Будиксон неб

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Будисон Неб (Budixon Neb)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит 0,25 мг или 0,5 мг будесонида;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, твин-80, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: белая однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингаляционные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонид — это глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем у пероральных кортикостероидов.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты, вовлекающие Т-клетки, эозинофилы и тучные клетки. Эти реакции заключаются в ингибировании высвобождения медиаторов воспаления и подавлении опосредованного цитокинами иммунного ответа. Сила действия будесонида, измеряемая по его сродству к глюкокортикостероидному рецептору, примерно в 15 раз превышает силу действия преднизолона.

Клиническое исследование с участием пациентов с астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с пероральным будесонидом и плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании при предварительном лечении будесонидом в течение 4 недель наблюдалось уменьшение бронхосужения при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типа.

Реактивность дыхательных путей

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, приводящее к уменьшению бронхосужения при аллергических реакциях как немедленного, так и позднего типа. У пациентов с гиперреактивностью бронхов будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Исследования доказали, что чем раньше начнётся лечение будесонидом после появления симптомов бронхиальной астмы, тем большего улучшения лёгочной функции можно ожидать.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении препарата в форме суспензии для ингаляции наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. При применении в рекомендуемых дозах будесонид значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

У детей в возрасте от 3 лет системное влияние не отмечалось после приёма доз до 400 мкг в сутки. После приёма от 400 до 800 мкг в сутки мог появиться системный эффект, в то время как при применении доз более 800 мкг в сутки такой эффект наблюдался часто.

Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой

Терапия ингаляционным будесонидом эффективно использовалась для профилактики приступов астмы, вызванных физической нагрузкой.

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида в форме суспензии для небулайзации наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Будесонид при применении в рекомендуемых дозах значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Дети

Клиническое применение: бронхиальная астма

Эффективность будесонида изучали в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей при применении 1–2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей астмы.

Клиническое применение: круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом в форме суспензии для небулайзации и применение плацебо. Ниже приведены примеры репрезентативных исследований, в которых изучали его применение для лечения детей с крупом.

Эффективность применения у детей с лёгкой и умеренной формой крупа

Для определения, улучшает ли будесонид в форме суспензии для небулайзации показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом крупа. Участники получили начальную дозу будесонида (2 мг) в форме суспензии для небулайзации или плацебо, а затем препарат в дозе 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Будесонид в форме суспензии для небулайзации достоверно улучшал показатели оценки крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения у детей с умеренной и тяжёлой формой крупа

С целью сравнения эффективности лечения будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом крупа. Пациенты получали будесонид в форме суспензии для небулайзации в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли до введения препарата и через 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечалось одинаковое улучшение оценки симптомов крупа, статистическая значимость различий между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была достоверно лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо оставалось очевидным также через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Всасывание

У взрослых людей системная доступность будесонида после применения суспензии для небулайзации через струйный небулайзер составляет приблизительно 15 % от номинальной дозы и 40–70 % от дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этого количества обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 10–30 минут после начала небулайзации и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов будесонида — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности самого будесонида.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4, принадлежащего к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых добровольцев обычно высокий системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % выше, чем у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых добровольцев. У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для ингаляции через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus с компрессором Pari Master) составляет приблизительно 6 % от номинальной дозы и 26 % от дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, Cmax достигается в пределах 20 минут после начала небулайзации и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после однократной дозы 1 мг путём небулайзации у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с этими показателями у здоровых взрослых добровольцев, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему небулайзации.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат содержит мощный негалогенированный кортикостероид – будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, у которых применение ингаляторов с распылением лекарственных средств сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

Будесон Неб рекомендуется для применения новорождённым и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит или подскладковый ларингит), которое является показанием для госпитализации.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4. Ингибиторы этого фермента, например кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида в несколько раз (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»). Следует избегать комбинации будесонида с мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В случае одновременного применения Будесон Неб с противогрибковыми препаратами (такими как итраконазол и кетоконазол) интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида.

Ограниченные данные по подобной взаимодействию с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при совместном применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к значительному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливались эффекты глюкокортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

В связи с возможным подавлением функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Будесонид не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров быстрого действия.

