INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku BUPRENOFIRNA HYDROCHLORYD (BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Skład:

substancja czynna: buprenorfina;

1 tabletka zawiera buprenorfiny hydrochloranu w przeliczeniu na buprenorfinę 2 mg lub 4 mg, lub 8 mg;

substancje pomocnicze: celaktóza 80 (mieszanka laktozy jednowodnej i celulozy proszkowej (75:25)), manitol (E 421), skrobię kukurydzianą, krospovidon, kwas cytrynowy bezwodny, aspartam (E 951), stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki podjęzykowe.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki białe lub prawie białe o płaskiej powierzchni i facyjce.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w uzależnieniu od opioidów.

Kod ATC N07B C01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Według mechanizmu działania buprenorfina hydrochlorid należy do grupy agonistów/antagonistów opioidowych receptorów mózgu (receptorów μ i κ).

Buprenorfina wiąże się z receptorami μ, co w określonym czasie minimalizuje patologiczne pragnienie używania środków odurzających u chorego. Ze względu na określoną aktywność buprenorfiny jako agonisty receptorów opioidowych lek ten charakteryzuje się większym bezpieczeństwem pod względem rozwoju niewydolności oddechowej i serca w porównaniu z morfiną. Okres wczesny przed rozpoczęciem działania buprenorfiny hydrochloridu po podaniu podjęzykowym wynosi około 30 minut. Czas działania przeciwbólowego jest dłuższy niż u morfiny.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym buprenorfina ulega metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, a następnie N-dealkilacji i koniugacji z glukuronianem w jelitach i wątrobie. Po podaniu podjęzykowym absolutna biodostępność buprenorfiny według szacunków specjalistów mieści się w granicach od 15% do 30%. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 90 minutach od podania podjęzykowego, a zależność „maksymalna dawka – stężenie” pozostaje liniowa w przedziale dawek od 2 do 16 mg.

Po absorpcji następuje faza szybkiego rozprzestrzeniania. Okres półtrwania wydalania buprenorfiny wynosi od 2 do 5 godzin.

Buprenorfina metabolizowana jest poprzez 14-N-dealkilację lub koniugację z glukuronianem cząsteczki pierwotnej oraz metabolitu po dealkilacji. Według danych klinicznych, za N-dealkilację buprenorfiny odpowiedzialny jest CYP3A4. N-dealkilo-buprenorfina jest agonistą μ-receptorów opioidowych.

Buprenorfina hydrochlorid wydzielana jest z organizmu głównie z kałem w wyniku wydzielania żółciowego koniugatów glukuronidowych (80%), reszta buprenorfiny wydzielana jest z moczem.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zastępcze uzależnienia od opioidów w połączeniu z opieką medyczną, społeczną i psychologiczną udzielaną przez specjalistów.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na buprenorfina hydrochlorid i inne składniki leku.
Ciężka niewydolność oddechowa.
Ciężka niewydolność wątroby.
Ostra intoksykacja alkoholem i delirium.
Jednoczesne stosowanie antagonistów opioidowych (naltrekson, nalbifin) w leczeniu uzależnienia od alkoholu lub opioidów.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się współbieżnego stosowania wymienionych poniżej środków psychoaktywnych i substancji

Alkohol

Alkohol nasila działanie uspokajające buprenorfiny. Obniżenie czujności (uwagi) zwiększa niebezpieczeństwo podczas prowadzenia samochodu i pracy z innymi urządzeniami. Należy unikać spożywania napojów alkoholowych oraz stosowania leków zawierających alkohol.

Współbieżne stosowanie leków, które należy uwzględnić

Benzodiazepiny

Jednoczesne stosowanie z benzodiazepinami wiąże się z ryzykiem śmiertelnych skutków w wyniku niewydolności oddechowej związanej z zaburzeniami działania układu nerwowego centralnego.

Inne środki depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy

Inne pochodne opioidów (lek środki przeciwbólowe, leki przeciwkaszlowe), niektóre leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwhistaminowe (blokery receptorów H1), barbiturany, środki uspokajające, klonidyna – przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfina hydrochlorid powodują nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego.

Gabapentynoidy

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny z gabapentynoidami (gabapentyna i pregabalina) może prowadzić do hamowania oddychania, hipotensji, głębokiego uspokojenia, śpiączki i skutku śmiertelnego.

