Будесонид астразенека

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУДЕСОНИД АСТРАЗЕНЕКА (BUDESONIDE ASTRAZENECA)

Состав:

Активное вещество: будесонид (budesonide);

1 мл суспензии для распыления содержит 0,25 мг или 0,5 мг будесонида;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: суспензия, легко ресуспендирующаяся, белого или почти белого цвета, расфасованная в однодозовые контейнеры из пластика.

Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Будесонид является глюкокортикостероидом с выраженным местным противовоспалительным действием.

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, важную роль играют такие противовоспалительные эффекты, как подавление высвобождения медиаторов воспаления и угнетение опосредованного цитокинами иммунного ответа. Активность будесонида, определенная по аффинности к глюкокортикостероидным рецепторам, примерно в 15 раз выше, чем у преднизолона.

Клиническая эффективность

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции как на раннем, так и на позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает реактивность на гистамин и метахолин у пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Исследования показали, что чем раньше начинается лечение будесонидом после начала приступа бронхиальной астмы, тем лучше можно ожидать функционирования лёгких.

Данные клинической безопасности

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови:

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении лекарственного средства Пульмикорт Турбухалер наблюдалось дозозависимое снижение уровня кортизола в плазме крови и моче. При применении в рекомендуемых дозах Пульмикорт Турбухалер оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано в тестах на адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Дети

Клиническая эффективность при бронхиальной астме

Эффективность суспензии для ингаляций Будесонид АстраЗенека изучали в многочисленных исследованиях, которые продемонстрировали эффективность препарата при применении один или два раза в сутки для лечения персистирующей бронхиальной астмы у взрослых и детей. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

У детей в возрасте от 3 лет при применении доз до 400 мкг в сутки системных эффектов не наблюдалось. При дозах 400–800 мкг в сутки могут возникать биохимические признаки системного воздействия, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки являются распространенными. Эта информация относится к лекарственному средству Будесонид АстраЗенека, применяемому в форме спрея для ингаляций и порошка для ингаляций.

Бронхиальная астма, так же как и применение ингаляционных кортикостероидов, может вызывать задержку роста. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали целевого роста во взрослом возрасте. Однако отмечается начальное незначительное, но преходящее снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Бронхиальная астма, вызванная физической нагрузкой

Ингаляционная терапия будесонидом эффективна для профилактики симптомов астмы, вызванной физической нагрузкой.

Клиническое применение: обострение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ)

Несколько исследований будесонида, суспензии для ингаляций, в дозе 4–8 мг/сут продемонстрировали эффективность при лечении обострений ХОБЛ.

Эффективность будесонида была оценена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании с участием 78 госпитализированных пациентов с обострением ХОБЛ, распределённых на две параллельные группы, получавшие будесонид, суспензию для ингаляций, (n = 37) в дозе 4 мг/сут (2 мг дважды в сутки) или внутривенную инфузию преднизолона в дозе 120–180 мг/сут (n = 41) в течение 7–14 дней. У пациентов, получавших будесонид, суспензию для ингаляций, или преднизолон, наблюдалось сопоставимое улучшение показателей объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), насыщения крови кислородом, измеренного с помощью пульсоксиметрии (SpO2), и симптомов (тест оценки ХОБЛ – COPD Assessment TestTM (CAT)).

В многоцентровом рандомизированном контролируемом простом слепом исследовании с участием 471 пациента с обострением ХОБЛ назначали будесонид, суспензию для ингаляций, в дозе 6 мг/сут (по 2 мг три раза в сутки) или внутривенную инъекцию метилпреднизолона (40 мг/сут) в течение 10 дней. Клиническая эффективность будесонида, суспензии для ингаляций, по сравнению с системным метилпреднизолоном, измеренная по ОФВ1, парциальному давлению CO2 в крови (РаСО2) и симптомам (тест CAT), была сопоставимой, тогда как показатели парциального давления O2 в крови (РаО2) демонстрировали большее улучшение в группе метилпреднизолона.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 199 пациентов с обострением ХОБЛ применяли будесонид, суспензию для ингаляций, в дозе 8 мг/сут (по 2 мг 4 раза/сут, (n = 71)) или 30 мг перорального преднизолона каждые 12 часов (n = 62) или плацебо (n = 66) в течение 3 дней. Улучшение постбронходилататорного ОФВ1 по сравнению с плацебо составило 0,10 л для будесонида и 0,16 л для преднизолона; разница между группами активного лечения не была статистически значимой. Доля пациентов с клиническим улучшением постбронходилататорного ОФВ1 не менее чем на 0,15 л была выше в группе будесонида, суспензии для ингаляций (34 %), и в группе преднизолона (48 %), чем в группе плацебо (18 %). Различия были статистически значимыми для обеих групп активного лечения по сравнению с плацебо (p < 0,05), но не между группами активного лечения.

