ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Белоретин (Beloretin)

Состав:

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: масло соевое рафинированное, all-rac-ɑ-токоферол (Е 307), динатрия эдетат (дигидрат), бутилгидроксианизол (Е 320), масло соевое частично гидрогенизированное, масло растительное гидрогенизированное, воск желтый (Е 901);

оболочка капсулы на 10 мг: желатин; глицерин (Е 422); сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); вода очищенная; диоксид титана (Е 171); понсо 4 R (Е 124); оксид железа черный (Е 172);

оболочка капсулы на 20 мг: желатин; глицерин (Е 422); сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); вода очищенная; диоксид титана (Е 171); понсо 4 R (Е 124); индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы на 10 мг: овальные мягкие желатиновые капсулы светло-фиолетового цвета, содержащие желто-оранжевую непрозрачную вязкую жидкость;

капсулы на 20 мг: овальные мягкие желатиновые капсулы бордового цвета, содержащие желто-оранжевую непрозрачную вязкую жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного лечения акне.

Код АТХ D10B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина ещё полностью не установлен, однако доказано, что улучшение клинической картины тяжёлых форм акне связано со снижением активности сальных желёз и гистологически подтверждённым уменьшением их размеров. Кроме того, установлена противовоспалительная активность изотретиноина на коже.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяного фолликула и сальной железы приводит к отторжению корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. В результате формируется комедон, а в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Белоретин подавляет пролиферацию себоцитов и воздействует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало является основным субстратом для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение его продукции подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте варьирует и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку отсутствует лекарственная форма препарата для внутривенного применения; однако экстраполяция результатов исследований на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Приём изотретиноина вместе с пищей увеличивает его биодоступность в два раза по сравнению с приёмом натощак.

Распределение

Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9 %), в основном с альбуминами. Объём распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку отсутствует лекарственная форма для внутривенного введения. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину от его концентраций в плазме крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше, чем в цельной крови, из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приёма в плазме крови обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты проявили биологическую активность в нескольких in vitro тестах. Как показали клинические исследования, 4-оксо-изотретиноин обеспечивает значительную долю терапевтической активности изотретиноина (подавление секреции кожного сала независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая глюкуронидные конъюгаты, имеют второстепенное значение.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путём изомеризации.

Энтерогепатическая циркуляция может играть существенную роль в фармакокинетике изотретиноина у человека.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Белоретин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приёма внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения неизменённого препарата в терминальной фазе при пероральном применении у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения 4-оксо-изотретиноина в терминальной фазе больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Белоретина.

Фармакокинетика у особых клинических групп

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина и 4-оксо-изотретиноина.

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелые формы акне (в частности, узловатые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Противопоказания.

Беременность или период грудного вскармливания, несоблюдение всех условий «Программы предотвращения беременности» женщинами репродуктивного возраста, повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из компонентов препарата, печеночная недостаточность, выраженная гиперлипидемия, гипервитаминоз А, одновременное применение тетрациклинами.

В связи с тем, что Белоретин содержит рафинированное соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению у пациентов с аллергией на арахис или сою.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с возможным усилением симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Белоретин и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Следует избегать одновременного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Особливости применения.

Тератогенные эффекты

Препарат Белоретин является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжелых и угрожающих для жизни врожденных пороков развития.

Препарат Белоретин однозначно противопоказан:

беременным женщинам,
женщинам репродуктивного возраста, которые не выполняют всех условий «Программы предотвращения беременности».

«Программа предотвращения беременности»

Данный лекарственный препарат является ТЕРАТОГЕННЫМ.

Белоретин противопоказан женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются все нижеперечисленные условия:

у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узловатые и конглобатные акне, акне с предрасположенностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Показания»);
потенциал наступления беременности следует оценить у всех женщин;
женщина понимает тератогенный риск препарата;
женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения, во время всего периода лечения и в течение одного месяца после окончания лечения. Следует использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (то есть метод, не зависящий от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя;
при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства. При этом в обсуждение выбора метода контрацепции следует привлекать пациентку с целью обеспечения ее приверженности и согласия соблюдать правила использования выбранных методов;
даже при аменорее женщина должна пользоваться надежными методами контрацепции;
женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения препаратом Белоретин и понимает необходимость немедленной консультации в случае подозрения на беременность или при наступлении беременности;
женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до лечения, в идеале ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после завершения лечения;
женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости принятия профилактических мер;

Эти условия также относятся к сексуально неактивным женщинам, за исключением случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.

