Бупренорфин гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: buprenorphine;

1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорид в пересчете на бупренорфин 2 мг или 4 мг, или 8 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, аспартам (Е 951), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Код АТХ N07B С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

По механизму действия бупренорфин гидрохлорид относится к группе агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов головного мозга (μ- и κ-рецепторов).

Бупренорфин связывается с μ-рецепторами, что со временем уменьшает патологическое влечение больного к наркотикам. Благодаря определённой активности бупренорфина как агониста опиоидных рецепторов препарат обеспечивает большую безопасность в отношении развития дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Латентный период до начала действия бупренорфина гидрохлорида после сублингвального применения составляет приблизительно 30 минут. Продолжительность анальгетического действия длиннее, чем у морфина.

Фармакокинетика.

После перорального применения бупренорфин подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, с последующими N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в кишечнике и печени. При сублингвальном применении абсолютная биодоступность бупренорфина, по оценкам специалистов, составляет от 15 % до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после сублингвального приёма, а зависимость «максимальная доза – концентрация» остаётся линейной в интервале доз от 2 до 16 мг.

После абсорбции наступает фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфина составляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфин метаболизируется путём 14-N-деалкилирования или глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Согласно клиническим данным, за N-деалкилирование бупренорфина отвечает изофермент СYР3А4. N-деалкил-бупренорфин является μ-агонистом опиоидных рецепторов.

Бупренорфин гидрохлорид выводится из организма в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконъюгированных метаболитов (80 %), остальная часть бупренорфина выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия при опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставляемой специалистами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бупренорфину и другим компонентам лекарственного средства.
• Тяжелая дыхательная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая алкогольная интоксикация и делирий.
• Одновременное применение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется совместное применение указанных ниже психотропных средств и веществ

Алкоголь

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Совместное применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода вследствие дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушением функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Габапентиноиды

Одновременное применение бупренорфина с габапентиноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации, коме и летальному исходу.

Антихолинергические средства

Одновременное применение бупренорфина с антихолинергическими средствами или препаратами с антихолинергическим действием (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства, нейролептики, миорелаксанты, антипаркинсонические средства) может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.

Ингибиторы СYР3А4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (сильный ингибитор СYР3А4) показало увеличение показателей Cmax и AUC бупренорфина (на 70 % и 50 % соответственно), в меньшей степени — его метаболита норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, которые применяют бупренорфин, необходимо установить постоянный контроль, если они одновременно принимают такие ингибиторы СYР3А4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях может оказаться оправданным снижение дозы бупренорфина.

Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому на начальном этапе лечения следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.

Индукторы СYР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами СYР3А4 не изучалось, поэтому рекомендуется тщательный наблюдение за пациентами, получающими одновременно индукторы СYР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До настоящего времени не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином — веществом, наиболее часто употребляемым зависимыми в сочетании с опиоидами. Применение этих препаратов может усиливать метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, жалующимся на снижение эффективности бупренорфина или усиление тяги к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИССН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о подозреваемом взаимодействии между внутривенно введенным бупренорфином и фенпрокумоном, приводившем к развитию пурпуры.

Достижение адекватной аналгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме снижается.

Налтрексон и налмефен — антагонисты опиоидных рецепторов — блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат предназначен только для лечения опиоидной зависимости. Назначать лечение должен врач, который обеспечивает надлежащее применение препарата пациентами, страдающими зависимостью.

Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.

Вынос

Под выносом понимается попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих этот препарат путем кражи у пациента или в аптеке. Вынос может привести к появлению новых зависимых лиц, которые используют бупренорфин как первичный препарат, что вызывает привыкание с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетения дыхания и поражения печени.

Из-за риска неправильного применения и для подбора дозы необходимо в начальный период терапии назначать препарат на короткие сроки и, по возможности, контролировать прием, что также способствует соблюдению лечебного режима.

В начале лечения бупренорфином врач должен предупредить пациента о частично агонистическом профиле препарата, особенно при применении у пациентов, зависимых от опиоидов, менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия, или менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильным дозированием.

Риск передозировки или срыва лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (РСУ) (злоупотребление, зависимость и абстинентный синдром )

Бупренорфин — это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Исследования на животных, а также клинический опыт показали, что бупренорфин может вызвать зависимость, но в меньшей степени, чем полные опиоидные агонисты, такие как морфин.

Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как бупренорфин; повторное применение бупренорфина может привести к РСУ. Более высокая доза и более длительное лечение опиоидами могут увеличить риск развития РСУ. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение бупренорфина может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУ повышен у пациентов с наличием в анамнезе (личном или семейном — у родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у лиц, которые в настоящее время употребляют табачные изделия, или у пациентов с другими психическими расстройствами (например, тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения бупренорфином следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУ. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении таких признаков.

Минимизировать потенциальный риск можно путем подбора дозы бупренорфина или лекарственной формы и постепенного прекращения его применения. Резкая отмена препарата или увеличение интервала между приемами доз может вызвать абстинентный синдром, иногда — с отсрочкой во времени.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных лекарственных средств (в частности, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУ следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Угнетение дыхания

Этот препарат следует применять с осторожностью у пациентов с астмой или дыхательной недостаточностью (например, при хронической обструктивной болезни легких, снижении респираторного резерва, гипоксии, гиперкапнии, кифосколиозе).

Бупренорфин может привести к серьезным последствиям (в том числе летальным), угнетению дыхания у детей и лиц без наркозависимости при случайном или преднамеренном приеме. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не вскрывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте.

Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или его ненадлежащем применении.

Серотониновый синдром

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Гепатит, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационный период сообщалось о случаях острого поражения печени. Был выявлен спектр аномалий — от транзиторного асимптоматического повышения уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором могли быть наличие аномалий печеночных ферментов, инфицирование вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию неизвестной этиологии следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.

Этот препарат может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Этот препарат может вызывать ортостатическую гипотензию.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в список допинговых соединений (стимуляторов).

Удлинение интервала QT

Тщательные исследования продемонстрировали удлинение интервала QT (менее или равно 15 мс). Этот эффект удлинения интервала QT, по-видимому, не опосредован калиевыми каналами hERG. Исходя из этих двух выводов, бупренорфин вряд ли будет вызывать аритмию при самостоятельном применении у пациентов без факторов риска. Риск сочетания бупренорфина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, неизвестен.

Следует учитывать эти наблюдения при принятии клинических решений о назначении препарата, содержащего бупренорфин гидрохлорид, пациентам с такими факторами риска, как гипокалиемия, брадикардия, недавняя конверсия фибрилляции предсердий, застойная сердечная недостаточность, терапия дигиталисом, базовое удлинение интервала QT, субклинический синдром удлиненного интервала QT или тяжелая гипомагниемия.

Стоматологические побочные реакции

Сообщалось о случаях кариеса зубов, в некоторых случаях тяжелых форм (например, перелом или потеря зубов), после применения сублингвальных форм лекарственных средств, содержащих бупренорфин. Сообщалось о случаях кариеса, включая глубокий, разрушение зубов, зубные абсцессы/инфекции, эрозии зубов, выпадение пломб и, в некоторых случаях, полную потерю зубов. Лечение включало удаление зуба, лечение корневых каналов, стоматологическую хирургию, а также восстановительные процедуры (например, пломбирование, коронки, имплантаты, зубные протезы). Сообщалось о многочисленных случаях у лиц, в анамнезе которых не было проблем с зубами.

Необходимо направлять пациентов к стоматологам и рекомендовать им регулярно проходить стоматологические осмотры во время приема бупренорфина гидрохлорида. Существует необходимость обучать пациентов обращаться за стоматологической помощью и методам поддержки или улучшения здоровья полости рта во время лечения лекарственными средствами, содержащими сублингвальные формы бупренорфина. Пациентам следует подождать не менее одного часа после приема бупренорфина гидрохлорида перед чисткой зубов.

Применение у детей в возрасте от 16 до 18 лет

Из-за отсутствия данных препарат следует применять с особой осторожностью у детей в возрасте от 16 до 18 лет.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит целактозу 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного препарата.

Препарат содержит аспартам, являющийся производным фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Меры безопасности при применении

Назначать с осторожностью пациентам с:

• бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином);
• почечной недостаточностью (20 % бупренорфина элиминируется почками, поэтому почечная элиминация может быть длительной);
• печеночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени).

Необходимо более внимательно подбирать режим дозирования бупренорфина гидрохлорида для пациентов, принимающих ингибиторы СYР3А4 (применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы СYР3А4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови).

Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует особой осторожности при лечении пациентов, имеющих такие сопутствующие заболевания, как:

• повышенное внутричерепное давление вследствие черепно-мозговой травмы;
• артериальная гипотензия;
• гиперплазия предстательной железы или стеноз уретры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В связи с отсутствием достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применение в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает продукцию молока. Женщинам, страдающим зависимостью и принимающим бупренорфин, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможен риск развития сонливости и головокружения (особенно если бупренорфин принимать одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь, или с депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, требующими повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, которые добровольно проходят лечение в специализированном стационаре.

