Бинокрит

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БИНОКРИТ® (BINOCRIT®)

Состав:

действующее вещество: эпоэтин альфа;

1 мл раствора содержит 16,8 мкг (2000 МЕ) или 84 мкг (10000 МЕ), или 336 мкг (40000 МЕ) эпоэтина альфа; 1 мг эпоэтина альфа соответствует 120000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат-80, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ B03X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, стимулирующий эритропоэз, активирующий митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроидного ряда. Рецепторы кэритропоэтину могутприсутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Молекулярная масса эритропоэтина составляет приблизительно 32 000–40 000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58 % молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, получаемый с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин. По аминокислотному и углеводному составу он идентичен человеческому эритропоэтину, выделяемому из мочи у пациентов с анемией.

Бинокрит® имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит® даже следовых количеств клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата, не обнаруживается.

Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводились на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа увеличивается количество эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость захвата 59Fe.

При исследованиях in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление включения 3H-тимидина в ядросодержащие эритроидные клетки селезёнки (в культуре клеток селезёнки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на клетки костного мозга человека не выявлено.

Эритропоэтин является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и функции сердца. Наиболее выраженный эффект эпоэтина альфа отмечается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также при анемиях, развившихся у пациентов с рядом злокачественных новообразований и системными заболеваниями.

Лечение пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией

Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительно объяснён различиями в частоте возникновения тромбозов и связанных осложнений между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами из контрольной группы.

Мета-анализы также стабильно указывают на существенно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, ещё не проходившие диализ

В ходе рандомизированного проспективного исследования была проведена оценка 1432 пациентов с анемией на фоне хронической почечной недостаточности, не проходивших процедуры диализа. Пациентам было назначено лечение эпоэтином альфа с целью поддержания показателей гемоглобина на уровне 13,5 г/дл (выше рекомендованного уровня концентрации гемоглобина) или 11,3 г/дл. Серьёзное сердечно-сосудистое событие (летальный исход, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) было зафиксировано у 125 (18 %) из 715 пациентов в группе с более высоким уровнем гемоглобина по сравнению с 97 (14 %) из 717 пациентов в группе с более низким уровнем гемоглобина (отношение рисков [HR] 1,3, 95 % ДИ: 1,0, 1,7, p = 0,03).

Сводные ретроспективные анализы клинических исследований препаратов, стимулирующих эритропоэтин (ЭСП), были проведены у пациентов с хронической почечной недостаточностью (проходящих диализ, не проходящих диализ, с сахарным диабетом или без него). Наблюдалась тенденция к повышенному риску смертности от всех причин, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярных нарушений в связи с более высокими кумулятивными дозами ЭСП, независимо от наличия сахарного диабета или проведения диализа. В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 375 пациентов с анемией при различных немиелоидных злокачественных новообразованиях, получавших химиотерапию, не основанную на препаратах платины.

Показатели выживаемости и прогрессирования опухоли изучались в рамках пяти контролируемых исследований с участием в общей сложности 2833 пациентов, четыре из которых были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, а одно — открытым исследованием. В исследования включались пациенты, получавшие химиотерапию (два исследования), или использовались популяции пациентов, которым не назначались ЭСП: пациенты с анемией на фоне онкологического заболевания, не получавшие химиотерапию, а также пациенты с раком головы и шеи, получавшие лучевую терапию. Желаемый уровень концентрации гемоглобина в двух исследованиях составлял > 13 г/дл (8,1 ммоль/л); в других трёх — от 12 до 14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л). В открытом исследовании не было выявлено различий в общем показателе выживаемости между пациентами, получавшими лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином, и пациентами из контрольных групп. В четырёх плацебо-контролируемых исследованиях отношение рисков по показателю общей выживаемости колебалось от 1,25 до 2,47 в пользу контрольных групп. Эти исследования продемонстрировали последовательное, статистически значимое превышение показателя смертности у пациентов с анемией, связанной с различными распространенными онкологическими заболеваниями, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольными группами. Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительно объяснён различиями в частоте возникновения тромбозов и связанных осложнений между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами из контрольной группы.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение

Период полувыведения (T1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет приблизительно 4 часа у здоровых добровольцев и около 5 часов у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У детей T1/2 эпоэтина альфа составляет приблизительно 6 часов.

