Дефаксто 60

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕФАКСТО 30, ДЕФАКСТО 60 (DEFAXTO 30, DEFAXTO 60)

Состав:

действующее вещество: duloxetine hydrochloride;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида 67,3 мг, эквивалентно дулоксетину 60 мг, или дулоксетина гидрохлорида 33,7 мг, эквивалентно дулоксетину 30 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахар сферический, тальк, сахароза, фталат гипромеллозы, триэтилцитрат;

для 30 мг – капсула желатиновая размера «3» (диоксид титана (Е 171), FD&C Blue №2 (E132), желатин, натрия лаурилсульфат);

для 60 мг – капсула желатиновая размера «1» [диоксид титана (Е 171), FD&C Blue №2 (E132), желатин, натрия лаурилсульфат, оксид железа желтый (E 172)].

Лекарственная форма. Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства.

Для 30 мг – капсулы размера «3» с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом белого цвета с маркировкой зелеными чернилами «157» на корпусе и «А» – на колпачке, содержащие гранулы от белого до сероватого цвета.

Для 60 мг – капсулы размера «1» с непрозрачным синим колпачком и непрозрачным корпусом зеленого цвета с маркировкой белыми чернилами «158» на корпусе и «А» – на колпачке, содержащие гранулы от белого до сероватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин — это ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он слабо ингибирует захват дофамина, не обладает значительным сродством к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, которое, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи замедляет время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание снижается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2.
Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме — 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся постоянно на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и показателей экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо назначать более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учетом периода полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать, по крайней мере, в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Дефаксто нельзя назначать пациентам с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дефаксто нельзя назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Дефаксто не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может привести к печеночной недостаточности.

Дефаксто не применяют в педиатрической практике.

Дефаксто не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. При клиническом исследовании при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77 %. В связи с этим Дефаксто нельзя назначать одновременно с ингибиторами CYP1A2.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидрокси метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина вместе с препаратами, ингибирующими CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска развития серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск развития серотонинового синдрома ниже, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью назначать Дефаксто в комбинации с серотонинергическими и трехциклическими антидепрессантами, препаратами зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают одновременно с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении с Дефаксто часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациенты с высоким риском суицида должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения, поскольку риск попыток суицида не исключается до наступления значительной ремиссии.

Возможность применения дулоксетина гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет не изучалась, поэтому препарат не назначается для этой возрастной группы.

Эпилептические припадки и мания. Как и при применении других препаратов, действующих на центральную нервную систему, дулоксетин следует назначать пациентам с эпилептическими припадками, манией или биполярными расстройствами в анамнезе с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о развитии мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой закрытоугольной глаукомы следует с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Сообщалось о случаях гипертонических кризов при применении дулоксетина у пациентов с известной артериальной гипертензией. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением необходимо снижать дозу или постепенно отменять препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина до 30 мл/мин) наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Рекомендации по применению пациентам с лёгкой и средней стадией почечной недостаточности см. в разделе «Способ применения и дозы». Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности противопоказано применение данного лекарственного средства, см. раздел «Противопоказания».

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических агентов, при лечении дулоксетином возможен риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими агентами (включая ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклические антидепрессанты и триптаны), или с другими лекарственными средствами, влияющими на метаболизм серотонина, такими как ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антипсихотики или антагонисты дофамина, которые могут влиять на серотонинергические нейротрансмиттерные системы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать психические нарушения (возбуждение, галлюцинации, кома), дисфункцию автономной нервной системы (например, тахикардию, изменения артериального давления, гипертермию), невро-мышечные нарушения (гиперрефлексию, нарушение координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноту, рвоту, диарею).

Если одновременное применение дулоксетина и других серотонинергических агентов необходимо по клиническим соображениям, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента во время лечения, особенно в начале терапии и при увеличении дозы.

Зверобой

Возможен риск развития побочных реакций при одновременном применении дулоксетина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (события, связанные с суицидом). Риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Пациент должен находиться под тщательным контролем до достижения существенного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида повышается на ранних этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают Дефаксто, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или высокий уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому требуется более тщательный контроль во время лечения. В клинических исследованиях доказан повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с группой плацебо у пациентов до 25 лет. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также соответствующая коррекция дозировки. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупреждать о необходимости отслеживать ухудшение состояния, суицидальные мысли или поведение, необычные изменения поведения и немедленно сообщать об этом врачу.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось об отдельных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после её окончания, как и при применении других лекарственных средств с аналогичным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях тревоги.

Дети.

Дефаксто не следует применять при лечении детей до 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли), враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Кровотечения. Сообщалось о нескольких случаях кровотечений, включая экхимозы, пурпуру, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (включая дулоксетин). Особая осторожность необходима при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловую кислоту), и пациентов со склонностью к кровотечениям.

