Defactum 60

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale DEFAXTO 30, DEFAXTO 60 (DEFAXTO 30, DEFAXTO 60)

Composizione:

principio attivo: duloxetina cloridrato;

1 capsula contiene duloxetina cloridrato 67,3 mg equivalente a duloxetina 60 mg, oppure duloxetina cloridrato 33,7 mg equivalente a duloxetina 30 mg;

eccipienti: ipromellosa, zucchero sferico, talco, saccarosio, ftalato di ipromellosa, citrato di trietile;

per 30 mg – capsula di gelatina di dimensione «3» (biossido di titanio (E 171), FD&C Blue#2 (E132), gelatina, laurilsolfato di sodio);

per 60 mg – capsula di gelatina di dimensione «1» [(biossido di titanio (E 171), FD&C Blue#2 (E132), gelatina, laurilsolfato di sodio, ossido di ferro giallo (E 172)].

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato solide.

Principali proprietà fisico-chimiche.

Per 30 mg – capsule di dimensione «3» con cappuccio blu opaco e corpo bianco opaco, con stampigliatura in inchiostro verde «157» sul corpo e «A» sul cappuccio, contenenti granuli da bianco a grigiastro.

Per 60 mg – capsule di dimensione «1» con cappuccio blu opaco e corpo verde opaco, con stampigliatura in inchiostro bianco «158» sul corpo e «A» sul cappuccio, contenenti granuli da bianco a grigiastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Altri antidepressivi. Codice ATC N06A X21.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Duloxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina. In misura minore inibisce la ricaptazione della dopamina, senza significativa affinità per recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici e adrenergici. Il meccanismo d'azione della duloxetina nel trattamento della depressione è attribuibile all'inibizione della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, con conseguente potenziamento della trasmissione serotoninergica e noradrenergica nel sistema nervoso centrale (SNC). La duloxetina esercita anche un effetto analgesico, probabilmente dovuto al rallentamento della trasmissione degli impulsi dolorosi nel sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la duloxetina viene ben assorbita. La concentrazione massima viene raggiunta dopo 6 ore dall'assunzione del farmaco. L'assunzione di cibo ritarda il tempo di assorbimento: il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta da 6 a 10 ore, mentre l'assorbimento totale risulta ridotto (circa dell'11%).

Distribuzione. La duloxetina si lega in modo significativo alle proteine plasmatiche (> 90%).

Metabolismo. La duloxetina viene metabolizzata con il coinvolgimento degli isoenzimi CYP2D6 e CYP1A2. I metaboliti formati non sono farmacologicamente attivi.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione della duloxetina è di 12 ore. Il clearance plasmatico medio della duloxetina è di 101 l/ora.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti regolarmente a dialisi, si è osservato un raddoppiamento della concentrazione di duloxetina e dell'esposizione (AUC) rispetto a soggetti sani. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale cronica è necessario iniziare il trattamento con una dose iniziale più bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del disturbo depressivo maggiore.

Trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico.

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato.

Controindicazioni.

La duloxetina è controindicata in caso di ipersensibilità alla duloxetina o a qualsiasi eccipiente del preparato.

La duloxetina non deve essere somministrata contemporaneamente a inibitori non selettivi e irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) né per almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori delle MAO. A causa dell'emivita della duloxetina, gli inibitori delle MAO non devono essere somministrati per almeno 5 giorni dopo l'interruzione del trattamento con duloxetina.

Defactum non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione instabile, poiché ciò potrebbe provocare una crisi ipertensiva.

Defactum non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

Defactum non deve essere somministrato a pazienti con malattie epatiche, poiché ciò potrebbe causare insufficienza epatica.

Defactum non è utilizzato nella pratica pediatrica.

Defactum non deve essere somministrato in associazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (forti inibitori del CYP1A2) a causa dell'aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci metabolizzati tramite CYP1A2. In uno studio clinico, la co-somministrazione di teofillina, substrato del CYP1A2, con duloxetina (60 mg due volte al giorno) non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche significative.

