Benodil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BENODIL (BENODIL)

Composizione:

Principio attivo: budenoside;

1 ml di sospensione per nebulizzazione contiene 0,25 mg o 0,5 mg di budenoside;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio citrato, edetato disodico, polisorbato 80, acido citrico anidro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione omogenea di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Budesonide è un glucocorticosteroide con un forte effetto anti-infiammatorio locale, la cui frequenza e gravità di effetti indesiderati è inferiore rispetto ai corticosteroidi per via orale.

Effetto anti-infiammatorio locale

Il meccanismo d'azione esatto dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è completamente chiarito. Probabilmente, gli effetti anti-infiammatori giocano un ruolo importante, ad esempio l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e la soppressione della risposta immunitaria mediata da citochine.

Uno studio clinico condotto su pazienti con asma, in cui sono state confrontate le formulazioni inalatorie e orali di budesonide in dosi calcolate per ottenere una biodisponibilità sistemica simile, ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo dell'efficacia del budesonide inalatorio rispetto al budesonide orale, rispetto al placebo. Pertanto, l'effetto terapeutico delle dosi standard di budesonide inalatorio può essere spiegato in gran parte dall'azione diretta sulle vie respiratorie.

In uno studio provocativo, dopo un trattamento preventivo con budesonide della durata di quattro settimane, si è osservata una riduzione del restringimento bronchiale nelle reazioni asmatiche sia di tipo immediato che tardivo.

Inizio dell'effetto

Entro poche ore dall'inalazione singola di budesonide per via orale tramite inalatore di polvere secca si ottiene un miglioramento della funzione polmonare. È stato dimostrato che con l'uso terapeutico di inalazioni di budesonide per via orale tramite inalatore di polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si verifica entro 2 giorni dall'inizio del trattamento, anche se l'effetto massimo può non essere raggiunto prima di 4 settimane.

Reattività delle vie respiratorie

È stato dimostrato inoltre che nei pazienti con iperreattività, il budesonide riduce la reattività delle vie respiratorie all'istamina e al metacolina.

Asma indotto da sforzo fisico

La terapia con budesonide inalatorio è stata efficacemente utilizzata per la prevenzione degli attacchi di asma bronchiale indotti da sforzo fisico.

Crescita

Negli studi a breve termine si è osservata una riduzione lieve e generalmente temporanea della velocità di crescita, che di solito si verifica durante il primo anno di trattamento. I dati limitati degli studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti che assumono budesonide inalatorio alla fine raggiunge l'altezza appropriata nell'età adulta. Tuttavia, in uno studio, i bambini che hanno ricevuto budesonide inalatorio in dosi elevate per 6 anni tramite inalatore di polvere secca (400 mcg al giorno), senza titolazione alla dose efficace più bassa, erano in media 1,2 cm più bassi nell'età adulta rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo per un periodo analogo. Per quanto riguarda la titolazione alla dose efficace più bassa e il monitoraggio della crescita nei bambini, vedere la sezione «Precauzioni per l'uso».

Effetto sulla concentrazione di cortisolo nel plasma

Negli studi condotti su volontari sani che assumevano budesonide in forma di polvere per inalazione, si è osservato un effetto dose-dipendente sul livello di cortisolo nel plasma e nelle urine. Il budesonide in forma di polvere per inalazione, quando somministrato alle dosi raccomandate, influenza in misura significativamente minore la funzione delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisone in dose di 10 mg, come confermato dai test per ACTH.

Bambini

Applicazione clinica: asma bronchiale

L'efficacia del budesonide in forma di sospensione per nebulizzazione è stata studiata in un gran numero di ricerche, che hanno dimostrato l'efficacia del farmaco negli adulti e nei bambini con somministrazione una o due volte al giorno per il trattamento preventivo dell'asma bronchiale persistente. Di seguito sono riportati alcuni esempi di studi rappresentativi.

Applicazione clinica: crup

In diversi studi condotti su bambini affetti da crup sono stati confrontati il trattamento con budesonide e l'applicazione di placebo. Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi in cui è stato studiato l'uso di budesonide per il trattamento di bambini con crup.

Efficacia nell'uso nei bambini con crup di lieve e moderata gravità

Per determinare se il budesonide migliora i sintomi del crup e riduce la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 87 bambini (di età compresa tra 7 mesi e 9 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di budesonide (2 mg) o placebo, seguita da una dose di budesonide di 1 mg o placebo ogni 12 ore. Secondo i dati statistici, il budesonide ha migliorato significativamente i punteggi di valutazione del crup a 12 e 24 ore e anche a 2 ore nei pazienti con un punteggio iniziale dei sintomi del crup superiore a 3 punti. La durata dell'ospedalizzazione è stata inoltre ridotta del 33%.

