Бенодил

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕНОДИЛ (BENODIL)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 мл суспензии для распыления содержит 0,25 мг или 0,5 мг будесонида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для распыления.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонид — глюкокортикостероид с выраженным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем у пероральных кортикостероидов.

Местное противовоспалительное действие

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы окончательно не установлен. Вероятно, важную роль играют противовоспалительные эффекты, например, ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и подавление опосредованного цитокинами иммунного ответа.

Клиническое исследование с участием пациентов с астмой, в котором сравнивали ингаляционную и пероральную лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида по сравнению с пероральным будесонидом в сравнении с плацебо. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании при предварительном лечении будесонидом в течение четырёх недель наблюдалось уменьшение бронхосужения при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типа.

Начало действия

После однократной ингаляции будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического применения ингаляций будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение функции лёгких наступает в течение 2 дней с начала лечения, хотя максимальный эффект может достигаться только через 4 недели.

Реактивность дыхательных путей

Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Бронхиальная астма физического напряжения

Терапия ингаляционным будесонидом эффективно использовалась для профилактики вызванных физической нагрузкой приступов бронхиальной астмы.

Рост

В краткосрочных исследованиях наблюдалось незначительное и, как правило, временное снижение темпов роста, которое обычно происходило в течение первого года лечения. Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, применявших ингаляционный будесонид, в конечном итоге достигают соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако в одном исследовании дети, которые в течение 6 лет получали ингаляционный будесонид в высоких дозах с помощью ингалятора сухого порошка (400 мкг ежедневно) без титрования до минимальной эффективной дозы, в среднем были на 1,2 см ниже во взрослом возрасте, чем те, кто получал плацебо в течение аналогичного периода времени. Относительно титрования до минимальной эффективной дозы и мониторинга роста у детей см. раздел «Особенности применения».

Влияние на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев, применявших будесонид в лекарственной форме порошка для ингаляций, наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови и моче. Будесонид в лекарственной форме порошка для ингаляций при применении в рекомендуемых дозах оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ.

Дети

Клиническое применение: бронхиальная астма

Эффективность будесонида в форме суспензии для распыления изучалась в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей при режиме применения один или два раза в сутки для профилактического лечения персистирующей бронхиальной астмы. Ниже приведены несколько примеров репрезентативных исследований.

Клиническое применение: круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупом, сравнивали лечение будесонидом и применение плацебо. Примеры репрезентативных исследований, в которых изучалось применение будесонида для лечения детей с крупом, приведены ниже.

Эффективность применения детям с крупом лёгкой и умеренной тяжести

С целью определить, улучшает ли будесонид показатели симптомов крупа и сокращает ли такое лечение продолжительность госпитализации, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Участники получили начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. По данным статистики будесонид достоверно улучшал показатели оценки крупа через 12 и 24 часа, а также через 2 часа у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа на уровне выше 3 баллов. Продолжительность госпитализации также сокращалась на 33 %.

Эффективность применения детям с умеренным и тяжёлым крупом

С целью сравнения эффективности лечения будесонидом и плацебо было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до момента выписки. Общий балл оценки симптомов крупа определяли перед введением лекарств и через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа в группах будесонида и плацебо отмечали одинаковые улучшения оценки симптомов крупа, статистическая значимость различий между группами отсутствовала. Через 6 часов оценка симптомов крупа в группе будесонида была статистически значимо лучше, чем в группе плацебо, и это улучшение по сравнению с плацебо было одинаково очевидным также через 12 и 24 часа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Системная доступность будесонида у взрослых после применения суспензии для ингаляции с будесонидом через струйный небулайзер составляет приблизительно 15 % номинальной дозы и 40–70 % дозы, введённой пациенту. Незначительная часть этой величины обусловлена всасыванием препарата, который был проглочен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 10–30 минут после начала распыления и составляет приблизительно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объём распределения будесонида составляет приблизительно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90 %) метаболизму первого прохождения через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A, относящейся к подсемейству цитохрома Р450.

Выведение

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизменённой или конъюгированной форме. Будесонид в неизменённой форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых, как правило, высокий системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/сек), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В исследовании, в котором пациенты также получали 100 мг кетоконазола дважды в сутки, отмечали повышение уровня будесонида в плазме крови после перорального введения (в однократной дозе 10 мг) в среднем в 7,8 раза. Сведения о взаимодействиях подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемым является существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Дети

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет приблизительно 0,5 л/сек. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) приблизительно на 50 % превышает клиренс у взрослых. У детей, больных бронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых взрослых. У пациентов в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системная доступность будесонида после введения суспензии для ингаляции с будесонидом через струйный небулайзер (Pari LC Jet Plus® с компрессором Pari Master®) составляет приблизительно 6 % номинальной дозы и 26 % дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей приблизительно вдвое ниже, чем у здоровых взрослых.

У детей в возрасте 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет приблизительно 2,4 нмоль/л после применения дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (Cmax и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путём распыления у детей в возрасте 4–6 лет являются сопоставимыми с этими показателями у здоровых взрослых, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Клинические характеристики.

Показания.

Бенодил содержит мощный негалогенированный кортикостероид – будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, у которых применение ингаляторов с распылением лекарственных веществ сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

Бенодил также рекомендуется для применения новорождённым и детям, больным крупом (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, также известное как ларинготрахеобронхит или подсвязочый ларингит), что является показанием к госпитализации.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Следует избегать комбинации препарата Бенодил с мощными ингибиторами CYP3A, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В случае одновременного применения лекарственного средства Бенодил с противогрибковыми препаратами (такими как итраконазол и кетоконазол), интервал между применением этих лекарственных средств должен быть максимально возможным. Можно рассмотреть вопрос о снижении дозы будесонида.

Ограниченные данные о подобном взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при совместном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в четыре раза).

У женщин, которые одновременно принимали эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, а также при грибковых или вирусных инфекциях дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сначала можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение лекарственного средства Бенодил в качестве монотерапии.

Пациенты со стероидной зависимостью. Переход с пероральных стероидов на лекарственное средство Бенодил можно начинать, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В течение примерно 10 дней Бенодил используют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, которую применяли ранее.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц) до минимально возможного уровня. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов лекарственным средством Бенодил.

Во время перехода с терапии пероральными стероидами на Бенодил у большинства пациентов наблюдается снижение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При возникновении этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточное действие глюкокортикостероидной терапии можно заподозрить, если появляются такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, хотя это случается редко. В таких случаях иногда может потребоваться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов.

Как и при других видах ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся усилением свистящего дыхания сразу после процедуры. Если это произойдет, лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить, оценить состояние пациента и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациентов, которым требовалась экстренная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в максимально рекомендованной дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У таких пациентов при тяжелом стрессе могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового хирургического вмешательства может быть назначена дополнительная системная кортикостероидная терапия.

При применении любого ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, замедление темпов роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже — различные психические и поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или проявления агрессии (особенно у детей). Поэтому важно подбирать дозу ингаляционного кортикостероида до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Бенодил не предназначен для быстрого устранения острых приступов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они требуют большего количества ингаляций, чем обычно, требуется медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос об усилении обычной терапии, например, за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида, добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку снижается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо помнить о возможном развитии побочных эффектов.

Однако плазменный клиренс после внутривенного введения будесонида был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После перорального приема системная биодоступность будесонида увеличивалась вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения лекарственным средством Бенодил окончательно не установлено, поскольку данные по ингаляционному будесониду отсутствуют, однако можно ожидать повышения уровня препарата в плазме и, соответственно, увеличения риска системных нежелательных реакций.

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, например, с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ и препаратами, содержащими кобицистат, увеличивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Такую комбинацию следует избегать, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск; если применение такой комбинации избежать невозможно, состояние пациентов следует контролировать на предмет возникновения системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. Это имеет ограниченное клиническое значение при кратковременном (1–2 недели) лечении итраконазолом или кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A, но его следует учитывать при длительной терапии. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Камеру небулайзера необходимо очищать после каждого использования. Камеру небулайзера и насадку или дыхательную маску следует промывать горячей водой с использованием мягкого моющего средства. Камеру небулайзера следует тщательно ополоснуть и высушить, подсоединив ее к компрессору или воздушному ресиверу.

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации.

Имеются данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства различий внутри класса по величине риска развития пневмонии.

Врачам следует оставаться бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций перекрываются симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую форму ХОБЛ.

Нарушения зрения

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения, или других нарушений зрения следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Дети

Влияние на рост

Детям, получающим длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярный мониторинг роста. При замедлении темпов роста терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимально возможной, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и опыт международного применения препарата в пострегистрационный период указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом во время беременности не приводило к неблагоприятному влиянию на здоровье плода/новорожденного ребенка.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, но терапию ингаляционным будесонидом следует регулярно пересматривать и применять препарат в минимальной эффективной дозе. Для плода и беременной женщины важно, чтобы во время беременности поддерживалось адекватное лечение бронхиальной астмы. Как и при применении других лекарственных средств во время беременности, пользу от применения будесонида для беременной следует сопоставлять с рисками для плода.

Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение перед пероральными глюкокортикостероидами с учетом меньшей выраженности системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны дыхательных органов.

Период грудного вскармливания

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз лекарственного средства Бенодил не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Бенодил можно применять во время грудного вскармливания.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у женщин с бронхиальной астмой, кормящих грудью, приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном вскармливании.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребенка составляла 0,3 % от суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме у грудных детей была оценена на уровне одной шестисотой части концентрации, наблюдаемой в плазме крови матери, при условии, что предполагается полная пероральная биодоступность у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей была ниже предела количественного определения.

Учитывая данные о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, которых кормят грудью, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозах будет низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бенодил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для применения путем распыления через небулайзер компрессионного типа (см. ниже).

Дозирование

Дозировку лекарственного средства Бенодил необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы.

Пациентам, которым желательно повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу Бенодила вместо комбинированного лечения с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Бронхиальная астма

Начало терапии

В начале лечения, во время периодов обострения бронхиальной астмы и при снижении или прекращении приема пероральных глюкокортикостероидов рекомендуемая доза Бенодила составляет согласно Таблице 1.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую дозу необходимо подбирать индивидуально, и она должна быть равна наименьшей дозе, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Наибольшую дозу (2 мг в сутки) детям в возрасте до 12 лет следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени.

Таблица 1

	Начальная доза	Поддерживающая терапия	Максимальная суточная доза
Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет	0,5–1 мг дважды в сутки	0,25–0,5 мг дважды в сутки	2 мг
Дети в возрасте от 12 лет и взрослые (включая пожилых пациентов)	1–2 мг дважды в сутки	0,5–1 мг дважды в сутки	4 мг

Пациенты, которые принимают глюкокортикостероиды перорально в качестве поддерживающей терапии

Бенодил позволяет отменить или значительно снизить дозу пероральных глюкокортикостероидов с сохранением контроля над бронхиальной астмой. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней следует применять высокую дозу Бенодила в сочетании с дозой перорального стероида, которую использовали ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно снижать до минимально возможного уровня, например, на 2,5 мг преднисолона или эквивалента в месяц. Во многих случаях применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его Бенодилом. Подробнее об отмене пероральных глюкокортикостероидов см. в разделе «Особенности применения».

Особенности дозирования

Бенодил можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

Таблица 2

Соотношение объема (мл) и дозы (мг) препарата Бенодил

Доза	Объём препарата Бенодил, суспензии для распыления в концентрации
	0,25 мг/мл	0,5 мг/мл
0,25 мг	1 мл	-
0,5 мг	2 мл	1 мл
0,75 мг	3 мл	-
1,0 мг	4 мл	2 мл
1,5 мг	6 мл	3 мл
2,0 мг	8 мл	4 мл

Круп

Для детей, больных крупом, обычная доза составляет 2 мг распылённого будесонида. Эту дозу применять однократно или двукратно по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение препарата можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения.

Способ применения

Для проведения ингаляции Бенодил требуется небулайзер, соединённый с компрессором (компрессорного типа). Не все модели небулайзеров и компрессоров подходят для проведения ингаляции препарата Бенодил. Для обеспечения максимальной доставки будесонида компрессор должен обеспечивать достаточный поток воздуха (5–8 л/мин), а объём заполнения камеры небулайзера должен составлять 2–6 мл.

Для применения детям рекомендуется использовать лицевую маску соответствующего размера с достаточным захватом и плотным прилеганием к лицу.

Продолжительность ингаляции и доставленная доза зависят от характера дыхания и количества препарата, введённого в небулайзер.

Ампулу (контейнер) с препаратом необходимо отделить от контурной упаковки, осторожно взболтать в течение 30 секунд и открыть, повернув верхнюю часть. Содержимое ампулы (контейнера) осторожно выдавливать в камеру небулайзера в соответствии с необходимой дозой (см. таблицу 2). Пустой контейнер выбросить, а камеру небулайзера накрыть крышкой.

Бенодил можно смешивать с 0,9 % физиологическим раствором.

Неиспользованную суспензию следует немедленно выбросить.

Детям препарат следует применять под наблюдением взрослых.

Примечание. Важные указания для пациента:

• следует внимательно прочитать инструкцию по применению, приведённую в листке с информацией для пациента, который вкладывается в упаковку каждого небулайзера;
• не использовать ультразвуковые небулайзеры для введения Бенодила, поскольку они несовместимы с лекарственным средством;
• тщательно прополаскивать полость рта водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
• промыть водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи;
• следует надлежащим образом промывать и хранить небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

Дети.

Бенодил применять детям в возрасте от 6 месяцев по показаниям (см. раздел «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Бенодил содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, который, как доказано, вызывает бронхосужение, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка препарата Бенодил, даже при применении избыточных доз, вряд ли будет представлять клинически значимую проблему.

Побочные реакции.

Для оценки распространенности возникновения побочных реакций использовались следующие определения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Таблица 3 Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов и частоте

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Кандидоз ротоглотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ)
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Реакции повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа*, включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактическую реакцию
Нарушения со стороны эндокринной системы	Редко	Признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая подавление функции надпочечников и задержку роста **
Психические нарушения	Нечасто	Тревожность, депрессия
	Редко	Психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессия, изменения в поведении (преимущественно у детей)
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Тремор***
Нарушения со стороны органов зрения	Нечасто	Катаракта, нечеткость зрения (см. также «Особенности применения»)
	Неизвестно	Глаукома
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Часто	Кашель, раздражение горла, охриплость
	Редко	Бронхоспазм, дисфония, охриплость****
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Синяки
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Мышечные спазмы

* См. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица.

** См. ниже раздел «Дети».

*** На основании частоты, зарегистрированной во время клинических исследований.

**** Редко у детей.

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут появляться признаки или симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что, вероятно, зависит от дозы, продолжительности экспозиции, сопутствующего и предшествующего применения кортикостероидов, а также индивидуальной чувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз полости рта и глотки возникает вследствие отложения лекарственного средства. Пациенту необходимо разъяснить необходимость полоскания ротовой полости водой после каждой ингаляции поддерживающей дозы с целью минимизации этого риска.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко может развиваться парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда при использовании небулайзера с дыхательной маской сообщалось о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умыться.

В плацебо-контролируемых исследованиях катаракта сообщалась как нечастый побочный эффект в группе применения плацебо.

В объединенных клинических исследованиях с участием 13 119 пациентов, получавших ингаляционный будесонид, и 7 278 пациентов, получавших плацебо, частота тревожности составляла 0,52% для ингаляционного будесонида и 0,63% — для плацебо. Частота депрессии составляла 0,67% для ингаляционного будесонида и 1,15% — для плацебо.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей следует регулярно проводить контроль параметров роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Открытый контейнер следует использовать в течение 12 часов. Неиспользованную суспензию необходимо немедленно утилизировать.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Открытый контейнер следует использовать в течение 12 часов.

После вскрытия конверта контейнеры, содержащиеся в нем, следует использовать в течение 3 месяцев.

Упаковка.

По 2 мл в контейнере из полиэтилена низкой плотности; по 5 контейнеров, соединённых между собой, в конверте из алюминиевой фольги; по 4 конверта в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

1. Производство, упаковка, контроль серии и выпуск серии

Дженетик С.п.А., Италия/

Genetic S.p.A., Italy.

1. Вторичная упаковка и выпуск серии

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Производство, упаковка, контроль серии и выпуск серии

Квартал Канфора, 84084 Фишьяно, Италия/

Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy.

1. Вторичная упаковка и выпуск серии

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард-Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.