INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ASK-Teva

Skład:

substancja czynna: acetylsalicylic acid;

1 tabletka zawiera 75 mg lub 100 mg kwasu acetylosalicylowego;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna (typ 102), skrobia kukurydziana, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kwas stearynowy;

powłoka: dyspersja kopolimeru metakrylanowego, polisorbat 80, laurylosiarczan sodu, trietylocytrynian, talk.

Postać leku. Tabletki o działaniu opóźnionym.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 75 mg: białe, owalne, dwuwypukłe tabletki o działaniu opóźnionym, o wymiarach 9,2×5,2 mm;

tabletki 100 mg: białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki o działaniu opóźnionym, o średnicy 7,2 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwzakrzepowe.

Kod ATC B01A C06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwas acetylosalicylowy (ASK) hamuje agregację płytek krwi poprzez blokowanie syntezy tromboksanu A2. Mechanizm działania polega na nieodwracalnej inaktywacji enzymu cyklooksygenazy (COX-1). Ten hamujący efekt jest szczególnie wyraźny w przypadku płytek krwi, ponieważ nie są one w stanie przeprowadzać resyntezy tego enzymu. Uznaje się również, że kwas acetylosalicylowy wywiera inne hamujące działanie na płytki krwi, dzięki czemu stosuje się go w przypadku wielu chorób układu naczyniowego.

Powtarzane stosowanie dawek w zakresie 20–325 mg prowadzi do hamowania aktywności enzymatycznej w granicach od 30 do 95%.

Ze względu na nieodwracalny charakter wiązania, efekt ten utrzymuje się przez cały okres życia płytek krwi (7–10 dni). Działanie hamujące nie ustępuje przez dłuższy okres leczenia, a aktywność enzymatyczna stopniowo wraca po regeneracji płytek krwi w ciągu 24–48 godzin po zakończeniu leczenia.

Kwas acetylosalicylowy wydłuża czas krwawienia średnio o 50–100%, należy jednak uwzględnić indywidualne różnice.

Dane eksperymentalne pozwalają przypuszczać, że ibuprofen może hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania.

W jednym badaniu, gdy jednorazową dawkę ibuprofenu 400 mg przyjmowano w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego (81 mg) z natychmiastowym uwalnianiem, działanie kwasu acetylosalicylowego na tworzenie się tromboksanu lub agregację płytek krwi było zmniejszone. Jednak ze względu na ograniczoność tych danych oraz niepewność co do ekstrapolacji wyników ex vivo na sytuację kliniczną, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków dotyczących regularnego stosowania ibuprofenu, a rzadkie występowanie efektów klinicznie istotnych przy stosowaniu ibuprofenu wydaje się mało prawdopodobne.

Kwas acetylosalicylowy należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) o właściwościach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych. Daje się go doustnie w wyższych dawkach w celu złagodzenia bólu oraz w przypadku łagodnych stanów febrilnych, takich jak przeziębienie i grypa, w celu obniżenia temperatury oraz osłabienia bólu stawów i mięśni, a także w przypadku chorób zapalnych o charakterze ostrym i przewlekłym, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, osteoartroza i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po podaniu doustnym kwas acetylosalicylowy szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Główne miejsce absorpcji kwasu acetylosalicylowego (tabletek o powłoce opóźniającej uwalnianie) to odcinek bliższy jelita cienkiego. Jednak znaczna część ASK ulega już hydrolizie do kwasu salicylowego w ścianie jelita w trakcie absorpcji. Stopień hydrolizy zależy od szybkości absorpcji.

Maksymalne stężenie kwasu acetylosalicylowego i kwasu salicylowego we krwi osiąga się odpowiednio po 5 i 6 godzinach po podaniu na czczo. Gdy tabletki przyjmuje się razem z posiłkiem, maksymalne stężenie kwasu acetylosalicylowego i kwasu salicylowego we krwi osiąga się o 3 godziny później niż po podaniu na czczo.

Rozkład

Kwas acetylosalicylowy, podobnie jak główny metabolit – kwas salicylowy, w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą, i szybko rozkłada się w organizmie. Stopień wiązania kwasu salicylowego z białkami silnie zależy od stężenia albuminy i kwasu salicylowego. Objętość rozkładu kwasu acetylosalicylowego wynosi około 0,16 l/kg masy ciała. Kwas salicylowy powoli dyfunduje do płynu synowialnego, przenika przez łożysko i wydzielany jest z mlekiem matki.

