Budesonide AstraZeneca
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Budesonide AstraZeneca
Composizione:
Principio attivo: budesonide;
1 ml di sospensione per nebulizzazione contiene 0,25 mg o 0,5 mg di budesonide;
Eccipienti: sodio cloruro, sodio citrato, edetato disodico, polisorbato 80, acido citrico anidro, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.
Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione facilmente risospendibile, di colore bianco o quasi bianco, contenuta in contenitori monodose in plastica.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati inalatori per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
Il budesonide è un glucocorticosteroide con un forte effetto antinfiammatorio locale.
Il meccanismo esatto d'azione dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è completamente chiaro. Probabilmente, gli effetti antinfiammatori, come l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e la soppressione della risposta immunitaria mediata da citochine, svolgono un ruolo importante. L'attività del budesonide, determinata in base all'affinità per i recettori glucocorticosteroidi, è circa 15 volte maggiore rispetto a quella della prednisolone.
Efficacia clinica
Il budesonide esercita un effetto antinfiammatorio che porta a una riduzione dell'ostensione bronchiale sia nella fase precoce che in quella tardiva della reazione allergica. Il budesonide riduce l'attività dell'istamina e della metacolina nei pazienti con iperreattività delle vie respiratorie.
Gli studi hanno dimostrato che quanto prima si inizia il trattamento con budesonide dopo l'insorgenza di un attacco d'asma, tanto maggiore sarà il miglioramento della funzionalità polmonare.
Dati di sicurezza clinica
Effetto sui livelli di cortisolo nel plasma:
Negli studi condotti su volontari sani, l'uso del medicinale Pulmicort Turbuhaler ha determinato una riduzione dose-dipendente dei livelli di cortisolo nel plasma e nelle urine. Quando utilizzato alle dosi raccomandate, Pulmicort Turbuhaler ha un effetto significativamente minore sulla funzionalità surrenalica rispetto alla prednisolone a 10 mg, come dimostrato dai test con ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Bambini
Efficacia clinica nell'asma bronchiale
L'efficacia della sospensione per nebulizzazione Budesonide AstraZeneca è stata valutata in numerosi studi, che hanno dimostrato l'efficacia del medicinale quando somministrato una o due volte al giorno nel trattamento dell'asma bronchiale persistente negli adulti e nei bambini. Di seguito sono riportati alcuni esempi di studi rappresentativi.
Nei bambini di età pari o superiore a 3 anni, con dosi fino a 400 mcg al giorno, non sono stati osservati effetti sistemici. Con dosi comprese tra 400 e 800 mcg al giorno possono manifestarsi segni biochimici di effetto sistemico, mentre dosi giornaliere superiori a 800 mcg sono comunemente associate a tali effetti. Queste informazioni si riferiscono al medicinale Budesonide AstraZeneca somministrato sotto forma di spray per inalazione e polvere per inalazione.
L'asma bronchiale, così come l'uso di corticosteroidi inalatori, può causare un ritardo della crescita. I dati limitati di studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide inalatorio raggiunge infine l'altezza obiettivo nell'età adulta. Tuttavia, si osserva una riduzione iniziale lieve ma transitoria della velocità di crescita (circa 1 cm), che di solito si verifica durante il primo anno di trattamento.
Asma indotto da sforzo fisico
La terapia inalatoria con budesonide è efficace nella prevenzione dei sintomi d'asma indotti da sforzo fisico.
Utilizzo clinico: riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)
Diversi studi con budesonide sospensione per nebulizzazione, alla dose di 4–8 mg/giorno, hanno dimostrato efficacia nel trattamento delle riacutizzazioni della BPCO.
L'efficacia del budesonide è stata valutata in uno studio randomizzato, aperto e controllato, condotto su 78 pazienti ospedalizzati con riacutizzazione della BPCO, assegnati a due gruppi paralleli che hanno ricevuto budesonide sospensione per nebulizzazione (n = 37) alla dose di 4 mg/giorno (2 mg due volte al giorno) o prednisolone per infusione endovenosa alla dose di 120–180 mg/giorno (n = 41) per 7–14 giorni. Nei pazienti trattati con budesonide sospensione per nebulizzazione o con prednisolone, si è osservato un analogo miglioramento del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1), della saturazione ematica di ossigeno misurata mediante pulsossimetria (SpO2) e dei sintomi (test di valutazione della BPCO – COPD Assessment TestTM (CAT)).