Клиническое применение: круп

В ряде исследований с участием детей с крупом сравнивали терапию лекарственным средством Будесонид АстраЗенека и плацебо.

Ниже приведены примеры репрезентативных исследований, в которых изучали применение лекарственного средства Будесонид АстраЗенека для лечения детей с крупом.

Эффективность применения детям с крупом лёгкой и умеренной степени тяжести

С целью определения, оказывает ли лекарственное средство Будесонид АстраЗенека положительное влияние на симптомы крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу лекарственного средства Будесонид АстраЗенека (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы Будесонида АстраЗенека 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Лекарственное средство Будесонид АстраЗенека статистически значимо улучшало показатели оценки симптомов крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с исходной оценкой симптомов крупа выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения детям с умеренным и тяжёлым крупом

С целью сравнения эффективности терапии лекарственным средством Будесонид АстраЗенека и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали лекарственное средство Будесонид АстраЗенека в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли до введения лекарств и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах Будесонида АстраЗенека и плацебо отмечались одинаковые улучшения оценки симптомов крупа без статистически значимой разницы между группами. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе применения Будесонида АстраЗенека была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо оставалось очевидным также через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У взрослых системная доступность будесонида после применения суспензии для ингаляции Будесонид АстраЗенека через струйный небулайзер составляет приблизительно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, доставленной пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием лекарственного средства, которое было проглочено. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 10–30 минут после начала ингаляции и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (~90 %) метаболизму при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, принадлежащего к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Неизменённый будесонид в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высокий системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа. Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

Линейность/нелинейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

Фармакокинетико-фармакодинамическое соотношение

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет приблизительно 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых. У пациентов в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для ингаляции Будесонид АстраЗенека через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus® с компрессором Pari Master®) составляет приблизительно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых. У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 20 минут после начала ингаляции и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг.

Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём ингаляции у детей в возрасте 4–6 лет сопоставимы с таковыми у здоровых взрослых, получавших ту же доставленную дозу будесонида через ту же систему ингаляции.

Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушением функции почек неизвестна. Влияние будесонида может быть усилено у пациентов с заболеванием печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Будесонид АстраЗенека, суспензия для распыления, показано пациентам с:

• бронхиальной астмой;
• обострением хронической обструктивной болезни легких у лиц без признаков острой дыхательной недостаточности;
• очень тяжелым ложным крупом (подскладочным ларингитом), требующим госпитализации.

Данная лекарственная форма подходит для пациентов, которым трудно пользоваться такими устройствами, как аэрозольный или порошковый ингалятор для введения лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ лекарственного средства Будесонид АстраЗенека.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида опосредуется в первую очередь ферментом CYP3A4. Следовательно, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку данные о рекомендациях по дозировке лекарственных средств отсутствуют, следует избегать таких комбинаций. Если избежать этого невозможно, интервал между применением лекарственных средств должен быть максимально возможным, а также можно рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида.

Ограниченные данные о взаимодействии при высоких дозах ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в день введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

Увеличение плазменных концентраций и усиленный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, которые также получают эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако существенных изменений не отмечалось при одновременном применении будесонида и низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, назначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может дать ложный результат (низкие значения).

Особенности применения.

Общая информация

Будесонид не предназначен для быстрого облегчения острых приступов бронхиальной астмы в случаях, когда требуется применение ингаляционных бронхолитических средств короткого действия.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если общее действие лечения ослабевает, поскольку повторные ингаляции при тяжелых приступах астмы не должны задерживать начало другой важной терапии. В случае резкого ухудшения состояния лечение необходимо дополнить применением пероральных кортикостероидов в течение короткого периода.

