Баклофен

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БАКЛОФЕН (BACLOFEN)

Состав:

действующее вещество: баклофен;

1 таблетка содержит 10 мг или 25 мг баклофена;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые с разделительной риской;

таблетки по 25 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТХ M03B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Баклофен является миорелаксантом центрального действия; представляет собой производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). С химической точки зрения баклофен не относится к другим миорелаксантам.

Баклофен уменьшает повышенный мышечный тонус, обусловленный поражением спинного мозга. Препарат одновременно и в равной степени подавляет кожные рефлексы и мышечный тонус, при этом незначительно снижая амплитуду сухожильных рефлексов.

Механизм этого действия, вероятно, связан с гиперполяризацией восходящих нейронов и торможением как моно-, так и полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга за счёт стимуляции ГАМК_B-рецепторов, что приводит к блокировке высвобождения аминокислот — глутамата и аспартата. Баклофен не влияет на нейромышечную передачу.

В экспериментах на животных баклофен повышал метаболизм дофамина, однако у людей под действием препарата концентрация 5-гидроксииндолуксусной кислоты или метаболитов дофамина в спинномозговой жидкости не изменялась.

Поскольку баклофен в высоких дозах может угнетать функции ЦНС, возможно его действие на центры, расположенные выше спинного мозга.

Преимущества применения баклофена связаны с его способностью уменьшать болезненные флексорные спазмы и спонтанные мышечные сокращения, что способствует улучшению подвижности пациента, снижению зависимости от помощи других людей и улучшению реабилитации. Баклофен также уменьшает болевую чувствительность. Улучшение общего самочувствия пациента и успокоение достигаются легче, чем при применении других лекарственных средств, действующих на ЦНС.

Баклофен стимулирует секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика.

Всасывание

Баклофен быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Значимых различий показателей T_max, C_max и биодоступности при применении баклофена в виде раствора и твёрдых лекарственных форм не выявлено. После однократного перорального приёма дозы (10–30 мг) пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа, при этом площадь под кривой концентрации пропорциональна дозе.

Степень всасывания снижается при применении более высоких доз.

Терапевтическая концентрация составляет 80–395 нг/мл.

В экспериментах на животных установлено, что баклофен распределяется во многих тканях, однако лишь незначительная его часть проникает через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов максимальная концентрация (C_max 500–600 нг/мл) достигается через 2–3 часа после приёма, а концентрация выше 200 нг/мл сохраняется в течение 8 часов.

Распределение

Баклофен проникает через плацентарный барьер.

Незначительное количество препарата проникает в грудное молоко.

Объём распределения баклофена составляет 0,7 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — приблизительно 30 %; этот уровень остаётся неизменным при концентрациях баклофена от 10 нг/мл до 300 мкг/мл. Концентрация действующего вещества в спинномозговой жидкости в 8,5 раза ниже, чем в плазме крови.

Биотрансформация

Около 15 % принятой дозы подвергается биотрансформации в печени путём дезаминирования. В результате дезаминирования образуется основной метаболит — β-(p-хлорфенил)-4-гидроксимасляная кислота, который не проявляет фармакологической активности.

Выведение

Период полувыведения составляет 3–4 часа.

Баклофен выводится с мочой, 70–80 % — в неизменённом виде или в форме метаболитов. Остальное количество выводится с калом.

При приёме внутрь баклофен выводится практически полностью в течение 72 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста практически такая же, как и у взрослых. Максимальная концентрация баклофена в плазме незначительно ниже, чем у здоровых молодых добровольцев, однако показатель AUC схож в обеих группах пациентов.

Дети

У детей (возрастом 2–12 лет) после применения баклофена в виде таблеток по 2,5 мг уровень C_max составляет 62,8±28,7 нг/мл, а T_max — 0,95–2 часа. Сообщалось, что средний плазменный клиренс (Cl) равен 315,9 мл/ч/кг, объём распределения (V_d) — 2,58 л/кг, а период полувыведения (T_1/2) — 5,1 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические данные по применению баклофена у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Однако, поскольку печень не играет значительной роли в трансформации и выведении баклофена, клинически значимых изменений фармакокинетики баклофена у таких пациентов не ожидается.