Biotransformacja

Kwas acetylosalicylowy szybko ulega metabolizmowi do kwasu salicylowego, okres półtrwania wynosi 15–30 minut. Metabolitami kwasu salicylowego są kwas salicylowomoczowy, fenolowe i acylowe glukuronidy kwasu salicylowego, kwas gentyzynowy i kwas gentyzynomoczowy.

Kinetyka wydalania kwasu salicylowego zależy od dawki, ponieważ metabolizm ograniczony jest aktywnością enzymów wątroby. Okres półtrwania zależy od dawki i wzrasta od 2–3 godzin przy stosowaniu niskich dawek, do 12 godzin przy stosowaniu zwykłych dawek przeciwbólowych, a do 15–30 godzin po podaniu wysokich dawek terapeutycznych lub toksycznych.

Wydalanie

Kwas salicylowy i jego metabolity wydalane są z organizmu głównie przez nerki.

Dane przedkliniczne

Profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego jest dobrze udokumentowany. W badaniach na zwierzętach salicylany w wysokich dawkach nie powodowały żadnych innych uszkodzeń narządów poza uszkodzeniami nerek.

Kwas acetylosalicylowy był szeroko badany in vitro i in vivo pod kątem mutagenności, jednak nie stwierdzono dowodów na potencjał mutagenny. To samo dotyczy badań kancerogenności.

Salicylany wykazywały działanie teratogenne w badaniach na różnych gatunkach zwierząt. Opisano zaburzenia implantacji, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne oraz zaburzenia zdolności uczenia się u potomstwa po podaniu leku w okresie prenatalnym.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

W celu zmniejszenia ryzyka:

śmierci u pacjentów z podejrzeniem ostrym zawału mięśnia sercowego;
zachorowania i śmierci u pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego;
przejściowych ataków niedokrwiennych (TIA) i udarów mózgu u pacjentów z TIA;
zachorowania i śmierci u pacjentów ze stabilną i niestabilną dławicą piersiową;
zawału mięśnia sercowego u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych (cukrzyca, kontrolowana nadciśnienie tętnicze) oraz u pacjentów z wieloczynnikowym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (hiperlipidemia, otyłość, palenie tytoniu, wiek starszy).

W celu zapobiegania:

zakrzepicy i embolii po zabiegach chirurgicznych (drganiowa angioplastyka przezskórna (PTCA), endarterektomia tętnicy szyjnej, aortokoronarne przeszczepowanie (CABG), sztuczne połączenie tętniczo-żylnego);
zakrzepicy żył głębokich i embolii tętnicy płucnej po długotrwałej immobilizacji (po zabiegach chirurgicznych);
udarów mózgu (jako profilaktyka wtórna).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, inne salicylany lub inhibitory syntazy prostaglandyn oraz na którykolwiek składnik leku.
Astma lub obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie wywołane stosowaniem salicylanów lub substancji o podobnym działaniu, szczególnie leków niesteroidowych przeciwzapalnych (NLPZ).
Ostre wrzody żołądka i dwunastniczki oraz nawroty wrzodów żołądka i dwunastniczki, w tym w wywiadzie, i/lub krwawienia żołądkowo-jelitowe lub inne rodzaje krwawień, takie jak krwawienia mózgowe.
Udar krwotoczny, zaburzenia krzepnięcia, takie jak hemofilia i trombocytopenia.
Ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby.
Ciężka niewydolność nerek (przepływ kłębuszkowy <30 ml/godz).
Ciężka niewydolność serca.
Trzeci trymestr ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Kombinacja z metotreksanem w dawce 15 mg/tydzień lub większej (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje przeciwwskazane

Metotreksan (w dawce >15 mg/tydzień)

W przypadku stosowania z metotreksanem w dawkach 15 mg/tydzień i większych zwiększa się toksyczność hematologiczna metotreksanu (w wyniku obniżenia klirensu nerkowego metotreksanu przez leki przeciwzapalne oraz wypierania metotreksanu z wiązania z białkami osocza przez salicylany). Dlatego jednoczesne stosowanie metotreksanu (w dawkach >15 mg/tydzień) z kwasem acetylosalicylowym jest przeciwwskazane.

Kombinacje niezalecane

Środki urkozuryczne (takie jak probenecyd, sulfinpirazon)

Jednoczesne stosowanie salicylanów z probenecydem zmniejsza efekt wydalania kwasu moczowego (w wyniku konkurencji o wydalenie kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe). Kwas acetylosalicylowy zmniejsza wydalanie kwasu moczowego nawet przy stosowaniu małych dawek. Może to wywołać rozwój podagry u pacjentów z obniżoną ekspresją kwasu moczowego. Dlatego należy unikać kombinacji tych leków.

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością

Antykoagulancy, takie jak kumaryny, heparyna, warfaryna

Zwiększa się ryzyko krwawień, ponieważ hamowana jest funkcja płytek krwi, uszkadzana jest błona śluzowa dwunastnicy oraz doustne antykoagulancy są wypierane przez salicylany z wiązania z białkami osocza. Należy kontrolować czas krzepnięcia krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Środki przeciwagregacyjne (takie jak tyklopidyna, klopidogrel lub dipyrydamol) oraz selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI; takie jak sertalina i paroksetyna)

Zwiększone ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W razie konieczności stosowania tej kombinacji należy zapewnić dokładny monitorowanie kliniczno-laboratoryjne (w tym czasu krzepnięcia krwi).

Leki przeciwdiabetyczne (insulina, leki zawierające sulfonamidy)

Salicylany mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwdiabetycznych.

Digoksyna i lit

Podczas jednoczesnego stosowania z digoksyną i litem ich stężenie w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydalania nerkowego. Na początku i w trakcie leczenia z kwasem acetylosalicylowym zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny i litu w osoczu. Może być konieczna korekta dawkowania.

Barbiturany

Stężenie barbituranów w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu z kwasem acetylosalicylowym może wzrosnąć.

Antagoniści aldosteronu, diuretyki pętlowe

Skuteczność antagonistów aldosteronu (np. spironolaktonu), diuretyków pętlowych przy jednoczesnym stosowaniu z kwasem acetylosalicylowym może się zmniejszyć.

Diuretyki i leki przeciwnadciśnieniowe

NLPZ mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych (inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), β-blokerów). Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE/ antagonistów angiotensyny II z inhibitorami cyklooksygenazy może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek u pacjentów z wcześniejszą dysfunkcją nerek (np. u pacjentów odwodnionych i u osób starszych). Może to prowadzić do rozwoju ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Zaleca się ostrożne stosowanie kombinacji NLPZ z inhibitorami ACE/ antagonistami angiotensyny II, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a także należy rozważyć monitorowanie funkcji nerek na początku leczenia skojarzonego i w regularnych odstępach czasu podczas terapii.

Diuretyki: ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek spowodowanej zmniejszeniem filtracji kłębuszkowej w wyniku obniżenia nerkowej syntezy prostaglandyn. Na początku leczenia zaleca się nawodnienie pacjenta i monitorowanie funkcji nerek. Pacjentom stosującym jednocześnie kwas acetylosalicylowy i wymienione leki zaleca się dokładne kontrolowanie ciśnienia tętniczego i korygowanie dawki w razie potrzeby.

Inhibitory karboanhydrazy (aceta zolamid)

Może prowadzić do poważnych przypadków acidosis i zwiększenia neurotoksyczności.

Kortykosteroidy do stosowania systemowego

Ryzyko wystąpienia wrzodów i krwawień żołądkowo-jelitowych może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu kwasu acetylosalicylowego i kortykosteroidów.

Metotreksan (w dawce <15 mg/tydzień)

W przypadku stosowania z metotreksanem w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień zwiększa się toksyczność hematologiczna metotreksanu (w wyniku obniżenia klirensu nerkowego metotreksanu przez leki przeciwzapalne i wypierania metotreksanu z wiązania z białkami osocza przez salicylany). W pierwszych tygodniach leczenia należy co tydzień wykonywać morfologię krwi.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek, nawet lekkiego stopnia nasilenia, oraz pacjenci w wieku starszym wymagają dokładnego monitorowania stanu.

Inne NLPZ

Z powodu efektu wzajemnego nasilania zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów i krwawień żołądkowo-jelitowych.

Ibuprofen

Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego z ibuprofenem przeszkadza w nieodwracalnym hamowaniu płytek krwi przez kwas acetylosalicylowy. Leczenie ibuprofenem pacjentów z ryzykiem chorób kardiowaskularnych może ograniczać działanie kardioprotekcyjne kwasu acetylosalicylowego.

Metamizol

Podczas jednoczesnego stosowania z kwasem acetylosalicylowym metamizol może zmniejszać wpływ kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu kwasu acetylosalicylowego (jako środka kardioprotekcyjnego) i metamizolu zaleca się zachowanie ostrożności.

Cyklosporyna, takerolimus

Jednoczesne stosowanie NLPZ i cyklosporyny lub takerolimusu może nasilić nefrotoksyczne działanie tych ostatnich. W przypadku stosowania tej kombinacji leków konieczne jest kontrolowanie funkcji nerek.

Waleinian sodu / kwas walproinowy

Podczas jednoczesnego stosowania z walproinianami kwas acetylosalicylowy wypiera je z wiązania z białkami osocza, co prowadzi do zwiększenia stężenia walproinianów w osoczu krwi i nasilenia ich efektów klinicznych i niepożądanych.

Sulfonamidy i trijodotyronina

Wzmożenie działania sulfonamidów i trijodotyroniny.

Penicylina

Wydłużenie okresu półtrwania penicyliny w osoczu krwi.

Fenytoina

Salicylany zmniejszają wiązanie fenytoiny z albuminą osocza krwi. Może to prowadzić do obniżenia ogólnego poziomu fenytoiny w osoczu i zwiększenia frakcji wolnej fenytoiny. Stężenie niezwiązanego fenytoiny i, tym samym, efekt terapeutyczny istotnie się nie zmieniają.

Alkohol

Zwiększone ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych i przedłużenie czasu krwawienia w wyniku synergii kwasu acetylosalicylowego i alkoholu.

Szczególne środki ostrożności.

Kwasu acetylosalicylowego w dawkach 75 mg i 100 mg nie stosuje się jako środka przeciwbólowego, przeciwgorączkowego i przeciwzapalnego.

Zaleca się stosowanie przez dorosłych. Kwas acetylosalicylowy może powodować rozwój zespołu Reya u niektórych dzieci. Zespół Reya może występować przy stosowaniu leków zawierających kwas acetylosalicylowy u dzieci z ostrym wirusowym zakażeniem dróg oddechowych (GRI), towarzyszącym lub nie towarzyszącym podwyższeniu temperatury ciała, bez konsultacji z lekarzem. Przy niektórych wirusowych chorobach, szczególnie przy grypie A, grypie B i ospie wietrznej, istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, który jest bardzo rzadką, ale zagrażającą życiu chorobą, wymagającą natychmiastowego leczenia medycznego. Ryzyko może wzrosnąć, jeśli kwas acetylosalicylowy stosowany jest jako lek towarzyszący, jednak związek przyczynowo-skutkowy w tym przypadku nie został udowodniony. Jeśli wskazane stany towarzyszy wymiotom trwającym, może to być przejaw zespołu Reya. Leku nie zaleca się stosować dzieciom, jeśli oczekiwana korzyść z jego stosowania nie przewyższa ryzyka. Tylko lekarz może przepisać kwas acetylosalicylowy dzieciom, gdy inne środki okazują się niewystarczające.

Ryzyko krwawienia szczególnie wzrasta w trakcie lub po zabiegach chirurgicznych (w tym po małych zabiegach chirurgicznych, np. ekstrakcji zęba) z powodu hamującego wpływu kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi, który utrzymuje się przez kilka dni po zastosowaniu leków zawierających kwas acetylosalicylowy. Dlatego należy zachować ostrożność przed przeprowadzeniem zabiegów, w tym stomatologicznych. Może być konieczne tymczasowe odstawienie terapii.

Kwasu acetylosalicylowego nie zaleca się stosować w przypadku menorrhagii, ponieważ może to prowadzić do nasilenia krwawienia miesięcznego.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastnicy w wywiadzie, krwawieniem lub jeśli poddawani są terapii lekami przeciwkrzepliwymi.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego, obecnością objawów przewlekłej dyspepsji żołądkowej lub dwunastniczej lub ich nawrotami.