Leki antycholinergiczne

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny z lekami antycholinergicznymi lub lekami o działaniu antycholinergicznym (np. trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwhistaminowe, neuroleptyki, miorelaksanta, leki przeciwparkinsonowe) może prowadzić do nasilenia skutków ubocznych antycholinergiczych.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Możliwe nasilenie działania opioidów przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfina hydrochlorid.

Inhibitory CYP3A4

Badania interakcji między buprenorfina hydrochlorid a klotrymazolem (silny inhibitor CYP3A4) wykazały zwiększenie wartości Cmax i AUC buprenorfiny (odpowiednio o 70% i 50%), w mniejszym stopniu – jej metabolitu norbuprenorfiny. W związku z tym u pacjentów stosujących buprenorfina hydrochlorid należy zapewnić stałą kontrolę, jeśli jednocześnie przyjmują one takie inhibitory CYP3A4, jak inhibitory proteazy (rytonawir, nelfinawir, indynawir), azolowe leki przeciwgrzybicze (klotrymazol, itrakonazol). W takich przypadkach uzasadnione może okazać się zmniejszenie dawki buprenorfiny.

Stosowanie innych inhibitorów CYP3A4 (takich jak gestoden, troleandomycyna, inhibitory HIV-proteazy, rytonawir, indynawir i saquinawir) może również zwiększać stężenie buprenorfiny, dlatego na początku leczenia należy rozważyć proporcjonalne zmniejszenie dawki buprenorfiny.

Induktory CYP3A4

Interakcja między buprenorfina hydrochlorid a induktorami CYP3A4 nie była badana, dlatego zaleca się staranne monitorowanie pacjentów otrzymujących równolegle induktory CYP3A4 (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina lub ryfampycyna). Dotychczas nie odnotowano istotnej interakcji buprenorfiny z kokainą, substancją najczęściej stosowaną przez uzależnionych w połączeniu z opioidami. Stosowanie tych leków może nasilić metabolizm buprenorfiny, dlatego u pacjentów skarżących się na zmniejszenie skuteczności buprenorfiny lub zwiększenie pragnienia narkotyków, dawkę buprenorfiny należy zwiększyć.

Buprenorfina hydrochlorid powinna być stosowana z ostrożnością przy jednoczesnym stosowaniu z lekami serotonergicznych, takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, ponieważ zwiększa się ryzyko rozwoju zespołu serotonergicznego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszano podejrzaną interakcję między buprenorfina hydrochlorid podawanym dożylnie a fenprokumonem, prowadzącą do wystąpienia purpury.

Uzyskanie odpowiedniej analgezji może być utrudnione przy podawaniu agonisty opioidowego pacjentom otrzymującym buprenorfina hydrochlorid, istnieje zatem ryzyko przedawkowania, szczególnie przy próbie przezwyciężenia niepożądanych efektów agonistycznych buprenorfiny lub gdy stężenie buprenorfiny w osoczu spada.

Naltrekson i nalbifin – antagoniści receptorów opioidowych – blokują efekty farmakologiczne buprenorfiny. Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z naltreksonem lub nalbifinem ze względu na potencjalnie niebezpieczną interakcję, która może sprowokować nagłe wystąpienie długotrwałego i intensywnego zespołu odstawienia opioidów.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ten lek przeznaczony jest wyłącznie do leczenia uzależnienia od opioidów. Lekarz, który przepisuje leczenie, musi zapewnić właściwe stosowanie leku przez pacjentów uzależnionych.

Lekarz bierze pod uwagę ryzyko nieprawidłowego stosowania (w tym wstrzykiwania dożylnego), szczególnie na początku leczenia.

Ucieczka

Przez „ucieczkę” rozumie się dostanie się buprenorfiny na rynek nielegalny, zarówno od pacjentów, jak i od osób, które uzyskują ten lek poprzez kradzież u pacjenta lub w aptece. Ucieczka może doprowadzić do pojawienia się nowych osób uzależnionych, które stosują buprenorfine jako lek pierwszego wyboru, co powoduje uzależnienie, z ryzykiem przedawkowania, rozprzestrzeniania się wirusowych infekcji przenoszonych przez krew, depresji oddechowej i uszkodzenia wątroby.

Ze względu na ryzyko nieprawidłowego stosowania oraz konieczność doboru dawki, na początku terapii należy przepisywać lek na krótkie okresy i, jeśli to możliwe, kontrolować jego przyjmowanie, co również sprzyja przestrzeganiu reżimu leczenia.

