Ампиплюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМПИПЛЮС (AMPIPLUS)

Состав:

действующее вещество: ампициллин/сульбактам;

1 флакон содержит: 1000 мг ампициллина (в форме ампициллина натрия) и 500 мг сульбактама (в форме сульбактама натрия).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: флаконы с кристаллическим гигроскопичным порошком белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (на фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), например транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивация ампициллина, осуществляемая некоторыми бета-лактамазами, подавляется при его применении в комбинации с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX‑M), и некоторыми хромосомными бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, у Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина расширяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность в основном зависит от интервала времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для определённого патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, которые не ингибируются сульбактамом.

° Сниженная аффинность ПСБ к ампициллину: в основе приобретённой резистентности к ампициллину/сульбактаму у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПСБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продукции дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПСБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эффлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрёстная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

-Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis°, Gardnerella vaginalis°, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalactiae°, Streptococcus pneumoniae°, Streptococcus pyogenes °, стрептококки группы «Viridans»°˄.

-Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri°, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis∞, Neisseria gonorrhoeae°.

-Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis°, Fusobacterium nucleatum °, Prevotella spp. °.

Виды, которые могут приобретать резистентность в отдельных случаях

-Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium†, Staphylococcus aureus∋, Staphylococcus epidermidis†, Staphylococcus haemolyticus†, Staphylococcus hominis†.

-Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

-Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный).

-Аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia.

-Другие бактерии: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum.

° На момент публикации данной информации не было доступных обновлённых данных. В первичной и стандартной литературе, а также в терапевтических рекомендациях чувствительность указана как вероятная.

† По крайней мере в одном регионе степень резистентности превышает 50 %.

˄ Усреднённые данные для гетерогенной группы видов стрептококков. Степень резистентности может варьироваться в зависимости от соответствующих видов стрептококков.

∞ Отсутствуют современные данные; в исследованиях (проведённых более 5 лет назад) доля резистентных штаммов указана как ˂ 10 %.

∋ У амбулаторных пациентов частота резистентности составляет около 10 %.

Контрольные показатели

Тестирование ампициллина/сульбактама проводилось с использованием ряда растворов ампициллина в присутствии постоянной концентрации 4 мг/л сульбактама. Для чувствительных и резистентных возбудителей были определены следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (контрольные показатели EUCAST):

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacterales	≤ 8 мг/лN	> 8 мг/лN
Staphylococcus spp. 1)	‑ 1)	‑ 1)
Enterococcus spp.	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Streptococcus spp. (Группы A, B, C, G)2)	‑ 2)	‑ 2)
Streptococcus pneumoniae2)	‑ 2)	‑ 2)
Haemophilus influenzae	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Анаэробные грамотрицательные бактерии	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Анаэробные грамположительные бактерии	≤ 4 мг/л	> 8 мг/л
Неспецифические контрольные показатели 3) *	≤ 2 мг/л	> 8 мг/л

N Немецкий национальный комитет по контролю чувствительности к антибиотикам установил граничное значение промежуточного диапазона для изолятов энтеробактерий без механизма резистентности (I) (дикого типа): Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis.

I: > 0,5 ≤ 8 мг/л.

То есть лечение системных энтеробактериальных инфекций ампициллином/сульбактамом требует более высокой дозы (например, 3×3 г внутривенно для пациентов без модифицирующих факторов).

1. Для Staphylococcus spp. использовали результаты тестирования цефокситина. Метициллин (цефокситин)-резистентные стафилококки считаются устойчивыми независимо от теста.
2. Для Streptococcus spp. (группы A, B, C, G) и для Streptococcus pneumoniae использовали результаты теста на пенициллин G.
3. Граничное значение оценки уровня чувствительности относится к внутривенной суточной дозе по 3 г 3 раза в сутки, а граничное значение для оценки промежуточного уровня — к суточной внутривенной дозе по 4 г 3 раза в сутки.

* В основном основано на фармакокинетике концентраций в сыворотке крови.

Уровень приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени, поэтому особенно при лечении тяжёлых инфекций желательно располагать местной информацией о резистентности отдельных видов. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата ставится под сомнение. Во время лечения тяжёлых инфекций или в случае неэффективности терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к ампициллину/сульбактаму.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают следующие концентрации в сыворотке крови как функцию времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Способ применения	Доза	15 мин	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч
в/м	0,25 г сульб.+ 0,5 г амп.	6 9	7 12	6 12	3 6	1 2	0,3 0,4	0,1 0,2
в/м	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	8 10	11 16	12 17	8 13	3 4	1 1	0,4 0,6
в/в	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	21 39	15 28	9 14	4 6	1 1	0,4 0,4	0,1 0,2
в/в	1 г сульб.+ 2 г амп.	51 95	37 65	21 33	9 12	2 3	0,7 1	0,3 0,4

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Наиболее высокие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного введения ампициллина/сульбактама по сравнению с внутримышечным введением. Биодоступность ампициллина/сульбактама после внутримышечного введения является почти полной.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых взрослых составляет приблизительно 1 час, а у пациентов пожилого возраста — приблизительно 2 часа. Около 80 % обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 часов после введения однократной дозы ампициллина/сульбактама. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих двух веществ, которые наблюдались бы при их отдельном применении.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к компонентам препарата:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальную пневмонию;

• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

• внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, холецистит, эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза;

• бактериальная септицемия;

• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

• гонококковые инфекции.