Пациенты с почечной недостаточностью

Контролируемые клинические исследования фармакокинетики баклофена у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Основная часть баклофена выводится с мочой в неизменённом виде. Существуют ограниченные данные, согласно которым концентрация препарата в плазме крови у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, и у пациентов с компенсированной почечной недостаточностью указывает на значительное снижение клиренса и увеличение периода полувыведения в этих группах. Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу препарата в зависимости от уровня баклофена в системном кровотоке; немедленное проведение гемодиализа является эффективным методом удаления избытка баклофена из системного кровообращения.

Клинические характеристики.

Показания.

Спастические состояния при:

• рассеянном склерозе;
• других поражениях спинного мозга (например, опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поперечный миелит, травмы спинного мозга);
• церебральных инсультах;
• церебральном параличе;
• воспалении оболочек спинного и головного мозга;
• травмах головы.

Дети

Баклофен применяют детям при симптоматическом лечении спастических состояний церебрального генеза, возникших вследствие детского церебрального паралича, а также в результате церебральных сосудистых инцидентов, новообразований или дегенеративных заболеваний головного мозга.

Баклофен также показан при симптоматическом лечении мышечной спастичности, возникшей вследствие инфекции и заболеваний спинного мозга, дегенеративных изменений, травм, новообразований и поражений неизвестного происхождения, таких как рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, сирингомиелия, поперечный миелит, травматическое поражение, нижний парапарез или компрессия спинного мозга.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к баклофену или к любому вспомогательному веществу препарата. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение баклофена с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС, такими как другие миорелаксанты (тизанидин), с синтетическими опиатами или с алкоголем, усиливает их седативное действие.

У пациентов, принимающих баклофен, повышается риск развития респираторной депрессии. Кроме того, сообщалось о гипотензии при одновременном применении морфина и интратекально введенного баклофена. Необходим тщательный мониторинг сердечной деятельности и функции дыхательной системы, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем и со слабостью дыхательной мускулатуры.

Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, одновременно принимающих соли лития.

Трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие баклофена и значительно снижать мышечный тонус.

Баклофен потенцирует действие антигипертензивных средств (может потребоваться коррекция дозировки).

Лекарственные средства, влияющие на функцию почек (например, ибупрофен), замедляют выведение баклофена, что может привести к развитию симптомов отравления (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих препараты с леводопой и карбидопой, при комбинированном применении с баклофеном возможно возникновение спутанности сознания, галлюцинаций, тошноты и психического возбуждения. Сообщалось о возможном обострении симптомов паркинсонизма. Поэтому следует с осторожностью применять баклофен одновременно с леводопой или карбидопой.

Баклофен усиливает анальгезию, вызванную фентанилом.

Особенности применения.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Во время лечения баклофеном могут обостряться психотические синдромы, шизофрения, депрессивные или маниакальные расстройства, судорожные состояния, состояния головокружения и симптомы паркинсонизма, поэтому препарат следует применять с осторожностью, а пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Сообщалось о случаях суицидов и суицидального поведения у пациентов, которым применяли баклофен. В большинстве случаев у пациентов имелись дополнительные факторы риска, связанные с повышенным риском суицида, включая расстройства, связанные со злоупотреблением алкоголем, депрессию и/или случаи попыток суицида в анамнезе. Пациенты с дополнительными факторами риска должны находиться под постоянным наблюдением врача во время лечения баклофеном. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует проинформировать о применении баклофена и необходимости наблюдения за клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями или необычными изменениями поведения и немедленно обращаться к врачу при их выявлении.