Na początku leczenia buprenorfina lekarz powinien uprzedzić pacjenta o częściowym charakterze agonistycznym leku, szczególnie w przypadku stosowania u pacjentach uzależnionych od opioidów mniej niż 6 godzin po ostatnim przyjęciu heroiny lub opioidów o krótkim działaniu, lub mniej niż 24 godziny po ostatniej dawce metadonu. Z drugiej strony, objawy abstynencji mogą również wynikać z nieprawidłowego dozowania.

Ryzyko przedawkowania lub nawrotu uzależnienia jest większe u pacjentów, którzy w trakcie leczenia buprenorfina kontynuują samodzielne leczenie zespołu abstynencyjnego opioidami, alkoholem lub innymi lekami uspokajającymi i snodziejnymi, szczególnie benzodiazepinami.

Zaburzenia związane z używaniem opioidów (ZUO) (nadużywanie, uzależnienie i zespół abstynencyjny )

Buprenorfina to częściowy agonista receptorów opioidowych, którego długotrwałe stosowanie powoduje uzależnienie typu opioidowego. Badania na zwierzętach, jak i doświadczenie kliniczne, wykazały, że buprenorfina może powodować uzależnienie, ale w mniejszym stopniu niż pełne agonisty opioidowe, takie jak morfina.

Tolerancja oraz uzależnienie fizyczne i/lub psychiczne mogą się rozwinąć po wielokrotnym stosowaniu opioidów, takich jak buprenorfina; powtarzane stosowanie buprenorfiny może prowadzić do ZUO. Wyższa dawka i dłuższy okres leczenia opioidami może zwiększyć ryzyko rozwoju ZUO. Nadużywanie lub celowe nieprawidłowe stosowanie buprenorfiny może prowadzić do przedawkowania i/lub śmierci. Ryzyko rozwoju ZUO jest zwiększone u pacjentów z osobistym lub rodzinnym wywiadem (rodzice lub rodzeństwo) zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu), u osób aktualnie używających wyrobów tytoniowych lub u pacjentów z istniejącymi innymi zaburzeniami psychicznymi (np. ciężka depresja, lęk, zaburzenia osobowości).

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia buprenorfina należy omówić z pacjentem cele leczenia oraz schemat odstawienia leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pacjent powinien również zostać poinformowany o ryzykach i objawach ZUO. Pacjentom należy zalecić skontaktowanie się z lekarzem w przypadku pojawienia się takich objawów.

Minimalizacja potencjalnego ryzyka możliwa jest poprzez doboru dawki buprenorfiny lub formy leku oraz stopniowe odstawienie buprenorfiny. Nagłe odstawienie leku lub wydłużenie przedziału między dawkami może spowodować zespół abstynencyjny, czasem opóźniony w czasie.

Pacjenci powinni być poddawani nadzorowi w celu wykrycia objawów zachowania uzależnionego (np. zbyt wczesne prośby o dodatkową dawkę). Obejmuje to kontrolę współistniejącego przyjmowania opioidów i leków psychoaktywnych (w szczególności benzodiazepin). Pacjentom z objawami i objawami ZUO należy rozważyć możliwość konsultacji z lekarzem uzależnień.

Depresja oddechowa

Ten lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą lub niewydolnością oddechową (np. z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, zmniejszeniem rezerwy oddechowej, hipoksją, hiperkapnią, kifo-skoliozą).

Buprenorfina może powodować poważne (w tym śmiertelne) skutki depresji oddechowej u dzieci i osób bez uzależnienia w przypadku przypadkowego lub celowego przyjęcia. Pacjenci powinni przechowywać blister z tabletkami w bezpiecznym miejscu, nigdy nie otwierać blistera z wyprzedzeniem, trzymać tabletki w miejscu niedostępnym dla dzieci i innych członków rodziny.

Zgłaszano kilka przypadków śmiertelnych w wyniku depresji oddechowej, szczególnie przy stosowaniu buprenorfiny w połączeniu z benzodiazepinami lub jej nieprawidłowym stosowaniu.

Zespół serotoniny

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny i innych leków serotonergicznych, takich jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, może prowadzić do zespołu serotoniny – stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli wspólne leczenie innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładne monitorowanie pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.