Подкожное введение

При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется значительно ниже, чем при внутривенном введении, время достижения максимальной концентрации

(TСmax) эпоэтина альфа в плазме крови составляет приблизительно 12–18 часов после введения. Максимальная концентрация (Сmax) эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/20 часть концентрации при внутривенном введении.

Препарат не обладает способностью к кумуляции — концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через 24 часа после первой инъекции такая же, как и через 24 часа после последней инъекции. При подкожном введении T1/2 эпоэтина альфа определить сложно, он составляет приблизительно 24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет приблизительно 20 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились. Противоречивые сообщения в литературных источниках, основанные на результатах анализов in vitro на образцах опухолей человека, дают основания предполагать, что эритропоэтины могут выступать в качестве пролифераторов опухолей. Значение этого предположения в клинических ситуациях не установлено.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение симптоматической анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью:
  • лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, находящихся на гемодиализе, и у взрослых пациентов, которым проводится перитонеальный диализ;
  • лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.
• Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и имеющих повышенный риск трансфузий, оцененный по общему состоянию пациента (сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия при начале химиотерапии).
• Для увеличения количества аутологичной крови в рамках программы предепозитной донации перед значительными хирургическими вмешательствами. Следует учитывать применение препарата с точки зрения риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Лечение следует применять только пациентам со среднетяжелыми проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), при отсутствии дефицита железа), если сбор аутологичной крови невозможен или недостаточен, или если ожидаемая потребность в крови для переливания является очень высокой (4 или более доз для женщин и 5 или более — для мужчин).
• Взрослым пациентам со слабой и умеренной степенью анемии (гемоглобин в пределах 10–13 г/дл, или 6,2–8,1 ммоль/л, при отсутствии дефицита железа) перед проведением крупных ортопедических операций с ожидаемой умеренной степенью кровопотери (900 до 1800 мл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.
• Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним –1 риском развития первичного миелодиспластического синдрома с низким уровнем эритропоэтина в сыворотке крови (< 200 мЕд/мл).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.
• Истинная эритроцитарная аплазия, возникшая после лечения эритропоэтином.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, получающих эпоэтин альфа.
• Пациентам, которым предстоит плановая ортопедическая хирургия, но которые не участвовали в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферически-артериальных, каротидных или цереброваскулярных заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.
• Хирургическим пациентам, которым по любой причине нельзя применять адекватную антикоагулянтную профилактику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет данных, указывающих на то, что лечение эпоэтином альфа оказывает влияние на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, которые подавляют эритропоэз, могут снижать ответ на эпоэтин альфа. Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, возможна лекарственная взаимодействие.

При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень циклоспорина в крови и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, поскольку уровень гематокрита повышается.

Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) в отношении гематологической дифференцировки или пролиферации опухолевых клеток в биоптате in vitro.

У взрослых женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введение 40000 МЕ/мл эпоэтина альфа одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Особенности применения.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии введенного препарата следует четко зафиксировать.

Общие положения

У всех пациентов, получающих эпоэтин альфа, необходимо постоянно контролировать артериальное давление и, при необходимости, корректировать его. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у пациентов с не леченной, плохо контролируемой или трудно контролируемой гипертензией. В процессе лечения может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Кроме того, у пациентов с ранее нормальным или пониженным артериальным давлением, получающих лечение эпоэтином альфа, наблюдались гипертонические кризы с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупреждающему признаку.

Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, в анамнезе — судороги или состояния, связанные с предрасположенностью к судорожной активности (инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг).

Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа не установлена у пациентов с нарушением функции печени.

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, связанных с применением эпоэтина альфа, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу. Большинство тяжелых случаев наблюдалось при применении эпоэтинов пролонгированного действия.