Efficacia nell'uso nei bambini con crup moderato e grave

Per confrontare l'efficacia del trattamento con budesonide e placebo, è stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 83 neonati e bambini (di età compresa tra 6 mesi e 8 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I pazienti hanno ricevuto budesonide in dose di 2 mg o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione. Il punteggio totale di valutazione dei sintomi del crup è stato determinato prima dell'amministrazione dei farmaci e a 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, entrambi i gruppi (budesonide e placebo) hanno mostrato un miglioramento simile nella valutazione dei sintomi del crup, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi. A 6 ore, il punteggio dei sintomi del crup nel gruppo budesonide era statisticamente significativamente migliore rispetto al gruppo placebo, e questo miglioramento rispetto al placebo è stato chiaramente evidente anche a 12 e 24 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La disponibilità sistemica del budesonide negli adulti dopo l'applicazione della sospensione per inalazione con budesonide tramite nebulizzatore a getto è di circa il 15% della dose nominale e dal 40% al 70% della dose somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco che è stato ingerito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 10-30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 4 nmol/l dopo l'applicazione di una dose di 2 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del budesonide è di circa 3 l/kg. Il legame con le proteine del plasma è mediamente dell'85-90%.

Metabolismo

Il budesonide subisce un ampio metabolismo al primo passaggio epatico (circa il 90%) a metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6β-idrossibudesonide e 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% dell'attività del budesonide. Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A, appartenente alla sottofamiglia del citocromo P450.

Eliminazione

I metaboliti del budesonide sono eliminati principalmente attraverso i reni in forma invariata o coniugata. Il budesonide in forma invariata non viene rilevato nell'urina. Negli adulti sani, il clearance sistemico del budesonide è generalmente elevato (circa 1,2 l/sec) e il periodo di emieliminazione finale del budesonide dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2-3 ore.

Linearità

La cinetica del budesonide è proporzionale alla dose quando somministrato in dosi clinicamente rilevanti.

In uno studio in cui i pazienti assumevano anche 100 mg di chetocanazolo due volte al giorno, si è osservato un aumento medio di 7,8 volte del livello di budesonide nel plasma dopo somministrazione orale (in dose singola di 10 mg). Non sono disponibili dati su interazioni di questo tipo con l'uso di budesonide inalatorio, ma è del tutto prevedibile un aumento significativo della concentrazione della sostanza nel plasma.

Bambini

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, il clearance sistemico del budesonide è di circa 0,5 l/sec. Il clearance nei bambini (per kg di peso corporeo) supera di circa il 50% quello degli adulti. Nei bambini affetti da asma bronchiale, il periodo di emieliminazione finale del budesonide dopo inalazione è di circa 2,3 ore. Un valore simile viene osservato negli adulti sani. Nei pazienti di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la disponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione della sospensione per inalazione con budesonide tramite nebulizzatore a getto (Pari LC Jet Plus® con compressore Pari Master®) è di circa il 6% della dose nominale e il 26% della dose consegnata al paziente. La disponibilità sistemica nei bambini è circa la metà rispetto agli adulti sani.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 2,4 nmol/l dopo l'applicazione di una dose di 1 mg. I parametri di esposizione al budesonide (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una dose singola di 1 mg mediante nebulizzazione nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono paragonabili a quelli osservati negli adulti sani che hanno ricevuto budesonide alla stessa dose tramite lo stesso sistema di nebulizzazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Benodil contiene un potente corticosteroide non alogenato, il budesonide, indicato per il trattamento dell'asma bronchiale in pazienti nei quali l'uso di inalatori con nebulizzazione del farmaco ad aria compressa o in forma farmaceutica di polvere secca risulti inefficace o inadatto.

Benodil è inoltre raccomandato per l'uso in neonati e bambini affetti da crup (complicanza di infezione virale acuta delle vie respiratorie superiori, noto anche come laringotracheobronchite o laringite subglottica), condizione che richiede ricovero ospedaliero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budesonide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A4. Si prevede che l'assunzione contemporanea con inibitori del CYP3A, ad esempio itraconazolo, chetoconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e farmaci contenenti cobicitast, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacologiche»). Va evitata la combinazione del medicinale Benodil con potenti inibitori del CYP3A, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici associati all'uso di corticosteroidi; qualora non fosse possibile evitare l'uso di tale combinazione, lo stato dei pazienti deve essere monitorato per rilevare l'insorgenza di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi. Nel caso di somministrazione contemporanea del medicinale Benodil con farmaci antifungini (come itraconazolo e chetoconazolo), l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile. Si può prendere in considerazione la riduzione della dose di budesonide.

