Ацетал с

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЦЕТАЛ С (ACETAL C)

Состав:

действующее вещество: acetylcysteine;

1 пакет содержит ацетилцистеина 100 мг или 200 мг, или 600 мг;

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая; ароматизатор «апельсин», содержащий мальтодекстрин, камедь арабская, кислоту аскорбиновую, альфа-токоферол, диоксид серы (Е 220); сахар прессованный.

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства. Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, придающих вязкость гиалиновым и гнойным компонентам мокроты и другим секретам. Другие свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие за счёт наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. АЦ защищает α-1-антитрипсин — фермент, ингибирующий эластазу, — от инактивации гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, образующимся под действием миелопероксидазы — фермента активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Будучи прекурсором глутатиона, АЦ проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион является высокоактивным трипептидом, широко распространённым в различных тканях животных, и незаменим для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. Он входит в состав важнейшего внутриклеточного защитного механизма от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, а также некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких приём 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и ФЖЁЛ (форсированной жизненной ёмкости лёгких), возможно, вследствие уменьшения задержки воздуха.

У пациентов с ИФЛ (идиопатическим фиброзом лёгких) применение АЦ перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение 1 года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению ЖЁЛ (жизненной ёмкости лёгких) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом одного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение 1 года АЦ способствовал снижению темпов прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении у пациентов с муковисцидозом в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) АЦ не оказывал существенного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее значимым показателем функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение концентрации нейтрофилов в дыхательных путях, включая количество нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после перорального применения АЦ полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность АЦ при пероральном приёме очень низкая (около 10 %). Различий между лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными заболеваниями дыхательных путей и сердца максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение. АЦ распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом преимущественно обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма, снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм и выведение. После перорального приёма АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит цистеин считается активным. Далее АЦ и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути. Около 30 % дозы выводится почками. Период полувыведения АЦ составляет 6,25 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, тяжёлое обострение бронхиальной астмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Существуют данные только о взаимодействиях у взрослых.

Применение в сочетании с противокашлевыми средствами может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса, поэтому для назначения комбинированной терапии такими средствами необходимо установить точный диагноз.

Активированный уголь снижает эффективность АЦ.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой АЦ, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Соответствующие данные получены исключительно в экспериментах in vitro, при которых соответствующие вещества смешивали. Несмотря на это, соображениями безопасности, пероральные антибиотики следует применять отдельно, а интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

Не рекомендуется растворять АЦ в одном стакане с другими препаратами.

Одновременное применение нитроглицерина и АЦ может привести к усилению вазодилатирующего и антиагрегантного эффектов нитроглицерина.

При одновременном применении нитроглицерина и АЦ отмечены значительная гипотензия и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и АЦ у пациентов следует контролировать гипотензию, которая может быть тяжёлой, и следует предупредить их о возможности возникновения головной боли.

АЦ может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, способствующего детоксикации свободных радикалов кислорода и определённых токсичных веществ в организме.

Влияние на лабораторные исследования. АЦ может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

В очень редких случаях при приеме АЦ зафиксированы тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве таких случаев более вероятной причиной кожного-слизистого синдрома может быть другой лекарственный препарат. При появлении любых поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием АЦ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, требуют тщательного наблюдения в ходе лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При высыпании содержимого пакетика в посуду во время приготовления раствора порошок может попадать в воздух и раздражать слизистую оболочку носа, что может вызвать рефлекторный бронхоспазм. В случае возникновения бронхоспазма лечение АЦ следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек АЦ следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

АЦ влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение АЦ, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Легкий запах серы не является признаком изменения препарата, а характерен для действующего вещества.

Муколитические средства могут вызвать бронхиальную обструкцию у детей в возрасте до 2 лет. Фактически из-за физиологических особенностей дыхательной системы детей данной возрастной группы способность к самоочищению дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Диоксид серы редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого препарата. В связи с содержанием сахара препарат может быть вреден для зубов.

Информация для больных сахарным диабетом. 1 пакетик (100 мг АЦ) содержит 2,88 г сахара (0,24 хлебной единицы); 1 пакетик (200 мг АЦ) содержит 2,77 г сахара (0,23 хлебной единицы); 1 пакетик (600 мг АЦ) содержит 2,32 г сахара (0,19 хлебной единицы).

Применение во время беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о применении АЦ у беременных женщин ограничены. У животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

АЦ проникает через плаценту и обнаружен в пуповинной крови.

Также отсутствует информация о способности АЦ проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.

Кормление грудью. Информация о проникновении в грудное молоко отсутствует.

Применять лекарственное средство в период беременности или кормления грудью можно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Фертильность.

Данные отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Нет подтверждений того, что АЦ влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым: 400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема в зависимости от клинических условий.

Детям:

в возрасте 2–6 лет: 200–400 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

в возрасте 6–14 лет: 400–600 мг в сутки, разделенные на 1–3 приема;

в возрасте от 14 лет – дозы как для взрослых.

Содержимое пакетика растворить в ½ стакана воды, сока или холодного чая непосредственно перед приемом.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом. В первые 10 часов после приема токсической дозы вещества необходимо как можно скорее ввести лекарственное средство в дозе 140 мг/кг, затем – по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Препарат следует применять без промедления, сразу же после приготовления раствора.

Дети.

Порошок по 100 мг или 200 мг: применять детям с 2 лет.

Порошок по 600 мг: применять детям с 14 лет.

Передозировка.

Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм АЦ, предназначенных для применения внутрь.

При применении 11,6 г АЦ в сутки в течение 3 месяцев серьезные побочные эффекты не возникали.

АЦ при применении в дозах 500 мг/кг/сут не вызывает признаков и симптомов передозировки.

Клинический опыт внутривенного введения АЦ при передозировке парацетамолом получен у людей при применении максимальных суточных доз до 30 г АЦ.

Симптомы. Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея. У детей существует риск гиперсекреции.

Лечение. Специфического антидота при отравлении АЦ нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Нечастые: реакции повышенной чувствительности.

Редкие: анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: анемия.

Со стороны нервной системы.

Нечастые: головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечастые: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Нечастые: тахикардия.

Со стороны сосудов.

Единичные: кровотечения.

Со стороны органов грудной клетки и средостения.

Единичные: бронхоспазм, одышка.

Со стороны дыхательной системы.

Редкие: ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечастые: стоматит, боли в животе, рвота, тошнота и диарея.

Редкие: диспепсия.

Частота неизвестна: неприятный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечастые: крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд.

Частота неизвестна: экзема.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечастые: гипертермия.

Частота неизвестна: отек лица.

Исследования.

Нечастые: снижение артериального давления.

В очень редких случаях при приеме АЦ сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В большинстве этих случаев по крайней мере еще один лекарственный препарат с большей вероятностью мог быть причиной появления кожного слизистого синдрома.

Поэтому при появлении любых поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием АЦ.

Кроме того, очень редко сообщалось о случаях кровотечений при применении АЦ, иногда вследствие реакций повышенной чувствительности.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. При растворении АЦ необходимо использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять в одном стакане АЦ с другими препаратами.

Упаковка. По 3 г в пакетах № 1×10 или в пакетах парных № 2×5 в коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.