Ампиплюс можно назначать в периперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции в брюшной и тазовой полостях, при которых возможно инфицирование брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности Ампиплюс можно применять в целях профилактики для уменьшения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует учитывать, что ампициллин/сульбактам неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата Ампиплюс необходимо учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антимикробных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфоидный лейкоз (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Важными являются следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными средствами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

У пациентов с подагрой, получающих аллопуринол, повышается риск развития кожных реакций при одновременном применении ампициллина/сульбактама.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применяются одновременно, их следует вводить в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут вызывать нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут быть аддитивными.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Может потребоваться увеличение дозы кальция фолината и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови и концентраций ампициллина в желчи, а также к удлинению периода полувыведения и повышению риска токсичности в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В отдельных случаях терапия аминопенициллинами может ставить под сомнение эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции.

Влияние на лабораторные показатели

При определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста) может быть выявлен псевдоположительный результат по глюкозурии. В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным методом. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам отмечалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, глюкуронида эстриола, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Ампиплюс.

Особенности применения.

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции), наблюдались у пациентов, которые применяли пенициллин, включая ампициллин/сульбактам, внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или множественным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного введения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях — искусственной вентиляции легких путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

В целях профилактики, во время терапии более одной недели следует проводить мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препарата Ампиплюс у пациентов с сахарным диабетом никаких клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек во время длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно проводить такой мониторинг у новорожденных, в частности недоношенных детей и младенцев.

Как и при любой антибиотикотерапии, необходим постоянный мониторинг признаков избыточного роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикостероидом, поскольку существует риск развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При развитии суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, которые применяли ампициллин/сульбактам. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Ампиплюс необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение препаратом ампициллин/сульбактам может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин отмечалось временное снижение концентраций различных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Ампиплюс.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Ампиплюс, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать по степени тяжести — от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колэктомии. Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

При сильной и продолжительной диарее следует немедленно прекратить терапию препаратом Ампиплюс и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4 раза по 250 мг в сутки). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение на одновременное наличие сифилиса, необходимо провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4 месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении у новорожденных (прежде всего недоношенных) и младенцев.

Чтобы избежать развития резистентности и побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна применяться только в тех случаях, когда эффективность одного из компонентов недостаточна.

При применении ампициллина/сульбактама отмечалось поражение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении признаков и симптомов заболеваний печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Каждый флакон препарата Ампиплюс 1,5 г содержит приблизительно 5 ммоль натрия. Об этом следует помнить при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия (ограничение потребления натрия/соли).

Пациентам с инфекционным мононуклеозом или лимфоидным лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Ампиплюс, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается склонность к развитию кореподобных кожных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По результатам исследований на данный момент никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Ограниченный опыт применения ампициллина/сульбактама был получен у 244 женщин во время своевременных или преждевременных родов. Тем не менее, безопасность применения ампициллина/сульбактама у беременных женщин или кормящих матерей не установлена. Таким образом, ампициллин/сульбактам можно применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Кормление грудью

В низких концентрациях ампициллин ( ̴ 0,11 до 3 мг/л) и сульбактам ( ̴ 0,13 до 2,8 мг/л) проникают в грудное молоко. Применение ампициллина/сульбактама женщинами, кормящими грудью, может привести к развитию у детей побочных реакций, таких как диарея. Ампициллин/сульбактам можно применять в период кормления грудью только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных, которым применяли ампициллин/сульбактам, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния препарата Ампиплюс на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентов следует информировать, что редкие побочные эффекты, такие как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Препарат Ампиплюс применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к применению препарат следует растворить стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Ампиплюс в дозировке 1,5 г растворять в 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3 минут). При большем разведении дозу можно вводить в виде внутривенной инфузии (в течение 15–30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, для восстановления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой подходящий местный анестетик. Следует учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

Если для восстановления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, следует учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению соответствующего лекарственного средства.

Максимальная конечная концентрация ампициллина/сульбактама – 250 мг/125 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к сульбактаму и ампициллину

Применение взрослым

Перед началом терапии препаратом Ампиплюс необходимо определить у пациента наличие повышенной чувствительности к препарату и лидокаину, проведя кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Ампиплюс от 1,5 г до 12 г следует применять в разделенных дозах каждые 6–8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г препарата Ампиплюс (4 г для сульбактама).