Сообщалось о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости во время лечения баклофеном. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с анамнезом злоупотребления и наблюдать за признаками неправильного применения, злоупотребления и зависимости во время лечения баклофеном, такими как увеличение дозы, поведение, указывающее на манипуляции с целью получения препарата, развитие привыкания.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЭЭГ, поскольку отмечено снижение эффективности применяемых противосудорожных препаратов и изменения в карте ЭЭГ.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии у пациентов, получавших баклофен в терапевтических дозах, которая была обратимой после прекращения лечения. Среди симптомов были: сонливость, угнетение сознания, спутанность сознания, миоклонус и кома.

При появлении признаков энцефалопатии прием баклофена следует прекратить.

Другие

Следует проявлять осторожность при применении баклофена пациентам, у которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличение амплитуды движений зависит от выраженного напряжения мышц.

Баклофен следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые применяют антигипертензивные препараты (возможное возникновение взаимодействий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с инсультом, нарушениями дыхательной функции, нарушениями функций печени.

Нарушения со стороны почек

Баклофен выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, поэтому пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью. Для этих пациентов дозу препарата следует снижать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (ХБП — 5 стадия, СКФ < 15 мл/мин) баклофен можно применять только в случае, если потенциальная польза превышает риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Неврологические симптомы передозировки, включая клинические проявления токсической энцефалопатии (например, спутанность сознания, дезориентация, сонливость и угнетение сознания), наблюдались у пациентов с нарушением функции почек, которые принимали баклофен перорально в дозах выше 5 мг в сутки, а также в дозе 5 мг в сутки у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих лечение постоянным гемодиализом. Следует тщательно наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью для быстрой диагностики ранних симптомов токсичности.

Следует быть особенно осторожным при применении баклофена в комбинации с другими препаратами, влияющими на функцию почек. Также следует тщательно контролировать функцию почек и установить такую суточную дозу баклофена, которая позволит избежать отравления.

Случаи отравления баклофеном отмечались у пациентов с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Передозировка»).

Кроме того, после прекращения лечения гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов, отравленных баклофеном. Гемодиализ эффективно выводит баклофен из организма, уменьшает проявления клинических симптомов передозировки и ускоряет выздоровление пациентов.

Нарушения со стороны мочевыводящих путей

Следует проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря (возможна задержка мочеиспускания).

Улучшение состояния после применения баклофена наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением опорожнения мочевого пузыря.

Лабораторные исследования

У некоторых пациентов, находящихся на терапии баклофеном, наблюдалось повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и уровня глюкозы в сыворотке крови. Рекомендуется проводить лабораторные исследования, особенно у пациентов с нарушением функции печени и у больных сахарным диабетом.

Резкая отмена

При резкой отмене препарата (особенно после длительного периода лечения) возможно возникновение состояния тревоги и спутанности сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезий, тахикардии, гипертермии, рабдомиолиза, а также могут усилиться спастические состояния, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно в течение 1–2 недель.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов пожилого возраста (повышенный риск возникновения побочных эффектов).

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют контролируемые исследования по применению препарата у беременных женщин. Баклофен проникает через плацентарный барьер.

Баклофен можно применять в период беременности (особенно в I триместре беременности) только в случае, если польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Отмечен только один случай синдрома отмены (судороги) у семидневного новорожденного, мать которого принимала баклофен в дозе 80 мг в сутки в период беременности. Судороги, которые пытались лечить стандартными противосудорожными препаратами, исчезли через 30 минут после введения баклофена.

Баклофен проникает в грудное молоко, но при применении препарата в терапевтических дозах в чрезвычайно малых количествах, поэтому не ожидается появления нежелательных реакций у новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Баклофен может вызывать головокружение, седацию, сонливость и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»), что может снижать концентрацию и внимание. Пациентам, у которых наблюдались такие побочные реакции, не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу устанавливают индивидуально, определяя наименьшую эффективную дозу, которая не вызывает побочных эффектов.

Препарат следует принимать во время еды.

