Атраксан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АТРАКСАН (ATRAXAN)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл препарата содержит транексамовой кислоты 50 мг или 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кровь и кроветворные органы. Антигеморрагические средства. Антифибринолитики, аминокислоты. Транексамовая кислота.

Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при его трансформации в плазмин. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардиопульмонального байпаса) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Было установлено, что наиболее оптимальный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной в соответствии с процедурой указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной по массе тела пациента – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения (ИК) и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Специфические исследования соотношения доза/эффект или фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения составляет приблизительно 9–12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находилась в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, концентрация в суставной жидкости была сопоставима с таковой в сыворотке крови. Концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей сопоставимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — одна сотая, в спинномозговой жидкости — одна десятая, во внутриглазной жидкости — одна десятая). Транексамовая кислота обнаруживалась в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Препарат выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Приблизительно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфические фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
  • отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
  • гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
  • торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;
  • контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
• Острый венозный или артериальный тромбоз.
• Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере.
• Тяжелая почечная недостаточность (риск накопления лекарственного средства).
• Судороги в анамнезе.
• Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились.

Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт работы в данной области. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих транексамовую кислоту.

Существует теоретический риск повышения тромбогенного потенциала, например, при применении с эстрогенами.

Кроме того, антифибринолитическое действие препарата можно антагонизировать применением тромболитических препаратов.

Особенности применения

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• Внутривенные инъекции следует проводить очень медленно (максимум 1 мл в минуту).
• Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения высоких доз транексамовой кислоты. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли данный лекарственный препарат.

Нарушения зрения. Следует обращать внимание на возможные офтальмологические осложнения, включая нарушения зрения, нечеткость зрения, нарушения цветовосприятия. В таких случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) следует регулярно проводить офтальмологические обследования (в том числе проверку остроты зрения, цветовосприятия, глазного дна, поля зрения). При возникновении патологических офтальмологических изменений, особенно при заболеваниях сетчатки, после соответствующей консультации со специалистом врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом конкретном случае.

Гематурия. При гематурии из верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

В случае отсутствия соответствующего лечения обструкция мочевыводящих путей может привести к серьезным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурез. Поэтому за состоянием пациентов с гематурией или риском гематурии из верхних мочевых путей рекомендуется тщательный мониторинг.

Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или пациентам с повышенной частотой тромбоэмболических событий в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только при наличии прямых жизненных показаний. При этом лечение следует начинать после консультации со специалистом, имеющим опыт в гемостазиологии, и под строгим наблюдением врача.

Из-за повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать транексамовую кислоту. Если существует необходимость в применении транексамовой кислоты, её следует назначать исключительно при преобладающей активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей.

Характерно, что гематологический профиль при этих состояниях примерно следующий: укорочение времени лизиса эуглобулинового сгустка; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, т.е. факторов II (протромбин), VIII и X; повышение уровней в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что основное заболевание само по себе не изменяет различные элементы этого профиля. В таких острых случаях для остановки кровотечения достаточно однократной дозы 1 г транексамовой кислоты. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только при наличии соответствующей гематологической лабораторной базы и клинического опыта.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность. Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.

В течение I триместра беременности применение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах не выявили вредного влияния на плод.

Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в случае, если ожидаемая терапевтическая польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Способ применения Атраксана имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Взрослые.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг до 1 г, медленно внутривенно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят медленно внутривенно в дозе 1 г или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. Применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина.

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей. Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности и безопасности с учетом особенностей дозировки при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозировки и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены. Применение у пожилых пациентов. Обычно коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Для внутривенного введения Атраксан может смешиваться с большинством инфузионных растворов, таких как растворы электролитов, углеводов, растворы аминокислот, а также растворы декстрана. К Атраксану можно добавлять гепарин.

Рекомендуется применять разведенную смесь сразу после приготовления.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаев передозировки не сообщалось.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают чаще с увеличением дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Пищеварительная система.

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Кожа и подкожная клетчатка.

Нечасто: аллергические дерматиты.

Сосудистые нарушения.

Неизвестно: ощущение недомогания с артериальной гипотензией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключение — после перорального приёма).

Артериальный или венозный тромбоз любой локализации.

Нервная система.

Неизвестно: судороги, в частности, в случае неправильного применения.

Органы зрения.

Неизвестно: нарушения зрения, включая нарушения восприятия цветов.

Иммунная система.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Атраксан, раствор для инъекций, 100 мг/мл – 3 года.

Атраксан, раствор для инъекций, 50 мг/мл – 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к растворам, содержащим пенициллин.

Упаковка.

По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампул в кассете. 1 кассета вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.