Врач должен быть уверен, что:

пациентка способна понимать и выполнять все вышеуказанные условия для предотвращения беременности, а также имеет соответствующий уровень понимания;
пациентка подтверждает, что она ознакомлена с вышеуказанными условиями;
пациентка осознает необходимость постоянного и правильного применения одного высокоэффективного метода контрацепции (то есть метода, не зависящего от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, зависящих от пользователя, по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также продолжения применения эффективной контрацепции во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения;
получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

При наступлении беременности у женщины, получающей изотретиноин, лечение препаратом следует прекратить, а пациентку направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций.

Если беременность наступила после завершения лечения, сохраняется риск тяжелых и серьезных врожденных пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что продолжается в течение 1 месяца после завершения лечения.

Предотвращение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют методы контрацепции, врач должен предоставить необходимые рекомендации. Если лечащий врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации.

Как обязательный минимум женщины репродуктивного возраста должны использовать по меньшей мере один высокоэффективный метод контрацепции (то есть метод, не зависящий от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, зависящих от пользователя. Контрацептивные методы следует применять по меньшей мере в течение 1 месяца до начала лечения, а также во время всего периода лечения и по меньшей мере в течение 1 месяца после прекращения лечения Белоретином, даже пациенткам с аменореей.

При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также привлекать пациентку к обсуждению выбора метода контрацепции, с целью обеспечения ее приверженности и согласия соблюдать правила использования выбранных методов.

Тест на беременность.

В соответствии с существующей практикой, рекомендуется проводить тест на беременность под медицинским наблюдением с минимальной чувствительностью 25 мМО/мл, как указано ниже.

До начала лечения

По меньшей мере через 1 месяц после того, как пациентка начала применять контрацепцию, и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна посещать врача на регулярной основе, в идеале ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность под медицинским наблюдением определяется в соответствии с местной практикой с учетом сексуальной активности, истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея) пациентки и метода контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день назначенного визита или за 3 дня до визита к врачу.

Завершение лечения

Через один месяц после окончания лечения проводится финальный тест на беременность.

Женщинам репродуктивного возраста продолжительность назначения препарата Белоретин в идеале должна быть ограничена 30 днями с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Рекомендуется тестирование на беременность, выписка рецепта и получение препарата Белоретин проводить в течение одного дня. Выдачу Белоретина в аптеке следует проводить только в течение не более чем 7 дней с момента выписки рецепта.

Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность и мониторинг, а также убедиться перед получением следующего курса препарата, что пациентка не беременна.

Пациенты мужского пола.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего с семенной жидкостью мужчин, принимавших Белоретин, недостаточна для появления тератогенных эффектов.

Пациентам мужского пола следует напоминать, что им нельзя давать препарат другим лицам, особенно женщинам.

Дополнительные предупреждения

Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции во время лечения препаратом Белоретин.

Пациенты никогда не должны передавать этот лекарственный препарат другим лицам и должны возвращать неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи препарата плоду беременной женщины.

Обучающие материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и пациентам избежать риска воздействия препарата Белоретин на плод, компания-производитель предоставляет обучающие материалы, направленные на предотвращение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и по необходимости тестирования на беременность.

Полную информацию о тератогенном риске и мерах по предотвращению беременности, содержащуюся в «Программе предотвращения беременности», необходимо предоставлять всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

У пациентов, получавших Белоретин, описывались депрессия, депрессия с агрессией, тревожность, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко — суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с пациентами с анамнезом депрессии и наблюдать за пациентами на предмет возникновения депрессии в течение лечения, а при необходимости — направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена препарата Белоретин может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.

Осведомленность семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

В отдельных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, которое обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения препаратом Белоретин и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует высокий риск появления гипертрофических рубцов в атипичных зонах и реже — появления гипер- и гипопигментации в областях лечения. Во время лечения препаратом Белоретин и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью восковых аппликаций из-за риска отслоения эпидермиса.

Одновременное применение препарата Белоретин с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне следует избегать из-за возможного увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Белоретин, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других возможных кожных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупреждать о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. При подозрении на тяжелые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщали об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после местного применения ретиноидов. О редких аллергических кожных реакциях сообщали. Есть сообщения о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о внекожных проявлениях. Серьезные аллергические реакции требуют прекращения терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Сообщали о случаях сухости глаз, которые не проходили после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых пациентов возможно снижение остроты сумеречного зрения, которое иногда возникает внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких пациентов следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани

У пациентов, получавших изотретиноин, сообщали о боли в мышцах и суставах, повышении уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях это может прогрессировать до рабдомиолиза, который потенциально представляет угрозу для жизни.