Перед началом лечения необходимо определить максимальную эффективность терапии баклофеном. Следует с осторожностью повышать дозу препарата (особенно у лиц в возрасте от 65 лет) до нормализации общего состояния пациента. Если применять достаточно высокую начальную дозу или быстро повышать дозу, могут возникнуть побочные эффекты. Это особенно важно для пациентов, которые ходят, с целью уменьшения ослабления мышц в здоровых конечностях или в случае необходимости снижения мышечного напряжения.

Если при применении максимальных рекомендованных доз в течение 6 недель лечения терапевтический эффект не будет достигнут, следует решить вопрос о продолжении/прекращении лечения препаратом.

Отмену лечения всегда следует проводить постепенно, снижая дозу в течение периода 1–2 недели, за исключением неотложных состояний, связанных с передозировкой или возникновением серьезных побочных реакций.

Рекомендуется следующая схема дозирования.

Взрослые

Лечение начинать с суточной дозы 15 мг, разделённой на несколько равных приёмов. Предлагается следующая схема постепенного увеличения дозы, однако всегда следует учитывать особенности каждого пациента:

в первые 3 дня по 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней — по 1 таблетке 10 мг 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней — 1 ½ таблетки 10 мг 3 раза в сутки,

в течение следующих 3 дней — по 2 таблетки 10 мг 3 раза в сутки.

У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при дозе от 30 мг до 75 мг в сутки.

Вышеуказанный режим применения обеспечивает хорошую переносимость препарата.

При необходимости дозу можно осторожно повышать.

Пациентам, которым необходимо принимать более высокие дозы препарата (75–100 мг в сутки), можно применять баклофен в форме таблеток по 25 мг.

Не следует превышать дозу 100 мг в сутки.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента.

Не следует резко прекращать лечение баклофеном из-за риска возникновения галлюцинаций и обострения спастических состояний.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста дозу препарата следует повышать с особой осторожностью в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.

Дети

Лечение следует начинать с очень низкой дозы (что соответствует дозе в пересчёте примерно 0,3 мг/кг массы тела в сутки), которую применяют за 2–4 приёма (лучше за 4 равных приёма).

Для детей дозу следует повышать с осторожностью, с интервалом в одну неделю, до достижения оптимального терапевтического эффекта.

В целом суточная доза поддерживающей терапии должна составлять 0,75–2 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте от 8 лет максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Пациенты с нарушением функции почек

Для таких пациентов, а также для пациентов на диализе рекомендуемые дозы следует уменьшить до 5 мг в сутки.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности баклофен можно применять, если потенциальная польза превышает риск. Для таких пациентов следует проводить мониторинг симптомов раннего отравления (таких как сонливость, кома) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения

Нежелательные эффекты наблюдаются чаще всего в этой группе пациентов, поэтому следует соответствующим образом установить режим дозирования для этих пациентов, и они должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Дети.

Баклофен в виде таблеток не следует назначать детям с массой тела менее 33 кг.

Информацию о применении детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

В случае передозировки лекарственного средства могут развиться такие побочные явления со стороны центральной нервной системы, в частности проявления энцефалопатии: сонливость, потеря сознания, кома, угнетение дыхания.

Могут появиться и другие симптомы, такие как: состояния спутанности сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, шум в ушах, гипотония мышц, клонические судороги, угнетение или отсутствие рефлексов, судороги, изменения на ЭЭГ (угнетение вспышек и трёхфазные волны, генерализованное замедление на ЭЭГ), расширение периферических сосудов, артериальная гипотензия или гипертензия, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, рвота, диарея, чрезмерное слюноотделение, повышение активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы.

У пациентов с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при применении более низких доз баклофена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Общее состояние может ухудшаться у пациентов, которые одновременно применяют другие препараты и вещества, влияющие на центральную нервную систему (например, алкоголь, диазепам, трициклические антидепрессанты).

Лечение.

Специфического антидота нет.

Следует применять симптоматическое лечение, направленное на устранение осложнений, связанных с артериальной гипотензией, артериальной гипертензией, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.