Pacjenci powinni informować lekarza o wszelkich niezwykłych krwawieniach. W przypadku rozwoju krwawienia przewodu pokarmowego lub efektu ulcerozępu leczenie lekiem należy przerwać.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (ciężki stopień jest przeciwwskazaniem) lub zaburzeniami krążenia sercowo-naczyniowego (np. patologia naczyń nerek, niewydolność serca, hipowolemia, rozległe operacje, sepsa lub silne krwawienia), ponieważ kwas acetylosalicylowy może również zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek i ostrej niewydolności nerek.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (ciężki stopień jest przeciwwskazaniem), chorobami wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby w stopniu lekkim lub umiarkowanym powinni regularnie poddawać się badaniom funkcji wątroby.

Środek leczniczy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową, polipami nosa lub ogólną tendencją do nadwrażliwości, ponieważ kwas acetylosalicylowy może powodować rozwój oskrzelowego skurczu lub napadu astmy oskrzelowej lub inne reakcje nadwrażliwości. Czynniki ryzyka obejmują astmę w wywiadzie, katar sienny, polipy nosa lub przewlekłe choroby oddechowe, reakcje alergiczne (np. objawy skórne, swędzenie, pokrzywkę) na inne substancje w wywiadzie.

Rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, związane ze stosowaniem kwasu acetylosalicylowego (patrz rozdział „Działania niepożądane”). Przy pierwszych objawach wysypek skórnych, zmian błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości leczenie kwasem acetylosalicylowym należy przerwać.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nadwrażliwością na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, a także alergią na inne substancje.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niedobornością glukozo-6-fosforanodehydrogenazy, ponieważ kwas acetylosalicylowy może wywołać hemolizę lub anemię hemolityczną. Czynniki, które mogą zwiększyć ryzyko hemolizy, obejmują wysokie dawki leku, gorączkę lub ostry proces infekcyjny.

Pacjenci w wieku starszym są szczególnie podatni na rozwój działań niepożądanych przy stosowaniu leków przeciwbólowych, przeciwzapalnych, w tym kwasu acetylosalicylowego, w szczególności krwawień przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą mieć charakter śmiertelny (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”). W razie konieczności długotrwałej terapii kwasem acetylosalicylowym tacy pacjenci powinni regularnie poddawać się badaniom medycznym.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego z innymi lekami wpływającymi na hemostazę (np. lekami przeciwkrzepliwymi, takimi jak warfaryna, trombolitykami i lekami przeciwpłytkowymi, lekami przeciwzapalnymi i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny), z wyjątkiem przypadków, gdy taka kombinacja jest wskazana, ponieważ możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawienia (patrz rozdział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Jeśli nie można uniknąć stosowania takiej kombinacji, zaleca się dokładne obserwowanie pacjenta pod kątem objawów krwawienia.

Regularne stosowanie kwasu acetylosalicylowego może pogorszyć rokowanie pacjentów z krwawieniem do mózgu. Dlatego przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego należy obserwować pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia do mózgu, takich jak pacjenci z wysokim ciśnieniem tętniczym. Ponadto przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego stwierdzono zwiększenie ryzyka krwawienia do mózgu u pacjentów z tendencją do krwawień z nosa.

Jeśli podczas leczenia kwasem acetylosalicylowym występują trwające wymioty, utrata przytomności lub niestandardowe zachowanie, należy przerwać przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego.

Ibuprofen może zmniejszać hamujący wpływ kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. W przypadku stosowania kwasu acetylosalicylowego przed rozpoczęciem przyjmowania ibuprofenu jako środka przeciwbólowego pacjent powinien skonsultować się z lekarzem (patrz rozdział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków, które zwiększają ryzyko rozwoju efektu ulcerozępu, takich jak doustne kortykosteroidy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i deferasiroks (patrz rozdział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Przy stosowaniu małych dawek kwasu acetylosalicylowego może zmniejszać się wydalanie kwasu moczowego, co może prowadzić do napadu podagry u podatnych pacjentów.

Kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach może potencjować działanie pochodnych sulfoniliomocznika i insuliny, co może zwiększyć ryzyko rozwoju hipoglikemii (patrz rozdział „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego może zaburzać płodność u kobiet i nie zaleca się go kobietom planującym ciążę. U kobiet z trudnościami z zapłodnieniem lub u tych, którym zalecono badania w celu wykrycia przyczyn bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leczenia kwasem acetylosalicylowym.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Należy stosować salicylany z ostrożnością w pierwszym i drugim trymestrze ciąży. Stosowanie salicylanów jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/wewnątrzmaciczny. Dane epidemiologiczne wskazują na ryzyko poronienia i wad rozwojowych płodu (wady serca i gastroschizys) po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na początku ciąży. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością terapii.