Dati limitati riguardo a tale interazione con alte dosi di budesonide inalatorio dimostrano che, in caso di assunzione contemporanea di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno, la somministrazione di budesonide inalatorio (dose singola di 1000 µg) determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica della sostanza (in media di quattro volte).

In donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide e un potenziamento dell'effetto corticosteroideo; tuttavia, quando il budesonide è stato assunto insieme a basse dosi di contraccettivi orali combinati, tale effetto non si è verificato.

Poiché la funzione delle ghiandole surrenali può risultare soppressa, un test di stimolazione dell'ACTH, prescritto per diagnosticare un'insufficienza ipofisaria, potrebbe fornire risultati falsi (valori bassi).

Neonati e bambini

Studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con forma attiva o inattiva di tubercolosi polmonare e infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Pazienti senza dipendenza da steroidi. L'effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. Nei pazienti con eccessiva produzione di muco bronchiale, inizialmente può essere somministrato un trattamento aggiuntivo di breve durata (circa 2 settimane) con corticosteroidi orali. Dopo il ciclo di terapia orale, il trattamento con il medicinale Benodil può essere sufficiente come monoterapia.

Pazienti con dipendenza da steroidi. La transizione dai corticosteroidi orali al medicinale Benodil può essere iniziata quando il paziente si trova in una fase relativamente stabile della malattia. Per circa 10 giorni, Benodil viene utilizzato in combinazione con lo steroide orale alla dose precedentemente impiegata.

Successivamente, la dose di corticosteroidi orali deve essere ridotta gradualmente (ad esempio, di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese) fino al livello minimo possibile. In molti casi, è possibile sostituire completamente i corticosteroidi orali con il medicinale Benodil.

Durante la transizione dalla terapia orale a Benodil, nella maggior parte dei casi si osserva una riduzione dell'azione sistemica dei corticosteroidi, che può causare sintomi di allergia o artrite, come rinite, eczema e dolore muscolare e articolare. In caso di tali condizioni, è necessario iniziare un trattamento specifico. Generalmente, un'insufficiente efficacia della terapia glucocorticosteroidea può essere sospettata se compaiono sintomi come affaticamento, mal di testa, nausea e vomito, sebbene ciò sia raro. In tali casi, potrebbe essere temporaneamente necessario aumentare la dose di glucocorticosteroidi orali.

Come per altri tipi di terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale, accompagnato da un aumento del respiro sibilante immediatamente dopo la procedura. Se ciò dovesse accadere, il trattamento con budenoside inalatorio deve essere interrotto immediatamente e lo stato del paziente deve essere valutato; se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Nei pazienti che hanno richiesto una terapia urgente con corticosteroidi ad alte dosi o un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori alla dose raccomandata più alta, esiste anche il rischio di sviluppare un'alterazione della funzione surrenalica. In tali pazienti, in caso di forte stress, possono manifestarsi segni e sintomi di insufficienza surrenalica. In situazioni di stress o durante interventi chirurgici programmati, può essere prescritta una terapia corticosteroidea sistemica aggiuntiva.

Nell'uso di qualsiasi corticosteroide inalatorio possono verificarsi effetti sistemici, specialmente quando somministrato ad alte dosi per un lungo periodo di tempo. La probabilità di tali effetti è significativamente inferiore con i corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma, più raramente una serie di disturbi psichici e comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o manifestazioni di aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto, è importante titolare la dose di corticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile in grado di mantenere un controllo efficace dell'asma bronchiale.

Benodil non è indicato per il rapido sollievo di episodi acuti di asma bronchiale, che richiedono l'uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Se il trattamento con broncodilatatori a breve durata d'azione non è efficace o se il paziente richiede un numero maggiore di inalazioni rispetto al solito, è necessario un intervento medico. In tale situazione, si dovrebbe considerare l'intensificazione della terapia abituale, ad esempio aumentando la dose di budenoside inalatorio, aggiungendo un beta-agonista a lunga durata d'azione o prescrivendo un ciclo di glucocorticosteroidi orali.