Тяжесть инфекции	Суточная доза препарата Ампиплюс ампициллина/сульбактама (г)
Легкая Средняя Тяжелая	1,5–3 (от 1+0,5 до 2+1) до 6 (4+2) до 12 (8+4)

Применение детям, младенцам и новорождённым

Детям, младенцам и новорождённым (возрастом от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (что соответствует 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама) в разделённых дозах каждые 6 или 8 часов.

Новорождённым в течение первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделённых дозах каждые 12 часов.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Ампиплюс составляет 1,5–3 г, которую следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно повторять каждые 6–8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часа после операции, за исключением случаев, когда введение препарата Ампиплюс назначено с терапевтической целью.

Для лечения неосложнённой гонореи Ампиплюс можно вводить однократно в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Ампиплюс должны быть увеличены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	Интервал между дозами
> 30	6-8 часов
15-29	12 часов
5-14	24 часа
< 5	48 часов

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково удаляются при гемодиализе. Поэтому Ампиплюс следует вводить сразу после диализа, а затем до начала следующего сеанса диализа — с интервалом 48 часов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата Ампиплюс у пожилых пациентов не требуется.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5–14 дней; однако в тяжелых случаях она может быть продлена или дополнительно может быть назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.

Длительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять не менее 10 дней с целью предотвращения ревматической лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного введения следует использовать в течение 1 часа после восстановления.

Срок использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указан ниже:

Таблица 3

Растворитель	Концентрация	Температура	Время
0,9 % раствор натрия хлорида	45 мг/мл	25 °C	8 часов
	45 мг/мл	4 °C	48 часов
	30 мг/мл	4 °C	72 часа
5 % раствор Декстрозы	15–30 мг/мл	25 °C	2 часа
	3 мг/мл	25 °C	4 часа
	30 мг/мл	4 °C	4 часа
5 % раствор Декстрозы в 0,45 % растворе натрия хлорида	3 мг/мл	25 °C	3 часа
	15 мг/мл	4 °C	4 часа
Раствор Рингера с лактатом	45 мг/мл	25 °C	7 часов
	45 мг/мл	4 °C	24 часа

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка.

Имеющиеся данные о острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно ожидать, что передозировка этого лекарственного средства приведет к проявлениям, соответствующим профилю побочных эффектов препарата Ампиплюс (см. раздел «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и иметь более тяжелую степень выраженности. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим приступам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного средства из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда представляет угрозу для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, вызванных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока необходимо немедленно начать соответствующую терапию.

Побочные реакции.

При применении ампициллина натрия/сульбактама натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все перечисленные побочные реакции упорядочены по системным классам органов MedDRA. В каждой категории частота побочных реакций (ПР) приведена в порядке уменьшения степени их проявлений. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: недостаточность костного мозга, панцитопения.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, анафилактоидный шок, отек гортани, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: судороги, головокружение, сонливость, седативный эффект.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Частота неизвестна: респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея.

Нечасто: рвота.

Редко: боль в животе, тошнота, глоссит, метеоризм.

Частота неизвестна: энтероколит, стоматит, изменение окраски языка, мелена, диспепсия, отек языка.

Гепатобилиарные нарушения

Часто: гипербилирубинемия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, нарушение функции печени, желтуха (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь (экзантема), зуд.

Редко: эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, дерматит, макулопапулезная сыпь, кореподобная сыпь, гиперчувствительность, васкулит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции (после внутримышечного введения).

Нечасто: утомляемость, недомогание, воспаление слизистых оболочек.

Редко: гипертермия.

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, отек лица.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна: снижение артериального давления.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Псевдомембранозный колит

При тяжелой и стойкой диарее следует рассмотреть возможность антибиотик-индуцированного псевдомембранозного колита, который может угрожать жизни. В таких случаях применение препарата Ампиплюс следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин в дозе 250 мг внутрь 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, ослабляющих перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

При появлении симптомов аллергических реакций (например, сыпь, зуд, уртикарная экзантема, макулопапулезная сыпь, кореподобная экзантема) следует прекратить применение лекарственного средства.

Может потребоваться неотложная медицинская помощь при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности (отек лица, отек языка, внутренний отек гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), тахикардия, одышка, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение артериального давления, анафилактоидная реакция, анафилактический шок).

Может существовать перекрестность антигенов между грибками кожи и пенициллином, поэтому у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или перенесших такую инфекцию, нельзя исключать реакции гиперчувствительности при втором контакте с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная кореподобная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5–11 дней после начала лечения, позволяет продолжить лечение производными пенициллина.

Эпилептический приступ

Эпилептический приступ может возникнуть при применении всех пенициллинов при очень высоких концентрациях в сыворотке крови. Поэтому препарат следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ампиплюс не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, приводящей к инактивации аминогликозидов, Ампиплюс нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с интервалом не менее 1 часа.

Несовместимыми, а значит, требующими отдельного применения, являются также: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2 % прокаин, хлорид суксаметония и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета.

Упаковка.

Флакон; по 1 или по 10, или по 25 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валея Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania