Бактоклав

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БАКТОКЛАВ (BACTOCLAV)

Состав:

действующие вещества: amoxicillin; clavulanic acid;

1 таблетка содержит амоксициллина тригидрата, эквивалентного амоксициллину 500 мг, калия клавуланата, эквивалентного клавулановой кислоте 125 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолат (тип А), тальк, пропиленгликоль, диметикон, Tabcoat TC-1709 MB белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, этилцеллюлоза, тальк, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам и подвергается распаду под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, схожую с пенициллинами, и способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, характерные для микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает выраженной активностью в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые зачастую отвечают за возникновение перекрестной устойчивости к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Бактоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, устойчивые к амоксициллину, другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Бактоклав проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз, оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра микроорганизмов, указанных ниже:

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, *Enteroc游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.
Для лечения бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Бактоклаву, такими как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их рационального применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в клинической практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, получавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к увеличению его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременное его применение с Бактоклавом может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетила, после начала приема перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг при совместном применении и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении Бактоклава и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Бактоклав может влиять на кишечную флору, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В ходе клинических исследований у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями, получавших иделалисиб, а также в постмаркетинговый период редко наблюдались случаи синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза и реакции на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), когда иделалисиб применяли одновременно с другими лекарственными средствами, ассоциированными с этими состояниями (бендамустин, ритуксимаб, аллопуринол, амоксициллин и сульфаметоксазол/триметоприм). Синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развивались в течение одного месяца после одновременного применения вышеуказанных лекарственных средств и приводили к летальным исходам.

Особенности применения.

Перед началом терапии Бактоклавом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных, а в отдельных случаях даже летальных случаях гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов во время терапии пенициллинами. Такие реакции чаще возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Стивенса–Джонсона — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Лекарственная форма Бактоклава не подходит для применения при высоком риске того, что вероятные возбудители заболевания имеют сниженную чувствительность или устойчивость к бета-лактамным препаратам, не опосредованную бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения устойчивого к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Бактоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при этом заболевании наблюдались случаи появления кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение Бактоклава иногда может привести к избыточному росту нечувствительной микрофлоры.

Появление в начале лечения лихорадки и генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Бактоклава и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

С осторожностью следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Сообщалось об изменениях печеночных функциональных проб у некоторых пациентов, получавших Бактоклав, хотя клиническое значение этого не установлено. Есть единичные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелое течение, но обычно является обратимой. Симптомы могут не проявляться до 6 недель после окончания лечения. Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться только через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, являются обратимыми. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, способные вызывать печеночные осложнения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Бактоклава, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко у пациентов, принимающих Бактоклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться превышение нормы по протромбиновому индексу. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженной экскрецией мочи крайне редко может наблюдаться кристаллурия (включая острое поражение почек), в основном при парентеральном введении. Поэтому для снижения риска возникновения кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватный баланс между потребляемой и выделяемой жидкостью во время лечения высокими дозами амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). При катетеризации мочевого пузыря у пациента следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие в лекарственном средстве клавулановой кислоты может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат при проведении пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories» у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства «Bio-Rad Laboratories».

Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита, преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительная рвота (через 1–4 часа после приема лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Данный лекарственный препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует избегать применения лекарственного средства во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный риск.

Оба активных компонента лекарственного средства выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Бактоклав в период кормления грудью можно применять только в том случае, если, по мнению врача, польза от применения будет превышать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Негативного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдалось, однако следует учитывать вероятность таких побочных эффектов, как головокружение, аллергические реакции, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может изменяться со временем. При необходимости следует учитывать данные о местной чувствительности и провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон рекомендуемых доз зависит от предполагаемых патогенов, их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания, локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела > 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении, указанном ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие доступные на рынке комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяется клинической реакцией пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг:

1 таблетка Бактоклава 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки.

Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 40 кг следует применять комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты в другой лекарственной форме и соответствующей дозировке.

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек.

Дозирование основано на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела > 40 кг

Дозировка при нарушении функции печени.

Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта лекарственное средство следует принимать в начале приёма пищи.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного.

Лечение комбинацией амоксициллин / клавулановая кислота можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети. Бактоклав применяют детям в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Отмечалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы лекарственного средства, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров.

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Бактоклав можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на лекарственное средство, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведён перечень нежелательных реакций, известных по данным клинических исследований Бактоклава и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системам органов в соответствии с MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит, синдром Коуниса (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Неизвестно: асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота¹, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит², «чёрный ворсистый язык», изменение окраски зубной эмали⁵, синдром медикаментозного энтероколита, острый панкреатит.

Печёночно-желчные расстройства.

Нечасто: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Неизвестно: гепатиты³ и холестатическая желтуха³.

Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у пациентов, получавших антибиотики группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено.

Гепатиты диагностировались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. У детей такие явления возникают очень редко. Признаки заболевания появляются во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко отмечались летальные случаи, исключительно у пациентов с тяжёлым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получавших препараты, оказывающие негативное влияние на печень.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁴.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Неизвестно: кристаллурия (включая острое поражение почек).

_________________

¹ Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз лекарственного средства. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Бактоклав во время еды.

² Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит.

³ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

⁴ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить.

⁵ Изменение окраски зубной эмали очень редко наблюдалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путём чистки зубов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участки № 16 и 24, Вирасандра Индастриал Эриа, Анакал Талук, Бангалоре (Бангалор), штат Карнатака, 560100, Индия