Inibitori del CYP1A2. Poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo della duloxetina, l'uso concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP1A2 probabilmente determinerà un aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una volta al giorno), un potente inibitore del CYP1A2, riduce il clearance plasmatico della duloxetina di circa il 77%. Per tale motivo, Defactum non deve essere somministrato insieme a inibitori del CYP1A2.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2D6. La duloxetina è un inibitore moderato del CYP2D6. La somministrazione di duloxetina alla dose di 60 mg due volte al giorno insieme a una dose singola di desipramina, substrato del CYP2D6, determina un aumento dell'AUC della desipramina di tre volte. La co-somministrazione di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l'AUC stazionaria della tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71%, senza influire sulla farmacocinetica del suo metabolita 5-idrossi. Per tale motivo, quando si somministra duloxetina insieme a farmaci inibitori del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto, è necessario adottare opportune precauzioni.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale. Quando si somministra duloxetina in associazione con altri medicinali o sostanze che agiscono sul sistema nervoso centrale, specialmente con meccanismo d'azione simile, inclusi alcol e farmaci sedativi, è necessario adottare opportune precauzioni.

Inibitori delle MAO. La duloxetina non deve essere somministrata contemporaneamente a inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) a causa del rischio di insorgenza del sindrome serotoninergico. L'assunzione concomitante di inibitori reversibili e selettivi delle MAO, come la moclobemide, comporta un rischio inferiore di sviluppare il sindrome serotoninergico, tuttavia l'uso combinato non è raccomandato.

Sindrome serotoninergica. Defactum deve essere somministrato con cautela in associazione con farmaci serotoninergici e antidepressivi triciclici, preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), tramadolo, meperidina (pethidine) e triptofano.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. La duloxetina deve essere somministrata con cautela insieme ad anticoagulanti orali e agenti antitrombotici a causa del potenziale aumento del rischio di emorragia dovuto a interazioni farmacodinamiche.

Farmaci contenenti duloxetina.

È necessario evitare l'uso concomitante con altri medicinali contenenti duloxetina.

Preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'uso concomitante con Defactum determina frequentemente reazioni avverse.

Caratteristiche particolari di impiego.

AVVERTENZE

I pazienti con elevato rischio di suicidio devono essere attentamente monitorati durante il trattamento, poiché non può essere esclusa la possibilità di tentativi di suicidio prima che si verifichi una remissione significativa.

L'uso di cloridrato di duloxetina in pazienti di età inferiore a 18 anni non è stato studiato; pertanto il medicinale non è indicato per questa fascia d'età.

Convulsioni e mania. Come per altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale, il duloxetina deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni, mania o disturbi bipolari.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in seguito all'assunzione di duloxetina; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca. In alcuni pazienti, l'assunzione di duloxetina può causare un aumento della pressione arteriosa. Sono stati riportati casi di crisi ipertensive con l'uso di duloxetina in pazienti con nota ipertensione arteriosa. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa nota e/o altre malattie cardiache. Nei pazienti con pressione arteriosa costantemente elevata, è necessario ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento. Il trattamento di pazienti con ipertensione instabile non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) si osserva un aumento della concentrazione plasmatica di duloxetina. Le raccomandazioni per l'uso in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'uso di questo medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale; vedere la sezione «Controindicazioni».

Sindrome serotoninergica

Come per altri agenti serotoninergici, durante il trattamento con duloxetina può svilupparsi la sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente pericoloso per la vita, specialmente in caso di somministrazione concomitante con altri agenti serotoninergici (inclusi inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, antidepressivi triciclici e triptani), o con altri medicinali che influenzano il metabolismo della serotonina, come inibitori della monoaminoossidasi (MAO), antipsicotici o antagonisti della dopamina che possono influenzare i sistemi neurotrasmettitoriali serotoninergici (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Controindicazioni»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere disturbi psichici (agitazione, allucinazioni, coma), disfunzione del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, alterazioni della pressione sanguigna, ipertermia), disturbi neuromuscolari (iperreflessia, alterazioni della coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea).

Se la somministrazione concomitante di duloxetina e di altri agenti serotoninergici è necessaria per motivi clinici, è necessario monitorare attentamente il paziente durante il trattamento, specialmente all'inizio e in caso di aumento della dose.

Erba di San Giovanni

Possono verificarsi reazioni avverse con l'uso concomitante di duloxetina e prodotti vegetali contenenti l'Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Suicidio.

Disturbo depressivo maggiore e disturbo d'ansia generalizzato.