Гипонатриемия. Сообщалось о случаях гипонатриемии при применении дулоксетина, включая случаи снижения уровня натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть следствием синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии выявлено у пациентов пожилого возраста, особенно с наличием в анамнезе нарушений водно-солевого баланса. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии: пожилым людям, лицам с недостаточностью антидиуретического гормона, пациентам с циррозом печени.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резком прекращении лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск синдрома отмены при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина зависит от продолжительности лечения и доз, а также темпа снижения дозы. Наиболее частые побочные реакции перечислены в разделе «Побочные реакции». Как правило, это симптомы лёгкой или средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Симптомы синдрома отмены наблюдаются в первые несколько дней после прекращения лечения, редко — при случайном пропуске приёма препарата. Как правило, симптомы самостоятельно исчезают в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут сохраняться 2–3 месяца или более. Прекращение лечения следует проводить в течение не менее 2 недель, постепенно снижая дозу.

Пациенты пожилого возраста.

Данные по применению лекарственного средства Дефаксто в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому применять дулоксетин таким пациентам следует с осторожностью, особенно в максимальной дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитезия/психомоторное беспокойство. При применении дулоксетина может возникать акитезия, характеризующаяся субъективно плохо переносимым беспокойством и необходимостью постоянно двигаться, что часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими проявлениями увеличение дозы может быть вредным.

Другие лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин выпускается под различными торговыми названиями для нескольких показаний (лечение диабетической периферической нейропатической боли, большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и стрессового недержания мочи). Следует избегать одновременного применения более одного из этих препаратов.

Повышение уровней ферментов печени. Значительное повышение ферментов печени (в 10 раз выше нормы) или поражение печени с холестазом, а также значительное повышение ферментов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего о таких явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Наличие сахарозы. Капсулы с модифицированным высвобождением твёрдые Дефаксто 30, Дефаксто 60 содержат сахарозу. Нельзя назначать Дефаксто пациентам со наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Тяжёлые реакции со стороны кожи.

В постмаркетинговых исследованиях дулоксетина очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отёк, ушибы, кровоизлияния, синдром Стивенса – Джонсона, гематомы, крапивница.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому применять препарат в период беременности не рекомендуется. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность дулоксетина при более низкой системной экспозиции, чем максимальная клиническая экспозиция.

Потенциальные риски для человека неизвестны. Хотя исследованиями не доказана связь персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых с лечением ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина, нельзя исключать риск при применении дулоксетина, учитывая его механизм действия (обратный захват серотонина). У новорождённых могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Применение лекарственного средства во время беременности рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза превышает риск.

Женщинам, принимающим дулоксетин, необходимо рекомендовать сообщать врачу о наступлении беременности или о планах забеременеть.

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребёнка из расчёта 1 мг на 1 кг массы тела составляет 0,14 % материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приёма дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

При большом депрессивном расстройстве дулоксетин назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы до максимальной 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема. Возможность назначения дозы свыше 120 мг систематически не оценивалась.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2**–**4 недель.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива. Пациентам с анамнезом рецидивирующего большого депрессивного расстройства, реагирующим на терапию дулоксетином, может быть рекомендовано длительное лечение в дозе 60–120 мг дулоксетина в сутки.

При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг в сутки. У пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг (см. рекомендации выше). В клинических исследованиях подтверждена эффективность и оценена безопасность доз до 120 мг дулоксетина в сутки.

При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки. Увеличение дозы должно основываться на клинической эффективности и переносимости.

После наступления антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предупреждения рецидива.

При диабетической периферической нейропатической боли рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышенную дозу до максимальной 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У пациентов, у которых отсутствует ответ в течение 2 месяцев, наступление клинического эффекта позже этого времени маловероятно. Необходимо регулярно оценивать эффективность лечения (по меньшей мере каждые три месяца).

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не рекомендуется только на основании возраста. Однако, как и в случае с любыми другими лекарственными средствами, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей, особенно при применении препарата Дефаксто в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Дефаксто противопоказан пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) не требуется. Препарат не применяется для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Прекращение лечения. Резкое прекращение лечения следует избегать. При прекращении терапии препаратом Дефаксто дозу следует постепенно снижать в течение периода не менее одной–двух недель, чтобы уменьшить риск реакции на прекращение. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно восстановить прием ранее установленной дозы. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Клинические исследования по применению дулоксетина у детей не проводились, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Сообщалось о случаях приема больших доз (до 1400 мг) дулоксетина как монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими лекарствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома требуется специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут эффективны.

Побочные реакции.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли (> 5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема также сообщалось о нарушениях чувствительности, нарушениях сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе. В таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме дулоксетина, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥ 10 %), часто (≥1 % и <10 %), нечасто (≥0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

• Случаи судорог и шума в ушах наблюдались после прекращения лечения.
  • Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
    • Пациентам, у которых отмечается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо снижать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
      • О случаях агрессии и раздражительности сообщалось в начале лечения и после прекращения лечения.
        • О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прекращения лечения.
          • Установленная частота побочных реакций по данным пострегистрационных исследований, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
            • Статистически значимо не отличаются от плацебо.

8 Случаев падений было более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет и старше).

Прекращение терапии (особенно резкое прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, тревожность или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдалось повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печени, включая значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений возникали в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант поражения печени — гепатоцеллюлярный. Дулоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, способные вызвать поражение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 капсул в блистере. По 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алембик Фармацевтикалз Лимитед.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, округ Халол, район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.