Биоклот а

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства БиоКлот А® BioClot А®

Состав:

действующие вещества: фактор Виллебранда и фактор свёртывания VIII в комбинации;

1 флакон активностью 250 МЕ содержит*:

фактор свёртывания VIII человеческий 250 МЕ, фактор фон Виллебранда человеческий 125 МЕ

1 флакон активностью 500 МЕ содержит*:

фактор свёртывания VIII человеческий 500 МЕ, фактор фон Виллебранда человеческий 250 МЕ

1 флакон активностью 1000 МЕ содержит*:

фактор свёртывания VIII человеческий 1000 МЕ, фактор фон Виллебранда человеческий 500 МЕ

вспомогательные вещества: альбумин человеческий; глицин (аминоуксусная кислота); лизина гидрохлорид; натрия хлорид; натрия цитрат; кальция хлорид дигидрат;

Растворитель: вода для инъекций.

*Активность фактора фон Виллебранда человеческого (МЕ) измеряют по активности кофактора ристоцетина (VWF:RCo) в сравнении со стандартом ВОЗ на концентрат фактора фон Виллебранда.

Активность фактора свёртывания VIII (МЕ) определяют с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и средствами для растворения и введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса.

Фармакотерапевтическая группа.

Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Фактор фон Виллебранда в комбинации с фактором свёртывания VIII.

Код АТХ B02B D06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

БиоКлот А**®** — высокоочищенный лиофилизованный концентрат комплекса факторов свертывания крови VIII и Виллебранда, полученный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированный (тепловая обработка и обработка сольвент-детергентом).

Комплекс фактора VIII / фактор Виллебранда содержит две молекулы (FVIII, vWF) с различными физиологическими свойствами. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в кровотоке пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка.

Гемофилия А — это наследственное, сцепленное с полом, нарушение свертывания крови, обусловленное снижением уровня фактора VIII:C, и приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы.

С помощью заместительной терапии достигается повышение плазменного уровня фактора VIII, что позволяет временно скорректировать дефицит фактора и контролировать кровотечение.

Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ABR) не сопоставима между различными концентратами факторов и между различными клиническими исследованиями.

Помимо своей роли как белка, защищающего фактор VIII, фактор фон Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов к местам повреждения сосудов и играет роль в агрегации тромбоцитов.

БиоКлот А содержит в своем составе фактор Виллебранда, который оказывает такое же действие, как и эндогенный фактор. Введение фактора фон Виллебранда позволяет скорректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора фон Виллебранда (болезнь фон Виллебранда), на двух уровнях:

• Фактор фон Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, проявляющийся укорочением времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, в значительной степени зависит от степени полимеризации белка;
• Фактор фон Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию ассоциированного дефицита фактора VIII. При внутривенном введении фактор фон Виллебранда связывается с фактором VIII и, стабилизируя этот фактор, предотвращает его быструю деградацию.

Введение препарата, содержащего FVIII:C и VWF, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии.

Фармакокинетика.

Уровень активности фактора VIII в плазме крови, достигаемый после введения препарата, составляет 80–120 % от ожидаемого.

На начальном этапе происходит распределение между внутрисосудистым и внесосудистым секторами с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровотоке. На последующей медленной фазе период полураспада варьирует в диапазоне 8–20 часов со средним значением 12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора VIII).

Коррекция приобретённого дефицита фактора VIII.

Профилактика и лечение кровотечений или хирургических кровотечений при болезни Виллебранда (VWD), в случаях, когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют данные о взаимодействии фактора свёртывания крови человека VIII с другими лекарственными препаратами.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств рекомендуется записывать название и номер серии препарата в первичную медицинскую документацию каждый раз при его введении пациенту.

Гиперчувствительность

При применении любых препаратов для внутривенного введения, содержащих белок, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, боль в груди, одышку, отеки (включая отек лица и век), крапивницу, сыпь, покраснение и зуд, озноб, лихорадку и тошноту. Кроме фактора VIII, в препарате присутствуют остатки других белков человека.

Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, при применении других препаратов, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, поэтому эти состояния могут также наблюдаться при применении препарата БиоКлот А**®**.

Состояние пациентов следует тщательно наблюдать на наличие любых симптомов на протяжении всего периода инфузии. При появлении симптомов анафилаксии введение препарата пациентам следует немедленно прекратить. В случае анафилактического шока следует применять современные стандартные методы лечения шока.