Перед применением пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, эпоэтин альфа следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз в результате применения эпоэтина альфа, повторное лечение эпоэтином альфа не допускается.

У пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, наблюдалась повышенная частота тромботических/сосудистых осложнений. К ним относятся венозный и артериальный тромбоз, эмболия (в том числе со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз вен сетчатки и инфаркт миокарда. Также сообщалось об инсультах (включая церебральный инфаркт, внутричерепные кровоизлияния и транзиторные ишемические атаки).

Сообщаемый риск развития этих тромботических/сосудистых осложнений следует тщательно взвесить по сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска развития тромботических/сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие в анамнезе тромботических/сосудистых осложнений (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и инсульт).

У всех пациентов необходимо тщательно контролировать уровень гемоглобина из-за возможного повышенного риска развития тромбоэмболических событий и летальных исходов, если пациенты получают лечение при уровнях гемоглобина, превышающих интервал концентрации, рекомендованный для показаний к применению.

При лечении эпоэтином альфа возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель снижается в ходе дальнейшего курса лечения. Кроме того, сообщалось о случаях тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или воспалительные процессы, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо выявить и устранить до начала терапии эпоэтином альфа и при решении вопроса о повышении дозы. У большинства пациентов значения ферритина в сыворотке крови снижались одновременно с повышением гематокрита. Для обеспечения оптимального ответа на эпоэтин альфа необходимо обеспечить адекватное поступление железа, а при необходимости — провести его обогащение:

• пациентам с хронической почечной недостаточностью обогащение железом (элементарное железо 200–300 мг/сут перорально для взрослых и 100–200 мг/сут перорально для детей) рекомендуется, если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
• онкологическим пациентам обогащение железом (элементарное железо — 200–300 мг/сут перорально) рекомендуется, если насыщение трансферрина ниже 20 %;
• пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови, обогащение железом (элементарное железо — 200 мг/сут перорально) следует провести за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови для достижения высокого обогащения железом до начала терапии эпоэтином альфа и в ходе курса лечения эпоэтином альфа;
• пациентам, которым предстоит плановое обширное элективное ортопедическое хирургическое вмешательство, обогащение железом (элементарное железо — 200 мг/сут перорально) следует проводить в ходе курса лечения эпоэтином альфа. По возможности, обогащение железом следует начинать до начала терапии эпоэтином альфа для достижения адекватного обогащения железом.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Для улучшения прослеживаемости лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, торговое название применяемого лекарственного средства, стимулирующего эритропоэз, должно быть четко указано в медицинской карте пациента.

Перевод пациентов с одного лекарственного средства, стимулирующего эритропоэз, на другое следует проводить только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия

Имеются сообщения о развитии антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также отмечены единичные случаи развития истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение эпоэтина альфа не подтверждено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, проявляющаяся снижением уровня гемоглобина (1–2 г/дл или 0,62–1,25 ммоль/л в месяц) и увеличением потребности в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или воспалительные процессы, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прекратить лечение эпоэтином альфа и определить наличие антител к эритропоэтину. Необходимо провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не следует назначать лечение другими лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, поскольку существует вероятность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Данных об иммуногенности подкожного применения эпоэтина альфа у пациентов с риском развития антителозависимой истинной эритроцитарной аплазии, в частности у пациентов с анемией почечного происхождения, недостаточно. Поэтому у пациентов с анемией почечного происхождения препарат следует вводить внутривенно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп повышения уровня гемоглобина должен составлять приблизительно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхнюю границу желаемой концентрации гемоглобина в крови. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных реакций при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, при достижении уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует с осторожностью повышать дозы эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами при низком уровне гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения недостаточного ответа.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было бы отнести на счет применения эпоэтинов при повышении концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, получавшим Бинокрит® подкожно, следует регулярно проводить мониторинг на предмет потери эффективности, определяемой как отсутствие или снижение ответа на лечение Бинокритом® у пациентов, ранее реагировавших на такую терапию. Это характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы эпоэтина альфа.