Objawy zespołu serotoniny mogą obejmować zaburzenia psychiczne, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotoniny należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub zaprzestania terapii, w zależności od nasilenia objawów.

Zapalenie wątroby, reakcje wątrobowe

Podczas badań klinicznych, jak i w okresie po rejestracji, zgłaszano przypadki ostrego uszkodzenia wątroby. Zaobserwowano zakres nieprawidłowości – od przemijającego, bezobjawowego wzrostu poziomu transaminaz wątrobowych po niewydolność wątroby. W wielu przypadkach przyczyną lub dodatkowym czynnikiem mogły być nieprawidłowości enzymów wątrobowych, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jednoczesne stosowanie innych potencjalnie hepatotoksycznych leków oraz ciągłe wstrzykiwanie środków odurzających dożylnie. Te podstawowe czynniki należy wziąć pod uwagę przed przepisaniem buprenorfiny i w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia reakcji wątrobowej o nieznanej przyczynie należy ocenić, czy buprenorfina jest przyczyną martwicy wątroby lub żółtaczki, i odstawić leczenie, gdy tylko stan kliniczny pacjenta na to pozwoli. Wszystkim pacjentom należy regularnie wykonywać badania funkcji wątroby.

Ten lek może powodować senność, która nasila się pod wpływem innych środków o działaniu centralnym, takich jak alkohol, środki uspokajające, leki uspokajające i snodziejne.

Ten lek może powodować ortostatyczną hipotensję.

Buprenorfina może osłabiać objawy bólu w niektórych patologiach.

Sportowcy powinni być poinformowani, że buprenorfina znajduje się na liście substancji dopingujących (stymulantów).

Wydłużenie interwału QT

Dokładne badania wykazały wydłużenie interwału QT (mniejsze lub równe 15 ms). Wydaje się, że ten efekt wydłużenia interwału QT nie jest pośrednictwem kanałów potasowych hERG. Na podstawie tych dwóch wniosków buprenorfina mało prawdopodobnie wywoła arytmie przy samodzielnym stosowaniu u pacjentów bez czynników ryzyka. Ryzyko połączenia buprenorfiny z innymi lekami wydłużającymi interwał QT jest nieznane.

Należy wziąć pod uwagę te obserwacje przy podejmowaniu decyzji klinicznych dotyczących przepisywania leku zawierającego buprenorfina hydrochlorid pacjentom z takimi czynnikami ryzyka, jak hipokaliemia, bradykardia, niedawna konwersja migotania przedsionków, niewydolność serca, terapia digitalis, podstawowy poziom wydłużenia interwału QT, podkliniczny zespół wydłużonego interwału QT lub ciężka hipomagnezemia.

Niepożądane reakcje stomatologiczne

Zgłaszano przypadki próchnicy zębów, w niektórych przypadkach ciężkiej formy (np. złamanie lub utrata zębów), po stosowaniu form sublingwalnych leków zawierających buprenorfine. Zgłaszano przypadki próchnicy, w tym głębokiej, zniszczenia zębów, zębowych abscesów/infekcji, erozji zębów, wypadania wypełnień i, w niektórych przypadkach, całkowitej utraty zębów. Leczenie obejmowało usuwanie zębów, leczenie kanałowe, chirurgię stomatologiczną oraz procedury regeneracyjne (np. wypełnienia, korony, implanty, protezy). Zgłaszano liczne przypadki u osób, które nie miały w wywiadzie problemów z zębami.

Należy kierować pacjentów do lekarzy stomatologów i zalecać im regularne badania stomatologiczne podczas przyjmowania buprenorfiny hydrochloridu. Istnieje potrzeba edukowania pacjentów w zakresie korzystania z pomocy stomatologicznej i metod utrzymania lub poprawy zdrowia jamy ustnej podczas leczenia lekami zawierającymi sublingwalne formy buprenorfiny. Pacjenci powinni odczekać przynajmniej jedną godzinę po przyjęciu buprenorfiny hydrochloridu przed szczotkowaniem zębów.

