Budesonide-teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Budesonide-teva (Budesonide-Teva)

Composizione:

Principio attivo: budesonide;

1 ml di sospensione per nebulizzazione contiene 0,25 mg o 0,5 mg di budesonide;

Eccipienti: polisorbato 80; cloruro di sodio; citrato di sodio diidrato; acido citrico monoidrato; edetato disodico diidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione da bianca a quasi bianca, contenuta in una fiala monodose.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Budesonide è un glucocorticosteroide non alogenato con un forte effetto antinfiammatorio locale e una minore frequenza e gravità di effetti indesiderati rispetto ai corticosteroidi per via orale.

Il meccanismo esatto d'azione dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è ancora completamente chiarito. Si ritiene che siano importanti gli effetti antinfiammatori (in particolare l'azione su linfociti T, eosinofili e mastociti), come l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e la soppressione della risposta immunitaria mediata da citochine.

Uno studio clinico condotto su pazienti con asma bronchiale, in cui sono state confrontate le formulazioni inalatoria e orale di budesonide a dosi calcolate per ottenere un'analoga biodisponibilità sistemica, ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo dell'efficacia del budesonide inalatorio rispetto al placebo; il budesonide orale non ha dimostrato tale vantaggio. Pertanto, l'effetto terapeutico delle dosi standard di budesonide inalatorio può essere attribuito in larga misura alla sua azione diretta sulle vie respiratorie.

In uno studio provocativo, dopo un trattamento preventivo con budesonide della durata di 4 settimane, è stata osservata un'azione anti-anafilattica e antinfiammatoria, espressa da una riduzione dell'ostruzione bronchiale nelle reazioni allergiche sia immediate che ritardate.

Inizio dell'effetto

Miglioramenti della funzione polmonare si verificano entro poche ore dopo una singola inalazione orale di budesonide mediante inalatore di polvere secca. È stato dimostrato che dopo il trattamento terapeutico con inalazioni orali di budesonide mediante inalatore di polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si verifica entro 2 giorni dall'inizio del trattamento, anche se l'effetto massimo può non essere raggiunto prima di 4 settimane.

Reattività delle vie respiratorie

È stato dimostrato che nei pazienti con iperreattività, il budesonide riduce la reattività delle vie respiratorie all'istamina e al metacolina.

Asma indotto da sforzo fisico

La terapia con budesonide inalatorio è stata utilizzata efficacemente per la prevenzione degli attacchi di asma bronchiale indotti da sforzo fisico.

Effetto sulla concentrazione di cortisolo nel plasma

Negli studi condotti su volontari sani, l'uso di budesonide ha mostrato un effetto dose-dipendente sui livelli di cortisolo nel plasma e nelle urine. Il medicinale, quando utilizzato alle dosi raccomandate, influenza in misura molto minore la funzione delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisone a 10 mg, come confermato dai test sull'ACTH.

Effetto sulla crescita

Negli studi a breve termine è stato osservato un lieve, generalmente temporaneo, rallentamento della velocità di crescita, che si verifica principalmente durante il primo anno di trattamento. I dati limitati degli studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti che hanno utilizzato budesonide inalatorio alla fine raggiungono l'altezza appropriata nell'età adulta. Tuttavia, in uno studio, i bambini che hanno ricevuto budesonide inalatorio ad alte dosi per 6 anni mediante inalatore di polvere secca (400 mcg al giorno) senza titolazione alla dose efficace più bassa, erano in media 1,2 cm più bassi nell'età adulta rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo per un periodo analogo. Per quanto riguarda la titolazione alla dose efficace più bassa e il monitoraggio della crescita nei bambini, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Applicazione clinica: asma bronchiale

L'efficacia del medicinale è stata studiata in un gran numero di studi, che hanno dimostrato la sua efficacia negli adulti e nei bambini con regime di somministrazione da 1 a 2 volte al giorno per il trattamento preventivo dell'asma persistente.

Applicazione clinica: crup

In diversi studi condotti su bambini affetti da crup, il trattamento con budesonide è stato confrontato con l'uso di placebo. Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi che hanno esaminato l'uso di budesonide, sospensione per nebulizzazione, nel trattamento di bambini con crup.