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Il rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Il paziente deve essere attentamente controllato fino al miglioramento significativo, poiché la remissio può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o più a lungo. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali del trattamento.

Altri disturbi psichici per i quali Defactum è prescritto possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di eventi suicidari. Inoltre, questi disturbi psichici possono essere comorbidi con il disturbo depressivo maggiore. Pertanto, è necessario adottare le stesse precauzioni nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore e con altri disturbi psichici. Nei pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari o con elevati livelli di pensieri suicidari, il rischio di comportamento suicidario è maggiore, richiedendo un monitoraggio più rigoroso durante il trattamento. Negli studi clinici è stato dimostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al gruppo placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni. Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con duloxetina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente di quelli a rischio, durante il trattamento, in particolare nelle fasi iniziali, e un'adeguata modulazione della dose. Pazienti e caregiver devono essere avvertiti della necessità di monitorare sintomi di peggioramento, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti del comportamento, segnalando immediatamente tali eventi al medico.

Dolore neuropatico periferico diabetico.

Sono stati riportati casi isolati di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con duloxetina o immediatamente dopo la sua interruzione, come con altri medicinali con azione farmacologica simile (antidepressivi). I medici devono informare i pazienti della necessità di segnalare qualsiasi sensazione di ansia.

Bambini.

Defactum non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini di età inferiore a 18 anni. Comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari), ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente negli studi clinici con bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo.

Emorragie. Sono stati riportati diversi casi di emorragie, inclusi ecchimosi, porpora, emorragia gastrointestinale e sanguinamenti, con l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina e inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (inclusa la duloxetina). È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti che assumono anticoagulanti e/o medicinali che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio farmaci antiinfiammatori non steroidei o acido acetilsalicilico) e di pazienti con tendenza al sanguinamento.

Iponatriemia. Sono stati riportati casi di iponatriemia con l'uso di duloxetina, inclusi casi di riduzione del sodio sierico fino a 110 mmol/l. L'iponatriemia può essere conseguenza del sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). La maggior parte dei casi di iponatriemia si è verificata in pazienti anziani, specialmente con anamnesi di alterazioni dell'equilibrio idrico. È necessario usare cautela nei pazienti con rischio aumentato di iponatriemia: pazienti anziani, persone con deficit di ormone antidiuretico, pazienti con cirrosi epatica.

Sindrome da sospensione. I sintomi da sospensione sono abbastanza comuni, specialmente in caso di interruzione brusca del trattamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il rischio di sindrome da sospensione con l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina e inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina dipende dalla durata del trattamento, dalle dosi e dalla velocità di riduzione della dose. Le reazioni avverse più comuni sono elencate nella sezione «Effetti indesiderati». Generalmente si tratta di sintomi di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. I sintomi da sospensione si manifestano nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento e, raramente, in caso di dimenticanza accidentale della dose. Generalmente i sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono persistere per 2-3 mesi o più. L'interruzione del trattamento deve avvenire gradualmente, riducendo la dose per un periodo di almeno 2 settimane.

Pazienti anziani.

I dati sull'uso di Defactum alla dose di 120 mg in pazienti anziani con disturbo depressivo maggiore e disturbo d'ansia generalizzato sono limitati. Pertanto, l'uso di duloxetina in questi pazienti deve essere effettuato con cautela, specialmente alla dose massima (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Acatisia/agitazione psicomotoria. Con l'uso di duloxetina può verificarsi acatisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente difficile da tollerare e dalla necessità di muoversi costantemente, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Tali manifestazioni si verificano nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può essere dannoso per i pazienti che presentano tali sintomi.

Altri medicinali contenenti duloxetina. La duloxetina è disponibile sotto diversi nomi commerciali per diverse indicazioni (trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico, disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia generalizzato e incontinenza urinaria da sforzo). È necessario evitare l'uso contemporaneo di più di uno di questi prodotti.

Aumento dei livelli degli enzimi epatici. Aumenti significativi degli enzimi epatici (oltre 10 volte il valore normale) o danni epatici con colestasi o aumenti marcati degli enzimi epatici associati a danno epatico si sono verificati raramente. La maggior parte dei casi è stata riportata nei primi mesi di trattamento. I danni epatici sono prevalentemente di tipo epatocellulare. È necessario prescrivere duloxetina con cautela ai pazienti che assumono medicinali che possono causare danni epatici.