Наличие ингибитора

Перед назначением препарата БиоКлот А**®** важно определить у пациента дефект коагуляции: недостаточность фактора VIII или фактора Виллебранда.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Такие ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно определяют в единицах Бетешда (BU) на мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также с воздействием фактора VIII; этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней воздействия, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и является редким. Клиническое значение появления ингибитора будет зависеть от его титра: низкий титр ингибитора создает меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр. В целом, за всеми пациентами, получающими лечение препаратами фактора свертывания VIII, следует тщательно контролировать наличие ингибитора с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или если кровотечение не контролируется при соответствующей дозе, следует провести тестирование на наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться под руководством врача с опытом лечения гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Болезнь Виллебранда

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно типа 3, возможно появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда. Если ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме не достигнуты или если кровотечение не контролируется при соответствующей дозе, следует провести соответствующий анализ для определения наличия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.

Пациенты, получающие лечение рекомбинантным фактором свертывания VIII, нуждаются в тщательном клиническом наблюдении с проведением лабораторных тестов на наличие ингибиторов.

Длительное лечение препаратами, содержащими фактор Виллебранда, может вызвать избыточный рост фактора VIII.

Этот лекарственный препарат содержит от 6 мг/фл до 14 мг/фл натрия на дозу 250 МЕ и от 12 мг/фл до 28 мг/фл натрия на дозы 500 МЕ, 1000 МЕ. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с наличием факторов сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с венозным доступом

Если требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.

Тромботические осложнения

Случаи тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов с болезнью Виллебранда, получавших фактор VIII/фактор Виллебранда в качестве заместительной терапии. У пациентов с венозной тромбоэмболией в анамнезе и с высоким уровнем эндогенного фактора VIII было выявлено связь с повышенным риском дальнейшего тромбообразования. Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии.

Существует риск возникновения тромботических реакций, особенно у пациентов с клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом, состояние пациентов из группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов с группой крови A, B или AB после повторного применения препарата в короткие промежутки времени или в очень высоких дозах может возникнуть гемолитическая реакция.

Трансмиссивные агенты

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека принимаются стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы на маркеры вирусов и инфекций, а также включение эффективных производственных этапов для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, включая неизвестные или новые на сегодня вирусы и других патогенов.

Меры, принимаемые, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией). Следует рассмотреть вопрос о вакцинации (от гепатита А и В) пациентов, регулярно/повторно получающих препараты фактора VIII.

Педиатрическая популяция

Перечисленные предупреждения и предостережения относятся ко всем возрастным категориям.

Клинические данные о реакции на применение БиоКлот А**®** при болезни Виллебранда у детей младше 6 лет ограничены.

Применение в период беременности или лактации.

Безопасность применения препарата БиоКлот А**®** в период беременности и лактации не установлена. Поэтому препарат можно применять в период беременности или лактации только при однозначных показаниях, если польза превышает риск.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с гемофилией.

Мониторинг терапии

Во время курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для точного установления дозы, которую необходимо вводить, и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор VIII, демонстрируя различные уровни восстановления и периоды полувыведения из организма. Доза, рассчитываемая по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. При проведении обширных хирургических вмешательств необходим точный контроль заместительной терапии с помощью анализа свёртываемости крови (активность фактора VIII в плазме крови).

Дозирование

Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.

Количество введённых единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), рассчитываемых в соответствии с международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту для концентратов фактора VIII).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию

Расчёт необходимых доз фактора VIII основан на эмпирической формуле: 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 1,5 % − 2 %.

С учётом исходной активности фактора VIII в плазме пациента, дозирование рассчитывается по следующей формуле:

доза БиоКлот А*®** (МЕ Ф VIII) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (в %) × 0,5.*

Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

Кровотечения и хирургическое вмешательство

При возникновении указанных ниже кровотечений активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормы) в соответствующий период.

Ниже приведённая таблица может быть использована в качестве руководства при выборе дозирования, необходимого для профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах, а также продолжительности поддержания определённого уровня фактора VIII. В определённых условиях могут потребоваться более высокие дозы, особенно при первоначальном введении.