Переход с пероральных кортикостероидов

Особое внимание необходимо при лечении пациентов, переходящих с перорального приёма кортикостероидов, поскольку у них в течение длительного времени может сохраняться риск нарушения функции надпочечников. К группе риска также могут относиться пациенты, которым требовалась неотложная терапия высокими дозами кортикостероидов или длительное лечение максимальными рекомендоваными дозами ингаляционных кортикостероидов. У таких пациентов при сильном стрессе могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников. В период стресса или плановых хирургических вмешательств для таких пациентов следует учитывать возможность применения дополнительных системных кортикостероидов.

Во время перехода с терапии пероральными кортикостероидами на Будесонид АстраЗенека пациенты могут испытывать такие симптомы, как боль в мышцах и суставах. В таких случаях может потребоваться временное повышение дозы перорального кортикостероида. Если периодически появляются утомляемость, головная боль, тошнота, рвота или схожие симптомы, в большинстве случаев следует заподозрить недостаточный эффект кортикостероидов.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, особенно при их назначении в высоких дозах в течение длительного срока. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже — ряд психических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до минимальной, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

Замена терапии системными кортикостероидами на Будесонид АстраЗенека иногда приводит к проявлению аллергии, такой как ринит и экзема, которые ранее контролировались системным лечением.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения препарата с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бронхоспазм

Как и при применении других ингаляционных средств, после приёма дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Снижение функции печени влияет на способность организма выводить кортикостероиды, что приводит к снижению скорости выведения препарата и развитию высокой системной экспозиции. Необходимо помнить о возможном развитии системных побочных эффектов.

Влияние на рост

У детей, получающих длительное лечение кортикостероидами независимо от формы лекарственного средства, рекомендуется регулярный контроль роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида. Преимущества лечения кортикостероидами необходимо оценивать, сопоставляя с возможным риском задержки роста. Кроме того, целесообразно направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.

Кандидоз полости рта

Во время лечения ингаляционными кортикостероидами может развиться кандидоз полости рта. Появление этой инфекции может потребовать назначения соответствующих противогрибковых лекарственных средств, а для некоторых пациентов может быть необходимым прекращение лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции дыхательных путей

Особая осторожность необходима у пациентов с активным туберкулёзом лёгких или латентной формой туберкулёза, а также у пациентов с грибковой или вирусной инфекцией дыхательных путей.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существуют некоторые доказательства повышенного риска развития пневмонии при увеличении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно подтверждено ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных лекарственных средств отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии.

Врачам необходимо быть внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки этого инфекционного заболевания совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжёлое течение ХОБЛ.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечёткость зрения, или других нарушений зрения следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и постмаркетинговые данные со всего мира не смогли выявить повышенного риска побочных эффектов для плода и новорождённого ребёнка, связанных с применением ингаляционной формы будесонида во время беременности. Для плода, а также для беременной женщины важно, чтобы во время беременности поддерживалось адекватное лечение астмы. Как и при применении во время беременности других лекарственных средств, пользу от применения будесонида для беременной следует сопоставлять с учётом рисков для плода.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении в рекомендованной дозировке.

Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикостероидов на повышение риска задержки внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянные изменения плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмена нейротрансмиттеров и поведения при применении доз, ниже тератогенных.

Во время беременности следует стремиться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения течения бронхиальной астмы.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата Будесонид АстраЗенека не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, поскольку системная экспозиция для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, незначительна. Будесонид АстраЗенека можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Будесонид АстраЗенека не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозирование при бронхиальной астме

Дозировку лекарственного средства Будесонид АстраЗенека необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Если суточная доза не превышает 1 мг, всю дозу можно применять однократно. При необходимости применения более высоких суточных доз дозу следует разделить на два приема в сутки. Наиболее высокую дозу (2 мг в сутки) детям следует назначать только при тяжелом течении астмы и в течение ограниченного периода времени. Поддерживающая доза должна быть как можно более низкой эффективной дозой.

Начальная дозировка должна составлять:

Дети в возрасте от 6 месяцев: 0,25–0,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 1 мг в сутки.

Взрослые: 1–2 мг в сутки.

Для поддерживающей терапии:

Дети в возрасте от 6 месяцев: 0,25–2 мг в сутки.