Efficacia nel trattamento del crup lieve e moderato

Per determinare se il budesonide migliori i parametri dei sintomi del crup e riduca la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 87 bambini (di età compresa tra 7 mesi e 9 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti allo studio hanno ricevuto una dose iniziale di budesonide (2 mg) o placebo, seguita da budesonide a 1 mg o placebo ogni 12 ore. Con il trattamento con budesonide è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi di gravità della malattia a 12 e 24 ore, nonché a 2 ore nei pazienti con un punteggio iniziale di gravità del crup superiore a 3 punti. È stata osservata una riduzione della durata dell'ospedalizzazione del 33%.

Efficacia nei bambini con crup moderato o grave

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stata confrontata l'efficacia di budesonide, sospensione per nebulizzazione, e placebo in 83 bambini (di età compresa tra 6 mesi e 8 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I pazienti hanno ricevuto 2 mg di budesonide o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione dall'ospedale. La valutazione dei sintomi del crup è stata effettuata a 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, entrambi i gruppi, quello trattato con il medicinale e quello con placebo, hanno mostrato un miglioramento simile del punteggio di gravità dei sintomi del crup, senza differenze statisticamente significative tra i gruppi. A 6 ore, il punteggio dei sintomi del crup nel gruppo trattato con budesonide era statisticamente significativamente migliore rispetto al gruppo placebo, e tale miglioramento rispetto al placebo è stato ugualmente evidente a 12 e 24 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La disponibilità sistemica di budesonide dopo somministrazione della sospensione per nebulizzazione mediante nebulizzatore a getto è di circa il 15% della dose nominale e dal 40% al 70% della dose effettivamente somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco ingerito accidentalmente. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 10-30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose di 2 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di budesonide è di circa 3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è mediamente dell'85-90%.

Metabolismo

Circa il 90% di budesonide viene trasformato al primo passaggio epatico mediante CYP3A4 in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6β-idrossibudesonide e 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% di quella di budesonide. Il metabolismo di budesonide avviene principalmente tramite CYP3A, appartenente alla famiglia del citocromo P450.

Eliminazione

I metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni in forma invariata o coniugata. Budesonide inalterato non è rilevabile nelle urine. In volontari sani adulti, budesonide ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min) e il tempo di dimezzamento finale dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2-3 ore.

Linearità

I parametri farmacocinetici di budesonide sono proporzionali alla dose quando somministrati in dosi clinicamente rilevanti.

In uno studio in cui i pazienti hanno ricevuto anche 100 mg di ketoconazolo due volte al giorno, è stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide dopo somministrazione orale (dose singola di 10 mg) mediamente di 7,8 volte. Non ci sono dati sulle interazioni di questo tipo con budesonide inalatorio, ma è del tutto prevedibile un aumento significativo della concentrazione della sostanza nel plasma.

Bambini

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la clearance sistemica di budesonide è di circa 0,5 l/min. In rapporto al peso corporeo, la clearance di budesonide nei bambini è circa il 50% superiore rispetto a quella negli adulti. Nei bambini affetti da asma bronchiale, il tempo di dimezzamento finale di budesonide dopo inalazione è di circa 2,3 ore e quasi uguale a quello osservato in volontari sani adulti.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la biodisponibilità sistemica di budesonide dopo somministrazione della sospensione per inalazione mediante nebulizzatore a getto (Pari LC Jet Plus® con compressore Pari Master®) è di circa il 6% della dose nominale e il 26% della dose effettivamente somministrata al paziente. La disponibilità sistemica nei bambini è circa la metà di quella osservata in volontari sani adulti.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la Cmax viene raggiunta entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione di 1 mg di budesonide e raggiunge circa 2,4 nmol/l. I parametri di esposizione a budesonide (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una dose singola di 1 mg mediante nebulizzazione in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono paragonabili a quelli osservati in volontari sani adulti che hanno ricevuto la stessa dose di budesonide mediante lo stesso sistema di nebulizzazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Budesonide-teva è indicato per il trattamento dell'asma bronchiale in pazienti nei quali l'uso di inalatori con nebulizzazione del farmaco ad aria compressa o in forma farmaceutica di polvere secca risulta inefficace o inadatto.

