ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСК-Тева (ASK-Teva)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит 75 мг или 100 мг кислоты ацетилсалициловой;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая;

пленочная оболочка: дисперсия сополимера метакриловой кислоты, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 75 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, размером 9,2×5,2 мм;

таблетки по 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, кишечнорастворимые таблетки, диаметром 7,2 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Антиагрегантные средства.

Код АТХ В01АС06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен в отношении тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Также считается, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие влияния на тромбоциты, благодаря которым её применяют при многих сосудистых заболеваниях.

Повторное применение доз 20–325 мг приводит к подавлению ферментативной активности на 30–95%.

В связи с необратимым характером связывания эффект сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (7–10 дней). Ингибирующее действие не прекращается в течение длительного периода лечения, а ферментативная активность постепенно восстанавливается после регенерации тромбоцитов — в течение 24–48 часов после прекращения приёма препарата.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения в среднем на 50–100%, однако следует учитывать индивидуальные различия.

Экспериментальные данные дают основания полагать, что ибупрофен может подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении.

В одном исследовании, когда однократная доза ибупрофена 400 мг принималась в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты (81 мг) с немедленным высвобождением, влияние ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижалось. Однако в связи с ограниченностью этих данных и неопределённостью экстраполяции ex vivo-данных на клиническую ситуацию нельзя сделать чётких выводов относительно регулярного применения ибупрофена, а при редком использовании ибупрофена возникновение клинически значимых эффектов маловероятно.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту применяют для облегчения боли и при лёгких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Основным местом абсорбции ацетилсалициловой кислоты (кишечнорастворимых таблеток) является проксимальный отдел тонкого кишечника. Однако значительная часть АСК гидролизуется до салициловой кислоты уже в стенке кишечника в процессе абсорбции. Степень гидролиза зависит от скорости абсорбции.

Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты в плазме крови достигается соответственно через 5 и 6 часов после приёма натощак. Если таблетки принимают вместе с пищей, максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты в плазме крови достигается на 3 часа позже, чем после приёма натощак.

Распределение

Ацетилсалициловая кислота, как и её основной метаболит — салициловая кислота, в значительной степени связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, и быстро распределяются по организму. Степень связывания салициловой кислоты с белками сильно зависит от концентрации альбумина и салициловой кислоты. Объём распределения ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 0,16 л/кг массы тела. Салициловая кислота медленно диффундирует в синовиальную жидкость, проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется до салициловой кислоты, период полувыведения составляет 15–30 минут. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, фенольные и ацильные глюкурониды салициловой кислоты, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2–3 часов при применении низких доз до 12 часов — при применении обычных анальгезирующих доз и до 15–30 часов — после применения высоких терапевтических или токсических доз.

Выведение

Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Доклинические данные

Доклинический профиль безопасности ацетилсалициловой кислоты хорошо документирован. В исследованиях на животных салицилаты при высоких дозах не вызывали никаких других органических поражений, кроме поражений почек.

Ацетилсалициловая кислота широко изучалась in vitro и in vivo на мутагенность, однако не было выявлено доказательств мутагенного потенциала. То же самое касается исследований канцерогенности.

Салицилаты проявляли тератогенное действие в исследованиях на различных видах животных. Были описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, а также нарушения способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
заболеваемости и смерти у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;
инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и у пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминная чрескожная ангиопластика (ЧТА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
глубоких венозных тромбозов и эмболии лёгочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций);
инсультов (в качестве вторичной профилактики).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или ингибиторам простагландинсинтетазы, а также к любому компоненту лекарственного средства.
Астма или ангионевротический отёк в анамнезе, вызванные применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС.
Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рецидивы язвенной болезни, в том числе в анамнезе, и/или желудочно-кишечные кровотечения или другие виды кровотечений, такие как цереброваскулярные.
Геморрагический диатез, нарушения свёртывания крови, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
Тяжёлая печеночная недостаточность, цирроз печени.
Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/ч).
Тяжёлая сердечная недостаточность.
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделя или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Метотрексат (в дозировке >15 мг/неделя)

При одновременном применении с метотрексатом в дозах 15 мг/неделя и более повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы). Следовательно, одновременное применение метотрексата (в дозах >15 мг/неделя) с ацетилсалициловой кислотой противопоказано.