Взрослые: 0,5–4 мг в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно увеличить.

При лечении пациентов с бронхиальной астмой, при котором желательно усилить терапевтический эффект, следует отдавать предпочтение увеличению дозы лекарственного средства Будесонид АстраЗенека, а не комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, из-за более низкого риска возникновения системных побочных эффектов.

Применение лекарственного средства Будесонид АстраЗенека позволяет заменить или значительно снизить дозировку пероральных кортикостероидов при сохранении контроля над астмой. При переходе с пероральных кортикостероидов на Будесонид АстраЗенека пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение последующих 10 суток применяют высокую дозу Будесонида АстраЗенека в комбинации с дозой перорального кортикостероида, которую ранее применяли.

После этого дозу перорального кортикостероида следует постепенно снижать, например, на 2,5 мг/месяц преднизолона или эквивалента в месяц, до минимально возможного уровня. Во многих случаях можно полностью заменить пероральный кортикостероид лекарственным средством Будесонид АстраЗенека. Для получения дополнительной информации о прекращении применения пероральных кортикостероидов см. раздел «Особенности применения».

Время до наступления эффекта при бронхиальной астме

После применения начальной дозы эффект следует ожидать через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается только через несколько недель лечения.

Дозирование при обострении ХОБЛ

Пациентов следует лечить суточной дозой 4–8 мг лекарственного средства Будесонид АстраЗенека, суспензии для ингаляции, разделенной на два–четыре приема, до достижения клинического улучшения, но не более чем в течение 10 суток.

Применение небулизованного будесонида не изучалось в клинических исследованиях с участием пациентов с обострением ХОБЛ и дыхательной недостаточностью, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или госпитализация в отделение интенсивной терапии.

Время до наступления эффекта при обострении ХОБЛ

После ингаляционного введения лекарственного средства Будесонид АстраЗенека, суспензии для ингаляции, для лечения обострений ХОБЛ время до улучшения симптомов сопоставимо со временем при применении системных кортикостероидов.

Дозирование при ложном крупе

Для детей, страдающих ложным крупом, обычная доза составляет 2 мг небулизованного будесонида. Эту дозу применяют однократно или в два приема по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение лекарственного средства можно повторять каждые 12 часов, в общей сложности — не более чем до 36 часов или до клинического улучшения.

Детям, которые не могут дышать через насадку, можно использовать дыхательную маску.

Общая информация

Нарушения функции печени или почек

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции печени и почек отсутствует. Поскольку будесонид выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышения экспозиции у пациентов с тяжелым циррозом печени.

Таблица дозирования

Доза (мг)	Объём лекарственного средства Будесонид АстраЗенека, суспензия для распыления
	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25	1 мл*	-
0,5	2 мл	-
0,75	3 мл	-
1	-	2 мл
1,5	-	3 мл
2	-	4 мл
4	-	8 мл

* Разбавить до 2 мл с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора для небулайзера, см. «Инструкция по применению и обращению».

Способ применения

Указания по правильному применению лекарственного средства Будесонид АстраЗенека суспензия для ингаляций

Будесонид АстраЗенека, суспензию для ингаляций, вдыхают с помощью струйного небулайзера с мундштуком или соответствующей дыхательной маской.

Важно, чтобы пациент спокойно и равномерно дышал через мундштук небулайзера, поскольку будесонид, применяемый в виде лекарственного средства Будесонид АстраЗенека, суспензия для ингаляций, поступает в лёгкие во время вдоха.

После ингаляции пациентам следует прополоскать ротовую полость водой, чтобы минимизировать риск орофарингеального кандидоза.

ПРИМЕЧАНИЕ! Важно дать указания пациенту/опекуну промывать водой кожу лица после применения дыхательной маски для предотвращения раздражения кожи лица.

Не следует применять ультразвуковые небулайзеры, поскольку они доставляют пациенту очень низкую дозу будесонида. Небулайзер и компрессор (пропеллерный блок) следует настроить таким образом, чтобы большинство частиц жидкости, которые доставляются, находились в диапазоне 3–5 мкм.

Исследования in vitro показали, что небулайзеры типа Pari Inhalierboy, Pari Master и Aiolos обеспечивают сопоставимые дозы будесонида.

