Будесонид-тева
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Будесонид-Тева (Budesonide-Teva)
Состав:
действующее вещество: будесонид;
1 мл суспензии для распыления содержит будесонида 0,25 мг или 0,5 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80; натрия хлорид; натрия цитрат дигидрат; кислота лимонная, моногидрат; динатрия эдетат дигидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма. Суспензия для распыления.
Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до почти белого цвета в ампуле, содержащей единовременную дозу.
Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Будесонид — не галогенизированный глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием и более низкой по сравнению с пероральными кортикостероидами частотой и тяжестью побочных эффектов.
Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не установлен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты (в частности, влияние на Т-лимфоциты, эозинофилы и тучные клетки), такие как подавление высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа.
В клиническом исследовании с участием пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения сопоставимой системной биодоступности, было показано статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с плацебо; пероральный будесонид такого преимущества не продемонстрировал. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться его непосредственным действием на дыхательные пути.
В провокационном исследовании при предварительном лечении будесонидом в течение 4 недель наблюдалось противоаллергическое и противовоспалительное действие, проявлявшееся в уменьшении бронхиальной обструкции при аллергических реакциях как немедленного, так и замедленного типа.
Начало действия
После однократной ингаляции будесонида с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких наступает в течение нескольких часов. Было показано, что при терапевтическом применении ингаляций будесонида с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких наступает в течение 2 дней с начала лечения, хотя максимальный эффект может достигаться только через 4 недели.
Реактивность дыхательных путей
Установлено также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.
Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой
Терапия ингаляционным будесонидом использовалась для эффективной профилактики приступов бронхиальной астмы, вызванных физической нагрузкой.
Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови
В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Препарат при применении в рекомендованных дозах оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.
Влияние на рост
В краткосрочных исследованиях наблюдалось незначительное, обычно временное снижение темпов роста, которое происходит в основном в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, применявших ингаляционный будесонид, в конечном итоге достигали соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрования до минимальной эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. См. раздел «Особенности применения» относительно титрования до минимальной эффективной дозы и мониторинга роста у детей.
Клиническое применение: бронхиальная астма
Эффективность применения препарата изучалась в большом количестве исследований, которые продемонстрировали его эффективность у взрослых и детей при применении 1–2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей астмы.
Клиническое применение: круп
В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом и применение плацебо. Ниже приведены примеры репрезентативных исследований, в которых изучалось применение суспензии будесонида для ингаляций для лечения детей с крупом.
Эффективность применения у детей с крупом лёгкой и средней степени тяжести
Для определения, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники исследования получили начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо, а затем продолжали получать будесонид в дозе 1 мг или плацебо каждые 12 часов. На фоне применения будесонида наблюдалось статистически значимое улучшение оценок степени тяжести заболевания через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой степени тяжести крупа выше 3 баллов. Было отмечено сокращение продолжительности госпитализации на 33 %.
Эффективность у детей с умеренными или тяжёлыми формами крупа
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивалась эффективность будесонида (суспензии для ингаляций) и плацебо у 83 детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали 2 мг будесонида или плацебо каждые 12 часов в течение максимум 36 часов или до момента выписки из больницы. Оценка симптомов крупа проводилась через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в обеих группах — и с применением препарата, и с плацебо — наблюдалось аналогичное улучшение оценки тяжести симптомов крупа без статистически значимых различий между группами. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и такое улучшение по сравнению с плацебо оставалось очевидным через 12 и 24 часа.
Фармакокинетика.
Всасывание
Системная доступность будесонида после применения суспензии для ингаляций с помощью струйного небулайзера составляет приблизительно 15 % от номинальной дозы и 40–70 % от дозы, доставленной пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 10–30 минут после начала ингаляции и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.
Распределение
Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.
Метаболизм
Приблизительно 90 % будесонида метаболизируется при первом прохождении через печень с участием CYP3A4 в метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, относящегося к подсемейству цитохрома Р450.