Il medicinale Budesonide-teva è inoltre raccomandato per l'uso in neonati e bambini affetti da crup (complicanza di infezione virale acuta delle vie respiratorie superiori, noto anche come laringotraheobronchite o laringite sottoglottica), condizione che richiede ricovero ospedaliero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budesonide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A4; pertanto, l'uso concomitante con inibitori del CYP3A4, come chetokonazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV (come ritonavir e saquinavir) e medicinali contenenti cobicitastat, determina un aumento del rischio di esposizione sistemica al budesonide (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È necessario evitare l'uso combinato di tali associazioni, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi; in tal caso, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente per la comparsa di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Nel caso di somministrazione concomitante di budesonide con farmaci antifungini (come itraconazolo, chetokonazolo), l'intervallo tra le somministrazioni di questi farmaci deve essere il più lungo possibile. Si può prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di budesonide.

Dati limitati riguardo a tale interazione con alte dosi di budesonide inalatorio dimostrano che, con l'assunzione concomitante di itraconazolo 200 mg una volta al giorno, la somministrazione di budesonide inalatorio (dose singola di 1000 mcg) determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica della sostanza (in media di 4 volte).

Nelle donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide e un potenziamento dell'effetto corticosteroideo; tuttavia, tale effetto non si è verificato con l'uso concomitante di budesonide e contraccettivi orali combinati a basse dosi.

A causa del possibile effetto inibitorio sulla funzionalità surrenalica, il test di stimolazione dell'ACTH per la diagnosi di insufficienza ipofisaria potrebbe dare risultati falsi (valori bassi).

Pediatria. Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti affetti da forma attiva/non attiva di tubercolosi polmonare e da infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Pazienti non dipendenti da steroidi. L'effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. I pazienti con eccessiva produzione di secrezioni mucose nei bronchi potrebbero inizialmente richiedere una terapia a breve termine con corticosteroidi per via orale (circa 2 settimane). Dopo il trattamento orale, l'uso di budesonide come monoterapia potrebbe essere sufficiente.

Pazienti dipendenti da steroidi. Il passaggio da corticosteroidi orali a forme inalatorie e il successivo trattamento devono essere effettuati con particolare cautela, quando il paziente si trova in una fase relativamente stabile della malattia. In questi casi, il medicinale Budesonide-teva viene utilizzato per circa 10 giorni in combinazione con lo steroide orale alla dose precedentemente utilizzata.

Successivamente, la dose di steroidi orali deve essere ridotta gradualmente (ad esempio, di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese) alla dose più bassa possibile. È possibile una completa sostituzione del corticosteroide orale con un corticosteroide inalatorio.

Durante il passaggio dalla terapia orale a quella inalatoria con budesonide, possono manifestarsi sintomi precedentemente soppressi dall'azione sistemica dei glucocorticoidi, come sintomi di allergia o artrite, ad esempio rinite, eczema e dolore muscolare/articolare. Per il trattamento di queste condizioni è necessario prescrivere una terapia specifica. Generalmente, un'insufficiente efficacia della terapia glucocorticosteroidea può essere sospettata se compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito, sebbene ciò sia raro. In questi casi, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose di glucocorticoidi orali.

Come con altre forme di terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale, caratterizzato da un aumento del respiro sibilante immediatamente dopo la procedura. In caso di tale evenienza, il trattamento con budesonide inalatoria deve essere immediatamente interrotto e lo stato del paziente deve essere valutato; se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Nei pazienti che hanno richiesto una terapia urgente con corticosteroidi a dosi elevate o un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori alla dose raccomandata più alta, esiste anche il rischio di sviluppare un'insufficienza surrenalica. In questi pazienti, in caso di stress grave, possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza del surrene. Durante periodi di stress o in previsione di interventi chirurgici programmati, si deve considerare l'uso aggiuntivo di corticosteroidi sistemici.

Con l'uso di qualsiasi corticosteroide inalatorio, possono verificarsi effetti sistemici, specialmente se somministrato a dosi elevate per un lungo periodo di tempo. La probabilità di tali effetti è significativamente inferiore con corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. Gli effetti sistemici possibili includono la sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione della funzione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di disturbi psicologici e comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o manifestazioni di aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto, la dose di corticosteroidi inalatori deve essere titolata alla dose efficace più bassa che garantisca un controllo efficace dell'asma bronchiale.