In uno studio multicentrico, randomizzato, controllato e in singolo cieco, condotto su 471 pazienti con riacutizzazione della BPCO, è stato somministrato budesonide sospensione per nebulizzazione alla dose di 6 mg/giorno (2 mg tre volte al giorno) o metilprednisolone per via endovenosa (40 mg/giorno) per 10 giorni. L'efficacia clinica del budesonide sospensione per nebulizzazione, rispetto al metilprednisolone sistemico, misurata in termini di FEV1, pressione parziale di CO2 nel sangue (PaCO2) e sintomi (test CAT), è risultata comparabile, mentre i parametri di pressione parziale di O2 nel sangue (PaO2) hanno mostrato un miglioramento maggiore nel gruppo trattato con metilprednisolone.
In uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, condotto su 199 pazienti con riacutizzazione della BPCO, è stato somministrato budesonide sospensione per nebulizzazione alla dose di 8 mg/giorno (2 mg quattro volte al giorno, (n = 71)), oppure prednisolone orale (30 mg ogni 12 ore, n = 62) o placebo (n = 66) per 3 giorni. Il miglioramento del FEV1 post-broncodilatatore rispetto al placebo è stato di 0,10 l per il budesonide e di 0,16 l per il prednisolone; la differenza tra i gruppi di trattamento attivo non è risultata statisticamente significativa. La percentuale di pazienti con un miglioramento clinico del FEV1 post-broncodilatatore di almeno 0,15 l è risultata più alta nel gruppo budesonide sospensione per nebulizzazione (34%), e nel gruppo prednisolone (48%), rispetto al gruppo placebo (18%). Le differenze sono risultate statisticamente significative per entrambi i gruppi di trattamento attivo rispetto al placebo (p < 0,05), ma non tra i gruppi di trattamento attivo.
Utilizzo clinico: crup
In diversi studi condotti su bambini con crup sono state confrontate la terapia con il medicinale Budesonide AstraZeneca e il placebo.
Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi che hanno valutato l'uso del medicinale Budesonide AstraZeneca nel trattamento di bambini con crup.
Efficacia nel crup di lieve e moderata gravità
Per determinare se il medicinale Budesonide AstraZeneca ha un effetto positivo sui sintomi del crup e se riduce la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, su 87 bambini (di età compresa tra 7 mesi e 9 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di Budesonide AstraZeneca (2 mg) o placebo, seguita da dosi di 1 mg di Budesonide AstraZeneca o placebo ogni 12 ore. Il medicinale Budesonide AstraZeneca ha migliorato statisticamente in modo significativo i punteggi di valutazione dei sintomi del crup a 12 e 24 ore, e a 2 ore nei pazienti con punteggio iniziale dei sintomi del crup superiore a 3 punti. La durata dell'ospedalizzazione è stata ridotta del 33%.
Efficacia nel crup moderato e grave
Per confrontare l'efficacia della terapia con Budesonide AstraZeneca e placebo, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, su 83 neonati e bambini (di età compresa tra 6 mesi e 8 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I pazienti hanno ricevuto Budesonide AstraZeneca alla dose di 2 mg o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione. Il punteggio totale di valutazione dei sintomi del crup è stato determinato prima della somministrazione del farmaco e a 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, i gruppi Budesonide AstraZeneca e placebo hanno mostrato un analogo miglioramento del punteggio dei sintomi del crup, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi. A 6 ore, il punteggio dei sintomi del crup nel gruppo trattato con Budesonide AstraZeneca era statisticamente significativo migliore rispetto al gruppo placebo, e questo miglioramento rispetto al placebo è risultato chiaramente evidente anche a 12 e 24 ore.
Farmacocinetica.
Assorbimento
Negli adulti, la biodisponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione della sospensione per inalazione Budesonide AstraZeneca mediante nebulizzatore a getto è di circa il 15% della dose nominale e dal 40% al 70% della dose effettivamente somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco ingerito accidentalmente. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge circa 10–30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose da 2 mg.
Distribuzione
Il volume di distribuzione del budesonide è di circa 3 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente dell'85–90%.
Metabolismo
Il budesonide subisce un ampio metabolismo di primo passaggio epatico (circa il 90%) in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, il 6β-idrossibudesonide e il 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% rispetto a quella del budesonide. Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A, appartenente alla famiglia del citocromo P450.