Не рекомендуемые комбинации

Урикозурические средства (такие как пробенецид, сульфинпиразон)

Одновременное применение салицилатов с пробенецидом снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты в канальцах почек). Ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты даже при применении низких доз. Это может провоцировать развитие подагры у пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты. Поэтому комбинации препаратов следует избегать.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антикоагулянты, такие как кумарины, гепарин, варфарин

Повышается риск кровотечения, поскольку подавляется функция тромбоцитов, повреждается слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки, а пероральные антикоагулянты вытесняются салицилатами из связи с белками плазмы. Необходимо контролировать время коагуляции крови (см. раздел «Особенности применения»).

Антитромбоцитарные средства (такие как тиклопидин, клопидогрел или дипиридамол) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; такие как сертралин и пароксетин)

Повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения этой комбинации следует обеспечить тщательный клинико-лабораторный мониторинг (включая время свёртывания крови).

Антидиабетические препараты (инсулин, средства, содержащие сульфонилмочевину)

Салицилаты могут усиливать гипогликемическое действие антидиабетических препаратов.

Дигоксин и литий

При одновременном применении с дигоксином и литием их концентрация в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции. В начале и на протяжении периода лечения с ацетилсалициловой кислотой рекомендуется мониторинг плазменных концентраций дигоксина и лития. Возможно, потребуется коррекция дозировки.

Барбитураты

Концентрация барбитуратов в сыворотке крови при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может повышаться.

Антагонисты альдостерона, петлевые диуретики

Эффективность антагонистов альдостерона (например, спиронолактона), петлевых диуретиков при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может снижаться.

Диуретики и антигипертензивные средства

НПВС могут снижать антигипертензивное действие диуретиков и других антигипертензивных средств (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-блокаторов). Одновременное применение ингибиторов АПФ/антагонистов ангиотензина II с ингибиторами циклооксигеназы может привести к нарушению функции почек у пациентов с предшествующей почечной дисфункцией (например, у пациентов с дегидратацией и у пожилых пациентов). Это может привести к развитию острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Рекомендуется с осторожностью применять комбинацию НПВС с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует обеспечить достаточное количество жидкости, а также следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии и через регулярные промежутки времени во время лечения.

Диуретики: риск развития острой почечной недостаточности, обусловленной снижением клубочковой фильтрации вследствие уменьшения синтеза простагландинов в почках. В начале лечения рекомендуется гидратация пациента и мониторинг функции почек. Пациентам, одновременно принимающим ацетилсалициловую кислоту и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид)

Может привести к серьёзным случаям ацидоза и повышению нейротоксичности.

Кортикостероиды для системного применения

Риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений может повышаться при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и кортикостероидов.

Метотрексат (в дозировке <15 мг/неделя)

При применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделя повышается гематологическая токсичность метотрексата (вследствие снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы). В течение первых недель лечения необходимо еженедельно проводить анализ крови.

Пациенты с нарушением функции почек, даже лёгкой степени тяжести, а также пожилые пациенты нуждаются в тщательном мониторинге состояния.

Другие НПВС

Из-за синергического эффекта повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Ибупрофен

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Метамизол

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой метамизол может ослаблять влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (в качестве кардиопротектора) и метамизола рекомендуется соблюдать осторожность.

Циклоспорин, такролимус

Одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может повысить нефротоксическое действие последних. При применении данной комбинации препаратов необходимо контролировать функцию почек.

Натрия вальпроат/ вальпроевая кислота

При одновременном применении с вальпроатами ацетилсалициловая кислота вытесняет их из связи с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации вальпроатов в сыворотке крови и усилению их клинических и побочных эффектов.

Сульфаниламиды и трийодтиронин

Усиление действия сульфаниламидов и трийодтиронина.

Пенициллин

Удлинение периода полувыведения пенициллина из плазмы крови.

Фенитоин

Салицилаты уменьшают связывание фенитоина с альбумином плазмы крови. Это может привести к снижению общего уровня фенитоина в плазме и увеличению доли свободного фенитоина. Концентрация несвязанного фенитоина и, соответственно, терапевтический эффект существенно не изменяются.

Алкоголь

Повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений и удлинение времени кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения.

Ацетилсалициловую кислоту в дозировке 75 мг и 100 мг не применяют как анальгетик-антипиретик и противовоспалительное средство.