На фоне лечения ингаляционными глюкокортикостероидами может развиться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с чрезмерной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение будесонида в качестве монотерапии.

Пациенты со стероидной зависимостью. Переход с пероральных стероидов на Будиксон Неб можно начинать, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В течение примерно 10 дней Будиксон Неб применяют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую применяли ранее.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалент в месяц) до минимально возможного уровня. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом.

Следует избегать одновременного применения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицстат, или другими мощными ингибиторами изофермента СYP3А4, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1–2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами CYP3A, но это следует учитывать при длительной терапии. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать особую осторожность при переходе с пероральных глюкокортикостероидов на терапию препаратами для ингаляции. В этот период существует риск возникновения временной недостаточности надпочечников.

У пациентов, которым ранее требовалась экстренная терапия глюкокортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами в максимальной рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников в случае тяжелого стресса. В стрессовых ситуациях или в период планового хирургического вмешательства можно рассмотреть увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

Переход с терапии пероральными глюкокортикостероидами на лечение ингаляционными стероидами может привести к появлению аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. При возникновении этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это случается редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

При применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов могут возникать системные эффекты, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных.

Возможные системные эффекты включают синдром Иценко–Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту, глаукому, ряд психических и поведенческих расстройств, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии, особенно у детей (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозу ингаляционных глюкокортикостероидов следует титровать до минимальной эффективной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Препарат следует с особой осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Как и при других видах ингаляционной терапии, сразу после применения будесонида может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после ингаляции. Если это произойдет, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить и оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу, если симптомы заболевания не уменьшаются при систематическом приеме рекомендованных доз препарата.

В случае обострения симптомов следует назначить дополнительный краткий курс терапии пероральными глюкокортикостероидами.

Нарушение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку снижается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо предупредить пациента о возможном развитии побочных эффектов.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, которые принимают ингаляционные кортикостероиды, наблюдается увеличение частоты развития пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Есть некоторые доказательства увеличения риска возникновения пневмонии в связи с увеличением дозы стероидов, но это не было однозначно доказано во всех исследованиях.

Нет однозначных клинических доказательств различий между препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды, в отношении степени риска возникновения пневмонии.

Врачи должны особенно внимательно наблюдать за пациентами с ХОБЛ, проверяя, не развивается ли у них пневмония, поскольку клинические симптомы этих заболеваний и обострения ХОБЛ часто схожи.

К факторам риска возникновения пневмонии у пациентов с ХОБЛ относятся: текущее курение табака, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелая форма ХОБЛ.

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут быть следствием системного воздействия и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникнут такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, необходимо рассмотреть возможность направить его к офтальмологу с целью определения возможных причин этих явлений, к которым могут относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), наблюдавшаяся после общего и местного применения кортикостероидов.

Дети

Влияние на рост

У детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. Если темп роста замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимально возможной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвешивать с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и международные данные, полученные в пострегистрационный период, указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом в период беременности не приводило к неблагоприятному влиянию на здоровье плода/новорожденного ребенка. Обеспечение соответствующей терапии бронхиальной астмы важно как для плода, так и для матери. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, но терапию ингаляционным будесонидом необходимо регулярно пересматривать и применять препарат в минимальной эффективной дозе.

Применение будесонида в период беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины по сравнению с риском для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами с учетом меньшей выраженности системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны дыхательных органов.

Период кормления грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Будесонид можно применять в период кормления грудью.

Поддерживающая терапия ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг 2 раза в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребенка составила 0,3 % от суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме крови у грудных детей была оценена на уровне одной шестисотой части концентрации, наблюдаемой в плазме крови матери, при условии, что делается предположение о полной пероральной биодоступности у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей была ниже предела количественного определения.

С учетом данных о будесониде для ингаляционного введения и того факта, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят грудью, экспозиция будесониду при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Средство Будиксон Неб не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировку средства Будиксон Неб следует определять индивидуально. Доза, вводимая пациенту, зависит от используемого оборудования для распыления. Время распыления и доставленная доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема наполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна составлять 6–8 литров в минуту. Соответствующий объем наполнения для большинства небулайзеров составляет 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Наибольшую дозу (2 мг в сутки) детям до 12 лет следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени.

Бронхиальная астма

Если рекомендованная суточная доза препарата составляет до 1 мг, Будиксон Неб можно применять 1 раз в сутки.

Средство Будиксон Неб можно применять 1 раз в сутки пациентам, ранее не получавшим глюкокортикостероиды, и пациентам, у которых применение ингаляционных глюкокортикостероидов обеспечивает хорошее контроль симптомов заболевания. Препарат Будиксон Неб можно применять 1 раз в сутки утром или вечером. Если симптомы заболевания ухудшаются, суточная доза препарата должна быть увеличена. При применении суточной дозы более 1 мг препарат следует вводить 2 раза в сутки.

Рекомендуемая начальная доза

Дети

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: общая суточная доза составляет от 0,25 до 0,5 мг. У детей, получающих пероральные глюкокортикостероиды, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 мг.

У маленьких детей, которые не могут вдыхать препарат через адаптер, препарат следует вводить с помощью дыхательной маски.

Дети в возрасте от 12 лет: дозировка такая же, как для взрослых.

Взрослые, включая пожилых пациентов: общая суточная доза составляет от 1 до 2 мг дважды в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно повысить.

Поддерживающая доза

Рекомендуется применять наименьшую эффективную поддерживающую дозу.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: общая суточная доза составляет от 0,25 до 2 мг.

Взрослые, включая пожилых пациентов и детей от 12 лет: общая суточная доза составляет от 0,5 до 1 мг дважды в сутки.

Улучшение клинического состояния при применении средства Будиксон Неб можно ожидать в течение нескольких часов с начала лечения.

Препарат Будиксон Неб предназначен для длительного лечения, однако он не обеспечивает быстрого облегчения симптомов острых приступов бронхиальной астмы, при которых показан прием бронходилататоров быстрого действия.

Пациентам, которым требуется увеличение дозы глюкокортикостероидов для повышения эффективности лечения, обычно рекомендуется увеличение дозы средства Будиксон Неб вместо назначения пероральных глюкокортикостероидов из-за меньшего риска развития системных побочных эффектов.

Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды

После достижения соответствующего контроля над астмой применение средства Будиксон Неб позволяет заменить или значительно снизить дозу пероральных глюкокортикостероидов. При переходе от пероральных глюкокортикостероидов к лечению средством Будиксон Неб состояние пациента должно быть стабильным. Рекомендуется одновременный прием в течение 10 дней высоких доз средства Будиксон Неб в сочетании с ранее применяемым пероральным глюкокортикостероидом в неизмененной дозе.

Затем дозу перорального глюкокортикостероида следует постепенно снижать (например, примерно на 2,5 мг преднизолона или эквивалентную дозу других глюкокортикостероидов в месяц) до минимальной дозы, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Часто прием пероральных глюкокортикостероидов может быть полностью заменен средством Будиксон Неб. Дополнительная информация о прекращении приема глюкокортикостероидов: см. раздел «Особенности применения».

Будесонид в форме суспензии для распыления после введения пациентом поступает в легкие во время дыхания. Очень важно, чтобы пациент спокойно и равномерно дышал через адаптер небулайзера или дыхательную маску.

Круп

Обычная доза для младенцев и детей с синдромом крупа составляет 2 мг будесонида в форме для распыления. Эту дозу можно принять однократно или разделить на две части и принять две дозы по 1 мг с интервалом 30 минут. Этот способ дозирования можно повторять каждые 12 часов, максимум до 36 часов или до достижения терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Нет данных о применении средства Будиксон Неб пациентам с нарушением функции почек или печени. Будесонид метаболизируется в основном в печени, поэтому у пациентов с тяжелым течением цирроза печени может наблюдаться повышение его уровня в сыворотке крови. Не требуется корректировка дозы средства Будиксон Неб у пациентов с нарушением функции почек.

Способ применения.

Суспензию Будиксон Неб для распыления следует использовать с помощью небулайзера с адаптером или дыхательной маской.

С целью минимизации риска развития кандидоза полости рта и горла пациент должен полоскать рот водой после каждой ингаляции.

Пациенту также следует рекомендовать обязательно промывать лицо водой после использования небулайзера с дыхательной маской для предотвращения раздражения кожи лица.

Не следует использовать ультразвуковые небулайзеры, поскольку они не обеспечивают соответствующее дозирование будесонида.

Небулайзер и компрессор должны производить капли диаметром от 3 до 5 мм.

Доза будесонида, получаемая пациентом, составляет от 11 до 22 % дозы, находящейся в небулайзере, и зависит от:

• времени небулизации,
• объема камеры,
• технических характеристик компрессора и небулайзера (комплекта для небулизации),
• дыхательного объема пациента,
• использования адаптера или дыхательной маски.

Для получения максимальной дозы будесонида необходимо обеспечить соответствующую пропускную способность небулайзера (от 6 до 8 л/мин). Объем камеры должен составлять от 2 до 6 мл.

Для детей младшего возраста следует использовать дыхательную маску, плотно прилегающую к лицу, чтобы обеспечить доставку максимального количества будесонида.

Перед открытием пластиковый контейнер, содержащий препарат, следует тщательно взбалтывать.

Камеру небулайзера следует промывать после каждого использования. Камеру и маску следует промывать теплой водой с добавлением мягкого моющего средства, затем тщательно прополоскать водой и высушить, соединив с компрессором. Перед использованием небулайзера необходимо ознакомиться с инструкцией производителя по эксплуатации небулайзера.

Средство Будиксон Неб можно смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида, а также с растворами тербуталина, сальбутамила, фенотерола, ацетилцистеина, кромогликата натрия или бромида ипратропия.

Суспензию, содержащуюся в пластиковом контейнере, можно разделить с целью получения соответствующей дозы активного вещества.

Открытый пластиковый контейнер следует хранить в алюминиевом конверте без доступа света.

Полученную смесь следует использовать в течение 30 минут.

Рекомендации по дозировке

Таблица 1

Дети.

Будесонид Неб можно применять детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Особенности применения»).

Передозировка.

Острая передозировка препарата Будесонид Неб не должна представлять клинически значимой проблемы даже при применении чрезмерных доз.

Препарат содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, который, как доказано, может вызывать бронхоспазм, если его концентрация превышает 1,2 мг/мл.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные эффекты систематизированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

* См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица.

** Относится к детям и молодежи, см. ниже.

*** На основании частоты, зарегистрированной во время клинических испытаний.

**** Редко у детей.

Описание отдельных побочных реакций

Иногда при применении небулайзера с дыхательной маской сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после каждого применения дыхательной маски следует умываться.

Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ, которые начинают лечение ингаляционными глюкокортикостероидами. Однако взвешенная оценка восьми объединённых клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОБЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения без ингаляционных глюкокортикостероидов, не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из этих восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа.

Кандидоз ротоглотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Пациенту необходимо разъяснить необходимость полоскания полости рта водой после каждой ингаляции поддерживающей дозы, чтобы минимизировать этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможен парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях редко поступали сообщения о катаракте, в том числе и в группе, получавшей плацебо.

Был проведён суммарный анализ клинических исследований с участием 13 119 пациентов, получавших будесонид в форме ингаляций, и 7278 пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения тревожности составляла 0,52 % в группе, принимавшей ингаляционный будесонид, и 0,63 % в группе, получавшей плацебо. В свою очередь, частота возникновения депрессий составляла 0,67 % в группе, принимавшей ингаляционный будесонид, и 1,15 % в группе, получавшей плацебо.

На фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов может возникать системный эффект, который, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции, одновременного и предшествующего лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Влияние на рост у детей

У детей, получающих длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида. Пользу от терапии глюкокортикостероидами следует тщательно взвесить с учётом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

После вскрытия конверта контейнеры, содержащиеся в нём, следует использовать в течение 3 месяцев. После восстановления или разведения суспензию необходимо использовать в течение 30 минут.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 30 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и в конверте для защиты от света.

Упаковка.

По 2 мл в контейнере; по 5 контейнеров в конверте; по 4 конверта вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.