Eliminazione
I metaboliti del budesonide sono eliminati principalmente attraverso i reni, in forma libera o coniugata. Il budesonide in forma invariata non è rilevabile nelle urine. Negli adulti sani, la clearance sistemica del budesonide è generalmente elevata (circa 1,2 l/min) e il tempo di emieliminazione finale dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2–3 ore. La farmacocinetica del budesonide è proporzionale alla dose quando somministrato in dosi clinicamente rilevanti.
Linearità/non linearità
La cinetica del budesonide è proporzionale alla dose quando somministrato in dosi clinicamente rilevanti.
Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica
Bambini
Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la clearance sistemica del budesonide è di circa 0,5 l/min. La clearance nei bambini (per kg di peso corporeo) è circa il 50% superiore rispetto a quella negli adulti. Nei bambini affetti da asma bronchiale, il tempo di emieliminazione finale del budesonide dopo inalazione è di circa 2,3 ore, valore simile a quello osservato negli adulti sani. In pazienti di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la biodisponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione della sospensione per inalazione Budesonide AstraZeneca mediante nebulizzatore a getto (Pari LC Jet Plus® con compressore Pari Master®) è di circa il 6% della dose nominale e il 26% della dose effettivamente somministrata. La biodisponibilità sistemica nei bambini è circa la metà rispetto a quella negli adulti sani. Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 2,4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose da 1 mg.
I parametri di esposizione al budesonide (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una dose singola da 1 mg mediante nebulizzazione in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono comparabili a quelli osservati negli adulti sani che hanno ricevuto la stessa dose somministrata tramite lo stesso sistema di nebulizzazione.
La farmacocinetica del budesonide in pazienti con compromissione della funzionalità renale non è nota. L'effetto del budesonide può essere aumentato in pazienti con malattia epatica.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Budesonide AstraZeneca, sospensione per nebulizzazione, è indicato nei pazienti con:
- asma bronchiale;
- riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica in soggetti senza segni di insufficienza respiratoria acuta;
- pseudocrupo molto grave (laringite subglottica) che richiede ospedalizzazione.
Questa forma farmaceutica è adatta per pazienti ai quali risulta difficoltoso utilizzare dispositivi come l’inalatore aerosol o l’inalatore di polvere per l’assunzione del medicinale.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Budesonide AstraZeneca.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il metabolismo della budesonide è mediato principalmente dall'enzima CYP3A4. Pertanto, l'uso di inibitori di questo enzima, come il ketoconazolo, l’itraconazolo e gli inibitori della proteasi dell’HIV, può portare ad un aumento dell’esposizione sistemica alla budesonide di diverse volte (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Poiché non esistono dati disponibili sulle raccomandazioni per il dosaggio dei medicinali, si deve evitare tale combinazione. Se ciò non è possibile, l’intervallo tra l’assunzione dei medicinali deve essere il più lungo possibile e si può prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di budesonide.
Dati limitati riguardo a questa interazione con alte dosi di budesonide inalatoria mostrano che, in caso di somministrazione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno, l’assunzione di budesonide inalatoria (dose singola di 1000 mcg) determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica della sostanza (in media di 4 volte).
Negli individui di sesso femminile che assumono contemporaneamente estrogeni o contraccettivi orali, si osserva un aumento delle concentrazioni plasmatiche e un effetto potenziato dei corticosteroidi. Tuttavia, non sono state osservate alterazioni significative con l’uso concomitante di budesonide e contraccettivi orali combinati a basso dosaggio.
Poiché la funzione del surrene può essere soppressa, un test di stimolazione della secrezione di ACTH, prescritto per la diagnosi di insufficienza ipofisaria, potrebbe fornire risultati falsati (valori bassi).
Caratteristiche d'uso.
Informazioni generali
Il budesonide non è indicato per il rapido sollievo durante attacchi acuti di asma bronchiale, quando è richiesto l'uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione.
I pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare il medico se l'effetto terapeutico nel complesso diminuisce, poiché ripetute inalazioni durante gravi attacchi d'asma non devono ritardare l'inizio di altre terapie importanti. In caso di peggioramento improvviso delle condizioni, il trattamento deve essere integrato con l'uso di corticosteroidi per via orale per un breve periodo.
Passaggio dai corticosteroidi per via orale
Particolare attenzione è necessaria nel trattamento di pazienti che passano dalla terapia orale con corticosteroidi, poiché in questi soggetti il rischio di soppressione della funzione surrenalica può persistere per un lungo periodo. Alla categoria di rischio appartengono anche i pazienti che hanno richiesto terapie di emergenza con alte dosi di corticosteroidi o un trattamento prolungato con le dosi più elevate raccomandate di corticosteroidi inalatori. In questi pazienti, in caso di forte stress, possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza surrenalica. Durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati, si deve considerare la possibilità di somministrare corticosteroidi sistemici aggiuntivi a questi pazienti.
Durante il passaggio dalla terapia orale con corticosteroidi al Budesonide AstraZeneca, i pazienti possono manifestare sintomi come dolore muscolare e articolare. In questi casi, può essere necessario un temporaneo aumento della dose di corticosteroide orale. Se occasionalmente compaiono affaticamento, mal di testa, nausea, vomito o sintomi simili, nella maggior parte dei casi si deve sospettare un effetto insufficiente del corticosteroide.
Effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori
Possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori, specialmente quando somministrati a dosi elevate per un lungo periodo. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Tra gli effetti sistemici possibili figurano la sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, più raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini). È quindi importante che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla più bassa dose efficace nel mantenimento del controllo dell'asma bronchiale.
La sostituzione della terapia con corticosteroidi sistemici con Budesonide AstraZeneca può talvolta provocare manifestazioni allergiche, come rinite ed eczema, precedentemente controllate dal trattamento sistemico.
Uso concomitante con altri medicinali
È necessario evitare l'uso contemporaneo del medicinale con chetoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Broncospasmo
Come con altri medicinali inalatori, dopo l'assunzione della dose può verificarsi un broncospasmo paradossale con immediato peggioramento del sibilo. In tali casi, il trattamento con budesonide in forma inalatoria deve essere immediatamente interrotto, valutando lo stato del paziente, e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.
Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale
Il ridotto funzionamento del fegato influenza la capacità dell'organismo di eliminare i corticosteroidi, portando a una riduzione della velocità di eliminazione del farmaco e allo sviluppo di un'elevata esposizione sistemica. È necessario considerare la possibile insorgenza di effetti avversi sistemici.
Effetto sulla crescita
Nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi, indipendentemente dalla forma farmaceutica utilizzata, si raccomanda un controllo regolare della crescita. Se la crescita rallenta, la terapia deve essere riesaminata al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio. I benefici del trattamento con corticosteroidi devono essere valutati in relazione al possibile rischio di ritardo della crescita. Inoltre, è opportuno indirizzare il paziente a una visita specialistica da un pneumologo pediatrico.
Candidosi orale
Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori, può svilupparsi candidosi della cavità orale. L'insorgenza di questa infezione può richiedere il trattamento con farmaci antimicotici appropriati e, in alcuni pazienti, può essere necessario interrompere la terapia (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).
Infezioni delle vie respiratorie
Particolare cautela è necessaria nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o in fase latente, nonché in pazienti con infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.
Pneumonia nei pazienti con BPCO
Nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) in trattamento con corticosteroidi inalatori, è stata osservata un'aumentata incidenza di casi di polmonite, inclusa la polmonite che richiede ospedalizzazione. Esistono alcuni dati che indicano un aumento del rischio di polmonite con dosi più elevate di corticosteroide, anche se ciò non è stato definitivamente dimostrato in nessuno studio.
Per i medicinali corticosteroidi inalatori non esistono prove cliniche esaustive che dimostrino differenze tra farmaci della stessa classe riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare polmonite.
I medici devono prestare attenzione alla possibile insorgenza di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di questa infezione si sovrappongono ai sintomi di un'esacerbazione della BPCO.
I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono il fumo, l'età avanzata, un basso indice di massa corporea (IMC) e un decorso grave della BPCO.
Disturbi della vista
Durante l'uso sistemico e locale di corticosteroidi possono verificarsi disturbi della vista. In caso di sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale (CSR), di cui sono stati segnalati casi dopo l'uso sistemico o locale di corticosteroidi.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.
Gravidanza
La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e i dati post-marketing provenienti da tutto il mondo non hanno rilevato un aumento del rischio di effetti avversi per il feto e il neonato associato all'uso di budesonide in forma inalatoria durante la gravidanza. È importante, sia per il feto che per la madre, che durante la gravidanza venga mantenuto un adeguato trattamento dell'asma. Come per l'uso durante la gravidanza di altri medicinali, il beneficio derivante dall'uso del budesonide per la madre deve essere valutato in relazione ai rischi per il feto.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo, ma questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando il farmaco viene utilizzato alle dosi raccomandate.