Un ridotto funzionamento epatico può influenzare l'eliminazione dei glucocorticosteroidi dall'organismo, poiché diminuisce la velocità di eliminazione e aumenta l'esposizione sistemica. È necessario tenere presente la possibile insorgenza di effetti indesiderati.

Tuttavia, la clearance plasmatica dopo somministrazione endovenosa di budenoside è risultata simile nei pazienti con cirrosi epatica e nei volontari sani. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità sistemica di budenoside aumentava a causa del peggioramento della funzione epatica, a causa della riduzione del metabolismo presistemico. Il significato clinico di queste modifiche per il trattamento con il medicinale Benodil non è completamente chiarito, poiché mancano dati sull'uso inalatorio di budenoside, ma si può prevedere un aumento dei livelli plasmatici del farmaco e, di conseguenza, un aumento del rischio di reazioni avverse sistemica.

Si prevede che l'uso concomitante con inibitori del CYP3A, ad esempio itraconazolo, chetocanazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. Tale combinazione dovrebbe essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato; se non fosse possibile evitare tale combinazione, lo stato dei pazienti dovrebbe essere monitorato per rilevare eventuali effetti indesiderati sistemici legati ai corticosteroidi. Ciò ha un significato clinico limitato durante un trattamento breve (1-2 settimane) con itraconazolo o chetocanazolo o altri potenti inibitori del CYP3A, ma deve essere considerato durante un trattamento prolungato. Si dovrebbe anche valutare la possibilità di ridurre la dose di budenoside (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La camera del nebulizzatore deve essere pulita dopo ogni utilizzo. La camera del nebulizzatore e l'ugello o la maschera respiratoria devono essere lavati con acqua calda e un detergente delicato. La camera del nebulizzatore deve essere accuratamente sciacquata e asciugata collegandola al compressore o all'aspiratore d'aria.

Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori, può svilupparsi candidosi orale. Tale infezione può richiedere l'uso di appropriati agenti antifungini e, per alcuni pazienti, può rendersi necessaria l'interruzione del trattamento (vedere anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO che ricevono corticosteroidi inalatori, è stata osservata un'incidenza aumentata di casi di polmonite, inclusa polmonite che richiede ospedalizzazione.

Esistono evidenze di un rischio aumentato di polmonite con dosi più elevate di corticosteroidi, ma ciò non è stato definitivamente dimostrato in nessuno studio.

Per i farmaci corticosteroidi inalatori non esistono prove cliniche esaustive di differenze intraclasse riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare polmonite.

I medici devono rimanere vigili riguardo alla possibile insorgenza di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono fumo, età avanzata, basso indice di massa corporea (IMC) e BPCO grave.

Disturbi della vista

Con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi della vista. In caso di sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), di cui sono stati riportati casi dopo somministrazione sistemica o topica di corticosteroidi.

Bambini

Effetto sulla crescita

Nei bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori, si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita. Se il tasso di crescita rallenta, la terapia deve essere riesaminata con l'obiettivo di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile in grado di mantenere un controllo efficace dell'asma bronchiale. Il beneficio della terapia steroidea deve essere attentamente valutato in relazione al possibile rischio di soppressione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente a una consulenza con un pneumologo pediatrico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e l'esperienza internazionale di uso del farmaco nel periodo post-commercializzazione indicano che il trattamento con budenoside inalatorio durante la gravidanza non ha avuto effetti indesiderati sulla salute del feto/neonato.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo. Tuttavia, questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando si usano le dosi raccomandate, ma la terapia con budenoside inalatorio deve essere regolarmente riesaminata e il farmaco deve essere usato alla dose efficace più bassa possibile. È importante, sia per il feto che per la madre, mantenere un trattamento adeguato dell'asma bronchiale durante la gravidanza. Come per l'uso durante la gravidanza di altri medicinali, il beneficio derivante dall'uso di budenoside per la madre deve essere valutato in relazione ai rischi per il feto.

Ai glucocorticosteroidi inalatori va data la preferenza rispetto ai glucocorticosteroidi orali, considerando gli effetti sistemici meno marcati quando somministrati alle dosi necessarie per ottenere una risposta comparabile a livello delle vie respiratorie.

Allattamento al seno

Il budenoside passa nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale Benodil, non si prevede alcun effetto sul bambino allattato al seno. Benodil può essere usato durante l'allattamento.

Il trattamento di mantenimento con budenoside inalatorio (200 o 400 mcg due volte al giorno) in donne con asma bronchiale che allattano al seno determina solo una lieve esposizione sistemica al budenoside nei neonati allattati.