Il medicinale non è indicato per il trattamento di episodi acuti di asma bronchiale che richiedono l'uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Se nei pazienti il trattamento con broncodilatatori a breve durata d'azione non è efficace o se è necessario un numero maggiore di inalazioni rispetto al solito, è richiesto un intervento medico. In tale situazione, si deve considerare un'intensificazione della terapia abituale, ad esempio aumentando la dose di budesonide inalatoria, aggiungendo un beta-2 agonista a lunga durata d'azione o prescrivendo un ciclo di glucocorticoidi orali.

Le alterazioni della funzione epatica possono influenzare l'eliminazione dei glucocorticoidi dall'organismo, poiché si riduce la velocità di eliminazione e aumenta l'esposizione sistemica. Si deve tenere presente la possibilità di sviluppare effetti indesiderati. Tuttavia, la clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di budesonide è risultata uguale in pazienti con cirrosi epatica e in volontari sani. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità sistemica di budesonide aumenta a causa del deterioramento della funzione epatica, a causa della riduzione del metabolismo presistemico. Il significato clinico di queste variazioni per il trattamento con budesonide inalatorio non è completamente chiaro, poiché mancano dati specifici per la budesonide inalatoria; tuttavia, si può prevedere un aumento dei livelli plasmatici del farmaco e, di conseguenza, un aumento del rischio di reazioni avverse sistemica.

Si prevede che l'uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e farmaci contenenti cobicistat, aumenti il rischio di esposizione sistemica. Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato; in tal caso, lo stato dei pazienti deve essere monitorato per la comparsa di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi. Ciò ha un significato clinico limitato durante un trattamento breve (1-2 settimane) con itraconazolo o chetocanazolo o con altri potenti inibitori del CYP3A4, ma deve essere considerato durante un trattamento prolungato. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di budesonide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La camera del nebulizzatore e il boccaglio (o la maschera facciale) devono essere lavati dopo ogni utilizzo con acqua calda e un detergente delicato, quindi accuratamente sciacquati con acqua e asciugati collegando la camera del nebulizzatore al compressore. Si raccomanda di inalare il corticosteroide inalatorio attraverso il boccaglio piuttosto che attraverso la maschera, per prevenire l'irritazione locale della pelle del viso. Se si utilizza la maschera, dopo l'inalazione si deve lavare il viso con acqua.

Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori, può svilupparsi candidosi orale. Questa infezione potrebbe richiedere l'uso di farmaci antimicotici appropriati e, in alcuni pazienti, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione del trattamento con corticosteroidi (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pneumonia nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). Studi epidemiologici hanno mostrato, nei pazienti con BPCO che assumono corticosteroidi inalatori, un aumento della frequenza di casi di polmonite, in particolare di polmonite che richiede ospedalizzazione. Esistono alcuni indizi di un aumento del rischio di polmonite correlato all'aumento della dose di corticosteroidi, ma ciò non è stato dimostrato in modo inequivocabile in nessuno studio.

Non esistono evidenze cliniche chiare di differenze intra-classe tra corticosteroidi inalatori riguardo al livello di rischio di sviluppare polmonite.

I medici devono osservare attentamente i pazienti con BPCO per un possibile sviluppo di polmonite, poiché i sintomi clinici di queste malattie si sovrappongono ai sintomi di riacutizzazione della BPCO. I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono: fumo attuale, età avanzata, basso indice di massa corporea e forma grave di BPCO.

Disturbi della vista. Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se il paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve rivolgersi a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Bambini

Effetto sulla crescita. Si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita nei bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere riesaminata con l'obiettivo di ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile che mantenga un controllo efficace dell'asma bronchiale. Il beneficio della terapia con corticosteroidi deve essere attentamente valutato rispetto al possibile rischio di soppressione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente a una consulenza con un pneumologo pediatrico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e l'esperienza internazionale nell'uso del medicinale nel periodo post-marketing non hanno evidenziato un aumento del rischio di effetti avversi sul feto/neonato con l'uso di budesonide inalatoria durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticoidi possono causare alterazioni dello sviluppo. Tuttavia, questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando si usano le dosi raccomandate, ma la terapia con budesonide inalatoria deve essere regolarmente riesaminata e il medicinale deve essere usato alla dose efficace più bassa.

