ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Дарфен® (Darfen)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен в виде ибупрофена натрия дигидрата;

1 таблетка содержит ибупрофена 200 мг или 400 мг в виде ибупрофена натрия дигидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, ксилит, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, сахароза, тальк, диоксид титана (Е 171), акации высушенная дисперсия, кармеллоза натрия, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТС М01АЕ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность в подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен облегчает боль, уменьшает воспаление и снижает температуру. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Клиническая эффективность и безопасность

Экспериментальные данные показывают, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения АСК немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния АСК на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Несмотря на сомнения относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз АСК. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Доказана клиническая эффективность ибупрофена при головной и зубной боли, дисменорее, лихорадке при простуде и гриппе, а также боле в горле, мышцах и спине.

Согласно данным клинических исследований, обезболивающий эффект ибупрофена может сохраняться в течение 8 часов.

В ходе исследования лечения зубной боли после применения ибупрофена по сравнению с плацебо значительное облегчение боли ощущалось уже через 15 минут. В этом исследовании значительно большее число пациентов отмечали существенное облегчение болевых ощущений после применения ибупрофена по сравнению с парацетамолом. Также у этих пациентов наблюдали значительное снижение интенсивности боли и более выраженное облегчение боли в течение 6 часов по сравнению с применением парацетамола.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Ибупрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), связывается с белками плазмы крови и распределяется по организму. Следует учитывать, что биодоступность натриевой соли ибупрофена значительно выше, а действие наступает вдвое быстрее, чем при применении обычного ибупрофена в таблетках.

Распределение. Ибупрофен попадает в синовиальную жидкость. Максимальная концентрация ибупрофена натрия дигидрата в сыворотке крови достигается через 35 минут после приема. При применении ибупрофеновой кислоты максимальная концентрация наблюдается через 1–2 часа после приема. Всасывание может замедляться под влиянием пищи.

Биотрансформация. После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование, конъюгация) фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся преимущественно с мочой (90 %), а также с желчью. Период полувыведения у здоровых добровольцев, так же как и у пациентов с заболеваниями печени и почек, составляет 1,8–3,5 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 99 %.

Выведение. Ибупрофен метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, которые быстро и полностью выводятся почками. Период полувыведения ибупрофена составляет приблизительно 2 часа.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных различий в фармакокинетическом профиле.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли различного происхождения, в том числе головной и зубной боли, мигрени, боли при дисменорее, невралгии, боли в спине, мышцах, при ревматических болях (за исключением тяжёлых случаев артрита), а также при боли в горле, симптомах простуды и гриппа, лихорадке.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.
У пациентов с реакциями гиперчувствительности (например, бронхоспазмом, астмой, ринитом, ангионевротическим отеком или крапивницей), возникавшими ранее после применения ибупрофена или других НПВП (например, АСК).
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с применением НПВП, в анамнезе.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизода подтверждённой язвенной болезни или кровотечения).
Тяжёлая почечная, печеночная или сердечная недостаточность [IV функциональный класс по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)].
Одновременное применение с другими НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в связи с повышенным риском побочных реакций.
Цереброваскулярные или другие кровотечения в активной фазе.
Нарушения кроветворения и/или свёртывания крови.
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ибупрофен не следует применять в комбинации с:

Другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку одновременное применение нескольких НПВП может повысить риск возникновения побочных реакций.
АСК, поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность данных относительно экстраполяции этих результатов на клиническую ситуацию не позволяет сделать окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз АСК. При несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Кортикостероиды.

Повышение риска желудочно-кишечной язвы или кровотечения при одновременном применении с НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики.

НПВП могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов, таких как ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики также могут увеличивать риск нефротоксичности НПВП.

Антикоагулянты.

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»).

Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения при приёме с НПВП (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечные гликозиды.

НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови.

Литий.

НПВП могут снижать выведение лития, что сопровождается повышением концентрации лития в плазме крови.

Метотрексат.

Применение НПВП может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови.

Циклоспорин.

Повышение риска нефротоксичности при применении с НПВП.

Мифепристон.

НПВП не рекомендуется применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку это может снизить его эффективность.

Такролимус.

Возможное повышение риска нефротоксичности при назначении НПВП одновременно с такролимусом.

Зидовудин.

Имеются данные о повышении риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном.

Хинолоновые антибиотики.

Результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что НПВП могут повышать риск развития судорог, связанных с приёмом антибиотиков группы хинолонов. Одновременный приём с ибупрофеном может повысить риск возникновения судорог.

Лекарственные средства группы сульфонилмочевины.

Возможное усиление действия сульфонилмочевины.

Вориконазол и флуконазол.

Возможное потенцирование действия ибупрофена при одновременном его применении с вориконазолом и флуконазолом.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу ибупрофена в течение кратчайшего периода времени, достаточного для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы», а также информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста частота развития побочных реакций при применении НПВС выше, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита (см. ниже и раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые кожные реакции.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, регистрировались при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца применения препарата.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Нарушения функции почек.

Регулярное применение анальгетиков, особенно комбинации нескольких анальгетиков, может привести к стойкому нарушению функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Этот риск может быть повышен вследствие потери солей и обезвоживания. С осторожностью следует применять ибупрофен пациентам с нарушением функции почек, поскольку функция почек может ухудшиться.

Влияние на печень.

Возможно нарушение функции печени.

Дети.

У детей и подростков с дегидратацией существует риск нарушения функции почек.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

При применении всех НПВС сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций в любой период времени во время лечения. Эти побочные реакции могут иметь летальный исход и возникать как с, так и без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных расстройств в анамнезе.

Риск развития желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно при осложнении кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с минимальных доз. Следует рассмотреть возможность одновременного назначения таким пациентам защитных препаратов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы), а также пациентам, одновременно принимающим низкие дозы АСК или другие лекарственные средства, повышающие риск поражения ЖКТ (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, особенно пожилого возраста, с заболеваниями ЖКТ в анамнезе должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут увеличивать риск развития язв или кровотечений, например, пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, такими как варфарин, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как АСК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При диагностированном желудочно-кишечном кровотечении или язве у пациентов, получающих препарат Дарфен®, лечение следует немедленно прекратить.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Влияние на органы дыхания.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом эпидемиологические исследования не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) может привести к повышению риска артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение препаратом Дарфен®. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Маскировка симптомов основных инфекций.

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и усугублению течения заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внеследственной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда ибупрофен применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Дарфен® содержит ксилит, который может оказывать послабляющее действие. Энергетическая ценность 1 г ксилита составляет 2,4 ккал.

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу, поэтому при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Дарфен® содержит натрий, поэтому следует быть осторожным при применении этого лекарственного средства пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

I и II триместры беременности

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрио-фетальной летальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства Дарфен® может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Такое состояние возможно в начале лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения терапии. Поэтому лекарственное средство Дарфен® не следует применять в первые два триместра беременности, если только, по мнению врача, ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Дополнительный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует проводить в течение нескольких дней после применения лекарственного средства Дарфен®, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение лекарственного средства следует прекратить.

III триместр беременности

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут представлять следующие риски:

для плода: кардио-пульмонарная токсичность (характеризуется преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;
для матери и новорожденного в конце беременности: возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; подавление сокращений матки, приводящее к задержке или увеличению продолжительности родов. Возможен повышенный риск развития отеков у матери.

Поэтому лекарственное средство Дарфен® противопоказано в течение III триместра беременности.

Период кормления грудью

В ограниченных исследованиях ибупрофен и его метаболиты обнаруживались в грудном молоке в очень низкой концентрации (0,0008% от материнской дозы), поэтому маловероятно, что он может оказать негативное влияние на грудного ребенка. Лекарственное средство Дарфен® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность

Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, при длительном применении могут ухудшать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При условии приема в соответствии с рекомендованными дозами и продолжительностью применения лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для кратковременного применения.