Presenza di saccarosio. Le capsule a rilascio modificato Defactum 30, Defactum 60 contengono saccarosio. Defactum non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di saccarosio-isomaltasi o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Reazioni cutanee gravi.

Negli studi post-marketing con duloxetina sono state riportate molto raramente le seguenti reazioni cutanee: angioedema, ecchimosi, sanguinamenti, sindrome di Stevens-Johnson, ecchimosi, orticaria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e controllati su donne in gravidanza; pertanto l'uso del medicinale durante la gravidanza non è raccomandato. Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva della duloxetina a esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione clinica massima.

I potenziali rischi per l'uomo sono sconosciuti. Sebbene gli studi non abbiano dimostrato un legame tra ipertensione polmonare persistente del neonato e il trattamento con inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, non si può escludere il rischio con l'uso di duloxetina, data il suo meccanismo d'azione (ricaptazione della serotonina). Nei neonati possono manifestarsi sintomi da astinenza se la madre ha assunto duloxetina prima del parto. I sintomi da astinenza includono ipotensione ortostatica, tremore, sindrome da ipereccitabilità neuropsichica, difficoltà di deglutizione, suzione, disturbi respiratori, convulsioni. Nella maggior parte dei casi questi sintomi si manifestano immediatamente dopo la nascita o nei primi giorni di vita. L'uso del medicinale durante la gravidanza è raccomandato solo se il beneficio atteso supera il rischio.

Alle donne che assumono duloxetina deve essere raccomandato di informare il medico in caso di gravidanza o di progetto di gravidanza.

La duloxetina è escretata in modo debole nel latte materno. La dose giornaliera per il neonato, calcolata in base a 1 mg per kg di peso corporeo, corrisponde allo 0,14% della dose materna. La sicurezza dell'uso di duloxetina nei bambini non è nota; pertanto l'allattamento al seno durante il trattamento con duloxetina non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, i pazienti devono astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Nel disturbo depressivo maggiore, la duloxetina viene somministrata alla dose di 60 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Ad alcuni pazienti può essere raccomandato un aumento della dose fino alla massima di 120 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni. L'uso di dosi superiori a 120 mg non è stato valutato sistematicamente.

L'effetto terapeutico del trattamento si manifesta entro 2–4 settimane.

Dopo il raggiungimento dell'effetto antidepressivo, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi al fine di prevenire le ricadute. Per i pazienti con anamnesi di disturbo depressivo maggiore ricorrente che rispondono alla terapia con duloxetina, può essere raccomandato un trattamento prolungato con dosi di 60–120 mg di duloxetina al giorno.

Nel disturbo d'ansia generalizzato, la dose iniziale raccomandata è di 30 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Nei pazienti con risposta insufficiente al trattamento, la dose deve essere aumentata a 60 mg al giorno. Nei pazienti con disturbo depressivo maggiore concomitante, la dose iniziale e di mantenimento è di 60 mg (vedere indicazioni precedenti). Negli studi clinici è stata dimostrata l'efficacia e valutata la sicurezza di dosi fino a 120 mg di duloxetina al giorno.

In caso di risposta insufficiente alla dose di 60 mg, può essere preso in considerazione un aumento della dose a 90 o 120 mg al giorno. L'aumento della dose deve basarsi sulla risposta clinica e sulla tollerabilità.

Dopo il raggiungimento dell'effetto antidepressivo, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi al fine di prevenire le ricadute.

Nel dolore neuropatico periferico diabetico, la dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Ad alcuni pazienti può essere raccomandata una dose più elevata, fino alla massima di 120 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni.

L'effetto terapeutico del trattamento si manifesta entro 2 mesi. Nei pazienti che non rispondono entro 2 mesi, è improbabile un effetto clinico successivo. È necessario valutare regolarmente l'efficacia del trattamento (almeno ogni tre mesi).

Pazienti anziani. Non è raccomandata una regolazione della dose nei pazienti anziani basata esclusivamente sull'età. Tuttavia, come per qualsiasi altro medicinale, si deve procedere con cautela nel trattamento di persone anziane, in particolare quando si utilizza il medicinale Defactum alla dose di 120 mg al giorno nel disturbo depressivo maggiore o nel disturbo d'ansia generalizzato.