Stosowanie u dzieci w wieku od 16 do 18 lat

Ze względu na brak danych, lek należy stosować z szczególną ostrożnością u dzieci w wieku od 16 do 18 lat.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera celaktosę 80 (mieszankę laktozy monohydratu i celulozy proszkowej (75:25)). Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Lek zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, która stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Środki ostrożności bezpieczeństwa

Przepisywać z ostrożnością pacjentom z:

astmą oskrzelową lub niewydolnością oddechową (było kilka doniesień o niewydolności oddechowej spowodowanej przez buprenorfinę);
niewydolnością nerek (20 % buprenorfiny jest wydalane przez nerki, dlatego wydalanie nerkowe może być przedłużone);
niewydolnością wątroby (może zmieniać się metabolizm buprenorfiny w wątrobie).

Należy szczególnie uważnie dobrać dawkowanie buprenorfiny hydrochloridu u pacjentów przyjmujących inhibitory CYP3A4 (stosowanie mniejszych dawek może okazać się wystarczające, ponieważ inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie buprenorfiny w osoczu).

Tak jak przy stosowaniu innych opioidów, stosowanie buprenorfiny wymaga szczególnej ostrożności w leczeniu pacjentów z takimi chorobami współistniejącymi, jak:

podwyższone ciśnienie śródczaszkowe w wyniku urazu głowy;
hipotensja tętnicza;
przerost prostaty lub zwężenie cewki moczowej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących wpływu buprenorfiny na ciężarne kobiety, jej stosowanie w czasie ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią. Buprenorfina przenika do mleka u zwierząt. W wysokich dawkach lek zmniejsza produkcję mleka. Kobietom uzależnionym, które przyjmują buprenorfinę, nie zaleca się karmienia piersią.

Wpływ na zdolność reagowania podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Przy stosowaniu leku może dojść do rozwoju senności i zawrotów głowy (szczególnie jeśli buprenorfina jest przyjmowana jednocześnie z alkoholem, lekami zawierającymi alkohol lub środkami depresyjnymi układu nerwowego). Dlatego w czasie stosowania leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami wymagającymi zwiększonej uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Lek jest przeznaczony dla dorosłych oraz dzieci od 16. roku życia, które dobrowolnie poddają się leczeniu w specjalistycznym ośrodku stacjonarnym.

Buprenorfina hydrochlorid jest przepisywana przez lekarza w postaci całkowitej dawki terapeutycznej pacjentom uzależnionym od opioidów wyłącznie po przeprowadzeniu badania lekarskiego i na rekomendację ośrodka leczenia uzależnień. Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 28 dni. Lekarzowi zaleca się jednak, szczególnie na początku leczenia, przepisywanie krótszych cykli w celu ograniczenia ryzyka nieuzasadnionego stosowania buprenorfiny hydrochloridu, co jest niedopuszczalne w żadnym wypadku.

Leczenie należy prowadzić kompleksowo zarówno w specjalistycznych ośrodkach leczenia uzależnień, jak i w szpitalach, co umożliwia połączenie kompleksowego leczenia z wsparciem socjo-psychologicznym.

Jeśli leczenie nie odbywa się w specjalistycznym ośrodku, lekarz leczący uzależnienie powinien przepisywać długoterminową terapię zastępczą wyłącznie za zgodą kolegów praktykujących w ośrodkach specjalistycznej pomocy dla uzależnionych.

Lekarz powinien dokładnie wskazać na recepcie jednorazową dawkę oraz cykl leczenia. Leczenie można przerwać na żądanie pacjenta lub za jego zgodą poprzez stopniowe zmniejszanie dawek, które określa lekarz.

Na początku leczenia buprenorfina lekarz powinien wziąć pod uwagę indywidualny profil agonistyczny receptorów opioidowych wrażliwych na indukcję zespołu abstynencyjnego u każdego uzależnionego pacjenta. Efekt leczenia zależy częściowo od przepisanej dawki, a częściowo od zabiegów medyczno-psychologicznych i socjo-edukacyjnych związanych z kolejnymi etapami adaptacji pacjenta.

Cele leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia buprenorfina należy uzgodnić z pacjentem strategię terapii, w tym jej czas trwania i cele. Podczas terapii lekarz powinien utrzymywać częsty kontakt z pacjentem, aby ocenić potrzebę kontynuacji leczenia, rozważyć możliwość jego przerwania oraz w razie potrzeby skorygować dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Stosowanie podjęzykowe

Początek leczenia. Początkowa dawka w leczeniu uzależnienia od opioidów wynosi od 0,8* do 4 mg na dobę. Dodatkową dawkę buprenorfiny od 2 mg do 4 mg można stosować raz dziennie w zależności od potrzeb konkretnego pacjenta. Efekt buprenorfiny na początku leczenia powinien pojawić się nie wcześniej niż 6 godzin po przyjęciu ostatniej dawki środków odurzających lub przy pojawieniu się pierwszych objawów abstynencji u pacjentów przyjmujących metadon. Poprzednią dawkę metadonu należy zmniejszyć do co najmniej 30 mg na dobę, w przeciwnym razie może rozwinąć się zespół abstynencyjny spowodowany przez buprenorfina.

