostu oraz długotrwałą niewydolność nadnerczy (zob. również sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” ).

*Patrz również punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania».

Opis wybranych działań niepożądanych

Niewydolność nadnerczy

Niewydolność nadnerczy wywołana leczeniem glikokortykosteroidami może zależnie od dawki i długości leczenia utrzymywać się przez wiele miesięcy, a w niektórych przypadkach – ponad rok po zakończeniu leczenia (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia psychiczne występują w różnych formach, najczęściej jako euforia. Możliwe są również depresja, reakcje psychotyczne i skłonność do samobójstwa. Stan te mogą być poważne. Zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia przyjmowania leku. Są bardziej prawdopodobne przy stosowaniu wysokich dawek. Większość z tych problemów ustępuje po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu przyjmowania leku (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Infekcje

Leczenie dexametazonem może maskować objawy istniejącej infekcji lub infekcji rozwijającej się. Utrudnia to postawienie diagnozy i może prowadzić do zwiększonego ryzyka zakażenia (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Przebicie jelita

Kortykosteroidy mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem perforacji okrężnicy w przypadku ciężkiego wrzodziejącego zapalenia okrężnicy z zagrożeniem perforacji, choroby zwyrodnieniowej okrężnicy i enteroanastomozy (bezpośrednio po operacji).

Objawy podrażnienia jamy brzusznej po perforacji przewodu pokarmowego mogą być nieobecne u pacjentów przyjmujących wysokie dawki glikokortykosteroidów (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

Może wystąpić bradykardia, nasilenie ciężkiej niewydolności serca oraz trudno kontrolowany nadciśnienie tętnicze. Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy niedawno przebyli zawał mięśnia sercowego, ponieważ odnotowano przypadki rozerwania mięśnia sercowego (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Dzieci

Kortykosteroidy powodują zależne od dawki opóźnienie wzrostu u noworodków, dzieci i nastolatków, ponieważ mogą prowadzić do przedwczesnego zamknięcia płytek wzrostowych, co może być nieodwracalne (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Pacjenci w podeszłym wieku

Działania niepożądane kortykosteroidów ogólnoustrojowych mogą mieć poważne konsekwencje, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Dotyczą one głównie osteoporozy, nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii, cukrzycy, skłonności do infekcji oraz atrofii skóry (patrz punkt «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania»).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie są wymagane specjalne warunki temperaturowe przechowywania leku.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

20 mg: po 10 tabletek w blisterze; po 1, 2 lub 3 blistery w pudełku kartonowym.

40 mg: po 5 tabletek w blisterze; po 2, 4 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Siedziba producenta i jego adres miejsca wykonywania działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.