Pazienti con insufficienza epatica. Defactum non deve essere somministrato ai pazienti con malattie epatiche.

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min). Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Interruzione del trattamento. Si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento. Quando si interrompe il trattamento con il medicinale Defactum, la dose deve essere ridotta gradualmente nel periodo di almeno una-due settimane, al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione. Se dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento compaiono sintomi intollerabili, si può ripristinare l'assunzione della dose precedentemente stabilita. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso della duloxetina nei bambini; pertanto il medicinale non è utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio di duloxetina sono limitati. Sono stati riportati casi di assunzione di dosi elevate (fino a 1400 mg) di duloxetina come monoterapia o in combinazione con altri farmaci, senza esiti letali. I sintomi del sovradosaggio (principalmente in seguito all'assunzione in combinazione con altri farmaci) hanno incluso sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, crisi epilettiche, vomito e tachicardia.

Trattamento in caso di sovradosaggio. Non sono noti antidoti specifici; in caso di comparsa della sindrome serotoninergica è necessario un trattamento specifico (ciproheptadina e/o controllo della temperatura). È necessario verificare la pervietà delle vie aeree. Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca e il controllo dei parametri vitali fondamentali, insieme a misure sintomatiche e di supporto appropriate. Il lavaggio gastrico può essere indicato se effettuato immediatamente dopo l'assunzione del farmaco o per scopi sintomatici. Il carbone attivo riduce l'assorbimento del farmaco. La duloxetina ha un ampio volume di distribuzione nell'organismo, pertanto diuresi forzata, emoperfusione e perfusione scambiata sono probabilmente inefficaci.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati capogiri, nausea e cefalea (> 5%) come sintomi avversi in seguito all'interruzione del trattamento con duloxetina. All'interruzione del trattamento sono stati inoltre riportati disturbi della sensibilità, disturbi del sonno, agitazione o ansia, tremore, irritabilità, diarrea e iperidrosi. Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento con duloxetina, in base ai dati provenienti da segnalazioni spontanee e da studi clinici controllati con placebo.

Valutazione della frequenza: molto frequente (≥ 10%), frequente (≥1% e <10%), non frequente (≥0,1% e <1%), raro (≥0,01% e <0,1%), molto raro (<0,01%).

• I casi di convulsioni e ronzio nelle orecchie sono stati osservati dopo l’interruzione del trattamento.
  • I casi di ipotensione ortostatica e perdita di coscienza sono stati osservati principalmente all’inizio del trattamento.
    • Ai pazienti con aumento persistente della pressione arteriosa durante l’assunzione di duloxetina deve essere ridotta la dose o interrotta gradualmente la terapia.
      • Sono stati riportati casi di aggressività e irritabilità all’inizio del trattamento e dopo l’interruzione dello stesso.
        • Sono stati riportati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidi all’inizio del trattamento e immediatamente dopo l’interruzione dello stesso.
          • Frequenza delle reazioni avverse stabilita in studi post-marketing, non osservata negli studi clinici controllati con placebo.
            • Statisticamente non significativamente diversa rispetto al placebo.

8 I casi di cadute sono stati più frequenti nei pazienti di età avanzata (≥ 65 anni e oltre).

L’interruzione del trattamento (soprattutto un’interruzione brusca) è spesso accompagnata dal sindrome da sospensione. Le reazioni avverse più comuni in questi casi sono: capogiri, sonnolenza, disturbi della sensibilità (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), debolezza, ansia o aggressività, nausea e/o vomito, tremore, cefalea, irritabilità, diarrea, iperidrosi e capogiri. Si raccomanda un’interruzione graduale della terapia.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), sottoposti a emodialisi, si osserva un aumento dei livelli plasmatici di duloxetina.

Epatite/aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi aumenti significativi dei livelli degli enzimi epatici (fino a 10 volte superiori al normale), epatite e ittero. La maggior parte di questi eventi si è verificata entro il primo mese di trattamento. Il tipo più comune di danno epatico è di tipo epatocellulare. La duloxetina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci che possono causare danno epatico.

È stato riportato un lieve aumento del livello di potassio nel sangue. Si sono verificate occasionalmente anomalie transitorie del livello di potassio nei pazienti che assumevano duloxetina, rispetto al placebo.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 capsule in un blister. 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Panellav, PV Tajpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.