* Stosuje się lek w odpowiednim dawkowaniu.

Korekta dawki w celu ustalenia dawki utrzymania

Dawkę buprenorfiny należy stopniowo zwiększać w zależności od terapeutycznego działania leku na stan pacjenta. Średnia dawka utrzymania buprenorfiny wynosi 8 mg na dobę. Większość pacjentów nie wymaga dawki przekraczającej 16 mg na dobę, jednak badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo podjęzykowego stosowania buprenorfiny w dawkach do 24 mg na dobę.

Korektę dawki przeprowadza się zgodnie z wynikami ponownej oceny stanu klinicznego i osiągniętej skuteczności kompleksowego leczenia pacjenta. Niewystarczająca stabilizacja stanu pacjenta przy stosowaniu buprenorfiny w dawce 16 mg na dobę może być związana z możliwymi współistniejącymi chorobami psychicznymi pacjenta lub z niewłaściwym przyjmowaniem leku. Należy to uwzględnić przy ustalaniu dalszego kompleksowego programu leczenia.

Obniżenie dawki i zakończenie leczenia

Po odpowiednim okresie stabilizacji lekarz może zaproponować pacjentowi stopniowe zmniejszanie dobowej dawki buprenorfiny aż do całkowitego zakończenia terapii zastępczej w korzystnych okolicznościach.

Podczas odstawiania leczenia należy zwrócić szczególną uwagę na częstość nawrotów lub objawy abstynencji, które należy kontrolować. Według wyników niektórych niekontrolowanych badań klinicznych leków o podobnym działaniu, na końcowym etapie leczenia należy preferować stopniowe zmniejszanie dawki. Po zakończeniu leczenia pacjenci wymagają nadzoru ze względu na ryzyko nawrotu.

Grupy pacjentów o szczególnych potrzebach

Pacjenci w wieku podeszłym

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania buprenorfiny u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie zostały ustalone.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Pacjenci będący nosicielami wirusa zapalenia wątroby i/lub z dysfunkcją wątroby są narażeni na ryzyko przyspieszonego uszkodzenia wątroby. Zaleca się regularną kontrolę czynności wątroby.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę buprenorfiny jest nieznany. Ponieważ substancja czynna jest w znacznym stopniu metabolizowana, oczekuje się wyższych stężeń w osoczu u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby.

Farmakokinetyka może być zmieniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby – zaleca się przepisywanie niższych dawek początkowych i staranne dozowanie u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Należy zachować ostrożność przy dozowaniu u chorych z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Dzieci

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 16. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy. Przy podjęzykowym stosowaniu leku przedawkowanie jest mało prawdopodobne. W przypadku przypadkowego przedawkowania doustnego możliwe są objawy takie jak nudności, wymioty i/lub zaburzenia mowy, senność, ambliopia, miazga, hipotensja tętnicza. W przypadku przedawkowania należy zastosować standardową terapię objawową, w tym dokładny monitoring funkcji życiowych organizmu. Głównym objawem wymagającym intensywnej terapii jest depresja ośrodka oddechowego, która może prowadzić do zatrzymania oddechu i skutku śmiertelnego. W przypadku wystąpienia wymiotów należy podjąć środki zapobiegające przedostawaniu się treści wymiotnej do dróg oddechowych.