Через несколько лет после применения препарата Белоретин для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, включая преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификацию связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов, как правило, превышали рекомендованные для лечения акне.

Сообщали о случаях сакроилеита у пациентов, получавших изотретиноин. Чтобы дифференцировать сакроилеит от других причин боли в спине, пациентам с клиническими проявлениями сакроилеита может потребоваться дополнительное обследование, включая такие методы визуализации, как МРТ. В случаях, о которых сообщали в постмаркетинговый период, сакроилеит регрессировал после прекращения применения препарата Белоретин и соответствующего лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из них были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек диска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Печеночно-билиарные расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем — каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормы, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушения функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимально переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следует определять уровень липидов в сыворотке крови натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно, со смертельным исходом.

Желудочно-кишечные расстройства

При лечении изотретиноином возможен развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщали о повышении уровня сахара в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 2–3,05 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 10 мг.

Данный лекарственный препарат содержит 3,2–4,86 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 20 мг.

Необходимо учитывать аддитивный эффект сопутственно применяемых лекарственных препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу), а также употребление сорбита (или лактозы) с пищей.

Содержание сорбита в лекарственных препаратах для перорального приема может влиять на биодоступность других лекарственных препаратов для перорального приема при сопутственном применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Белоретин (см. раздел «Протипоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Если, несмотря на профилактические меры, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Белоретин, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.

Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), аномалии глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации.

Кормление грудью.

Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через грудное молоко, применение препарата Белоретин противопоказано женщинам в период кормления грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Изотретиноин в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не угрожает формированию и развитию эмбриона со стороны мужчин, принимающих изотретиноин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Белоретин потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Во время лечения и редко после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Очень редко сообщали о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или заниматься деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Способ применения и дозы.

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и полностью осведомлённый о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов.

Капсулы принимать во время еды 1–2 раза в сутки.

Взрослые (включая подростков и пожилых пациентов). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различаются у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы в ходе лечения. У большинства пациентов доза составляет от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Длительная ремиссия и частота рецидивов более тесно связаны с общей назначенной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что применение курсовой дозы выше 120–150 мг/кг не приводит к дополнительной пользе. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии, как правило, достаточно курса лечения продолжительностью 16–24 недели.

У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения препаратом Белоретин в той же суточной и курсовой дозе, что и первый. Поскольку улучшение состояния может продолжаться в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), а затем постепенно увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимально переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с непереносимостью. Пациентам, у которых возникает тяжелая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В этом случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива — выше. Для достижения максимально возможной эффективности необходимо применять наивысшую переносимую дозу.

Дети.

Белоретин не следует применять для лечения акне в препубертатном периоде; препарат не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.

Передозировка.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низка, при случайной передозировке могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или преднамеренной передозировки изотретиноина, вероятно, могут быть схожими. Эти симптомы обратимы и исчезают без необходимости специального лечения.

Побочные реакции.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Как правило, побочные реакции носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, однако некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщали о следующих симптомах при применении изотретиноина: сухость кожи, слизистых оболочек, включая губы (хейлит), полость носа (носовые кровотечения), глаза (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), очень редко (≥ 1/10000, < 1/1000), чрезвычайно редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте и по классу систем органов побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Инфекции: чрезвычайно редко — грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; чрезвычайно редко — лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ и метаболизма: чрезвычайно редко — сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко — депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; чрезвычайно редко — нарушения поведения, психотические расстройства, суицидальные мысли, попытки самоубийства, самоубийство.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; чрезвычайно редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Со стороны органов зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; чрезвычайно редко — нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветового восприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), светобоязнь, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: чрезвычайно редко — нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: чрезвычайно редко — васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; чрезвычайно редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: чрезвычайно редко — колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщали о случаях тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночно-желчные расстройства: очень часто — повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); чрезвычайно редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко — алопеция; чрезвычайно редко — фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лицо), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пирогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенное потоотделение; частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); чрезвычайно редко — артрит, кальциноз (окостенение связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, снижение плотности костной ткани, тендинит; частота неизвестна — рабдомиолиз, сакроилеит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: чрезвычайно редко — гломерулонефрит; частота неизвестна — уретрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна — нарушения половой функции, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость.

Общие расстройства: чрезвычайно редко — грануляция ткани (повышенное образование), утомление.

Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; чрезвычайно редко — повышение КФК в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 капсул в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Белупо, лекарства и косметика, д.д./Belupo, pharmaceuticals and cosmetics, Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Даница 5, 48000 Копривница, Хорватия/Ulica Danica 5, 48000 Koprivnica, Croatia.