Азитро сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЗИТРО САНДОЗ® (AZITHRO SANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с насечкой с обеих сторон и тиснением «A250» с одной стороны;

таблетки по 500 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с насечкой с одной стороны и тиснением «A500» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Полная перекрёстная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от региона и времени для выделенных штаммов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объем распределения в состоянии равновесия (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется неизмененным с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесетевая пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешеша, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обыкновенные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передаваемые половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Применение препарата противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, антибиотикам группы макролидов/кетолидов или к любому вспомогательному веществу.

Из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижались примерно на 24 %. Азитромицин следует принимать примерно через 2 часа после приема антацида. Не следует принимать азитромицин и антациды одновременно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Диданозин. Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина у шести ВИЧ-позитивных пациентов не влияло на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, в частности дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Важно проводить клинический мониторинг во время лечения азитромицином и, возможно, измерять уровень дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременное применение азитромицина (однократная доза 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывало незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к увеличению концентраций фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но он может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Проводились фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, участвующих в метаболизме, опосредованном цитохромом Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, одновременно принимавших азитромицин, азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина, принятой за 2 часа до азитромицина, не наблюдалось изменений в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. Фармакокинетические исследования, проведенные у здоровых добровольцев, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем однократную дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь, продемонстрировали значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если существует необходимость в их одновременном приеме, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать его дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол. Одновременный прием однократной дозы азитромицина 1200 мг не изменял фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина оставались без изменений, однако отмечалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир. При одновременном введении однократной дозы 1200 мг азитромицина не наблюдалось статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира при введении 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг три раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях возможность такого взаимодействия полностью исключить нельзя; однако специальных данных о его наличии нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев.

Триазолам. У 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не приводило к существенному влиянию на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, наблюдавшимся в других исследованиях.

Другие антибиотики. Следует учитывать потенциальную перекрестную резистентность между азитромицином и другими макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином при их совместном применении. Не рекомендуется одновременное применение нескольких лекарственных средств из этого класса.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также реакции на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS).

Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применение азитромицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует учитывать, что симптомы аллергической реакции могут повторно появиться после прекращения симптоматического лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, применение азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с выраженным заболеванием печени. Прием азитромицина сопровождался случаями молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов ранее уже могли быть заболевания печени в анамнезе или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.

При появлении признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести печеночные пробы/исследования. Прием азитромицина следует прекратить при нарушении функции печени.

У пациентов, получающих производные эрготамина, эрготизм может быть спровоцирован одновременным применением некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном взаимодействии между производными эрготамина и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин и производные спорыньи не следует применять одновременно.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной устойчивыми микроорганизмами, включая грибы.

Перекрестная чувствительность. Из-за наличия перекрестной устойчивости к штаммам, устойчивым к эритромицину, грамположительным и большинству штаммов метициллинрезистентных стафилококков, применение азитромицина не рекомендуется.

Следует учитывать местную эпидемиологию и паттерн чувствительности.

Тяжелая инфекция. Азитромицин не предназначен для лечения тяжелых инфекций, при которых необходимо быстрое достижение высоких концентраций антибиотика в крови.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышенной частоте осложнений и летальности, поскольку такие инфекции могут не поддаваться антимикробной терапии и требовать колэктомии. Это следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку случаи диареи сообщались до 2 месяцев после применения антибактериальных средств.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Удлинение интервала реполяризации и интервала QT, которые повышают риск развития аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку перечисленные выше состояния могут привести к повышенной опасности желудочковой аритмии (включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»), которая может привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмическими отклонениями (особенно у женщин и пожилых пациентов). К этой группе относятся пациенты:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, известных своим удлиняющим действием на интервал QT, например, антиаритмических препаратов классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприда и терфенадина, нейролептиков, таких как пимозид; антидепрессантов, таких как циталопрам, а также фторхинолонов, таких как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении тяжелой формы или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином (см. раздел «Побочные реакции»).

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium у детей не установлены.

Длительное применение. Отсутствует опыт по безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при указанных выше показаниях. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другими антибиотиками.

Неврологические и психические расстройства. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами.

Повреждение слуха. Описано, что макролидные антибиотики могут повреждать слух. У некоторых пациентов, получавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, глухоте и шуме в ушах. Многие из этих случаев относятся к экспериментальным исследованиям, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, согласно имеющимся отчетам о последующих наблюдениях, большинство этих проблем были обратимыми.

Стрептококковые инфекции. При лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, который также применяют для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, однако нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике ревматических атак.

Прочее. Безопасность и эффективность профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium у детей не установлены.

Азитромицин содержит соединения натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин нет. При исследованиях репродуктивной токсичности на животных было выявлено, что азитромицин способен проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении применения действующего вещества в период беременности. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком у кормящих женщин, не проводились.

Серьезных побочных эффектов воздействия азитромицина на грудных детей не наблюдалось.

Однако применение азитромицина в период грудного вскармливания возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, обморок, судороги, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Азитромицин следует применять в виде одноразовой суточной дозы независимо от приёма пищи. Таблетки принимать, не разжёвывая. В случае пропуска приёма 1 дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При акне вульгарном рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго недельного приёма следует принимать через 7 дней после первого приёма таблетки, а 8 последующих доз — с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего — по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

При инфекциях, передаваемых половым путём, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (однократно).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Однако, поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме следует применять детям с массой тела ≥ 45 кг.

Для детей с массой тела менее 45 кг рекомендуется применять АЗИТРО САНДОЗ®, порошок для оральной суспензии.

Передозировка.

Симптомы.

Побочные проявления, развивающиеся при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

Лечение.

В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Побочные реакции определены по данным клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения в соответствии с классом систем и органов и частотой возникновения.

Очень часто: ≥ 1/10.
Часто: от ≥ 1/100 до < 1/10.
Нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100.
Редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000.
Очень редко: < 1/10000.
Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке убывания тяжести.

Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином на основании данных, полученных во время клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения:

Инфекции и инвазии.
Нечасто: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, оральный кандидоз.
Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
Неизвестно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.
Нечасто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.
Неизвестно: анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и нарушения питания.
Нечасто: анорексия.

Психические нарушения.
Нечасто: нервозность, бессонница.
Редко: возбуждение.
Неизвестно: агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия.
Неизвестно: обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения.
Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.
Нечасто: нарушение слуха, вертиго.
Неизвестно: ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца.
Нечасто: сердцебиение.
Неизвестно: трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы.
Нечасто: приливы.
Неизвестно: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: диарея.
Часто: рвота, боль в животе, тошнота.
Нечасто: запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы полости рта, гиперсекреция слюны.
Неизвестно: панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны печеночной и билиарной системы.
Нечасто: нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
Неизвестно: печеночная недостаточность (в редких случаях приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз.
Редко: фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарство в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS)*.
Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

* Частота оценивается по «правилу трёх»

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.
Неизвестно: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто: дизурия, боль в почках.
Неизвестно: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто: маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Общие нарушения и состояние в месте введения.
Нечасто: отек, астения, тревожность, повышенная утомляемость, отек лица, боль в груди, недомогание, боль, периферический отек, гипертермия, осложнения после процедуры.

Лабораторные показатели.
Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов.
Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубина в крови, мочевины в крови, креатинина в крови; изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия.

Повреждения и отравления:
Нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм с немедленным высвобождением и пролонгированным действием:

Со стороны метаболизма и нарушения питания.
Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия.
Редко: гипестезия.

Со стороны органов зрения.
Часто: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта.
Часто: глухота.
Редко: ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие стулы.

Со стороны печеночной и билиарной системы.
Редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: сыпь, зуд.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Часто: артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения.
Часто: повышенная утомляемость.
Редко: астения, недомогание.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 250 мг: по 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Таблетки по 500 мг: по 3 или 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Салютас Фарма ГмбХ (первичная и вторичная упаковка, контроль серии, разрешение на выпуск серии).
2. Сандоз С.Р.Л. (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.
2. Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, уезд Муреш, Румыния.