Leczenie. Pierwsza pomoc obejmuje natychmiastowe przepłukanie żołądka. Należy podjąć środki intensywnej terapii, w tym dokładny monitoring czynności oddechowej i serca oraz rozpocząć terapię objawową niewydolności oddechowej. Drogi oddechowe górne powinny być wolne, aby umożliwić wentylację wymuszoną lub kontrolowaną. Zaleca się podanie paręteralne antagonisty opioidowego (nalokson), który stopniowo neutralizuje oddziaływania oddechowe buprenorfiny. Należy pamiętać, że nalokson jest usuwany z organizmu szybciej niż buprenorfina, dlatego konieczne jest zapewnienie powtarzanych infuzji naloksonu ze względu na ryzyko ponownego wystąpienia objawów przedawkowania. Początkowe dawki naloksonu mogą wynosić do 2 mg (nie więcej niż 10 mg) i powtarzać się co 2–3 minuty do uzyskania satysfakcjonującego efektu. W razie potrzeby należy podać tlen i analeptyki oddechowe. Pacjent powinien przebywać w izbie intensywnej terapii podczas wykonywania powyższych zabiegów.

Przy ustalaniu czasu trwania leczenia przedawkowania należy uwzględnić czas działania buprenorfiny.

Działania niepożądane.

Początek występowania działań niepożądanych zależy od wartości progu tolerancji; u osób uzależnionych od narkotyków ten wskaźnik jest znacznie wyższy niż u pacjentów, którzy nie stosują środków odurzających.

Zaburzenia psychiczne: depresja, patologiczne myślenie, uzależnienie narkotykowe, euforia, wrogość, halucynacje.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: bezsenność, senność, ból głowy, migrena, osłabienie, omdlenie, bladość, zawroty głowy, niepokój, pobudzenie, dezorientacja, parestezje, drgawki, drżenie, omdlenie.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja ortostatyczna, bradykardia, tachykardia, hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń krwionośnych, kołatanie serca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: ucisk ośrodka oddechowego, kaszel, duszność, ziewanie, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: zaparcia, nudności, wymioty, ból brzucha, suchość w ustach, biegunka, dyspepsja, wzdęcia, owrzodzenia jamy ustnej, próchnica (w tym próchnica prowadząca do złamania zęba i utraty zęba).

Zaburzenia ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym wysypka, pokrzywka, swędzenie, skurcz oskrzeli, obrzęk Quinckego (obrzęk naczynioruchowy), wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: ambliopia, choroby aparatu łzawego oka, miazga.

Zakażenia i inwazje: grypa, zapalenie gardła.

Zaburzenia ze strony krwi i układu chłonnego: limfadenopatia.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: nadmierne pocenie się.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: artrodynia, skurcze mięśni, ból mięśni, artretyt.

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przy odpowiednich warunkach stosowania, w pojedynczych przypadkach – podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych i żółtaczka, zazwyczaj z korzystnym przebiegiem klinicznym, martwica wątroby i zapalenie wątroby, zespół wątrobowo-nerek.

Zaburzenia ogólne: osłabienie, senność, nadmierne pocenie się, zespół odstawienia leku, ból w klatce piersiowej, gorączka, niedobór samopoczucia, obrzęki obwodowe.

Inne zaburzenia: zatrzymanie moczu, katar, dreszcze, ból pleców, nadmierne łzawienie.

W przypadkach niewłaściwego wstrzykiwania środka dożylnego zgłaszano reakcje miejscowe, czasem septyczne (np. ropień, cellulitis), oraz potencjalnie poważne ostre zapalenie wątroby i inne choroby zakaźne, takie jak zapalenie płuc, zapalenie wsierdzia.

U pacjentów z wyraźną fizyczną (somatyczną) uzależnieniem narkotykowym pierwsze podania buprenorfiny hydrochloridu pod język mogą wywołać paradoksalną reakcję z rozwojem zespołu odstawienia przypominającego działanie naltoksonu.

Zespół odstawienia noworodkowego został zaobserwowany u noworodków, jeśli kobiety przyjmowały buprenorfina podczas ciąży. Charakter zespołu może się różnić w zależności od rodzaju stosowanych środków odurzających.

Omdlenie nie zostało zaobserwowane.

Uzależnienie narkotykowe

Powtarzane stosowanie buprenorfiny, nawet w dawkach terapeutycznych, może prowadzić do uzależnienia narkotykowego. Ryzyko rozwoju uzależnienia narkotykowego może się różnić w zależności od indywidualnych czynników ryzyka pacjenta, dawki i długości leczenia opioidami (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Tabletki 2 mg – po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w pudełku; po 25 tabletek w blistrze; po 4 blisterach w pudełku;

tabletki 4 mg – po 10 tabletek w blistrze; po 1 lub 10 blisterach w pudełku;

tabletki 8 mg – po 10 tabletek w blistrze; po 1 lub 10 blisterach w pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.