Gli studi sugli animali hanno inoltre evidenziato che un eccesso di glucocorticoidi prenatale può influenzare l'aumento del rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino, malattie cardiovascolari nell'età adulta e alterazioni permanenti della densità dei recettori glucocorticoidi, del metabolismo dei neurotrasmettitori e del comportamento, anche a dosi inferiori a quelle teratogeniche.
Durante la gravidanza si deve cercare di utilizzare la dose più bassa efficace di budesonide, considerando comunque il rischio di peggioramento del decorso dell'asma bronchiale.
Allattamento al seno
Il budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, quando il medicinale Budesonide AstraZeneca viene utilizzato alle dosi terapeutiche, non si prevede alcun effetto sul bambino allattato al seno, poiché l'esposizione sistemica del neonato è trascurabile. Budesonide AstraZeneca può essere utilizzato durante l'allattamento al seno.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Budesonide AstraZeneca non altera la capacità di guidare veicoli né di lavorare con macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Dosaggio nell’asma bronchiale
Il dosaggio del medicinale Budesonide AstraZeneca deve essere adattato in base alle esigenze individuali del paziente. Se la dose giornaliera non supera 1 mg, l’intera dose può essere somministrata in un’unica somministrazione. Se sono necessarie dosi giornaliere superiori, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni al giorno. La dose massima (2 mg al giorno) nei bambini deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo di tempo limitato. La dose di mantenimento deve essere la più bassa dose efficace possibile.
Dosaggio iniziale:
Bambini da 6 mesi di età: 0,25–0,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1 mg al giorno.
Adulti: 1–2 mg al giorno.
Per il trattamento di mantenimento:
Bambini da 6 mesi di età: 0,25–2 mg al giorno.
Adulti: 0,5–4 mg al giorno. In casi molto gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata.
Nei pazienti con asma bronchiale in cui è auspicabile potenziare l’effetto terapeutico, si raccomanda di aumentare la dose di Budesonide AstraZeneca piuttosto che ricorrere a una terapia combinata con corticosteroidi orali, a causa del minor rischio di effetti indesiderati sistemici.
L’uso di Budesonide AstraZeneca permette di sostituire o ridurre in modo significativo la dose di corticosteroidi orali, mantenendo il controllo dell’asma. Quando si passa dai corticosteroidi orali a Budesonide AstraZeneca, il paziente deve trovarsi in uno stato relativamente stabile. Per i successivi 10 giorni, si somministra una dose elevata di Budesonide AstraZeneca in combinazione con la dose di corticosteroide orale precedentemente utilizzata.
Dopo questo periodo, la dose di corticosteroide orale deve essere ridotta gradualmente, ad esempio di 2,5 mg/mese di prednisolone o equivalente al mese, fino al livello più basso possibile. In molti casi, è possibile sostituire completamente il corticosteroide orale con Budesonide AstraZeneca. Per ulteriori informazioni sulla sospensione dei corticosteroidi orali, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche».
Tempo per l’insorgenza dell’effetto nell’asma bronchiale
Dopo la somministrazione della dose iniziale, l’effetto è atteso entro alcune ore. L’effetto terapeutico completo si raggiunge solo dopo alcune settimane di trattamento.
Dosaggio nelle esacerbazioni della BPCO
I pazienti devono essere trattati con una dose giornaliera di 4–8 mg di Budesonide AstraZeneca, sospensione per nebulizzazione, suddivisa in due-quattro somministrazioni, fino al miglioramento clinico, ma non oltre 10 giorni.
L’uso di budesonide nebulizzato non è stato valutato in studi clinici condotti su pazienti con esacerbazione della BPCO e insufficienza respiratoria che richiedono ventilazione meccanica invasiva o ricovero in terapia intensiva.
Tempo per l’insorgenza dell’effetto nelle esacerbazioni della BPCO
Dopo somministrazione inalatoria di Budesonide AstraZeneca, sospensione per nebulizzazione, per il trattamento delle esacerbazioni della BPCO, il tempo per il miglioramento dei sintomi è paragonabile a quello osservato con l’uso di corticosteroidi sistemici.