Рекомендуется для применения взрослыми. Ацетилсалициловая кислота может вызвать развитие синдрома Рея у некоторых детей. Синдром Рея может наблюдаться при применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея. Препарат не рекомендуется применять детям, если ожидаемая польза от применения не превышает риска. Только врач может назначать ацетилсалициловую кислоту детям, когда другие меры оказываются недостаточными.

Риск кровотечения особенно повышается во время или после хирургических операций (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба) из-за ингибиторного влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после применения препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Поэтому необходимо быть осторожным перед проведением операций, включая стоматологические. Возможно, потребуется временная отмена терапии.

Ацетилсалициловая кислота не рекомендуется к применению при меноррагии, поскольку это может привести к усилению менструального кровотечения.

Необходимо с осторожностью применять пациентам с гипертензией и пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, или с кровотечениями, или если они проходят терапию антикоагулянтами.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, наличием симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидивом.

Пациенты должны сообщать врачу о любых необычных кровотечениях. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения и ульцерогенного эффекта лечение препаратом необходимо прекратить.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной почечной недостаточностью (тяжелая степень является противопоказанием) или нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (тяжелая степень является противопоказанием), заболеваниями печени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени должны регулярно проходить печеночные функциональные пробы.

Лекарственное средство необходимо применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, полипами носовой полости или общей склонностью к гиперчувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции гиперчувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, носовые полипы или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). При первых признаках кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности лечение ацетилсалициловой кислотой следует прекратить.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергией на другие вещества.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию побочных реакций при применении НПВС, в том числе ацетилсалициловой кислоты, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут иметь летальный характер (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае необходимости проведения длительной терапии ацетилсалициловой кислотой такие пациенты должны регулярно проходить медицинское обследование.

Не рекомендуется сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с другими лекарственными средствами, которые изменяют гемостаз (например антикоагулянты, такие как варфарин, тромболитики и антиагреганты, противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), за исключением случаев, когда такая комбинация является строгим показанием, поскольку возможно повышение риска кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если невозможно избежать применения такой комбинации, рекомендуется тщательное наблюдение/осмотр пациента на признаки кровотечения.

Регулярное применение ацетилсалициловой кислоты может ухудшить прогноз пациентов с кровоизлиянием в мозг. Поэтому при применении ацетилсалициловой кислоты следует наблюдать за пациентами с повышенным риском кровоизлияния в мозг, такими как пациенты с высоким артериальным давлением. Также при применении ацетилсалициловой кислоты было выявлено увеличение риска кровоизлияния в мозг у пациентов со склонностью к носовым кровотечениям.

Если во время лечения ацетилсалициловой кислотой наблюдается длительная рвота, потеря сознания или аномальное поведение, прием ацетилсалициловой кислоты следует прекратить.

Ибупрофен может уменьшить ингибиторное действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена как обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, которые повышают риск развития ульцерогенного эффекта, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферасирокс (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты, что может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Ацетилсалициловая кислота при применении в больших дозах может потенцировать действие сульфонилмочевины и инсулина, что может повысить риск развития гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение ацетилсалициловой кислоты может нарушать фертильность у женщин и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Для женщин с осложнениями зачатия или для тех, кому назначено обследование с целью выявления причин бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения лечения ацетилсалициловой кислотой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Следует с осторожностью применять салицилаты в течение первого и второго триместров беременности. Применение салицилатов противопоказано в течение третьего триместра беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков развития плода (пороки сердца и гастрошизис) после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связи между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша. Имеющиеся эпидемиологические данные относительно выкидыша не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4 месяца) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

В течение I и II триместров беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, которые, вероятно, могут быть беременными, или для пациенток в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектов, а также влияния на способность к обучению ребенка после пренатального воздействия салицилатами.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышение смертности, нарушения роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

− сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией) и/или нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

− удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть у женщины и плода в конце беременности;

− удлинение времени кровотечения возможно также при применении очень низких доз;

− угнетение сокращений матки и кровотечение у беременной и удлинение продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в течение третьего триместра беременности.

Кормление грудью

Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям в период лактации следует прекратить кормление грудью в случае регулярного применения высоких доз (>300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (1/2 стакана воды). Таблетки не следует измельчать, разрезать или жевать, поскольку кишечнорастворимая оболочка таблетки обеспечивает предотвращение раздражающего действия препарата на кишечник.