Dostępne dane epidemiologiczne nie potwierdzają związku między stosowaniem kwasu acetylosalicylowego a zwiększeniem ryzyka poronienia. Dostępne dane epidemiologiczne dotyczące poronień nie są spójne, jednak zwiększone ryzyko gastroschizysu nie może być wykluczone przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego. Wyniki badań prospektywnych dotyczące wpływu w wczesnych okresach ciąży (1-4 miesiące) nie wskazują na żaden związek z zwiększeniem ryzyka rozwoju wad.

W I i II trymestrze ciąży leki zawierające kwas acetylosalicylowy nie powinny być przepisywane bez wyraźnej konieczności klinicznej. U kobiet, które mogą być w ciąży, lub u pacjentek w I i II trymestrze ciąży dawka leków zawierających kwas acetylosalicylowy powinna być jak najniższa, a długość leczenia – jak najkrótsza.

Zgłaszano przypadki zaburzeń implantacji, wpływu embriotoksycznego i fetotoksycznego oraz wpływu na zdolność dziecka do nauki po prenatalnej ekspozycji na salicylany.

Zgodnie z danymi badań na zwierzętach, stosowanie salicylanów powoduje działania niepożądane u płodu (takie jak zwiększenie śmiertelności, zaburzenia wzrostu, zatrucie salicylanami), jednak nie przeprowadzono kontrolowanych badań z udziałem ciężarnych kobiet.

Zgodnie z wcześniejszym doświadczeniem, ryzyko jest niskie przy stosowaniu środka leczniczego w dawkach terapeutycznych.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wpływać na płód w następujący sposób:

− toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym) i/lub zaburzenia funkcji nerek z możliwym dalszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnionem;

− wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwagregacyjne, które może wystąpić u kobiety i płodu na końcu ciąży;

− wydłużenie czasu krwawienia możliwe również przy stosowaniu bardzo niskich dawek;

− hamowanie skurczów macicy i krwawienie u ciężarnej oraz wydłużenie czasu trwania porodu.

Z uwagi na to, kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Salicylany przechodzą do mleka matki. Stężenia w mleku matki są równoważne lub nawet wyższe niż stężenia w osoczu krwi matki.

W przypadku koniecznego stosowania z wskazań w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią w przypadku regularnego stosowania wysokich dawek (>300 mg/dzień).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Badania nie były prowadzone.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Tabletki należy połykać całe, popijając odpowiednią ilość płynu (½ szklanki wody). Nie wolno kruszyć, dzielić ani żuć tabletek, ponieważ powłoka o działaniu opóźnionym chroni jelita przed drażniącym działaniem leku.

W celu zmniejszenia ryzyka zgonu u pacjentów z podejrzeniem ostrym zawałem mięśnia sercowego stosować lek w dawce 75–300 mg na dobę. W ciągu 30 dni po zawale należy kontynuować przyjmowanie dawki utrzymującej 75–300 mg na dobę. Po 30 dniach należy rozważyć kontynuację profilaktyki nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Jeśli wskazaniem do stosowania jest tabletka z powłoką o działaniu opóźnionym, to dawkę początkową należy żuć w celu osiągnięcia szybkiej absorpcji.

W celu zmniejszenia ryzyka zachorowania i zgonu u pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego, stosować 75–300 mg na dobę.

W drugorzędowej profilaktyce udaru mózgu stosować lek w dawce 75–300 mg na dobę.

W celu zmniejszenia ryzyka TIA i udaru mózgu u pacjentów z TIA stosować 75–300 mg na dobę.

W celu zmniejszenia ryzyka rozwoju choroby i zgonu u pacjentów ze stabilną i niestabilną dławicą piersiową stosować 75–300 mg na dobę.

W profilaktyce zakrzepowo-zatorowej po zabiegach naczyniowych (przezskórna transluminalna angioplastyka balonowa (PTCA), endarterektomia tętnicy szyjnej, aortokoronarne pomostowanie (CABG), sztuczne połączenie tętniczo-żylnego) stosować lek w dawce 75–150 mg na dobę każdego dnia lub 300 mg na dobę co drugi dzień.

W profilaktyce zakrzepicy żył głębokich i zatorowości tętnicy płucnej po długotrwałym okresie unieruchomienia (po zabiegach chirurgicznych) – 75–150 mg na dobę lub 300 mg na dobę co drugi dzień.