Выведение
Метаболиты выводятся преимущественно почками в неизменённом или конъюгированном виде. В моче неизменённый будесонид не обнаруживается. У здоровых взрослых добровольцев будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.
Линейность
Фармакокинетические показатели будесонида пропорциональны дозе при применении в клинически значимых дозах.
В исследовании, в котором пациенты также получали 100 мг кетоконазола дважды в сутки, отмечалось повышение концентрации будесонида в плазме крови после перорального применения (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о взаимодействиях подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемо существенное повышение концентрации вещества в плазме крови.
Дети
У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/мин. При пересчёте на массу тела клиренс будесонида у детей приблизительно на 50 % выше, чем у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет приблизительно 2,3 часа и почти совпадает с показателем у здоровых взрослых добровольцев.
У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная биодоступность будесонида после введения суспензии для ингаляций с помощью струйного небулайзера (Pari LC Jet Plus® с компрессором Pari Master®) составляет приблизительно 6 % от номинальной дозы и 26 % от дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых добровольцев.
У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, Cmax достигается в пределах 20 минут после начала ингаляции 1 мг будесонида и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л. Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после однократной дозы 1 мг путём ингаляции у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с показателями у здоровых взрослых добровольцев, получавших ту же дозу будесонида с помощью той же системы ингаляций.
Клинические характеристики.
Показания.
Лекарственное средство Будесонид-Тева назначается для лечения бронхиальной астмы у пациентов, у которых применение ингаляторов с распылением лекарственных средств сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.
Лекарственное средство Будесонид-Тева также рекомендуется для применения новорождённым и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит или подсвязочный ларингит), которое является показанием для госпитализации.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к будесониду или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, вследствие чего одновременное применение с ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как ритонавир и саквинавир), а также лекарственными средствами, содержащими кобицистат, приводит к увеличению риска развития системной экспозиции будесониду (см. раздел «Особенности применения»).
Необходимо избегать совместного применения таких комбинаций, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов; в таком случае следует контролировать состояние пациентов на предмет появления системных побочных эффектов кортикостероидов. При одновременном применении будесонида с противогрибковыми лекарственными средствами (такими как итраконазол, кетоконазол) интервал между применением этих средств должен быть максимально возможным. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида.
Ограниченные данные по подобной взаимодействию с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при сопутствующем применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к значительному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).
У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.
Из-за возможного подавления функции надпочечников проба на стимуляцию секреции АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).
Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Особенности применения.
Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять у пациентов с активной/неактивной формой туберкулеза легких, а также при грибковых или вирусных инфекциях дыхательных путей.
Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациенты с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала могут нуждаться в краткосрочной терапии пероральными кортикостероидами (примерно 2 недели). После курса пероральных препаратов может быть достаточным применение будесонида в качестве монотерапии.
Пациенты со стероидной зависимостью. Переход пациентов, получающих пероральные кортикостероиды, на ингаляционные формы кортикостероидов и последующее лечение проводят с особой осторожностью, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях препарат Будесонид-Тева применяют в течение примерно 10 дней в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую ранее использовали.
После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалент в месяц) до минимально возможной. Возможно полное замещение перорального кортикостероида ингаляционным кортикостероидным препаратом.
Во время перехода с терапии пероральными стероидами на ингаляционный будесонид могут возникать симптомы, которые ранее подавлялись системным действием глюкокортикоидов, например, появление симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. Для лечения этих состояний необходимо назначить специфическую терапию. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если появляются такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это происходит редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.
Как и при других видах ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после процедуры. Если это произойдет, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
У пациентов, которым требовалась экстренная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимально рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов в случае тяжелого стресса могут появиться признаки и симптомы недостаточности коры надпочечников. В периоды стресса или перед плановыми хирургическими вмешательствами следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов.
При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Иценко — Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, замедление темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — ряд психических и поведенческих расстройств, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать до наименьшей эффективной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.
Препарат не применяется для лечения острых эпизодов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациентов лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они нуждаются в большем количестве ингаляций, чем обычно, требуется медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида, добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.