È importante un adeguato trattamento dell'asma bronchiale durante la gravidanza sia per il feto che per la madre. Come per l'uso di altri medicinali durante la gravidanza, il beneficio derivante dall'uso di budesonide per la madre deve essere valutato rispetto ai rischi per il feto.

Ai glucocorticoidi inalatori si deve dare la preferenza rispetto ai glucocorticoidi orali, data la minore intensità degli effetti sistemici quando somministrati a dosi necessarie per ottenere una risposta equivalente a livello delle vie respiratorie.

Allattamento

La budesonide viene escreta nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale, non si prevede alcun effetto sul bambino allattato al seno.

Il medicinale Budesonide-teva può essere usato durante l'allattamento.

Il trattamento di mantenimento con budesonide inalatoria (200 mcg o 400 mcg due volte al giorno) in donne con asma bronchiale che allattano al seno determina solo un'esposizione sistemica trascurabile di budesonide nei neonati allattati. Secondo uno studio farmacocinetico, la dose giornaliera calcolata nei neonati è pari allo 0,3% della dose giornaliera materna per entrambe le dosi, e la concentrazione media del farmaco nel plasma neonatale è stata stimata pari a 1/600 della concentrazione nel plasma materno, assumendo una completa biodisponibilità orale nel bambino. La concentrazione di budesonide in tutti i campioni di plasma dei neonati allattati non ha raggiunto il limite di quantificazione.

Considerando le informazioni disponibili sulla budesonide per uso inalatorio e il fatto che la budesonide mostra proprietà farmacocinetiche lineari entro gli intervalli delle dosi terapeutiche dopo somministrazione nasale, inalatoria, orale o rettale, si prevede che l'esposizione alla budesonide nei bambini allattati al seno sia bassa quando il farmaco viene usato alle dosi terapeutiche.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale Budesonide-teva non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosaggio

Il dosaggio deve essere adattato in base alle esigenze individuali del paziente.

La dose somministrata al paziente dipende dal dispositivo utilizzato per la nebulizzazione. Il tempo di nebulizzazione e la dose erogata dipendono dalla velocità di flusso, dal volume della camera del nebulizzatore e dal volume di riempimento. La velocità del flusso d'aria attraverso il dispositivo utilizzato per la nebulizzazione deve essere di 6–8 litri al minuto. Il volume di riempimento appropriato per la maggior parte dei nebulizzatori è di 2–4 ml. La dose deve essere ridotta al minimo necessario per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale. Nei bambini di età inferiore ai 12 anni, la dose massima (2 mg al giorno) deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo di tempo limitato.

Asma bronchiale

Terapia iniziale

All'inizio del trattamento, durante i periodi di riacutizzazione dell'asma bronchiale e quando si riduce o interrompe l'assunzione orale di glucocorticosteroidi, la dose raccomandata è la seguente:
Bambini da 6 mesi a 12 anni di età: 0,5–1,0 mg 2 volte al giorno.

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 1,0–2,0 mg 2 volte al giorno. In casi molto gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata.

Terapia di mantenimento

La dose di mantenimento deve essere adattata individualmente in base alle esigenze di ciascun paziente, considerando la gravità della malattia e la risposta clinica. Una volta raggiunto l'effetto terapeutico, la dose di mantenimento deve essere ridotta al minimo sufficiente per controllare i sintomi.

Bambini da 6 mesi a 12 anni di età: 0,25–0,5 mg 2 volte al giorno.

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 0,5–1,0 mg 2 volte al giorno.

