Азитромакс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРОМАКС (AZITHROMAX)

Состав:

действующее вещество: азитромицин (азитромицин моногидрат гемиэтанолат);

таблетки 250 мг:

1 таблетка содержит 250 мг азитромицина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, полоксамер 188, лактоза безводная, тальк, стеарат магния;

состав оболочки: диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль; красители: желтый закат FCF (Е 110), D&C красный № 27, FD&C красный № 40 (Е 129), индигокармин (Е 132);

таблетки 600 мг:

1 таблетка содержит 600 мг азитромицина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, полоксамер 188, лактоза безводная, тальк, стеарат магния;

состав оболочки: диоксид титана (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг:

таблетки, покрытые оболочкой, темно-розового цвета, продолговатой формы, с одной стороны — оттиск логотипа «Р» или «AZI» или без надписей, с другой — «250»;

таблетки 600 мг:

таблетки, покрытые оболочкой, белого или белесоватого цвета, продолговатой формы, с одной стороны — оттиск логотипа «Р» или «AZI» или без надписей, с другой — «600».

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.
Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врождённой или приобретённой. Существует три основных механизма резистентности у бактерий: модификация участка-мишени, модификация транспорта антибиотика и модификация самого антибиотика.

Азитромицин проявляет перекрёстную резистентность к грамположительным изолятам, устойчивым к эритромицину. Снижение чувствительности к макролидам со временем особенно отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогично, снижение чувствительности наблюдалось среди стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B) к другим макролидам и линкозамидам.

Контрольная точка

Контрольные точки для типичных бактериальных патогенов, чувствительных к азитромицину, по данным EUCAST:

Чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности может различаться в зависимости от региона и времени для выделенных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Педиатрическая категория

После оценки исследований, проведённых среди детей, было установлено, что применение азитромицина не рекомендуется для лечения малярии ни как монотерапия, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку не было установлено отсутствие эффективности антималярийных лекарственных средств, рекомендованных для лечения неосложнённой малярии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность после перорального приёма составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приёма препарата.

Распределение

При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Видимый объём распределения в состоянии равновесия (VVss) составил 31,1 л/кг.

Выведение

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, образующихся посредством N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

В ходе исследований на животных были обнаружены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Также установлено, что при активном фагоцитозе высвобождаются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов. В моделях на животных это приводит к высоким концентрациям азитромицина, поступающего к месту инфекции.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесетевой пневмонии);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии; лечение легких форм акне вульгарис;
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis;
• профилактика диссеминации комплекса Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией в качестве монотерапии или в комбинации с рифабутином.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту препарата.

В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с алкалоидами спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 24 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин). Одновременное применение доз азитромицина 1200 мг в сутки и диданозина 400 мг в сутки у 6 ВИЧ-позитивных пациентов, вероятно, не оказывало негативного влияния на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина). Сообщалось, что при одновременном применении макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, уровень субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови повышался. Необходим клинический мониторинг и, возможно, определение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако после приема азитромицина повышалась концентрация фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Алкалоиды спорыньи. В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетике азитромицина. Прием циметидина (800 мг) за 2 часа до приема азитромицина не влиял на абсорбцию азитромицина.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. Некоторые родственные макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина не проводились, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, необходимости в коррекции дозы нет.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако специальных данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Доксорубицин. Клинических исследований взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводили. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

На данный момент отсутствует информация о взаимодействии азитромицина с гентамицином или другими амфифильными препаратами, которые могут влиять на внутриклеточный обмен липидов.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводившего к угрожающим жизни нарушениям функции печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро прогрессирующей слабости, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение другими активными веществами, известными своим удлиняющим эффектом интервала QT, например антиаритмическими препаратами классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной устойчивыми микроорганизмами, включая грибы.

Clostridium difficile -ассоциированная диарея. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной приемом антибиотиков. Требуется тщательное сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. При необходимости следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике ревматической лихорадки. Антимикробный препарат с анаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Myasthenia gravis. Сообщалось об обострении симптомов myasthenia gravis или развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Другое.

Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Вспомогательные вещества.

Поскольку в составе данного лекарственного средства содержится лактоза, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

В составе оболочки таблеток дозировкой 250 мг содержится краситель (желтый «Запад» FCF (Е 110)), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных проводились при введении доз, соответствующих умеренно токсическим дозам для организма матери. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования на животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Лактация.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику выведения азитромицина с грудным молоком, не проводились. Применение азитромицина в период лактации возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, потеря сознания, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Азитромакса предназначены только для перорального применения.

Азитромицин следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный приём с пищей нарушает всасывание азитромицина. Таблетки необходимо глотать целиком. Препарат принимать 1 раз в сутки. В случае пропуска приёма одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При акне вульгарис рекомендованная общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго недельного приёма следует принимать через 7 дней после первого приёма таблеток, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г (4 таблетки за один приём), затем по 500 мг (2 таблетки за один приём) со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

При инфекциях, передаваемых половым путём: общая доза азитромицина составляет 1 г (4 таблетки за один приём).

Профилактика диссеминации комплекса Mycobacterium avium.

Рекомендуемая доза Азитромакса — 1200 мг (2 таблетки по 600 мг) 1 раз в неделю. Лечение можно проводить в сочетании с необходимой дозой рифабутинина.

Пациенты пожилого возраста.

Для пожилых людей нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пожилые пациенты могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Клинических исследований, посвящённых лечению таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Азитромицин в таблетках следует применять детям с массой тела ≥45 кг.

Для лечения детей с массой тела менее 45 кг Азитромакс следует назначать в виде суспензии.

Передозировка.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз (диарея, тошнота, рвота, обратимая потеря слуха). В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения.

Группы по частоте проявлений определяли по следующей шкале: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением инфекций, вызванных Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм с быстрым высвобождением и лекарственных форм пролонгированного действия.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка.

Таблетки по 250 мг. По 30 таблеток во флаконе, по 6 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки по 600 мг. По 30 таблеток во флаконе.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек H4R 2T4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.