Azithromycin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITROMAX (AZITHROMAX)

Composición:

Principio activo: azitromicina (monohidrato hemietanolato de azitromicina);

tabletas de 250 mg:

1 tableta contiene 250 mg de azitromicina;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, poloxámero 188, lactosa anhidra, talco, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento: dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol; colorantes: amarillo del amanecer FCF (E 110), D&C rojo nº 27, FD&C rojo nº 40 (E 129), indigocarmín (E 132);

tabletas de 600 mg:

1 tableta contiene 600 mg de azitromicina;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona, poloxámero 188, lactosa anhidra, talco, estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento: dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, polisorbato.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 250 mg:

tabletas recubiertas con película, de color rosa oscuro, forma alargada, con impresión del logotipo «R» o «AZI» en un lado o sin inscripción, y en el otro lado «250»;

tabletas de 600 mg:

tabletas recubiertas con película, de color blanco o blanco-amarillento, forma alargada, con impresión del logotipo «R» o «AZI» en un lado o sin inscripción, y en el otro lado «600».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Macrólidos, lincominas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede ser intrínseca o adquirida. Existen tres mecanismos principales de resistencia entre las bacterias: modificación del sitio diana, modificación del transporte del antibiótico y modificación del antibiótico.

La azitromicina muestra resistencia cruzada con aislados grampositivos resistentes a la eritromicina. Se ha observado especialmente una disminución en la sensibilidad a los macrólidos con el tiempo frente a Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. Asimismo, se ha observado una disminución de la sensibilidad entre los estreptococos Streptococcus viridans y Streptococcus agalactiae (grupo B) frente a otros macrólidos y lincosamidas.

Punto de corte

Puntos de corte para patógenos bacterianos típicos sensibles a la azitromicina, según datos de EUCAST:

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo para las especies aisladas; por lo tanto, es necesario disponer de información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. En caso necesario, se debe buscar asesoramiento especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una resistencia adquirida muy alta a los macrólidos y se ha mencionado aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Categoría pediátrica

Tras evaluar los estudios realizados en niños, se ha determinado que el uso de azitromicina no se recomienda para el tratamiento de la malaria, ni como monoterapia ni en combinación con medicamentos basados en cloroquina o artemisinina, ya que no se ha demostrado la ausencia de eficacia de los medicamentos antipalúdicos recomendados para el tratamiento de la malaria no complicada.

Farmacocinética.

Absorción

La biodisponibilidad tras la administración oral es de aproximadamente el 37 %. La concentración máxima en suero se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del medicamento.

Distribución

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas del suero varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (VVss) fue de 31,1 l/kg.

Eliminación

La semivida plasmática final refleja completamente el período de semivida en los tejidos durante 2 a 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han detectado concentraciones particularmente altas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos de desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Durante los estudios en animales, se observaron altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos. También se ha demostrado que durante el fagocitosis activo se liberan concentraciones más altas de azitromicina a partir de fagocitos inactivos. En modelos animales, esto conduce a altas concentraciones de azitromicina que alcanzan el sitio de infección.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones respiratorias (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias; tratamiento de formas leves de acné vulgar;
• infecciones transmitidas sexualmente: uretritis/cervicitis no complicada o complicada, causada por Chlamydia trachomatis;
• prevención de la diseminación del complejo Mycobacterium avium en pacientes con infección por VIH, como monoterapia o en combinación con rifabutina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido o a cualquier otro componente del medicamento.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con alcaloides del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina conjuntamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina se redujeron aproximadamente en un 24 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la ingestión de antiácidos.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina (didexoinosina). La administración concomitante de dosis de azitromicina de 1200 mg/día y didanosina de 400 mg/día en 6 pacientes VIH positivos probablemente no tuvo un efecto negativo significativo sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina (sustratos de la glucoproteína P). Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede elevar los niveles séricos de estos sustratos. Se requiere monitoreo clínico y posiblemente la determinación de los niveles séricos de digoxina durante y después del tratamiento con azitromicina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, tras la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en los mononucleares del torrente sanguíneo periférico. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacción significativa con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas como las observadas con la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Alcaloides del cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración simultánea de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina. La administración de cimetidina (800 mg) 2 horas antes de la azitromicina no afectó la absorción de azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina junto con azitromicina.

Ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos afines afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni clínicos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, se debe evaluar cuidadosamente la situación terapéutica antes de administrar ambos medicamentos simultáneamente. Si se considera justificado el tratamiento combinado, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosificación según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante de la Cmax (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En hombres sanos voluntarios habituales, no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC y la Cmax del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia.

Teofilina. No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron comparables a los observados en otros estudios.

Doxorrubicina. No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre medicamentos para azitromicina y doxorrubicina. La relevancia clínica de estos estudios preclínicos es desconocida.

Actualmente no existe información sobre la interacción de la azitromicina con gentamicina ni con otros fármacos anfifílicos que puedan afectar el metabolismo intracelular de lípidos.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Como con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP) y reacciones adversas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado síntomas recurrentes y han requerido un seguimiento y tratamiento más prolongado.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones de la función hepática potencialmente mortales durante el tratamiento con azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»).

Es posible que algunos pacientes tengan antecedentes de enfermedad hepática o hayan recibido otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática ante la aparición de signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente y se asocia con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotamina. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar un rápido desarrollo de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumentan el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que estén recibiendo actualmente otros fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca grave.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de superinfección provocada por microorganismos resistentes, incluyendo hongos.

Diarrea asociada a Clostridium difficile. Con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile hiperproductoras de toxinas son responsables de tasas más altas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si es necesario, debe considerarse la suspensión del tratamiento con azitromicina y la instauración de un tratamiento específico para C. difficile.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la orofaringe, pero no existen datos que demuestren su eficacia en la prevención de fiebre reumática. Debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en la infección.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que recibieron tratamiento con azitromicina.

Otros.

No se han establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex (MAC) en niños.

Sustancias auxiliares.

Dado que este medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El recubrimiento de los comprimidos de 250 mg contiene un colorante (amarillo de mordiente FCF (E 110)) que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales se realizaron con dosis que correspondían a dosis tóxicas moderadas para el organismo materno. En dichos estudios no se obtuvieron pruebas de efecto tóxico de la azitromicina sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario.

Lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche humana. El uso de azitromicina durante la lactancia solo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución del índice de gestación tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia y convulsiones, que podrían afectar dicha capacidad.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Azitromax están indicadas únicamente para administración oral.

La azitromicina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que la administración simultánea altera la absorción de la azitromicina. Las tabletas deben tragarse enteras. El medicamento debe administrarse 1 vez al día. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal ≥45 kg.

En infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, de la piel y tejidos blandos (excepto la eritema migratoria crónica), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg: 500 mg 1 vez al día. La duración del tratamiento es de 3 días.

En el acné vulgar, la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 500 mg 1 vez al día durante 3 días, seguido de 500 mg 1 vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En la eritema migratoria, la dosis total de azitromicina es de 3 g: el primer día debe tomarse 1 g (4 tabletas en una sola toma), seguido de 500 mg (2 tabletas en una sola toma) del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días.

En infecciones de transmisión sexual: la dosis total de azitromicina es de 1 g (4 tabletas en una sola toma).

Prevención de la diseminación del complejo Mycobacterium avium.

La dosis recomendada de Azitromax es de 1200 mg (2 tabletas de 600 mg) 1 vez por semana. El tratamiento puede administrarse junto con la dosis necesaria de rifabutina.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo para alteraciones de la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños.

Las tabletas de azitromicina deben administrarse únicamente a niños con peso corporal ≥45 kg.

Para el tratamiento de niños con peso corporal inferior a 45 kg, se debe prescribir Azitromax en forma de suspensión.

Sobredosis.

La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales (diarrea, náuseas, vómitos, pérdida reversible de la audición). En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas generales de soporte y tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según la clasificación orgánica por sistemas y frecuencia.

Los grupos según la frecuencia se definieron utilizando la siguiente escala: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frec游戏副本

La información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la prevención y tratamiento del complejo Mycobacterium Avium se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto de las informadas con la administración de formas farmacéuticas de acción rápida y formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Plazo de caducidad. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase.

Tabletas de 250 mg. 30 tabletas por frasco, 6 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Tabletas de 600 mg. 30 tabletas por frasco.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pharmascience Inc./Pharmascience Inc.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
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