Тип кровотечения или хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII в плазме, (% от нормы)	Частота введения (часы) / продолжительность лечения (дни)
Кровотечения Ранний гемартроз, кровоизлияния в мышцы или полость рта Крупный гемартроз, мышечные кровотечения или гематома Угрожающие жизни кровотечения, такие как внутричерепные, горловые и желудочно-кишечные кровотечения	20–40 30–60 60–100	Каждые 12–24 часа, не менее 1 суток, до купирования кровоизлияния или заживления раны Каждые 12–24 часа, 3–4 дня или дольше, до исчезновения боли и восстановления подвижности Каждые 8–24 часа, до исчезновения угрозы для жизни
Хирургические операции Небольшие операции, включая удаление зубов Крупные операции	30–60 80–100 (до и после операции)	Каждые 24 часа, не менее 1 суток, до заживления раны Каждые 8–24 часа, до адекватного заживления раны, затем 7 дней поддерживающей терапии с уровнем фактора 30–60 %

Длительная профилактическая терапия

Для длительной профилактической терапии тяжелой формы гемофилии А рекомендуются дозы 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться более частое введение более высоких доз.

Непрерывная инфузия

Перед операцией необходимо провести фармакокинетический анализ (измерение уровня фактора VIII в динамике) для определения клиренса.

Начальную скорость инфузии можно рассчитать по формуле:

Клиренс × желаемый стационарный уровень фактора VIII в плазме крови =

скорость инфузии (МЕ/кг/ч).

После первых 24 часов непрерывной инфузии следует повторно рассчитать клиренс и делать это каждый день, используя сравнение стационарного уровня фактора VIII в плазме крови с измеренным уровнем фактора VIII в плазме крови с учетом известной скорости инфузии.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII

Лечение болезни Виллебранда следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемостазиологических нарушений.

Как правило, 1 МЕ/кг VWF:RCo повышает уровень циркулирующего VWF:RCo на 0,02 МЕ/мл (2 %). Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 МЕ/мл (60 %) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40 %).

Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40–80 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 МЕ/кг FVIII:C.

Может потребоваться начальная доза 80 МЕ/кг фактора Виллебранда, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватного уровня может требовать более высоких доз, чем при других типах этого заболевания.

Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.

При применении препарата фактора Виллебранда, содержащего FVIII, лечащий врач должен учитывать, что продолжение терапии может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. После 24–48 часов терапии, чтобы избежать чрезмерного повышения FVIII:C, следует рассмотреть возможность снижения доз, и/или увеличения интервала между введениями, или применения препарата фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII.

Способ введения

Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуемая максимальная скорость — не более 2 мл в минуту.

Подготовка и введение раствора препарата

Открытие флаконов, приготовление раствора и введение препарата проводят с соблюдением строгих правил асептики.

Нагрейте закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (максимально до 37 °С).

Снимите колпачки с флаконов с растворителем и препаратом, обработайте пробки антисептическим раствором и просушите перед открытием устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром. (Устройство для переноса и фильтрации предназначено для одноразового использования; не используйте устройство, если упаковка повреждена или истек срок годности, указанный на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»).

	Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. НЕ вынимайте фильтр из блистерной упаковки!
	Поместите флакон с растворителем на ровную чистую твердую поверхность и крепко удерживайте флакон. Возьмите фильтр вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проколите вертикально вниз пробку флакона с растворителем.
	Осторожно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, удерживая его за край и поднимая вертикально вверх. Убедитесь, что снята только блистерная упаковка, а не извлечено само устройство.
	Поместите флакон с препаратом на ровную твердую чистую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединенным к нему устройством, затем острым стержнем прозрачной части устройства проколите вертикально вниз пробку флакона с порошком. Растворитель автоматически переместится во флакон с порошком.
	Одной рукой удерживайте устройство с стороны флакона с препаратом, другой — с стороны флакона с растворителем, и аккуратно, поворачивая, разъедините комплект на две части.
	Осторожно вращайте флакон с препаратом круговыми движениями с присоединенным прозрачным адаптером, пока вещество полностью не растворится. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН. После приготовления раствора и перед введением готовый раствор следует визуально осмотреть на наличие включений и изменение цвета. Однако, даже при тщательном соблюдении инструкций по приготовлению раствора, редко могут появляться мелкие частицы. Они удаляются с помощью фильтра, входящего в комплект. При этом концентрация активного фармацевтического ингредиента не снижается.
	Наберите воздух в пустой стерильный шприц (иглу для инъекций не использовать). Удерживая флакон с препаратом вертикально, присоедините шприц к наконечнику устройства. Введите воздух внутрь флакона с препаратом.
	Удерживая поршень шприца нажатым, переверните систему вверх дном и втяните восстановленный раствор в шприц, медленно оттягивая поршень назад.
	Теперь, когда восстановленный раствор набран в шприц, крепко удерживайте цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоедините устройство от шприца.