W celu zmniejszenia ryzyka zawału mięśnia sercowego u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (cukrzyca, kontrolowana nadciśnienie tętnicze) oraz u pacjentów z wieloczynnikowym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (hyperlipidemia, otyłość, palenie tytoniu, wiek starszy) stosować 75 mg na dobę lub 300 mg na dobę co drugi dzień.

Pacjenci w wieku starszym

Pacjenci w wieku starszym są zazwyczaj bardziej narażeni na rozwój działań niepożądanych, dlatego kwas acetylosalicylowy należy stosować u tej grupy pacjentów z ostrożnością. W przypadku braku niewydolności nerek lub wątroby w ciężkim stopniu lek stosuje się w dawkach zwykłych, zalecanych dla dorosłych. Należy regularnie przeprowadzać przegląd leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Dzieci.

Lek nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci.

Stosowanie kwasu acetylosalicylowego u dzieci do 16. roku życia może powodować ciężkie działania niepożądane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Przedawkowanie.

Objawy ciężkiego zatrucia mogą rozwijać się powoli, np. w ciągu 12–24 godzin po podaniu. Po doustnym podaniu dawki ASA do 150 mg/kg masy ciała możliwe jest wystąpienie zatrucia średniego stopnia, a przy dawce >300 mg/kg masy ciała – ciężkiego stopnia.

Przewlekłe zatrucie salicylanami może mieć ukryty charakter, ponieważ objawy są niemiespeczne. Umiarkowane przewlekłe zatrucie występuje zazwyczaj tylko po powtarzanych przyjmowaniach dużych dawek.

O ostrych zatruciach świadczy wyraźna zmiana równowagi kwasowo-zasadowej, która może się różnić w zależności od wieku pacjenta i ciężkości zatrucia. Najczęstszym objawem u dzieci jest kwasica metaboliczna. Ciężkość stanu nie może być oceniona wyłącznie na podstawie stężenia salicylanów we krwi. Absorpcja kwasu acetylosalicylowego może być opóźniona z powodu opóźnionego opróżnienia żołądka, powstawania konkrementów w żołądku lub przyjmowania leku w postaci tabletek z powłoką o działaniu opóźnionym.

Ostrzeżenie.

Lokalne objawy podrażnienia, które zazwyczaj dominują przy przedawkowaniu ASA, takie jak nudności, wymioty i ból brzucha, mogą być nieobecne, ponieważ ta postać leku ASA ma powłokę o działaniu opóźnionym, a resorpcja zachodzi wyłącznie w jelicie cienkim.

Objawy.

Ból głowy, nudności, hipokalcemia, hipokaliemia, hiper-/hipoglikemia, wysypka skórna, zawroty głowy, krwawienia przewodu pokarmowego, zahamowanie krzepnięcia krwi aż do koagulopatii, zaburzenia sercowo-naczyniowe (od arytmii, hipotensji tętniczej aż do zatrzymania pracy serca), szumy w uszach, zaburzenia wzroku i słuchu, drżenie, dezorientacja, hipertermia, nasilone pocenie się, nadmierne oddychanie (hiperwentylacja), zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej i równowagi elektrolitowej, odwodnienie, drgawki, rabdomioliza, obrzęk płuc, śpiączka i niewydolność oddechowa.

Szumy w uszach mogą występować przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 150–300 μg/ml. Poważniejsze działania niepożądane pojawiają się przy stężeniu salicylanów we krwi powyżej 300 μg/ml.

Terapia.

Nie ma specyficznego antydota. Z uwagi na stan zagrożony dla życia w wyniku ciężkiego zatrucia należy natychmiast podjąć wszystkie niezbędne środki zapobiegawcze: zapobieganie lub zmniejszanie resorpcji, przepłukanie żołądka w wczesnych stadiach (do godziny po przyjęciu), węgiel aktywny, kontrola i odpowiednia korekta elektrolitów, bilans wodny, korekta termoregulacji, wspieranie oddychania. Podawanie glukozy. Węglan sodu do korekty kwasicy i przyspieszenia wydalania (pH moczu >8). Glicyna: dawka początkowa – 8 g doustnie, następnie – 4 g co 2 godziny przez 16 godzin. Możliwa jest hemoperfuzja lub hemodializa (konieczność stosowania może być ustalona w ośrodku toksykologicznym).