Применять минимальную эффективную дозу, необходимую для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

Разовая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 1–2 таблетки (200 мг–400 мг). Необходимо соблюдать интервал между приемами лекарственного средства не менее 4 часов и применять не более 6 таблеток в сутки по 200 мг или 3 таблеток в сутки по 400 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу 1200 мг.

Если у подростков в возрасте от 12 лет симптомы заболевания ухудшаются или сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения.

При необходимости применения лекарственного средства более 10 дней необходимо проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста.

Специальная коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Применять перорально. Пациентам с проблемами желудка рекомендуется принимать лекарственное средство Дарфен**®** во время или после еды.

Дети.

Лекарственное средство Дарфен® не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

У детей доза ибупрофена свыше 400 мг/кг массы тела может вызвать симптомы интоксикации. У взрослых эффект дозы менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, затуманенность зрения, головная боль, головокружение, нистагм, потеря сознания и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут развиваться токсические поражения центральной нервной системы, проявляющиеся в виде головокружения, вертиго, сонливости, иногда — возбуждённого состояния и дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении может развиваться гиперкалиемия и метаболический ацидоз, увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (вероятно, вследствие взаимодействия с циркулирующими в кровотоке факторами свёртывания крови). Возможна острая почечная недостаточность, поражение печени, артериальная гипотензия, угнетение дыхания и цианоз. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение астмы.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за показателями работы сердца и жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 часа после приема потенциально токсической дозы препарата. Если ибупрофен уже всосался в организм, можно вводить щелочные вещества для ускорения выведения кислого ибупрофена с мочой. При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения обострения бронхиальной астмы следует применять бронхолитические средства. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при кратковременном применении доз ибупрофена, не превышавших 1200 мг в сутки. При лечении хронических заболеваний и длительном применении могут возникать дополнительные побочные реакции.

Наиболее часто возникают желудочно-кишечные побочные реакции, которые в основном зависят от дозы; в частности, риск развития желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и продолжительности лечения. Наименьшее количество побочных реакций наблюдается при максимальной суточной дозе 1200 мг.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – при длительном лечении могут возникать нарушения зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: редко – при длительном лечении возможны шум в ушах и головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, тошнота, диспепсия; редко – диарея, метеоризм, запор, рвота; очень редко – язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов. Язвенный стоматит, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение функции печени (особенно при длительном лечении); частота неизвестна – при длительном лечении могут возникать гепатит и желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – острая почечная недостаточность, папиллярный некроз, особенно при длительном применении, связанный с повышенным уровнем мочевины в сыворотке крови и отеками; частота неизвестна – нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; очень редко – асептический менингит².

Со стороны психики: редко – психические расстройства, депрессия, бессонница, возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – сердечная недостаточность, отек, артериальная гипертензия; частота неизвестна – синдром Коунина.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз). Первые признаки таких нарушений — лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, кровотечения и гематомы неизвестной этиологии.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся крапивницей и зудом¹; очень редко – тяжелые реакции повышенной чувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок); частота неизвестна – реактивность дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – различные высыпания на коже; очень редко – тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фоточувствительности.

Лабораторные показатели: очень редко – снижение уровня гемоглобина, почечного клиренса, уровня мочевины.

Общие нарушения: недомогание и утомление, раздражительность.

Описание отдельных побочных реакций

¹ К реакциям повышенной чувствительности могут относиться: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку; различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже – эксфолиативные и буллезные дерматозы (в частности, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема).

² Патогенный механизм асептического менингита, вызванного лекарственными средствами, не выяснен. Имеющиеся данные о случаях асептического менингита, связанных с применением НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (с учетом временной связи с приемом препарата и исчезновения симптомов после его отмены). У пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) отмечались единичные случаи развития симптомов асептического менингита (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.