Бупренорфина гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения медицинского осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости. Общая продолжительность лечения не должна превышать 28 дней. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать более короткие курсы с целью ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфина гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах.

Лечение следует проводить комплексно как в специализированных центрах лечения зависимости, так и в стационарах, что позволяет сочетать комплексное лечение с социально-психологической поддержкой.

Если лечение проводится не в специализированном центре, врач, лечащий зависимость, должен назначать длительную заместительную терапию только с согласия коллег, практикующих в центрах специализированной помощи зависимым.

Врач должен указывать в рецепте точную однократную дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить по просьбе пациента или с его согласия путем постепенного уменьшения доз, которые определяет врач.

В начале лечения бупренорфином врач должен учитывать индивидуальный агонистический профиль молекул опиоидных рецепторов, чувствительных к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично — от медико-психологических и социально-образовательных мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента.

Цели лечения

Перед началом лечения бупренорфином следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели терапии. Во время лечения врач должен поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения терапии, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Применение сублингвально

Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости составляет от 0,8* до 4 мг в сутки. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применять один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Эффект бупренорфина в начале лечения должен проявиться не ранее чем через 6 часов после приема последней дозы наркотиков или при появлении первых признаков абстиненции у пациентов, принимающих метадон. Предыдущую дозу метадона необходимо снизить до менее чем 30 мг в сутки, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином.

* Используют лекарственное средство в соответствующем дозировании.

Коррекция дозы до установления поддерживающей дозы

Дозу бупренорфина следует постепенно увеличивать в зависимости от терапевтического эффекта, оказываемого лекарственным средством на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинству пациентов не требуется доза, превышающая 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки.

Коррекцию дозы проводят в соответствии с результатами повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращение лечения

После удовлетворительного периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно уменьшить суточную дозу бупренорфина вплоть до полного прекращения заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах.

При отмене лечения особое внимание следует уделить частоте рецидивов или симптомам отмены, которые необходимо контролировать. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований аналогичных лекарственных средств, на заключительном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам необходим контроль из-за риска рецидива.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность бупренорфина для пациентов пожилого возраста в возрасте от 65 лет не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты, являющиеся носителями вируса гепатита и/или имеющие дисфункцию печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Поскольку активное вещество в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью уровни в плазме будут выше.

Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печени — рекомендуется назначение более низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо с осторожностью назначать дозировку пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы. При сублингвальном применении препарата передозировка маловероятна. В случае случайной пероральной передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. При передозировке следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, — угнетение дыхательного центра, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотных масс в дыхательные пути.

Лечение. Первая помощь включает немедленное промывание желудка. Необходимо принять меры интенсивной терапии, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности, и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется парентеральное введение опиоидного антагониста (налоксона), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2–3 минуты до достижения удовлетворительного эффекта. При необходимости назначают кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеуказанных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.

При определении продолжительности лечения при передозировке следует учитывать длительность действия бупренорфина.

Побочные реакции.

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности; у лиц, страдающих наркозависимостью, этот показатель значительно выше, чем у пациентов, не употребляющих наркотики.

Психические нарушения: депрессия, патологическое мышление, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутанность сознания, парестезия, судороги, тремор, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, кашель, одышка, зевота, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, метеоризм, язвы во рту, кариес (включая кариес, перелом зуба и потерю зуба).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, бронхоспазм, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.

Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, миоз.

Инфекции и инвазии: грипп, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны гепатобилиарной системы: при соблюдении правильных условий применения в отдельных случаях — повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит, печеночно-почечный синдром.

Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенное потоотделение, синдром отмены препарата, боль в грудной клетке, жар, недомогание, периферические отеки.

Другие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение.

При неправильном внутривенном введении лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических (абсцесс, флегмона), а также о потенциально серьезном остром гепатите и других инфекционных заболеваниях, таких как пневмония, эндокардит.

У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина гидрохлорида могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксоновому.

Неонатальный синдром отмены отмечался у новорожденных, если женщины принимали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может варьироваться в зависимости от вида использованных наркотических средств.

Обморок не был выявлен.

Наркотическая зависимость

Повторное применение бупренорфина, даже в терапевтических дозах, может привести к наркотической зависимости. Риск развития наркотической зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 2 мг — по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 25 таблеток в блистере; по 4 блистера в коробке;

таблетки по 4 мг — по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке;

таблетки по 8 мг — по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.