Для снижения риска смерти пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 75–300 мг в сутки. В течение 30 дней после инфаркта продолжать принимать поддерживающую дозу 75–300 мг в сутки. Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Если для этого показания применяется таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, то начальную дозу необходимо разжевывать для достижения быстрой абсорбции.

Для снижения риска заболеваемости и смерти пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, применять 75–300 мг в сутки.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 75–300 мг в сутки.

Для снижения риска ТИА и инсульта пациентам с ТИА применять 75–300 мг в сутки.

Для снижения риска развития заболевания и смерти пациентам со стабильной и нестабильной стенокардией применять 75–300 мг в сутки.

Для профилактики тромбоэмболий после сосудистых операций (транслюминальная транскатетерная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 75–150 мг в сутки ежедневно или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительного состояния иммобилизации (после хирургических операций) — 75–150 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для снижения риска инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и пациентам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст) применять 75 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Пациенты пожилого возраста

В основном пациенты пожилого возраста более склонны к развитию побочных реакций, поэтому данной категории пациентов ацетилсалициловую кислоту необходимо применять с осторожностью. При отсутствии тяжелой почечной или печеночной недостаточности препарат применяют в обычных дозах, рекомендованных для взрослых. Регулярно следует проводить пересмотр лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжелые побочные эффекты (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться медленно, например в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможен развитием интоксикации средней степени, а при применении дозы >300 мг/кг массы тела — тяжелой степени.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку симптомы его неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация наблюдается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Острой интоксикации свидетельствует выраженная изменение кислотно-щелочного баланса, которое может отличаться в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие задержки желудочного опорожнения, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Предупреждение.

Местные признаки раздражения, которые обычно преобладают при передозировке АСК, такие как тошнота, рвота и боль в желудке, могут отсутствовать, поскольку данная лекарственная форма АСК имеет кишечнорастворимую оболочку и резорбция происходит только в тонком кишечнике.

Симптомы.

Головная боль, тошнота, гипокальциемия, гипокалиемия, гипер-/гипогликемия, кожная сыпь, головокружение, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования до коагулопатии, сердечно-сосудистые расстройства (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), шум в ушах, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, усиленное потоотделение, гипервентиляция, нарушения кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, обезвоживание, судороги, рабдомиолиз, отек легких, кома и дыхательная недостаточность.

Шум в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьезные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Терапия.

Специфического антидота нет. При угрожающих жизни состояниях вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры: профилактика или снижение ресорбции, промывание желудка на ранних стадиях (в течение часа после приема), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов, водного баланса, коррекция терморегуляции, поддержание дыхания. Применение глюкозы. Бикарбонат натрия для коррекции ацидоза и для ускорения выведения (pH мочи >8). Глицин: начальная доза — 8 г перорально, затем — 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможна гемоперфузия или гемодиализ (необходимость применения может быть установлена в токсикологическом центре).

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

удлинение времени кровотечения;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: астма;

единичные случаи: реакции повышенной чувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, аллергический отек, анафилактические реакции, снижение артериального давления до состояния шока;

очень редко: тяжелые кожные реакции, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ и питания:

редко: гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушение кислотно-щелочного баланса; с неизвестной частотой: гиперурикемия.

Со стороны нервной системы:

отдельные случаи: головная боль, головокружение, вертиго, шум в ушах, нарушение зрения, нарушение слуха, спутанность сознания.

Со стороны сосудистой системы:

редко: геморрагический васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

нечасто: ринит, одышка.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко: меноррагия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко: пурпура, узловатая эритема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: микрокровотечения (70%), желудочные симптомы, боль в животе, изжога;

нечасто: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

отдельные случаи: желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации, с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных показателей.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

отдельные случаи: печеночная дисфункция (например, повышение уровня трансаминаз); с неизвестной частотой: печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Другие:

редко: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Во спонтанных сообщениях поступала информация о других побочных реакциях при всех лекарственных формах АСК, включая пероральное применение при краткосрочной и длительной терапии, поэтому определение категорий частоты в соответствии с CIOMS III невозможно.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

В связи с антиагрегантным действием применение АСК может повысить риск кровотечений. Наблюдались кровотечения, такие как послеоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен. Симптомы могут сохраняться в течение 4–8 дней после прекращения применения ацетилсалициловой кислоты.

Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях потенциально может угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровоточивости) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как общие проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в редких случаях привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, отек, зуд, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Балканфарма-Дупница АТ / Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария / 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

Аск-тева