Количество будесонида, доставляемое пациенту, варьируется в пределах 11–22 % от дозы, применяемой в небулайзере, и зависит от следующих факторов:

• время распыления;
• объём заполнения;
• технические характеристики компрессора (пропеллерного блока) и небулайзера;
• дыхательный объём пациента;
• применение дыхательной маски или мундштука.

Скорость потока воздуха, проходящего через небулайзер, также имеет значение. Для достижения максимальной возможной дозы будесонида скорость потока должна составлять 5–8 л/мин. Объём заполнения должен быть 2–4 мл. Доступная доза для детей увеличивается до максимальной за счёт применения дыхательной маски, плотно прилегающей к лицу.

Перед тем как открыть однодозовый контейнер, его необходимо аккуратно взболтать.

Камеру небулайзера необходимо очищать после каждого применения. Промойте камеру, мундштук или дыхательную маску тёплой проточной водой и используйте мягкое моющее средство.

Тщательно промойте и высушите камеру путём подключения к компрессору или воздушному ресиверу.

См. также инструкции производителя небулайзера.

Инструкция по применению и обращению

Будесонид АстраЗенека, суспензию для ингаляций, можно смешивать с раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) и/или с растворами для небулайзеров, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, кромоглициевую кислоту натрия или бромид ипратропия. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Неиспользованный лекарственный препарат или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Дети.

Будесонид АстраЗенека применяют детям по показаниям (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Острая передозировка суспензии для ингаляций Будесонид АстраЗенека даже при применении избыточных доз, вероятно, не вызовет клинически значимых проблем. При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Побочные реакции.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 1. Побочные реакции лекарственного средства по системам органов и частоте.

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Кандидоз ротоглотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции повышенной чувствительности немедленного и отсроченного типа*, включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическую реакцию
Нарушения со стороны эндокринной системы	Редко	Признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и задержку роста**
Нарушения со стороны органов зрения	Нечасто	Катаракта*** Размытость зрения (см. также раздел «Особенности применения»)
	Неизвестно	Глаукома
Психические нарушения	Нечасто	Тревожность, депрессия
	Редко	Беспокойство, нервозность, изменения в поведении (преимущественно у детей)
	Неизвестно	Нарушения сна, психомоторная гиперактивность, агрессия
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Тремор
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Часто	Кашель, раздражение горла
	Редко	Бронхоспазм, дисфония, охриплость
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Синяки
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы

* Раздражение кожи лица, см. ниже.

** Относится к «Педиатрической популяции», см. ниже.

*** См. раздел «Нарушения со стороны органов зрения» ниже.

При применении ингаляционных глюкокортикостероидов иногда могут возникать признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, продолжительности воздействия, сопутствующего и предшествующего применения кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности.

Нарушения со стороны иммунной системы

Иногда при использовании небулайзера с дыхательной маской сообщалось о такой реакции повышенной чувствительности, как раздражение кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться водой.

Инфекции и инвазии

Из-за риска кандидозных инфекций полости рта и горла пациенту следует полоскать ротовую полость водой после каждой ингаляции.

Нарушения со стороны органов зрения

В плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось, что катаракта является редкой побочной реакцией и в группе плацебо.

Психические нарушения

В объединённых данных клинических исследований 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов — плацебо. Частота тревожности составляла 0,52 % при применении ингаляционного будесонида и 0,63 % — плацебо; частота депрессии составляла 0,67 % при применении ингаляционного будесонида и 1,15 % — плацебо.

Педиатрическая популяция

Из-за риска задержки роста у детей следует регулярно контролировать показатели роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

24 месяца.

Использовать в течение 3 месяцев после вскрытия фольгированных конвертов.

Если использована только 1 мл суспензии, оставшаяся суспензия уже не является стерильной, и её следует немедленно утилизировать.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Контейнеры следует хранить в вертикальном положении.

Хранить контейнеры в фольгированном конверте для защиты от воздействия света.

Несовместимость.

Суспензию для ингаляций Будесонид АстраЗенека не следует применять совместно с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в «Инструкции по использованию и обращению» (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2 мл в контейнере из пластика; по 5 контейнеров, соединённых между собой, в конверте из алюминиевой фольги; по 4 конверта в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека АБ / AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция / Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.