Следует как можно скорее вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также применить активированный уголь.

Пациенты в коматозном состоянии перед промыванием желудка должны быть интубированы.

При необходимости применить солевые слабительные.

Пациентам с остановкой дыхания провести искусственную вентиляцию лёгких и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.

Некоторые опубликованные данные указывают, что при более лёгких отравлениях физостигмин, введённый внутривенно (в дозе 1–2 мг в течение 5–10 минут), устраняет побочные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и угнетение дыхания. При отсутствии улучшения после первой дозы физостигмина следующую дозу можно ввести через 30–60 минут.

Также показано введение веществ одновременно с диуретиками с целью увеличения выведения баклофена с мочой.

В случае тяжёлого отравления пациентам с почечной недостаточностью можно назначить гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»).

Если возникнут судороги, следует с большой осторожностью ввести внутривенно диазепам.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения (например, сонливость и тошнота), при быстром повышении дозы или применении высоких доз баклофена, а также у пациентов пожилого возраста.

В основном они носят транзиторный характер и исчезают после снижения дозы. При тяжелых побочных реакциях следует отменить препарат.

Если тошнота сохраняется и после уменьшения дозы, рекомендуется принимать баклофен вместе с пищей или запивать молоком.

У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями (например, инсульт), а также у пациентов пожилого возраста нежелательные эффекты могут протекать с более серьезными последствиями.

Возможно ослабление судорожного порога и развитие судорог, особенно у пациентов с эпилепсией.

У некоторых пациентов отмечалось усиление спастичности как парадоксальная реакция на лекарственное средство.

Может возникать нежелательная мышечная гипотония, которая затрудняет пациентам ходьбу или самообслуживание и, как правило, может облегчаться путем повторного пересмотра режима дозирования (то есть путем уменьшения доз, принимаемых в течение дня, и увеличения вечерней дозы).

При применении баклофена наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Психические расстройства	Спутанность сознания, бессонница, дезориентация, эйфория, возбуждение, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, бред, снижение порога судорожной готовности и увеличение количества судорожных приступов (особенно у пациентов с эпилепсией), синдром апноэ во сне*.
Со стороны нервной системы	Сонливость, седация, дыхательная депрессия, ощущение пустоты в голове, энцефалопатия, утомляемость, головная боль, атаксия, парестезии, нарушение речи, нарушение вкуса, вертиго, шум в ушах.
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения, нарушение аккомодации, нистагм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Подавление сердечно-сосудистой системы, снижение минутного объема сердца, ощущение удушья, очень частое сердцебиение, боль в груди.
Со стороны сосудов	Снижение артериального давления, головокружение, отеки стоп.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, сухость во рту, нарушение вкуса, отвращение к еде, позывы к рвоте, рвота, запор, диарея, боли в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Высыпания, повышенное потоотделение, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Слабость, боль в мышцах, тремор, мышечное подергивание.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Полиурия, недержание мочи, болезненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, ночной энурез, гематурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нарушение эякуляции, нарушение эрекции, импотенция.
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Увеличение массы тела.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения	Подавление дыхания, ощущение заложенности носа.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость, утомляемость, истощение, гипотермия.
Диагностические исследования	Положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, изменения уровня сахара в крови.

*При применении баклофена в высоких дозах (≥ 100 мг) у пациентов с алкогольной зависимостью наблюдались случаи синдрома апноэ во сне.

У некоторых пациентов отмечалось усиление спастичности (парадоксальная реакция на действие препарата).

Нежелательная степень напряжения мышц, которая создает для пациентов трудности при ходьбе или самообслуживании, может возникнуть, как правило, проходит после коррекции дозировки (например, путем уменьшения доз, применяемых в течение суток, но увеличения вечерней дозы).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 50 таблеток в полиэтиленовом флаконе (HDPE) с крышкой (LDPE) с амортизатором и защитным кольцом, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «Польфарма» С.А., Польша/

Pharmaceutical Works “Polpharma” S.A., Poland

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland