Ацик®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АЦИК® (ACIC®)

Состав:

действующее вещество: aciclovir;

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), коповидон (кополивидон)*, магния стеарат;

1 таблетка содержит ацикловира 400 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), коповидон (кополивидон)*, магния стеарат.

*коповидон и кополивидон — синонимы.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг: таблетки белого цвета, круглой формы с риской на одной стороне; таблетки по 400 мг: двояковыпуклые таблетки белого цвета, круглой формы с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир активен в отношении вируса простого герпеса I и II типов (Herpes simplex), вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster), вируса Эпштейна–Барр, цитомегаловируса.

Противовирусная активность препарата является высокоселективной и обусловлена его конкурентным взаимодействием с вирусным ферментом тимидинкиназой. Под действием тимидинкиназы происходит превращение ацикловира в моно-, ди-, а затем в трифосфат ацикловира, последний встраивается в ДНК, синтезируемую для новых вирусов. Таким образом формируется вирусная ДНК, которая по своей структуре содержит дефект, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом могут возникать случаи снижения чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев резистентности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не установлена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично всасывается в кишечнике. Пиковые концентрации в плазме крови, определённые в равновесном состоянии после повторных пероральных доз 200 мг и 400 мг ацикловира, принимаемых каждые 4 часа 5 раз в сутки, составляли в среднем 3,02 ± 0,5 мкмоль/л и 5,21 ± 1,32 мкмоль/л соответственно. Через 24 часа после приёма препарата ацикловир в организме не обнаруживается. У взрослых объём распределения в равновесном состоянии составляет 50 ± 8,7 л/м².

Связывание с белками составляет 9–33 %.

У пациентов с здоровыми почками 62–91 % ацикловира выводится в неизменённом виде, а 10–15 % — в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Период полувыведения после внутривенного введения у взрослых составляет 2,87 ± 0,76 часа. Если ацикловир принимали через 1 час после введения 1 г пробенецида, период полувыведения из плазмы крови удлинялся на 18 %, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивалась на 40 %. При биодоступности около 20 % приблизительно 80 % общей дозы ацикловира выводится с калом.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 19,5 часа. При гемодиализе период полувыведения составляет 5,7 часа, концентрация ацикловира в плазме крови снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы относительно низкая (от 9 до 33 %), и при взаимодействии с другими лекарственными средствами она не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунитетом.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру или к любой вспомогательной субстанции препарата.

Профилактическое применение у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или ануретическим состоянием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают AUC. При одновременном применении с иммуносупрессантами во время лечения пациентов после трансплантации органов повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме крови; однако, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, коррекция дозы не требуется.

Сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. При одновременной терапии ацикловиром рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме крови.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снижать. У пациентов пожилого возраста также высока вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться снижение дозы. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста подвержены риску развития неврологических побочных реакций, поэтому за ними требуется тщательное медицинское наблюдение. Согласно имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом.

Таблетки Ацик® содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Длительное или повторяющееся лечение ацикловиром пациентов с сильно ослабленным иммунитетом может привести к выделению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжительное лечение ацикловиром.

Риск поражения почек увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Имеющиеся данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

В ряде сообщений описаны несколько случаев, при которых применение ацикловира можно с уверенностью подозревать в качестве причины развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). В двух литературных отчетах это было подтверждено патч-тестами. Поскольку это состояние может быть спутано с герпетической сыпью, важно помнить, что ацикловир потенциально может вызывать кожные реакции.

Применение в период беременности или лактации.

В пострегистрационный период наблюдения за беременными были задокументированы результаты применения беременным различным лекарственных форм Ацик®. Не выявлено увеличения числа врожденных пороков у детей, матери которых принимали Ацик® во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки Ацик® следует назначать только в тех случаях, когда потенциальная польза препарата для матери превышает риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, находящийся на грудном вскармливании, может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании у 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (возможны побочные эффекты со стороны нервной системы) рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, после еды. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Ацик® в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часа, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе наиболее эффективно начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Пациентам с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Ацик® следует принимать по 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Терапия будет эффективной даже при снижении дозы таблетированного Ацика® до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. У некоторых пациентов отмечается значительное улучшение после приема суточной дозы Ацика® 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Ациком® следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки Ацик® в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Пациентам со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, необходимо принимать ацикловир в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам после трансплантации костного мозга или пациентам со сниженной всасываемостью в кишечнике предпочтительнее применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания. Результат будет лучше, если начать лечение в течение первых 72 часов после появления высыпаний.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям в возрасте от 2 лет с иммунодефицитом можно применять такие же дозы, как и взрослым.

Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Ацика® 4 раза в сутки, детям от 2 до 6 лет можно назначать 400 мг Ацика® 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Специальных данных по применению Ацика® для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 200 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) ацикловира 4 раза в сутки.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям в возрасте до 2 лет эту лекарственную форму препарата не применяют.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек, поэтому дозу препарата следует соответствующим образом скорректировать. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Ацик® следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Для лечения пациентов с нарушением функции почек может быть достаточным снижение дозы ацикловира (см. таблицу).

Дети.

Лекарственное средство применяют детям от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы: при случайной передозировке ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы.

Неврологическими проявлениями передозировки могут быть головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение: больного следует тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. В связи с тем, что ацикловир хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, его следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Категории частоты нежелательных явлений, приведенные ниже, являются приблизительными оценками. Для большинства явлений объем информации для оценки был недостаточным.

Частоту побочных реакций классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся сведениям оценить невозможно).

Со стороны системы крови.

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции.

Со стороны центральной нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: галлюцинации, сонливость, дезориентация во времени и пространстве.

Редко: бессонница.

Очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома, спутанность сознания, дизартрия.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают при лечении пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Печеночно-билиарные нарушения.

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи.

Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность).

Нечасто: крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос.

Редко: ангионевротический отек.

Поскольку выпадение волос может быть связано с применением большого количества лекарственных средств, прямая связь с ацикловиром не установлена.

В ряде сообщений описано несколько случаев, при которых применение ацикловира можно с уверенностью подозревать в качестве причины развития ГГЭП.

Со стороны мочевыделительной системы.

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках, которая может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства.

Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 200 мг: по 5 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 400 мг: по 5 таблеток в блистере; по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Залютас Фарма ГмбХ / Salutas Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Герике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия /
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.