Нарушение функции печени может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку снижается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо помнить о возможном развитии побочных эффектов. Однако плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида возрастала вследствие нарушения функции печени из-за снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения ингаляционным будесонидом пока не установлено окончательно, поскольку данные по ингаляционному будесониду отсутствуют, однако можно ожидать повышения уровня препарата в плазме крови и, соответственно, повышения риска системных побочных реакций.
Ожидается, что одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, например, с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, приведет к увеличению риска системной экспозиции. Такие комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; в таком случае состояние пациентов необходимо контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при краткосрочном (1–2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4, но должно учитываться при длительной терапии. Также необходимо рассмотреть возможность снижения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Камеру небулайзера и ротовую насадку (или маску для лица) необходимо промывать после каждого применения горячей водой с мягким моющим средством, затем тщательно ополоснуть водой и высушить путем подключения камеры небулайзера к компрессору. Рекомендуется вдыхать распыленный кортикостероид через ротовую насадку, а не через маску, чтобы предотвратить местное раздражение кожи лица. При использовании маски после окончания ингаляции необходимо вымыть лицо водой.
При лечении ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в прекращении лечения кортикостероидом (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Пневмония у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). По данным эпидемиологических исследований у пациентов с ХОБЛ, принимавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Имеются некоторые доказательства увеличения риска развития пневмонии в связи с увеличением дозы кортикостероидов, однако это не было однозначно подтверждено ни в одном из исследований.
Нет однозначных клинических доказательств различий внутри класса ингаляционных кортикостероидов по степени риска развития пневмонии.
Врачи должны особенно внимательно наблюдать за пациентами с ХОБЛ на предмет возможного развития пневмонии, поскольку клинические симптомы этих заболеваний перекрываются симптомами обострения ХОБЛ. К факторам риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ относятся: текущее курение, пожилой возраст, низкая масса тела и тяжелая форма ХОБЛ.
Нарушения зрения. Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие расстройства зрения, следует обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.
Дети
Влияние на рост. Регулярный мониторинг роста рекомендуется детям, получающим длительное лечение ингаляционными кортикостероидами. Если темп роста замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до наименьшей возможной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами необходимо тщательно взвешивать с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и опыт международного применения препарата в пострегистрационный период не выявили повышенного риска неблагоприятного влияния на плод/новорожденного при применении ингаляционного будесонида в период беременности.
Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, но терапию ингаляционным будесонидом необходимо регулярно пересматривать и применять препарат в наименьшей эффективной дозе.
Для плода и матери важно проводить адекватное лечение бронхиальной астмы во время беременности. Как и при применении других лекарственных средств в период беременности, необходимо оценить пользу от применения будесонида для матери по сравнению с рисками для плода.
Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами в связи с меньшей выраженностью системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны дыхательных органов.
Кормление грудью.
Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Препарат Будесонид-Тева может применяться в период кормления грудью.
Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 мкг или 400 мкг 2 раза в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании. По данным фармакокинетического исследования, рассчитанная суточная доза у новорожденных составляла 0,3 % от суточной дозы матери для обеих дозировок, а средняя концентрация препарата в плазме крови новорожденных была оценена на уровне 1/600 концентрации, наблюдаемой в плазме крови матери, при условии, что предполагается полная пероральная биодоступность у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей не достигала предела количественного определения.
Учитывая данные о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят грудью, экспозиция будесониду при применении в терапевтических дозах будет низкой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Будесонид-Тева не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Дозировку необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.
Доза, вводимая пациенту, зависит от используемого оборудования для ингаляции. Время небулизации и поступившая доза зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема заполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для небулизации, должна составлять 6–8 литров в минуту. Соответствующий объем заполнения для большинства небулайзеров составляет 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимальной, необходимой для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы. Детям в возрасте до 12 лет максимальную дозу (2 мг в сутки) следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени.
Бронхиальная астма
Начальная терапия
В начале лечения, в периоды обострения бронхиальной астмы, а также при снижении или прекращении перорального приема глюкокортикостероидов рекомендуемая доза составляет:
Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,5–1,0 мг 2 раза в сутки.
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети в возрасте от 12 лет: 1,0–2,0 мг 2 раза в сутки. В очень тяжелых случаях доза может быть дополнительно увеличена.
Поддерживающая терапия
Поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально с учетом потребностей каждого пациента, тяжести заболевания и клинической реакции. После достижения терапевтического эффекта поддерживающую дозу следует снизить до минимального уровня, достаточного для контроля симптомов.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: 0,25–0,5 мг 2 раза в сутки.
Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети в возрасте от 12 лет: 0,5–1,0 мг 2 раза в сутки.
Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды в качестве поддерживающей терапии
Применение лекарственного средства Будесонид-Тева позволяет отменить или значительно снизить дозу пероральных глюкокортикостероидов с сохранением контроля над бронхиальной астмой. Обязательным условием для начала перехода с пероральных стероидов является относительно стабильное состояние пациента. В течение примерно 10 дней применяют высокую дозу будесонида в сочетании с той дозой перорального стероида, которую использовали ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать до минимально возможного уровня, например, на 2,5 мг преднизолона или его эквивалент в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его исключительно ингаляционным будесонидом. Подробнее о прекращении приема пероральных глюкокортикостероидов см. в разделе «Особенности применения».
Особенности дозирования
Лекарственное средство Будесонид-Тева можно смешивать с 0,9 % раствором хлорида натрия и с растворами для ингаляций, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициновую кислоту натрия или бромид ипратропия.
Таблица 1
Рекомендации по дозировке
| Доза (мг) |
Объем лекарственного средства Будесонид-Тева, суспензия для распыления |
|
| 0,25 мг/мл |
0,5 мг/мл |
|
| 0,25 |
1 мл |
- |
| 0,5 |
2 мл |
1 мл |
| 0,75 |
3 мл |
- |
| 1,0* |
4 мл |
2 мл |
| 1,5** |
6 мл |
3 мл |
| 2,0 |
8 мл |
4 мл |
* Применяют 2 ампулы лекарственного средства Будесонид-Тева, суспензия для распыления, 0,25 мг/мл или одну ампулу лекарственного средства Будесонид-Тева, суспензия для распыления, 0,5 мг/мл.
** Применяют одну ампулу лекарственного средства Будесонид-Тева, суспензия для распыления, 0,25 мг/мл плюс одну ампулу лекарственного средства Будесонид-Тева, суспензия для распыления, 0,5 мг/мл.
Пациентам, которым желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу ингаляционного будесонида вместо комбинированного лечения с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.
Круп
Обычная доза для детей, больных крупом, составляет 2 мг распылённого будесонида. Эту дозу применяют однократно или в виде двух доз по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение лекарственного средства можно повторять каждые 12 часов, максимум до 36 часов или до достижения клинического улучшения.
Способ применения
Примечание! Ультразвуковые небулайзеры не предназначены для распыления лекарственного средства Будесонид-Тева и, следовательно, не могут быть рекомендованы для применения.
Лечение препаратом Будесонид-Тева проводится с помощью струйного небулайзера с ротовой насадкой или соответствующей маской. Небулайзер следует подключить к воздушному компрессору, обеспечивающему достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объём заполнения должен составлять 2–4 мл.
Инструкция по применению:
- Подготовить небулайзер к использованию в соответствии с инструкцией производителя.
- Открыть внешний фольгированный пакет и извлечь контурную упаковку с ампулами. Отделить одну ампулу от упаковки путём поворота и оттягивания (Рис. 1).
- Аккуратно встряхивать ампулу в течение приблизительно 10 секунд или до исчезновения осадка.
- Удерживая ампулу в вертикальном положении, отвинтить верхний кончик (Рис. 2).
- Перевернуть ампулу вверх дном и выдавить её содержимое в ёмкость (камеру) небулайзера (Рис. 3).
