Азитромицин евро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН ЕВРО (AZITHROMYCINEURO)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину безводному – 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат; лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; Опадрай синий 03В50883: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг – таблетки синего цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой; таблетки по 500 мг – таблетки синего цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий; при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от региона и времени для выделенных видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метицилін-резистентний золотистий стафілококк имеет очень высокую распространенность приобретённой устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приёма препарата.

При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от концентраций в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объём распределения в состоянии равновесия (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, образующихся посредством N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесосудистая пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обычные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передаваемые половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к любому другому компоненту препарата.

В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: при одновременном применении антацидов в целом не наблюдаются изменения биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижаются примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Карбамазепин: фармакокинетическая взаимосвязь азитромицина не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому при одновременном применении этих препаратов следует проявлять осторожность. Некоторые родственные макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина не проводились, следует тщательно оценить терапевтическую ситуацию до назначения совместного приема этих лекарственных средств. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующую корректировку дозировки.

Кумарины-антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.

Дигоксин и колхицин: совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: о взаимодействии между азитромицином и терфенадином не сообщалось. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводит к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг и диданозина 400 мг в день у шести ВИЧ-позитивных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывает клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Цетиризин: одновременное применение в пятидневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в состоянии равновесия не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Спорынья: в связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма не следует одновременно применять азитромицин с производными спорыньи.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 посредством цитохром-метаболитного комплекса.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводит к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Циметидин: не выявляются изменения в фармакокинетике азитромицина при применении циметидина за 2 часа до азитромицина.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяются при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax азитромицина (на 18 %).

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, назначаемого по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в сутки в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы 15 мг мидазолама.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, корректировка дозы не требуется.

Силденафил: у мужчин не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Доксорубицин: клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Редко сообщалось о серьезных аллергических (в редких случаях — летальных) реакциях на азитромицин, таких как ангионевротический отек и анафилаксия, а также дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций приводили к рецидиву симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT, ассоциированное с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• получающим в настоящее время лечение другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и обострения симптомов миастении у пациентов, получающих азитромицин.

Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, который также применяется для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике ревматических атак.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Безопасность и эффективность применения для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Суперинфекции. Как и при применении других антибактериальных препаратов, возможна суперинфекция (например, микозы).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой диареи до колита с летальным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, связанной с применением антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающим жизни нарушениям функции печени при приеме азитромицина. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе были заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, иногда наблюдались проявления эрготизма при одновременном применении некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют, однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Прочее.

Безопасность и эффективность применения для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют адекватные данные о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного вредного воздействия азитромицина на плод не отмечено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику выделения азитромицина с грудным молоком, не проводились.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; после введения азитромицина наблюдалось снижение показателя беременности. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Азитромицин Евро применять в виде однократной суточной дозы независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывать, не разжёвывая. В случае пропуска приёма
1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): общая доза азитромицина составляет 1500 мг — по 500 мг в сутки в течение 3 дней.

При угревой болезни (acne vulgaris) рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через 7 дней после первого приёма таблетки, а 8 последующих доз — с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме: общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего — по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передаваемых половым путём: рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг однократно).

В случае пропуска приёма 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Для пожилых пациентов нет необходимости изменять дозировку.

Однако, поскольку пожилые пациенты могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Таблетки Азитромицин Евро рекомендуется применять детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные явления, возникающие при приёме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз.

Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина. Побочные реакции приведены по органам и системам органов и частоте возникновения. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке убывания их тяжести.

Нежелательные реакции, вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия.

Нежелательные реакции, которые возможно связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки 250 мг — по 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки 500 мг — по 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЮниК Фармацевтикал Лабораториз (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармацевтикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 215-219, промышленная зона Дж. Ай. Ди. Си., Паноли — 394 116, район Бхарух, Индия.