In uno studio farmacocinetico, la dose giornaliera calcolata nel neonato allattato è risultata pari allo 0,3% della dose giornaliera materna per entrambe le dosi, e la concentrazione media nel plasma nei neonati allattati è stata stimata pari a un sessantesimo della concentrazione osservata nel plasma materno, assumendo una completa biodisponibilità orale nel neonato. La concentrazione di budenoside in tutti i campioni di plasma dei neonati allattati era inferiore al limite di quantificazione.

Considerando le informazioni disponibili sul budenoside per somministrazione inalatoria e il fatto che il budenoside mostra proprietà farmacocinetiche lineari negli intervalli di dosi terapeutiche dopo somministrazione nasale, inalatoria, orale o rettale, si prevede che l'esposizione al budenoside nei bambini allattati al seno, con dosi terapeutiche, sia bassa.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Benodil non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il farmaco è destinato all'uso mediante nebulizzazione con nebulizzatore di tipo a compressore (vedi sotto).

Dosi

La dose di Benodil deve essere adattata in base alle esigenze individuali del paziente. La dose deve essere ridotta al minimo necessario per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale.

Ai pazienti in cui si desidera aumentare l'effetto terapeutico, in particolare a coloro che non presentano una grande quantità di muco nelle vie respiratorie, si raccomanda di aumentare la dose di Benodil piuttosto che ricorrere a un trattamento combinato con corticosteroidi per via orale, poiché ciò comporta un rischio minore di effetti indesiderati sistemici.

Asma bronchiale

Trattamento iniziale

All'inizio del trattamento, durante i periodi di riacutizzazione dell'asma bronchiale e durante la riduzione o la sospensione della terapia orale con glucocorticoidi, la dose raccomandata di Benodil è indicata nella Tabella 1.

Terapia di mantenimento

La dose di mantenimento deve essere stabilita individualmente ed essere la più bassa possibile in grado di mantenere il paziente libero da sintomi.

La dose massima (2 mg al giorno) nei bambini di età inferiore ai 12 anni deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo di tempo limitato.

Tabella 1

Pazienti che assumono glucocorticoidi per via orale come terapia di mantenimento

Benodil permette di interrompere o ridurre in modo significativo la dose di glucocorticoidi per uso orale mantenendo il controllo dell'asma bronchiale. Per iniziare il passaggio dai corticosteroidi orali, il paziente deve trovarsi in uno stato relativamente stabile. Per circa 10 giorni, somministrare una dose elevata di Benodil in associazione con la dose di corticosteroide orale precedentemente utilizzata. Successivamente, la dose di corticosteroidi orali deve essere ridotta gradualmente al livello minimo possibile, ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese. Spesso è possibile sospendere completamente l'assunzione di corticosteroidi orali, sostituendoli con Benodil. Per ulteriori informazioni sull'interruzione dei glucocorticoidi per uso orale, vedere la sezione «Caratteristiche di impiego».

Caratteristiche del dosaggio

Benodil può essere miscelato con soluzione fisiologica allo 0,9%. La miscela deve essere utilizzata entro 30 minuti.

Tabella 2

Rapporto tra volume (ml) e dose (mg) del medicinale Benodil

Crup

Per i bambini affetti da crup, la dose abituale è di 2 mg di budesonide nebulizzata. Questa dose può essere somministrata in un’unica somministrazione oppure in due somministrazioni da 1 mg ciascuna, con intervallo di 30 minuti. L’amministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 12 ore, per un massimo complessivo di 36 ore o fino al miglioramento clinico.

Modalità di somministrazione

Per l’inalazione di Benodil è necessario utilizzare un nebulizzatore collegato a un compressore (tipo a compressore). Non tutti i modelli di nebulizzatori e compressori sono adatti per l’inalazione di Benodil. Per garantire il massimo rilascio di budesonide, il compressore deve assicurare un flusso d’aria sufficiente (5–8 l/min) e il volume della camera del nebulizzatore deve essere compreso tra 2 e 6 ml.

Nei bambini si raccomanda l’uso di una maschera facciale di dimensioni adeguate, che aderisca bene e in modo sicuro al volto.

La durata dell’inalazione e la dose effettivamente erogata dipendono dal tipo di respirazione e dalla quantità di medicinale introdotta nel nebulizzatore.

La fiala (contenitore) deve essere staccata con attenzione dalla confezione blister, agitata delicatamente per 30 secondi e aperta ruotando la parte superiore. Il contenuto della fiala (contenitore) deve essere spremuto delicatamente nella camera del nebulizzatore in base alla dose necessaria (vedere tabella 2). Il contenitore vuoto deve essere gettato via e la camera del nebulizzatore deve essere coperta con il coperchio.