Pazienti che assumono glucocorticosteroidi per via orale come terapia di mantenimento

L'uso del medicinale Budesonide-teva permette di interrompere o ridurre in modo significativo la dose di glucocorticosteroidi per via orale, mantenendo comunque il controllo dell'asma bronchiale. Condizione necessaria per iniziare il passaggio dai corticosteroidi orali è uno stato relativamente stabile del paziente. Per circa 10 giorni si somministra una dose elevata di budesonide in combinazione con la dose di corticosteroide orale precedentemente utilizzata. Successivamente, la dose di corticosteroide orale deve essere gradualmente ridotta al livello minimo possibile, ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese. Spesso è possibile interrompere completamente l'assunzione di corticosteroide orale, sostituendolo esclusivamente con budesonide inalatorio. Per ulteriori informazioni sull'interruzione dei glucocorticosteroidi per via orale, vedere il paragrafo «Proprietà di particolare importanza per l’uso».

Particolarità del dosaggio

Il medicinale Budesonide-teva può essere miscelato con soluzione fisiologica allo 0,9 % e con soluzioni per inalazione contenenti terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, cromoglicato di sodio o bromuro di ipratropio.

Tabella 1

Raccomandazioni per il dosaggio

Dosaggio (mg)	Volume del medicinale Budesonide-teva, sospensione per nebulizzazione
	0,25 mg/ml	0,5 mg/ml
0,25	1 ml	-
0,5	2 ml	1 ml
0,75	3 ml	-
1,0*	4 ml	2 ml
1,5**	6 ml	3 ml
2,0	8 ml	4 ml

* Si utilizzano 2 fiale di medicinale Budesonide-teva, sospensione per nebulizzazione, 0,25 mg/ml oppure una fiala di medicinale Budesonide-teva, sospensione per nebulizzazione, 0,5 mg/ml.

** Si utilizza una fiala di medicinale Budesonide-teva, sospensione per nebulizzazione, 0,25 mg/ml più una fiala di medicinale Budesonide-teva, sospensione per nebulizzazione, 0,5 mg/ml.

Ai pazienti per i quali si desidera aumentare l'effetto terapeutico, in particolare ai pazienti con ridotta quantità di muco nelle vie respiratorie, si raccomanda di aumentare la dose di budesonide inalatoria piuttosto che ricorrere a un trattamento combinato con corticosteroidi orali, poiché ciò comporta un minor rischio di effetti indesiderati sistemici.

Crup

La dose abituale nei bambini affetti da crup è di 2 mg di budesonide nebulizzata. Questa dose può essere somministrata in forma singola oppure divisa in due dosi da 1 mg ciascuna, con intervallo di 30 minuti. L'amministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 12 ore, per un massimo di 36 ore o fino al raggiungimento del miglioramento clinico.

Modalità di somministrazione

Nota! I nebulizzatori ad ultrasuoni non sono adatti per la nebulizzazione del medicinale Budesonide-teva e pertanto non possono essere raccomandati per l'uso.

Il trattamento con il medicinale Budesonide-teva deve essere effettuato mediante nebulizzatore a getto con boccaglio oppure con maschera adeguata. Il nebulizzatore deve essere collegato a un compressore d'aria che garantisca un flusso d'aria sufficiente (6–8 l/min) e un volume di riempimento compreso tra 2 e 4 ml.

Istruzioni per l'uso:

• Preparare il nebulizzatore secondo le istruzioni del produttore.
• Aprire la confezione esterna in foglio di alluminio ed estrarre la confezione blister contenente le fiale. Staccare una fiala dalla confezione ruotando e tirando (Fig. 1).
• Agitare delicatamente la fiala per circa 10 secondi o fino alla scomparsa del sedimento.
• Tenendo la fiala in posizione verticale, svitare la parte superiore (Fig. 2).
• Capovolgere la fiala e svuotarne il contenuto nella camera del nebulizzatore (Fig. 3).
• La fiala è destinata all'uso monouso. Dopo ogni somministrazione, il medicinale non utilizzato deve essere eliminato e la camera del nebulizzatore deve essere lavata e pulita. La camera del nebulizzatore, il boccaglio o la maschera facciale devono essere lavati con acqua calda o con un detergente delicato, risciacquati accuratamente e asciugati collegando la camera del nebulizzatore all'ingresso del compressore.
• I pazienti devono essere informati della necessità di sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione della dose prescritta, al fine di minimizzare il rischio di candidosi orofaringea.
• Inoltre, i pazienti devono anche sciacquare il viso con acqua dopo l'uso della maschera per prevenire irritazioni cutanee del volto.

Bambini.

Il medicinale Budesonide-teva può essere utilizzato nei bambini in base alle indicazioni (vedere le sezioni «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Uno sforzo acuto con budesonide, anche con dosi eccessive, difficilmente rappresenta un problema clinicamente significativo. Il medicinale contiene 0,1 mg/ml di edetato disodico, che, come dimostrato, può causare broncocostrizione se il suo livello supera 1,2 mg/ml.

Effetti indesiderati.

Per frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Comune: candidosi orofaringea, polmonite (nei pazienti con BPCO).

Sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e ritardato*, comprese eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica.

Sistema endocrino. Raro: segni e sintomi di effetti sistemici dei corticosteroidi, in particolare soppressione della funzionalità surrenalica e ritardo della crescita**.

Disturbi psichiatrici. Non comune: ansia, depressione. Raro: eccitazione, nervosismo, alterazioni del comportamento (soprattutto nei bambini), disturbi del sonno, iperattività psicomotoria, aggressività.

Sistema nervoso. Non comune: tremore***.

Organi della vista. Non comune: cataratta, visione offuscata. Frequenza non nota: glaucoma.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici. Comune: tosse, irritazione alla gola, raucedine. Raro: broncospasmo, disfonia, raucedine****.

Disturbi gastrointestinali. Comune: irritazione della mucosa orale, difficoltà di deglutizione.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Raro: ecchimosi, reazioni cutanee, prurito, eritema.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo. Non comune: crampi muscolari.

Risultati degli esami. Molto raro: riduzione della densità minerale ossea.

* vedere ulteriori informazioni nella sezione «Descrizione di singoli effetti indesiderati»; irritazione della pelle del viso;

** vedere sezione «Bambini»;

*** in base alla frequenza osservata negli studi clinici;

**** raro nei bambini.

Occasionalmente, durante il trattamento con glucocorticosteroidi inalatori, possono manifestarsi sintomi o segni di effetti indesiderati tipici dei glucocorticosteroidi sistemici, probabilmente correlati alla dose, alla durata dell’esposizione, al trattamento concomitante o pregresso con corticosteroidi e alla sensibilità individuale (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Occasionalmente, quando è stato utilizzato un nebulizzatore con maschera facciale, sono state riportate reazioni di ipersensibilità sotto forma di irritazione della pelle del viso. Per prevenire l’irritazione, si raccomanda di lavare il viso dopo ogni utilizzo della maschera.

Durante il trattamento con budesonide inalatoria, può svilupparsi un’infezione da candida della bocca e della gola. L’esperienza dimostra che la frequenza di tale infezione può essere ridotta risciacquando la bocca dopo ogni inalazione, al fine di minimizzare questo rischio.

Come con qualsiasi terapia inalatoria, molto raramente può verificarsi broncospasmo paradossale (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli studi controllati con placebo, casi di cataratta sono stati riportati anche nel gruppo placebo.

Sono stati analizzati i risultati di studi clinici condotti su 13119 pazienti trattati con budesonide inalatoria e 7278 pazienti trattati con placebo. La frequenza di ansia è stata pari allo 0,52% con budesonide inalatoria e allo 0,63% con placebo, mentre la frequenza di depressione è stata pari allo 0,67% con budesonide inalatoria e all’1,15% con placebo.

Bambini

A causa del rischio di ritardo della crescita nei bambini, è necessario monitorare la crescita nei pazienti pediatrici, come descritto nella sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Segnalazione degli effetti indesiderati

È importante segnalare gli effetti indesiderati sospetti durante il periodo post-commercializzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura della confezione in alluminio: 3 mesi. Il contenuto dell’ampolla deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura.

Condizioni di conservazione. Conservare il medicinale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in posizione verticale. Le ampolle contenute in una confezione in alluminio aperta devono essere conservate nella scatola di cartone per proteggerle dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2 ml in un’ampolla; 5 ampolle in una confezione in alluminio; 4 confezioni in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Norton Healthcare Limited T/A IVAX Pharmaceuticals UK.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Aston Lane North, Whitehouse Vale Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Regno Unito / Aston Lane North, Whitehouse Vale Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, United Kingdom.