- Ампула предназначена для однократного применения. После каждого использования любой неиспользованный лекарственный препарат следует вылить, а камеру небулайзера промыть и очистить. Камеру небулайзера, ротовую насадку или маску для лица промывают тёплой водой или мягким моющим средством. Хорошо ополаскивают и сушат, подключив камеру небулайзера к входному отверстию компрессора.
- Пациентам следует сообщить о необходимости полоскания полости рта водой после ингаляции назначенной дозы с целью минимизации риска возникновения кандидоза ротоглотки.
- Кроме этого, пациенты также должны полоскать лицо водой после использования маски с целью предотвращения раздражения кожи лица.
Дети.
Лекарственное средство Будесонид-Тева применяют детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).
Передозировка.
Острая передозировка будесонидом, даже при применении избыточных доз, вряд ли вызовет клинически значимые проблемы. Лекарственное средство содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, который, как установлено, может вызывать бронхоспазм, если его концентрация превышает 1,2 мг/мл.
Побочные реакции.
По частоте побочные реакции классифицированы в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии. Часто: орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Со стороны иммунной системы. Редко: реакции повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа*, включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.
Со стороны эндокринной системы. Редко: признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, в частности подавление функции надпочечников и задержка роста**.
Психические нарушения. Нечасто: тревожность, депрессия. Редко: возбуждение, нервозность, изменения поведения (преимущественно у детей), нарушения сна, психомоторная гиперактивность, агрессивность.
Со стороны нервной системы. Нечасто: тремор***.
Со стороны органов зрения. Нечасто: катаракта, нечеткость зрения. Частота неизвестна: глаукома.
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения. Часто: кашель, раздражение горла, охриплость. Редко: бронхоспазм, дисфония, охриплость****.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: раздражение слизистой оболочки полости рта, затруднение глотания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: синяки, кожные реакции, зуд, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы.
Результаты исследований. Очень редко: снижение минеральной плотности костей.
* см. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица;
** см. ниже раздел «Дети»;
*** на основании частоты, зарегистрированной во время клинических испытаний;
**** редко у детей.
Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут возникать симптомы или признаки побочных реакций, характерных для системных глюкокортикостероидов, которые, вероятно, зависят от дозы, длительности воздействия, одновременного и предшествующего лечения кортикостероидами, а также от индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»).
Описание отдельных побочных реакций
Иногда при использовании небулайзера с дыхательной маской сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после каждого применения дыхательной маски следует умываться.
При лечении ингаляционным будесонидом возможна появление кандидозной инфекции ротоглотки. Согласно имеющемуся опыту, частота возникновения кандидозной инфекции снижается, если полоскать полость рта после каждой ингаляции, чтобы минимизировать этот риск.
Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможен парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).
В плацебо-контролируемых исследованиях случаи катаракты отмечались нечасто также и в группе плацебо.
Были проанализированы результаты клинических исследований с участием 13119 пациентов, получавших ингаляционный будесонид, и 7278 пациентов, получавших плацебо. Частота развития тревожности составляла 0,52 % на фоне ингаляционного будесонида и 0,63 % на фоне плацебо, а частота депрессии — 0,67 % на фоне ингаляционного будесонида и 1,15 % на фоне плацебо.
Дети
Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».
Сообщение о побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.
Срок годности. 2 года.
Срок годности с момента вскрытия фольгированной упаковки — 3 месяца. Содержимое ампулы следует использовать сразу после вскрытия.
Условия хранения. Лекарственное средство хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в вертикальном положении. Ампулы в открытой фольгированной упаковке хранить в картонной коробке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в фольгированном пакете; по 4 пакета в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Нортон Хелскеа Лимитед Т/А АЙВЕКС Фармасьютикалз ЮК / Norton Healthcare Limited T/A IVAX Pharmaceuticals UK.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Астон Лейн Норс, Вайтхауз Вейл Индастриел Эстейт, Ранкорн, WA7 3FA, Великобритания / Aston Lane North, Whitehouse Vale Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, United Kingdom.