У некоторых пациентов, которым эпоэтин альфа применяется с увеличенными интервалами между введениями препарата (более одного раза в неделю), не достигается достаточный уровень гемоглобина. Таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто склонен к гипотензии или имеет осложнения артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы). Для таких пациентов рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза, например, с помощью ацетилсалициловой кислоты.

Имеются отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинно-следственная связь не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При регистрации повышения уровня калия в сыворотке крови, помимо соответствующего лечения гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эпоэтина альфа до полной коррекции уровня калия в сыворотке крови.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие эпоэтин альфа, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. При неадекватной гепаринизации возможен риск развития окклюзии диализной системы.

На основании имеющейся на данный момент информации можно сделать вывод, что коррекция анемии на фоне применения эпоэтина альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые в настоящее время не находятся на гемодиализе, не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

У онкологических пациентов, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

Эпоэтины являются факторами роста, которые в основном стимулируют производство эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было показано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

Результаты контролируемых клинических исследований применения эпоэтина альфа и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали:

• снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получающих лучевую терапию, при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л),
• сокращение общей выживаемости и увеличение числа летальных исходов, связанных с прогрессированием заболевания в течение 4 месяцев, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина в диапазоне от 12 до 14 г/дл (7,5–8,7 ммоль/л),
• повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получают ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов,
• увеличение риска прогрессирования заболевания или летального исхода на 9 % в группе эпоэтина альфа по первичному анализу и на 15 % — у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию при введении Бинокрита® для достижения уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2 до 7,5 ммоль/л).

С учетом вышеизложенного, в некоторых клинических ситуациях предпочтение следует отдавать переливанию крови для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения пользы и риска с участием конкретного пациента, который также должен учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учитывать при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечится пациент, и пожелания самого пациента.

У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, наблюдается задержка эффекта в 2–3 недели между назначением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением эритропоэтин-индуцированных эритроцитов. Эту особенность следует учитывать при оценке адекватности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Хирургические пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови

Следует учитывать все особые предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови, особенно с плановой заменой объема жидкости.

Пациенты, которым предстоит плановое обширное элективное ортопедическое хирургическое вмешательство

Следует всегда соблюдать требования надлежащей практики управления системой переливания крови в периперационном периоде.

Пациенты, которым предстоит плановое обширное элективное ортопедическое хирургическое вмешательство, должны получать адекватную антикоагулянтную профилактику, поскольку тромботические и сосудистые поражения могут наблюдаться у хирургических пациентов, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Более того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл нельзя исключать возможность того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском постоперационных тромботических или сосудистых осложнений. Таким образом, эпоэтин альфа не следует применять пациентам с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг) на одну дозу (свободен от натрия).

Перед введением препарат Бинокрит® можно извлечь из холодильника и хранить при температуре не выше 25 °С в течение периода, не превышающего 3 дней. Не взбалтывать!

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Адекватных контролируемых исследований применения эпоэтина альфа у беременных женщин не проводилось. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. Поэтому:

• пациенткам с хронической почечной недостаточностью Бинокрит® можно применять в период беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает степень риска для плода.
• применение эпоэтина альфа не рекомендуется в период беременности или грудного вскармливания пациентам, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.

Неизвестно, проникает ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у женщин, кормящих грудью. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу для ребенка от грудного вскармливания и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Лечение Бинокритом® следует проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с вышеуказанными показаниями.

Бинокрит® можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Бинокрит® перед использованием следует проверять на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора.

Внутривенное введение.

Бинокрит® применяют путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно вводить непосредственно во время процедуры через подходящий венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после завершения процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровотоке. Медленное введение следует применять преимущественно у пациентов с проявлениями симптомов простуды. Бинокрит® нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в одну область составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение следует проводить в несколько участков. Препарат подкожно вводят в конечности или в переднюю брюшную стенку. Если, по мнению врача, пациент или ухаживающий может безопасно и эффективно вводить Бинокрит® подкожно, их следует проинструктировать о правильной дозировке и применении.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается предпочтительным. При затруднениях с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут варьировать в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных заболеванием; оценка врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния является необходимой.