Benodil può essere miscelato con soluzione fisiologica 0,9%.

La sospensione non utilizzata deve essere eliminata immediatamente.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

Nota. Istruzioni importanti per il paziente:

• leggere attentamente il foglietto illustrativo fornito con ogni confezione di nebulizzatore;
• non utilizzare nebulizzatori ad ultrasuoni per l’amministrazione di Benodil, poiché non compatibili con il medicinale;
• sciacquare accuratamente la cavità orale con acqua dopo l’inalazione della dose prescritta, per ridurre al minimo il rischio di candidosi orofaringea;
• sciacquare con acqua la pelle del volto dopo l’uso della maschera respiratoria, per prevenire irritazioni cutanee;
• pulire e conservare correttamente il nebulizzatore seguendo le istruzioni del produttore.

Bambini.

Benodil può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età, in base alle indicazioni (vedere sezioni «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio.

Benodil contiene 0,1 mg/ml di edetato disodico, che, come dimostrato, può causare broncocostrizione se il suo livello supera 1,2 mg/ml. Un sovradosaggio acuto di Benodil, anche con somministrazione di dosi eccessive, difficilmente comporterà un problema clinicamente significativo.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati sono state utilizzate le seguenti definizioni. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1 000 a <1/100); raro (da ≥1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000).

Tabella 3 Effetti indesiderati classificati per classi di sistemi e organi e frequenza

* Vedere ulteriori informazioni sulla descrizione delle singole reazioni avverse; irritazione della cute del viso.

** Vedere ulteriori informazioni nella sezione «Bambini».

*** Sulla base della frequenza registrata durante gli studi clinici.

**** Raramente nei bambini.

Occasionalmente, durante l'uso di glucocorticosteroidi inalatori, possono manifestarsi segni o sintomi di effetti collaterali sistemici dei glucocorticosteroidi, probabilmente correlati alla dose, al tempo di esposizione, all'esposizione concomitante o precedente ai corticosteroidi e alla sensibilità individuale (vedere sezione «Avvertenze speciali d'impiego»).

Descrizione delle singole reazioni avverse

La candidosi orofaringea può insorgere a causa del deposito del farmaco. È necessario istruire il paziente a sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione della dose di mantenimento, al fine di minimizzare questo rischio.

Come con qualsiasi terapia inalatoria, molto raramente può verificarsi broncospasmo paradossale (vedere sezione «Avvertenze speciali d'impiego»).

Occasionalmente, quando è stato utilizzato un nebulizzatore con maschera facciale, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità sotto forma di irritazione della cute del viso. Per prevenire l'irritazione, si raccomanda di lavare il viso dopo l'uso della maschera.

Negli studi controllati con placebo, la cataratta è stata riportata come effetto indesiderato non comune nel gruppo trattato con placebo.

Negli studi clinici combinati che hanno coinvolto 13.119 pazienti trattati con budesonide inalatoria e 7.278 pazienti trattati con placebo, l'incidenza di ansia è stata pari a 0,52% per la budesonide inalatoria e a 0,63% per il placebo. L'incidenza di depressione è stata pari a 0,67% per la budesonide inalatoria e a 1,15% per il placebo.

Bambini

A causa del rischio di rallentamento della crescita nei bambini, è necessario effettuare regolarmente il monitoraggio della crescita (vedere sezione «Avvertenze speciali d'impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l'eventuale mancanza di efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Il contenitore aperto deve essere utilizzato entro 12 ore. La sospensione non utilizzata deve essere immediatamente eliminata.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Il contenitore aperto deve essere utilizzato entro 12 ore.

Dopo l'apertura della busta, i contenitori in essa contenuti devono essere utilizzati entro 3 mesi.

Confezione.

2 ml in un contenitore di polietilene a bassa densità; 5 contenitori uniti tra loro in una busta di foglio di alluminio; 4 buste in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Produzione, confezionamento, controllo del lotto e rilascio del lotto

Genetic S.p.A., Italia / Genetic S.p.A., Italy.

1. Confezionamento secondario e rilascio del lotto

Farmaceutico Polpharma S.A., Polonia / Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. Produzione, confezionamento, controllo del lotto e rilascio del lotto

Contrada Canfora, 84084 Fisciano, Italia / Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy.

1. Confezionamento secondario e rilascio del lotto

Via Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.