Działania niepożądane.

Ze strony krwi i układu limfatycznego:

wydłużenie czasu krwawienia;

rzadko: trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia, leukopenia, anemia aplastyczna.

Ze strony układu odpornościowego:

nieczęsto: astma;

pojedyncze przypadki: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak reakcje skórne rumieniowe/egzematyczne, pokrzywka, katar, zatkanie nosa, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny, reakcje anafilaktyczne, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do stanu szoku;

bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne, w tym wielopostaciowe rumień wylewkowe, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza.

Ze strony metabolizmu i odżywiania:

rzadkie: hipoglikemia, anemia z niedoboru żelaza, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej; z nieznaną częstością: hiperurykemia.

Ze strony układu nerwowego:

pojedyncze przypadki: ból głowy, zawroty głowy, zawroty typu wiru, szumy w uszach, zaburzenia wzroku, zaburzenia słuchu, dezorientacja.

Ze strony układu naczyniowego:

rzadkie: naczyniak krwotoczny.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej:

nieczęsto: katar, duszność.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

rzadkie: menorrhagia.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadkie: purpura, rumień węzłowaty.

Ze strony przewodu pokarmowego:

częste: mikrokrowawienia (70%), objawy żołądkowe, ból brzucha, nadkwaśność;

nieczęsto: niestrawność, nudności, wymioty, biegunka;

pojedyncze przypadki: krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia przewodu pokarmowego, które w bardzo rzadkich przypadkach mogą prowadzić do perforacji, z odpowiednimi objawami klinicznymi i zmianami parametrów laboratoryjnych.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe:

pojedyncze przypadki: dysfunkcja wątroby (np. podwyższenie poziomu transaminaz); z nieznaną częstością: niewydolność wątroby.

Ze strony nerek i dróg moczowych:

donoszono o zaburzeniach funkcji nerek oraz rozwoju ostrej niewydolności nerek.

Inne:

rzadkie: zespół Reya (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

W spontanicznych doniesieniach zgłaszano inne działania niepożądane dotyczące wszystkich postaci leczniczych ASK, w tym podczas krótkotrwałej i długotrwałej terapii doustnej, dlatego określenie kategorii częstości zgodnie z CIOMS III nie jest możliwe.

U pacjentów z ciężką postacią niedoboru glukozo-6-fosforanodehydrogenazy obserwowano hemolizę i anemię hemolityczną.

Z uwagi na działanie przeciwzakrzepowe stosowanie ASK może zwiększyć ryzyko krwawienia. Obserwowano krwawienia, takie jak krwawienia operacyjne, krwiaki, krwawienia z nosa, krwawienia z dróg moczowo-płciowych, krwawienia z dziąseł. Objawy mogą trwać przez 4–8 dni po zaprzestaniu stosowania kwasu acetylosalicylowego.

Rzadko lub bardzo rzadko obserwowano poważne krwawienia, takie jak krwawienia przewodu pokarmowego, udar krwotoczny, szczególnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwwstrzążowych, co w pojedynczych przypadkach może stanowić zagrożenie dla życia.

Krwiaki mogą prowadzić do ostrych i przewlekłych anemii popostkrwawieniowych/anemii z niedoboru żelaza (w wyniku tzw. utajonego mikrokrowawienia) z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi, takimi jak osłabienie, bladość skóry, hipoperfuzja.

Zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak ogólne objawy i objawy niestrawności, ból w nadbrzuszu i ból brzucha; w pojedynczych przypadkach – zapalenie przewodu pokarmowego, zmiany erozyjno-owrzodzeniowe przewodu pokarmowego, które potencjalnie mogą w pojedynczych przypadkach prowadzić do krwawień przewodu pokarmowego i perforacji z odpowiednimi wynikami badań laboratoryjnych i objawami klinicznymi.

Reakcje nadwrażliwościowe z odpowiednimi objawami laboratoryjnymi i klinicznymi obejmują stan astmatyczny, reakcje skórne lekkiego lub średniego stopnia, a także ze strony układu oddechowego, przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego, w tym takie objawy jak wysypka, obrzęk, świąd, niewydolność sercowo-oddechowa oraz bardzo rzadko – ciężkie reakcje, w tym szok anafilaktyczny.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent. Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Samokovsko Shosse 3, Dupnitsa, 2600, Bułgaria / 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.