Бинокрит® необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае дозу следует уменьшить, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной вариабельности периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). У детей рекомендуемый оптимальный уровень гемоглобина — между 9,5 и 11 г/дЛ (5,9–6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина можно снизить на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дЛ (8,1 ммоль/л), лечение следует приостановить до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л), после чего возобновить лечение эпоэтином альфа дозой, на 25 % меньшей по сравнению с предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, чтобы наименьшая подтвержденная доза препаратов, стимулирующих эритропоэз, обеспечивала адекватный контроль симптомов анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Бинокритом®. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как дефицит витамина В₁₂ или фолиевой кислоты) необходимо исключить перед началом терапии Бинокритом®. Отсутствие клинического ответа на лечение Бинокритом® требует поиска возможных факторов, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы или травмы, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, при возможности внутривенного доступа он является предпочтительным.

Лечение разделяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще одного раза в 4 недели) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10–12 г/дЛ (6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10–12 г/дЛ (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с достаточно низким исходным уровнем гемоглобина (< 6 г/дЛ, или < 3,75 ммоль/л) могут требовать более высоких доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г/дЛ, или > 5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, при возможности внутривенного доступа он является предпочтительным.

Лечение разделяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости можно поэтапно увеличивать дозу (не чаще одного раза в 4 недели) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5–11 г/дЛ (5,9–6,8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 9,5–11 г/дЛ (5,9–6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг требуется более высокая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (< 6,8 г/дл или < 4,25 ммоль/л) могут нуждаться в более высоких дозах для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (Hb > 6,8 г/дл или > 4,25 ммоль/л).

Анемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью до начала диализа или на перитонеальном диализе

Безопасность и эффективность Бинокрита® у пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией до начала диализа или на перитонеальном диализе не установлены.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в премиализном периоде.

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в премиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости дозу можно корректировать, увеличивая на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю, с интервалом между увеличениями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Во время поддерживающей фазы Бинокрит® можно применять 3 раза в неделю или, при подкожном введении, 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Дозы и интервалы между введениями следует корректировать с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Увеличение интервалов между введениями может потребовать повышения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) 1 раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) 1 раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, поддерживающая доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) Бинокрит® следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут варьировать в зависимости от возраста, пола и состояний, обусловленных заболеванием; оценка лечащим врачом индивидуального клинического течения пациента и его состояния необходима.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение 1 месяца после прекращения химиотерапии. Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа в качестве альтернативы можно назначать в начальной дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл), дозу следует оставить на уровне 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем до 40 000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю. Если после 4 недель лечения повышенной дозой 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл, дозу не изменять.

Однако если уровень гемоглобина увеличился менее чем на 1 г/дл (< 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился менее чем на 40 000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным, и лечение следует прекратить.

Схема рекомендованного режима дозирования:

150 МЕ/кг 3 раза в неделю

или 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю

4 недели

Состояние пациентов следует тщательно контролировать с целью обеспечения того, чтобы наименьшая утвержденная доза препаратов, стимулирующих эритропоэз, обеспечивала адекватный контроль симптомов анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10–12 г/дл.

Если скорость нарастания уровня гемоглобина превышает 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу Бинокрит® следует уменьшить на 25–50 % в зависимости от скорости нарастания уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), после чего возобновить терапию дозой, сниженной на 25 % по сравнению с предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе забора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают после завершения каждой процедуры забора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33–39 %), которым требуется ≥ 4 единицы крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. При применении этого режима у 81 % пациентов, получавших эпоэтин альфа, можно было забрать ≥ 4 единиц крови по сравнению с 37 % пациентов, получавших плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск переливания гомологичной крови на 50 % по сравнению с пациентами, не получавшими эпоэтин альфа.

Все пациенты, получающие эпоэтин альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) на протяжении всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, подлежащие плановой ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день до операции), и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3 недель, Бинокрит® следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов в предоперационном периоде уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа следует полностью прекратить.