Перед применением восстановленный лекарственный препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте растворы, которые мутные или содержат осадок.

С помощью добавленной системы или иглы для инъекций медленно ввести раствор внутривенно (максимальная скорость введения — 2 мл/мин).

БиоКлот А**®** следует растворять только непосредственно перед применением. Приготовленный раствор препарата во флаконе можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен использоваться немедленно (препарат не содержит консервантов). Неиспользованный раствор или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Гемофилия А

Отсутствуют данные клинических исследований по применению лекарственного средства БиоКлот А® детям.

Болезнь Виллебранда

Клинические данные о реакции на применение БиоКлот А**®** при болезни Виллебранда у детей в возрасте младше 6 лет ограничены.

Передозировка.

Данных о симптомах передозировки фактора свертывания крови человека VIII нет. При значительной передозировке могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. В таком случае показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции, к которым относятся ангионевротический отек, изжога, гиперемия и острый болевой синдром в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сжатия в груди, шум в ушах, рвота и свистящее дыхание, слабость. В некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок). Пациентов необходимо информировать о необходимости обращения к врачу при появлении этих симптомов.

В редких случаях наблюдалось повышение температуры тела, лихорадка.

У пациентов с гемофилией А могут появляться антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на введение препарата БиоКлот А**®. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. Применение больших доз препарата БиоКлот А®** у пациентов с группами крови А, В или АВ может привести к развитию гемолитической реакции.

Системы органов	Побочные реакции	Частота случаев
Расстройства кровеносной и лимфатической системы	Коагулопатия, ингибиторы фактора VIII	Неизвестно
Психические расстройства	Тревожность	Неизвестно
Расстройства иммунной системы	Повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок	Неизвестно
Расстройства нервной системы	Парестезии, головокружение, головная боль	Неизвестно
Нарушения зрения	Отеки век, конъюнктивит	Неизвестно
Сердечные расстройства	Тахикардия, учащенное сердцебиение	Неизвестно
Сосудистые расстройства	Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия, бледность	Неизвестно
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства	Кашель, одышка, затрудненное дыхание	Неизвестно
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота, рвота	Неизвестно
Поражения кожи и подкожной ткани	Эритема, сыпь, нейродермит, зуд, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение, покраснение лица	Неизвестно
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия, судороги	Неизвестно
Общие расстройства и поражения в месте введения	Боль в груди, дискомфорт в груди, отеки (включая периферические, лица), озноб/лихорадка, реакции в месте введения (включая воспаление), боль, гипертермия, неприятный привкус во рту, выраженная слабость, онемение конечностей, крапивница, отек Квинке	Неизвестно

Педиатрическая популяция

Частота, тип и тяжесть ожидаемых побочных реакций относятся ко всем возрастным категориям. Клинические данные о реакции на применение БиоКлот А**®** при болезни Виллебранда у детей младше 6 лет ограничены.

Срок годности.

2 года.

Приготовленный раствор препарата можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С. Допускается хранение при температуре не выше 25 °С в течение 6 месяцев в любой период срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

БиоКлот А**®** не следует смешивать с другими лекарственными препаратами перед введением из-за возможного снижения эффективности лечения, которое может возникнуть вследствие адсорбции фактора свёртывания VIII человека и человеческого фактора фон Виллебранда на внутренних поверхностях инфузионной системы. Рекомендуется использовать отдельную систему для внутривенного введения для препарата БиоКлот А**®**.

Упаковка.

По 250 МЕ препарата и по 5 мл растворителя во флаконе. По 500 МЕ или 1000 МЕ препарата и по 10 мл растворителя во флаконе.

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем вместе со средствами для растворения и введения (1 устройство для переноса и фильтрации, 1 одноразовый шприц с иглой для инъекций, 1 капельная инфузионная система) в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту

Производитель.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.