Dosaggio nella laringotracheobronchite (crup)
Nei bambini affetti da crup, la dose abituale è di 2 mg di budesonide nebulizzato. Questa dose può essere somministrata in un’unica somministrazione oppure in due somministrazioni da 1 mg ciascuna a distanza di 30 minuti. La somministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 12 ore, per un massimo complessivo di 36 ore o fino al miglioramento clinico.
Nei bambini che non riescono a respirare correttamente attraverso il boccaglio, si può utilizzare una maschera respiratoria.
Informazioni generali
Alterazioni della funzionalità epatica o renale
Non vi è esperienza nell’uso di questo medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Poiché il budesonide viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico, si può prevedere un aumento dell’esposizione nei pazienti con cirrosi epatica grave.
Tabella dei dosaggi
| Dose (mg) |
Volume del medicinale Budesonide AstraZeneca, sospensione per nebulizzazione |
|
| 0,25 mg/ml |
0,5 mg/ml |
|
| 0,25 |
1 ml* |
- |
| 0,5 |
2 ml |
- |
| 0,75 |
3 ml |
- |
| 1 |
- |
2 ml |
| 1,5 |
- |
3 ml |
| 2 |
- |
4 ml |
| 4 |
- |
8 ml |
* Diluire fino a 2 ml con soluzione salina 0,9 % o con soluzione per nebulizzatore, vedere “Istruzioni per l’uso e la manipolazione”.
Modalità di somministrazione
Istruzioni per l’uso corretto del medicinale Budesonide AstraZeneca sospensione per nebulizzazione
Budesonide AstraZeneca sospensione per nebulizzazione deve essere inalato mediante nebulizzatore a getto con boccaglio o con apposita maschera facciale.
È importante che il paziente respiri in modo calmo e regolare attraverso il boccaglio del nebulizzatore, poiché la budesonide contenuta nel medicinale Budesonide AstraZeneca sospensione per nebulizzazione raggiunge i polmoni durante l’inspirazione.
Dopo l’inalazione, i pazienti devono sciacquare la cavità orale con acqua per ridurre al minimo il rischio di candidosi orofaringea.
NOTA! È importante istruire il paziente/il caregiver a lavare con acqua la pelle del viso dopo l’uso della maschera facciale per prevenire irritazioni cutanee.
Non utilizzare nebulizzatori ad ultrasuoni, poiché forniscono al paziente una dose molto bassa di budesonide. Il nebulizzatore e il compressore (blocco propulsore) devono essere impostati in modo tale che la maggior parte delle particelle liquide erogate abbia dimensioni comprese tra 3 e 5 µm.
Studi in vitro hanno dimostrato che i nebulizzatori di tipo Pari Inhalierboy, Pari Master e Aiolos forniscono dosi di budesonide comparabili.
La quantità di budesonide effettivamente consegnata al paziente varia tra l’11 e il 22 % della dose somministrata nel nebulizzatore e dipende dai seguenti fattori:
- tempo di nebulizzazione;
- volume di riempimento;
- caratteristiche tecniche del compressore (blocco propulsore) e del nebulizzatore;
- volume corrente del paziente;
- uso della maschera facciale o del boccaglio.
Anche la velocità del flusso d’aria che passa attraverso il nebulizzatore è importante. Per ottenere la dose massima possibile di budesonide, la velocità del flusso dovrebbe essere compresa tra 5 e 8 l/min. Il volume di riempimento deve essere compreso tra 2 e 4 ml. La dose disponibile nei bambini aumenta al massimo utilizzando una maschera facciale che aderisca strettamente al viso.
Prima di aprire il contenitore monodose, è necessario scuoterlo delicatamente.
La camera del nebulizzatore deve essere pulita dopo ogni utilizzo. Lavare la camera, il boccaglio o la maschera facciale con acqua corrente tiepida e utilizzare un detergente delicato.
Risciacquare accuratamente e asciugare la camera collegandola al compressore o all’aspiratore d’aria.
Vedere anche le istruzioni del produttore del nebulizzatore.
Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Budesonide AstraZeneca sospensione per nebulizzazione può essere mescolato con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) e/o con soluzioni per nebulizzatore contenenti terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, sodio cromoglicato o bromuro di ipratropio. La miscela deve essere utilizzata entro 30 minuti.
Il medicinale non utilizzato o i suoi scarti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti nazionali.
Bambini.