Все пациенты, получающие эпоэтин альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) на протяжении всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы забора аутологичной крови.

Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним риском развития первичного миелодиспластического синдрома с низким уровнем эритропоэтина в сыворотке крови (< 200 мЕ/мл).

Препарат следует вводить подкожно.

Эпоэтин альфа следует назначать пациентам с симптоматической анемией (например, уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)). Рекомендуемая начальная доза эпоэтина альфа составляет 450 МЕ/кг (максимальная общая доза 40 000 МЕ), назначается подкожно один раз в неделю с интервалом не менее 5 дней.

Для поддержания уровня гемоглобина в целевом диапазоне 10 г/дл до 12 г/дл (от 6,2 до 7,5 ммоль/л) дозу следует корректировать. Рекомендуется оценить исходную реакцию эритроидных клеток через 8–12 недель после начала лечения. Увеличение и уменьшение дозы следует проводить на один уровень дозирования за один раз (см. таблицу ниже). Необходимо избегать концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Повышение дозы

Не следует превышать максимальную дозу — 1050 МЕ/кг (общая доза 80 000 МЕ) в неделю. Если пациент теряет ответ на лечение или уровень гемоглобина снижается на ≥1 г/дл при снижении дозы, дозу следует повысить на один уровень дозирования. Между повышением дозы должно пройти не менее 4 недель.

Удержание и снижение дозы

Эпоэтин альфа следует удерживать, когда уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если уровень гемоглобина составляет <11 г/дл, может быть повторно назначена та же доза или доза, сниженная на один уровень, в зависимости от решения врача. Следует рассмотреть снижение дозы на один уровень при быстром увеличении уровня гемоглобина (> 2 г/дл в течение 4 недель).

Уровни повышения и снижения дозы

Повышение дозы

Снижение дозы

Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка клинического течения и состояния индивидуального пациента врачом.

Указания по самостоятельному введению инъекционных препаратов (только для пациентов со симптоматической анемией, вызванной почечной недостаточностью, взрослых пациентов, получающих лечение с помощью химиотерапии или которым назначено ортопедическое хирургическое вмешательство, а также взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами).

В этом разделе приведена информация о самостоятельном выполнении инъекции Бинокрита. Не пытайтесь самостоятельно делать себе инъекцию, если вы не прошли соответствующее обучение у врача или медсестры. Бинокрит в предварительно заполненном шприце может поставляться как с защитным колпачком иглы, так и без него. Ваш врач или медсестра покажут вам, как им пользоваться. Если у вас возникли сомнения относительно проведения инъекции или другие вопросы, обратитесь за помощью к врачу или медсестре.

1. Вымойте руки.
2. Достаньте один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с иглы для инъекций. Шприцы снабжены шкалой с кольцевыми делениями. Это позволяет при необходимости вводить препарат не полностью. Каждое деление соответствует объёму 0,1 мл. В случае введения неполного объёма препарата удалите избыток из шприца перед инъекцией.
3. Протрите кожу в месте инъекции спиртом.
4. Зажмите кожу между большим и указательным пальцами, образовав складку.
5. Введите иглу в кожную складку быстрым уверенным движением. Введите раствор Бинокрита, соблюдая указания своего врача. Если вы не уверены в том, какая должна быть доза препарата, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

Препарат обладает широким терапевтическим диапазоном. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие максимальную степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применять симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа было дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение уже существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить практически с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований, были глубокий венозный тромбоз, лёгочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, лихорадка, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в суставах и мышцах, озноб. Частота может варьироваться в зависимости от показаний.

В ходе исследований с длительными интервалами между применениями препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, ещё не находившихся на гемодиализе, отмечалось ухудшение проходимости дыхательных путей, включая случаи заложенности носа и назофарингита.

У пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, наблюдалась повышенная частота тромботических/сосудистых осложнений. К числу часто наблюдавшихся серьёзных побочных реакций относились венозный и артериальный тромбоз, эмболия (включая случаи со смертельным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, лёгочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и тромбоз шунта (включая окклюзию диализной системы). Также в ходе клинических исследований эпоэтина альфа отмечались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и кровоизлияния в мозг) и транзиторные ишемические атаки.

Наблюдались аневризмы и случаи реакций повышенной чувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отёк.

При лечении эпоэтином альфа у пациентов с ранее нормальным или пониженным артериальным давлением наблюдались гипертонические кризы с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного медицинского вмешательства и интенсивной терапии. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному признаку.

Очень редко — менее чем в 1 случае на 10 000 пациентов в год — наблюдалась зависимая от антител истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения эпоэтином альфа (выявлена в пострегистрационный период, частота основана на оценке спонтанных сообщений).

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитемия (у пациентов с онкологическими заболеваниями), зависимая от антител истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у пациентов с ХПН).

Со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы

Головная боль (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), судороги (у пациентов с ХПН), геморрагический инсульт¹, судороги (у пациентов с онкологическими заболеваниями), цереброваскулярный инсульт¹, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические атаки.

Со стороны органов зрения

Венозный тромбоз сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей¹ (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), повышение артериального давления, артериальный тромбоз, гипертонический криз, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы

Тромбоэмболия лёгочной артерии¹ (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), кашель, ухудшение проходимости дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН).

Со стороны кожи и её придатков

Сыпь, ангионевротический отёк, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), миалгия (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), боль в костях и конечностях.

Врождённые и наследственные/генетические нарушения

Порфирия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Гриппоподобное состояние (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), лихорадка (у пациентов с онкологическими заболеваниями и ХПН), периферические отёки, реакции в месте введения, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные показатели

Антитела к эритропоэтину, гиперкалиемия.

Другие

Тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у пациентов с ХПН).

¹ Включая случаи со смертельным исходом.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина выше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно у пациентов с предрасположенностью к артериальной гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозного соустья (стенозы, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.

Взрослые хирургические пациенты.

У пациентов с постоянным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дл, подвергавшихся плановой ортопедической хирургии, частота тромботических/сосудистых осложнений (большинство из которых составляли глубокие венозные тромбозы) была сопоставима в общей группе пациентов, получавших эпоэтин альфа в различных дозах, и в группах плацебо, несмотря на ограниченный клинический опыт. Кроме того, у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых событий.

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

Опыт применения у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, полученный в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период, ограничен. В этой группе пациентов не было отмечено побочных реакций, не указанных выше в таблице, или не соответствующих сопутствующему заболеванию.

Сообщалось о серьёзных кожных побочных реакциях, связанных с применением эпоэтина альфа, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу.

Взрослые пациенты с низким или средним риском развития миелодиспластического синдрома.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании у 4 (4,7%) пациентов отмечались тромботические/сосудистые осложнения (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромботические/сосудистые осложнения возникли в группе эпоэтина альфа в течение первых 24 недель исследования. Три случая были подтверждены как тромботические/сосудистые осложнения, а в остальных случаях (внезапная смерть) тромбоэмболические осложнения не были подтверждены. Два пациента имели значительные факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Доза 16,8 мкг/мл: по 0,5 мл (1000 МЕ) или 1 мл (2000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения травмы иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 2 блистерные контурные упаковки по 3 шприца.

Доза 84 мкг/мл: по 0,4 мл (4000 МЕ), 0,6 мл (6000 МЕ), 0,8 мл (8000 МЕ) или 1 мл (10000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения травмы иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 1 блистерную контурную упаковку по 1 шприцу (0,8 мл или 1 мл), или 2 блистерные контурные упаковки по 3 шприца (0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1 мл).

Доза 336 мкг/мл: по 0,5 мл (20000 МЕ), 0,75 мл (30000 МЕ) или 1 мл (40000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащённых поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения травмы иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 1 блистерную контурную упаковку по 1 шприцу или 2 блистерные контурные упаковки по 3 шприца.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии

Sandoz GmbH – BP Sandoz.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Biochemiestrasse, 10, 6336 Langkampfen, Австрия.