Budesonide AstraZeneca può essere utilizzato nei bambini secondo le indicazioni (vedere sezioni “Indicazioni” e “Modalità e posologia”).
Sovradosaggio.
Un sovradosaggio acuto di sospensione per nebulizzazione Budesonide AstraZeneca, anche con dosi eccessive, difficilmente rappresenterà un problema clinicamente significativo. Con l’uso prolungato di dosi elevate possono manifestarsi effetti sistemici da glucocorticosteroidi come ipercorticosurrenalismo e soppressione della funzione surrenale.
Effetti indesiderati.
La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000).
Tabella 1. Effetti indesiderati del medicinale per sistemi organici e frequenza.
| Classi di sistemi e organi |
Frequenza |
Reazioni avverse |
| Infezioni e infestazioni |
Spesso |
Candidosi orofaringea, polmonite (in pazienti con BPCO) |
| Alterazioni del sistema immunitario |
Raramente |
Reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata*, comprese eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica |
| Alterazioni del sistema endocrino |
Raramente |
Segni e sintomi di effetti sistemici da corticosteroidi, compresa la soppressione della funzione surrenale e ritardo della crescita** |
| Alterazioni dell'organo della vista |
Non spesso |
Cataratta*** Offuscamento della vista (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
| Sconosciuto |
Glaucoma |
|
| Disturbi psichici |
Non spesso |
Ansia, depressione |
| Raramente |
Irrequietezza, nervosismo, alterazioni del comportamento (soprattutto nei bambini) |
|
| Sconosciuto |
Disturbi del sonno, iperattività psicomotoria, aggressività |
|
| Alterazioni del sistema nervoso |
Non spesso |
Tremore |
| Alterazioni dell'apparato respiratorio, torace e mediastino |
Spesso |
Tosse, irritazione della gola |
| Raramente |
Broncospasmo, disfonia, raucedine |
|
| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
Raramente |
Ecchimosi |
| Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Non spesso |
Spasmi muscolari |
* Irritazione della pelle del viso, vedere sotto.
** Riguarda la «popolazione pediatrica», vedere sotto.
*** Vedere la sezione «Disturbi della vista» riportata sotto.
Occasionalmente, con l'uso di glucocorticosteroidi inalatori, possono manifestarsi segni o sintomi di effetti sistemici dei glucocorticosteroidi, probabilmente correlati alla dose, al tempo di esposizione, all'uso concomitante o pregresso di corticosteroidi e alla sensibilità individuale.
Disturbi del sistema immunitario
Occasionalmente, quando è stato utilizzato un nebulizzatore con maschera respiratoria, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità come irritazione della pelle del viso. Per prevenire l'irritazione, si consiglia di lavare il viso con acqua dopo l'uso della maschera.
Infezioni e infestazioni
A causa del rischio di infezioni da candida della cavità orale e della gola, il paziente deve sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione.
Disturbi della vista
Negli studi controllati con placebo è stata segnalata cataratta come reazione avversa non comune anche nel gruppo placebo.
Disturbi psichici
Nei dati combinati degli studi clinici, 13119 pazienti hanno ricevuto budesonide inalatoria e 7278 pazienti hanno ricevuto placebo. L'incidenza di ansia è stata pari a 0,52% con budesonide inalatoria e a 0,63% con placebo; l'incidenza di depressione è stata pari a 0,67% con budesonide inalatoria e a 1,15% con placebo.
Popolazione pediatrica
A causa del rischio di rallentamento della crescita nei bambini, è necessario monitorare regolarmente i parametri di crescita (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione.
24 mesi.
Utilizzare entro 3 mesi dall'apertura delle buste in alluminio.
Se è stato utilizzato solo 1 ml di sospensione, il residuo non è più sterile e deve essere immediatamente smaltito.
Condizioni di conservazione.
Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare.
Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.
I contenitori devono essere conservati in posizione verticale.
Conservare i contenitori all’interno della busta in alluminio per proteggerli dalla luce.
Incompatibilità.
La sospensione per nebulizzazione Budesonide AstraZeneca non deve essere utilizzata insieme ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nelle «Istruzioni per l’uso e la manipolazione» (vedere la sezione «Modalità e posologia d’uso»).
Confezione.
2 ml in contenitore di plastica; 5 contenitori uniti tra loro in una busta di alluminio; 4 buste in una scatola di cartone.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
AstraZeneca AB/AstraZeneca AB.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Svezia/Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.